《Alimta力比泰》PPT课件.ppt

美国礼来公司研制和开发英文商品名Alimta,注册中文名力比泰，通用化学名是培美曲塞（Pemetrexed）多靶点抗叶酸药物属于抗代谢类药物；,什么是力比泰?,N-4-2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯2,3-d吡啶-5-yl)乙基苯氧基-L-谷氨酸(培美曲塞),力比泰的化学结构式,力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,代谢、清除率和半衰期,在给药后的第一个24小时，7090的力比泰主要以原药形式从尿路排泄对肾功能正常（肌苷清除率90毫升/分钟）的病人，力比泰的总体清除率：91.8毫升/分钟，半衰期：3.5小时。,在26岁到80岁年龄段，未观察到年龄对力比泰的药代动力学特点有任何影响；临床试验中未包括儿童；力比泰的药代动力学特点在男性和女性之间无差别，在白人和非洲后裔人种中无差别未观察到肝功能指标天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素对力比泰的药代动力学特点有任何影响。肾功能指标：肌苷清除率小于45毫升/分钟的病人不能使用。,特殊人群的使用,力比泰的药代动力学,药物的相互作用,1）顺铂和卡铂并不影响力比泰的药代动力学性质，力比泰也不影响铂类药物的药代动力学特点。2）叶酸和维生素B12不改变力比泰的药代动力学性质；3）对肾功能正常的患者，力比泰可以和布洛芬同时用药。,轻中度肾功能不全的病人（肌苷清除率在4579毫升/分钟）在服用力比泰前5天、服药当天和服药后2天均不能服用长效的非甾体类消炎药(NSAIDs)如吡罗昔康等。在服用力比泰前2天、服药当天和服药后2天也不能服用半衰期短的NSAIDs如布洛芬等。,肾功能不全病人的注意事项,力比泰的药代动力学,CockcroftGault公式：男性：【140年龄】X实际体重（kg）=mL/min72X血清肌酐（mg/dL）女性：男性肌酐清除率X0.85,在进行治疗前，中性粒细胞绝对数（ANC）须1500/mm3，血小板计数须100,000/mm3，肌酐清除率须45mL/min.。,用药前须进行血液和生化检查,力比泰的剂量与用法,推荐剂量调整方法,血液学不良反应,力比泰（单药）与顺铂的调整建议,根据以往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性调整,配制1）将500毫克力比泰用20毫升0.9的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成25毫克/毫升清亮溶液;2）用氯化钠溶液将力比泰溶解液进一步稀释到100毫升.贮存本品室温保存.配好的溶液置于冰箱冷藏（28度）或室温保存(15-30度)，无需避光，24小时保持稳定。禁忌症禁用于对培美曲塞有严重过敏史的患者,力比泰的配制，贮存方式,包装形式：无菌冻干粉剂,培美曲塞500毫克/瓶有效期：2年,力比泰的包装,恶性胸膜间皮瘤疾病知识及临床数据MalignantPleuralMesothelioma,恶性胸膜间皮瘤疾病情况,恶性胸膜间皮细胞瘤(MPM)是发病率低的一种恶性肿瘤,近20年来发病呈增高趋势。美国:在2010前达高峰欧洲:2020左右达高峰预计未来35年内将有250,000死于该疾病多见于男性从胸腔和腹腔起源的恶性肿瘤,小部分来源于心包或睾丸70-80%患者有石棉接触史50-60%为职业性接触,20%为非职业性接触,Priceetal,AMJEpidemiol145:211,1997Petoetal,BrJCancer79(3/4):666-672,1999,MPM通常伴有胸膜浸润,使得影像学检查结果难以判断.MPM常表现为长的或杆状的病灶,难以手术清除且迁徙性强.MPM的组织学形态:表皮性肿瘤-60%-管状,乳头状,空泡状,实体肿瘤肉瘤样肿瘤-卵圆形或纺陲形混合性肿瘤-上皮型和肉瘤型混合-独特的致病性,恶性胸膜间皮瘤分类,最常见症状是呼吸困难和/或胸痛,常伴有单侧的胸膜浸润50%患者CT检查时发现胸膜钙化在胸膜上可见融合的小结节或斑块可发生于胸膜的任何部位(如,心包壁,叶间裂,横隔壁)20%患者诊断时70%活检时发现有胸部淋巴结转移,疾病后期出现肝、肺、骨等处的血源性转移,恶性胸膜间皮瘤：临床症状,外科手术放射治疗化疗多学科治疗,恶性胸膜间皮瘤:治疗方法,大多数化疗药物已经在间皮细胞瘤治疗中进行评估极少药物对间皮细胞瘤有超过20%的疗效,化疗,药物病人数研究数缓解率阿霉素66211%表阿霉素69212%米托蒽醌6225%顺铂59214%卡铂88311%长春瑞滨4320%泰素3519%环磷酰胺1610%,OngandVogelzang,JClinOncol1996,恶性胸膜间皮瘤:化疗缓解率,恶性胸膜间皮瘤的主要临床数据,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰独特的多靶点作用机制1：,Reference:1.ShinC,etal.CancerRes.1997;57:1116-1123.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,同时高效抑制三个叶酸依赖性酶,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰独具三种药物的靶点抑制作用,唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物2,Reference:2.VogelzangNJ,etal.JClinOncol.2003;21:2636-2644.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,迄今为止间皮瘤领域最大规模的多中心三期研究设计3：,Reference:3.BoyerM,etal.S.RevClinOncol.2003;(1):1-4.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰/顺铂方案显著延长生命2,Reference:2.VogelzangNJ,etal.JClinOncol.2003;21:2636-2644.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰打破了间皮瘤治疗中的消极状况,成为该病症的标准治疗药物,Reference:2.VogelzangNJ,etal.JClinOncol.2003;21:2636-2644.,力比泰/顺铂方案的缓解率显著超出顺铂单药的两倍,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰/顺铂方案较顺铂单药延长疾病进展时间近两个月,Reference:2.VogelzangNJ,etal.JClinOncol.2003;21:2636-2644.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,Reference:3.BoyerM,etal.S.RevClinOncol.2003;(1):1-4.4.BoyerM,etal.LungCancer.2003;41(2):s1g.5.Paolettietal.ProcAmSocClinOncol.22:6592003abstr.2651,力比泰/顺铂方案显著改善了病人的疾病相关症状34,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰方案无论在生存期、缓解率还是生活质量方面，都具有显著的优势！6,Reference:6.ChristianManegold,etal.SinOncol.Vol30,No.4,Suppl10August2003:PP32-36.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,维生素补充，控制毒性，提高疗效,力比泰推荐剂量和用法-21天方案7,Reference:7.详见产品说明书8.力比泰/顺铂剂量调整方案，详见产品说明书,维生素补充，控制毒性，提高疗效,10分钟静注，使用简便,具体用法,维生素补充，控制毒性，提高疗效,简易补充叶酸和维生素B12，,有效控制毒副反应910,Reference:9.VogelzangNJ,etal.JClinOncol.2003;21:2636-2644.10.BunnP,etal.MoloCancerTher.2002;I:545-552.,维生素补充，控制毒性，提高疗效,血液学毒副反应发生率低，粒缺性发热罕见；,维生素补充，控制毒性，提高疗效,无3/4度神经毒性和3度以上脱发发生；,其他副作用表现轻微，无剂量限制性毒性。,Reference:11.BunnP,etal.ProceedingsofASCO:76a:A3002001,提高化疗依从性2,Referece:2.VogelzangNJ,etal.JClinOncol.2003;21:2636-2644.,维生素补充，控制毒性，提高疗效,提高疗效,有无叶酸和维生素B12补充的疗效指标比较12,Referece:12.Lillydataonfile.,维生素补充，控制毒性，提高疗效,礼来原创，放心选择,礼来公司是培美曲塞(Pemetrexed)药品的创始者，经历了整整十年研发时间（1985-1995），花费8亿美金。,礼来原