调脂指南与实践热点讨论.ppt

调脂指南与实践的热点讨论,中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院顼志敏XuZhimin,一、血脂异常的诊断与危险评估,表3血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值mmol/L(mg/dl)-更适于个体诊治！,血脂异常的临床分层诊断：LDL-Cmmol/L(mg/dL):极高危:DM+CHD/卒中：2.07/1.8(80/70)高危:CHD及其等危症：2.59(100)中危:3项RF：3.37(130)低危:12项RF：4.14(160)TG:1.7(150)HDL-C:1.041.30(40/50)换算：LDL-C/HDL-C:1mmol/L=38.6mg/dLTG:1mmol/L=88.4mg/dL,血脂异常的危险分层评估：动脉粥样硬化性疾病（冠心病/缺血性脑卒中）的发病危险总和。极高危:DM+CHD/缺血性脑卒中：高危:CHD及其等危症：DM,其他动脉粥样硬化（四肢、腹主动脉、颈动脉等），多种RF与CHD等危者中危:3项RF或高血压低危:12项RF：包括血脂异常在内,表2.血脂异常危险分层方案,危险因素危险分层,ASCOT研究的重要性：证实阿伐他汀10mg降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中,降压治疗,阿伐他汀10mg降脂治疗,40%脑卒中,16%冠心病,27%脑卒中,36%冠心病,危险评估的主要危险因素：高血压；吸烟；HDL-C40mg/dl；肥胖（BMI28Kg/m2或腰围：男90cm，女性85cm）；早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病时85cm；2.血清甘油三酯150mg/dl；3.血清HDL-C40mg/dl；4.血压130/85mmHg；5.空腹血糖110mg/dl或餐后2小时血糖140mg/dl，或糖尿病。,血脂检查的重点对象为：(1)冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；(2)高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；(3)冠心病/动脉粥样硬化病家族史者，尤其早发病/早病死者；(4)皮肤黄色瘤者；(5)家族性高脂血症者。40岁以上男性和绝经期后女性也建议每年进行血脂检查。,二血脂异常的治疗,调脂最主要目的：预防、治疗冠心病及其等危症防治动脉粥样硬化的肯定原则：ABCDE,CHD等危症二级预防A阿司匹林、抗凝、ACEI/ARBB-阻滞剂、控制血压C降胆固醇、戒烟D控制糖尿病、饮食E运动、教育,TopolEJ.NEnglJMed,2019:April8；350：1562-1564,他汀的超群地位,1、动脉粥样硬化是一个系统性疾病。LDL-C是斑块形成的始动因子，不稳定斑块的破裂导致事件。半数冠心病患者，以突发事件致死、致残。2、“在动脉粥样硬化疾病的处理方面，他汀类药物减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和中风的疗效已超越所有其他类药物”。ERICTOPOL,减少死亡及其事件：稳定性CHD：33%ACS：50%左右,13年历程，积累了他汀在高危患者中应用的循证证据,如何监测与评估疗效：调脂达标（LDL-C）:计数：达标例数（%）、计量：LDL-C降幅（均值30-40%2.粥样斑块稳定、减缩或消融？3.CVD事件减少。,表3血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值mmol/L(mg/dl),LDL-C沉积是斑块进展，继而导致事件的重要病因,内皮功能失调,卒中TIA心肌梗死I心绞痛高血压肾衰周围动脉病,PepineCJ.AmJCardiol.2019;82:23S-27S.,NissenSE.AmJCardiol.2000;86(suppl):12H-17H,不稳定型心绞痛,心肌梗死,猝死,稳定型(劳力性)心绞痛,不稳定斑块的进展过程,稳定斑块的进展过程,不稳定斑块,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,斑块：心脑血管疾病的重要发病机制,脂外作用：稳定斑块：常规调脂：抗炎、抗栓逆转斑块？：他汀调脂与调脂外作用强化调脂：强效、大剂量,REVERSAL：阿托伐他汀阻断斑块进展，而普伐他汀组进展,进展,逆转,2.7%,-0.4%#,StevenE.Nissen,etal.JAMA.2019;291:1071-1080,阿托伐他汀80mg,普伐他汀40mg,与基线相比显著进展P=0.001,-0.4%,ASAP显示：阿托伐他汀逆转了颈动脉IMT,SmildeTJ,etal.Lancet.2019;357:577-581.,-0.031,0.036,-0.04,-0.03,-0.02,-0.01,0,0.01,0.02,0.03,0.04,IMT的变化(mm),阿托伐他汀40/80mg/d,辛伐他汀20/40mg/d,与基线相比显著逆转P=0.0017,P=0.0001,多项阳性药物对照研究显示，阿托伐他汀能稳定、逆转斑块,*阿托伐他汀是唯一进行了“头对头”影像学研究的他汀类药物,1.ShinyaOkazaki,etal.Circulation.2019;110:1061-1068.2.NissenSE,etal.JAMA.2019;291:1071-1080.3.SmildeTJ,etal.Lancet2019;357:57781;4.TaylorAJ,etal.Circulation.2019;106:2055-2060;5.2019ACC会议摘要,冠造“粥斑”消退LDL需下降多少？,LDL-C下降冠脉“粥斑”病变进展延缓、冠造已有病变消退，临床事件下降约50%。荟萃分析，LDL-C下降%最大、下降后数值最低者，冠脉病变进展最少。阻止冠脉粥斑进展，LDL-C需下降44%,冠心病患者10年随访研究（冠脉造影）证明：,ThompsonGRetd.CurrOponLipidol2019;6:386-8,他汀调脂LDL-C达标后兼顾HDL-C和TG：,血TG理想水平5.65mmol/500mg/dl)，为防急性胰腺炎，先降TG水平。,饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施,2治疗性生活方式改变（TLC）是调脂的基本和首要措施。TLC实施程序：(1).TLC行6-8周后，已达标/明显改善，继续TLC。否则：a).对膳食治疗再强化。b).选降LDL-C的植物固醇。增加膳食纤维的摄入：全谷类、水果、蔬菜、各种豆类。(2).TLC再行6-8周后，再次监测血脂，如已达标，继续强化TLC。不达标，考虑加用药物治疗。(3).经2个TLC疗程后，如有代谢综合症(MS)，应开始针对MS的TLC。一线治疗:减肥和增加体力活动。(4).疗效满意后,定期监测。第一年，每4-6月随诊一次，以后每6-12个月一次。药物治疗者，更应经常随访。,选择合适的调脂药物并定期监测疗效和不良反应,血脂异常的药物治疗（1）他汀类；（2）贝特类；（3）烟酸类；（4）树脂类；（5）胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）；（6）其他（普罗布考、-3脂肪酸）。,表4.他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较,他汀类疗效与安全性总评价：（）他汀治疗降低高危患者的主要冠脉事件,十分肯定。（）他汀类随剂量增大，降脂作用增大，不良反应也增多。不宜过大剂量。（）继续探索在国人最合适剂量。兼顾疗效和安全性。,调脂药物的联合应用：提高达标率降低不良反应多效调脂联合降脂方案多由他汀类与另一种降脂药组成,（1）他汀与胆固醇吸收抑制剂合用：降脂疗效大大提高，但无大剂量他汀的不良反应风险。,（2）他汀类与贝特类联合应用：适用于混合型高脂血症患者，可明显改善糖尿病和代谢综合征时的血脂异常谱。慎用：老年、女性、肝肾疾病、甲减；尽量避免与大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢素、HIV蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等药物合用。注意吉非贝齐发生肌病的危险性相对较多。,（3）他汀类与烟酸类联合应用：可显著升高HDL-C。缓释型烟酸与洛伐他汀复方制剂的疗效确切、安全，更利于血脂全面达标。需要监测肝酶和CK、血糖及肌病症状。,（4）他汀类与-3脂肪酸联合应用：可用于混合型高脂血症。注意：大剂量-3多不饱和脂肪酸，可能有增加出血的危险；而且在糖尿病和肥胖患者中，增加了热卡摄入。,6.治疗过程的监测：1）48周复查血脂及转氨酶(AST、ALT)和CK，血脂达标，逐步每612个月复查一次。2）肝酶（AST/ALT）超过3ULN，应暂停给药。停药后仍需每周复查肝功，直至恢复正常。3）病人有肌痛、肌压痛、肌无力、乏力及发热等症状，血CK升高超过5ULN应停药。4）用药期间如伴有可能引起肌溶解的其他情况，如败血症、创伤、大手术、低血压及抽搐等，应暂停给药。,三指南分析：,1.血脂分层标准：1）我国人群胆固醇水平较低于欧美国家，指南依此对分层切点及10年发病率进行了调整，中国人群的LDL-C合适范围为130mg/dl。2）而美国ATPIII修订报告，理想LDL-C水平100mg/dl，并另外列出一层显著升高190mg/dl；TG分层多了一个显著升高标准：500mg/dl。,2提出“综合危险”的概念，将冠心病和缺血性脑卒中共同列为“缺血性心血管病”：1）危险因素的数目和严重程度,决定了个体发生心血管病的危险程度，称之为多重危险因素的综合危险。2）我国脑卒中率高于西方国家，用“缺血性心血管病”危险来评价多重心血管病危险。,3特别提出高血压作为最重要危险因素1）我国高血压等于其他3个危险因素的总和。2）肥胖在心血管病发生中具有独立的作用，主要危险因素之一。3）将早发冠心病家族史改为早发缺血性心血管病家族史。4）明确了代谢综合征定义。,4危险等级与血脂异常患者开始治疗LDL-C标准值及治疗目标值：1）指南中分低危（10年危险性160mg/dl者开始药物治疗，以LDL-C130mg/dl为治疗目标。3-2）ATPIII修订报告，中高危者LDL-C100mg/dl作为治疗选择目标，中低危者LDL-C在100130mg/dl建议TLC，LDL-C130mg/dl者建议加药物治疗；ATPIII，中、高危者药物应使LDL-C水平下降至少3040。,5强调安全合理调脂：1）国人血脂谱与西方人不完全相同，需探索合适的剂量、疗效及安全性。2）治疗个体化，每48周查AST、ALT和CK，稳定后每612个月复查一次。3）如AST/ALT超过3ULN，应暂停给药。有肌痛、肌压痛、肌无力、乏力等，血CK升高超过5ULN应停药。用药期间如伴有可能引起肌溶解的其他情况，如败血症、创伤、大手术、低血压及抽搐等，应暂停给药。4）尤其老年患者安全性要求更高，应将“安全”放首位。5）老年患者常肝肾功能减退，伴多种慢性病而需服多种药物，尤对80岁以上的瘦弱者，药量不要过大，严密监测副作用。,6引用了中国调脂药物所进行的冠心病二级预防的RCT证据：血脂康胶囊（含多种天然他汀），中国冠心病二级预防研究（CCSPS）（n=4870）结果：CHD死亡与MI发生率降低45%，全因死亡降低33%，肿瘤死亡降低55%，PCI和（或）CABG术需求减少33%,不良事件未见增加，老年、糖尿病或高血压患者获益更大。,7调脂治疗的联合用药：高危患者要求强化降脂，积极达标；代谢综合征患者存在复合血脂异常，需要综合调脂；单药加量疗效增加6%，而不良反应增加，应合理联用，提高达标，降低不良反应,四、临床合理选药,合适的品种：证据最充分、最完整的他汀,1、单从LDL-C降低幅度，不能简单换算为他汀的降心血管事件获益。2、替代终点（LDL-C、斑块）和临床终点(CV事件）的证据积累，都很重要。3、在临床中,深刻认识他汀的获益,选择循证证据最全面、最完整、最充分的他汀。阿托伐他汀的证据，贯穿动脉粥样硬化（LDL-斑块事件）链全程。,表5.现有他汀降低LDL-C水平30%-40%所需剂量（标准剂量）*,另外，国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀。常用剂量为0.6g,2次/d。可使TC降低23%，LDL-C降低28.5%,TG降低36.5%,HDL-C升高19.6%。,合适的用法：稳定：长期维持不稳定：尽早、强化他汀冲击用法：PCI,CABG,ACS短期超大剂量,ARMYDA-ACS:围手术期的他汀治疗策略,PattiG,etal.Circulation.2019;114:1455-1461.,入选患者(n=191),非ST段抬高的ACS患者给予早期介入治疗（2倍正常上限）,P=0.025,安慰剂,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,心肌梗死发生率（）,18%,5%,ARMYDA-1:阿托伐他汀可显著减少PCI术后心肌损伤,PasceriV,etal.Circulation.2019;110:674-678,前瞻性、随机、双盲、对照研究稳定型心绞痛患者（n=153）：术前7天给予阿托伐他汀40mg/dvs.安慰剂介入治疗前、介入治疗后8小时、24小时检测CK-MB、TnI和肌红蛋白,P=0.006,P=0.001,1ULN,2-5ULN,5ULN,安慰剂,阿托伐他汀,安慰剂,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,CK-MB（）,0,10,20,30,40,TnI（）,EuropeanHeartJournal(2019)27,13411381,他汀类药物能有效降低胆固醇，但是抑制胆固醇合成外的其它机制，如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件。在稳定性心绞痛患者中，有证据表明与安慰剂比较，PCI术前7天的阿托伐他汀40mg/日治疗能降低手术操作后的心肌损伤。短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。在治疗前不同胆固醇水平的患者中也观察到，长期他汀治疗中类似的相对获益，即使是胆固醇水平“正常”的患者。,2019ESC稳定型冠心病防治指南从ARMYDA审视阿托伐他汀的降脂外作用,合适的剂量：譬如：阿托伐他汀（立普妥）：小剂量：10mg常规剂量：20mg强化剂量：40mg,合理配伍：强强联合、主辅兼顾、取长补短、提高效率科学调药：安全有效、效价合理,药物治疗学核心原则：治疗强度病情程度相匹配中庸之道，不偏不倚！高危强化，低危适度,五、临床病例,例1,患者，男，61岁，阵发性胸痛1年，持续1小时平时在上坡及快走时诱发，休息3-5分钟后好转，ECG正常，平板运动试验阳性（）。1小时前胸痛，持续1小时不缓解。吸烟史30年/冠心病家族史/无出血倾向史。查体：血压138/90mmHg，HR88bpm,心、肺（-）。ECG示：V1-V4ST段弓背向上抬高。急查血（距胸痛2小时）：TC4.8mmol/L(186mg/dL),TG2.6mmol/L(230mg/dL),HDL-C1.0mmol/L(39mg/dL),LDL-C2.9mmol/L(112mg/dL),ALT、CK-MB、TnI、Cr均正常,诊断：冠心病急性心肌梗死（前壁）血脂异常（混合型）极高危患者（ACS,吸烟，男，61岁）,治疗：（1）再灌注：LAD堵塞PCI,支架1（2）阿司匹林300mgQd，氯吡格雷300mgSt,次日后75mgQd，卡托普利12.5mgBid,倍他洛克25mgBid,阿托伐他汀（立普妥）40mgQn，消心痛15mgTid低分子肝素60mgQ12h,1周时无不适感觉,血压110/70mmHg，HR60bpmECG:V1-V4QR，T倒置血LDL-C70mg/dL(1.8mmol/L)，TG140mg/dL(1.58mmol/L)出院,6周时无不适感觉,血压120/70mmHg，HR64bpm,ECG:V1-V4QR，T倒置变浅血LDL-C72mg/dL(1.8mmol/L),TG150mg/dL(1.7mmol/L),HDL-C45mg/dL(1.16mmol/L)。继前治疗，定期复查,6月时有时心悸,血压120/70mmHg，HR74bpmECG:V1-V4QR