（有机化学专业论文）三苯基锑、水杨醛缩氨基乙酸及其有机锡配合物的合成及性质研究.pdf

山东师范大学硕士学位论文 摘要 本论文主要工作涉及一些有机金属锡、锑化合物和光致抗蚀剂中间体的研究， 主要包括以下内容： 一、三苯基锑的合成研究 三苯基锑是一种重要的有机中间体，具有诸如抗氧化、抗腐蚀、催化多种反 应、脱除卤素、抗真菌等优良的性质，其衍生物可以作为阻燃剂、催化合成二肽、 催化加氢等。 本文设计了两种新型三苯基锑的合成方法，分别以氯苯、金属钠、三氯化锑 和氯苯、金属镁、三氯化锑为原料为原料，按照n ( 氯苯) ：n ( 金属钠) ：n ( - - 氯化锑) = 1 ：1 9 5 - - - 2 ：1 3 摩尔配比，反应温度为4 0 以下，反应时间为2 3 小时，制 得三苯基锑；按照n ( 氯苯) ：n ( 金属镁) ：n ( 三氯化锑) = 1 ：1 1 1 3 ：1 3 摩尔配比， 先将氯苯、金属镁做成格式试剂，格式试剂和三氯化锑，反应温度为6 0 以下， 反应时间为2 - - + 3 小时，制得三苯基锑。 二、对乙氧基苯乙烯的合成的合成研究 对乙氧基苯乙烯是重要的光致抗蚀剂中间体，本文以对溴苯乙醚为起始原料， 经格式反应后再与乙醛反应制得粗品中间体对乙氧基苯基甲基甲醇，用乙酸乙酯 萃取，减压蒸馏，收集9 1 叫4 5 m m h g 的馏分得目标化合物对乙氧基苯乙烯， 产率超过4 0 。 三、水杨醛缩2 一氧氨基乙酸及其有机锡配合物的合成研究 有机锡化合物因其在催化、合成、p v c 稳定剂、杀虫杀菌和抗癌活性等方面 的广泛应用而受到世界各国化学家的关注。 氨基酸类s c h i f f 碱配体含有多个强负电性的配位原子( 如氧、氮) ，具有多样 的配位模式和较强的配位能力，这类化合物对肿瘤、细菌、衰老有一定的抑制能 力，将氨基酸引入药物分子可以增强脂溶性、缓解药物对细胞的毒性，但是以前 所做的工作，但是所用的氨基酸多为天然存在的氨基酸，使用非天然氨基酸的还 比较少。 本文使用水杨醛和氨氧基乙酸、氢氧化钾为原料，反应比例为1 0 ：1 o ：1 5 ， 在无水无氧条件下，甲醇中回流3 h ，合成了新型的氨基酸s c h i f f 碱，并在此基础 山东师范大学硕士学位论文 上合成了相应的新型有机锡化合物，通过i r 、n m r 等测定，对新型的配合物进 行了结构表征。 关键词：三苯基锑；对乙氧基苯乙烯；有机锡；水杨醛；s c h i f f 碱 中图分类号：0 6 2 7 4 1 n 山东师范大学硕士学位论文 a bs t r a c t t h ep r e s e n tp a p e rp r i m et a s ki n v o l v e ss o m eo r g a n o t i na n do r g a n o s t i b i n e c o m p a n d sa n dt h ei n t e r m e d i a t eo fp h o t o r e s i s ts y n t h e s i sr e s e a r c h ，m a i n l yi n c l u d e st h e f o l l o w i n g c o n t e n t ： 1 t h es y n t h e s i so f t r i p h e n y l s t i b i n e ： t r i p h e n y l s t i b i n ei sa ni m p o r t a n ti n t e r m e d i a t ew h i c hd e r i v a t i v e sc a nb eu s ei n m a n yw a y s f o re x a m p l e ，i t sd i h a l i d e ec a i lb eu s e da sf l a m er e t a r d a n t ；o x i d e sc a n c a t a l y z et h es y n t h e s i so fd i p e p t i d e ；t h eh y d r o g e n a t i o nc a nb ea c c e l e r a t e db yi t s c o m p o s i t i o nw i t hp d ，r h ，c o ，r u i ti sa l s oap o w e r f u la n t i - - f u n g a l ，a n t i o x i d a t i o n ， c a t a l y s i sa n dh e l pt od e p r i v a t eh a l o g e n ，a n ds oo n t r i p h e n y l s t i b i n ew a sp r e p a r e dw i t hm e t a ls o d i u m ，c h l o r o b e n z e n ea n da n t i m o n y t r i c h l o r i d ei nt o l u e n e t h er a t i oo fr a wm a t e r i a l s ，r e a c t i o nt e m p e r a t u r ea n dt i m et h a t a f f e c tt h ep r o d u c tp r o p e r t i e sw e r ei n v e s t i g a t e d t h eo p t i m u ms y n t h e t i c a lc o n d i t i o n s w e r e ：t h em e t a ls o d i u m ，c h l o r o b e n z e n ea n da n t i m o n yt r i c h l o r i d er a t i ow a s1 ：1 9 5 2 - 1 3 ，a i r l e s st e m p e r a t u r eu n d e r4 0 cf o ra b o u t2 - 3h o u r s i ta l s oc a nb e s y n t h e s i z e dw i t hm a g n e s i u m ， c h l o r o b e n z e n ea n da n t i m o n y t r i c h l o r i d eb yt h ew a yo fg r i g n a r dr e a g e n t ，t o o t h er a t i oo fr a wm a t e r i a l s ，r e a c t i o n t e m p e r a t u r ea n dt i m et h a ta f f e c tt h ep r o d u c tp r o p e r t i e sw e r ei n v e s t i g a t e d t h eo p t i m u m s y n t h e t i c a lc o n d i t i o n sw e r e ：t h em e t a lm a g n e s i u m ，c h l o r o b e n z e n ea n da n t i m o n y t r i c h l o r i d er a t i ow a s l ：1 1 - 1 3 ：1 3 ，a i r l e s st e m p e r a t u r eu n d e r6 0 。cf o ra b o u t2 - 3h o u r s 2 t h es y n t h e s i so f p e t h o x y s t y r e n e p e t h o x y s t y r e n ei sa ni m p o r t a n ti n t e r m e d i a t eo fp h o t o r e s i s t t h er a wm a t e r i a l si s p - b r o m i n ee t h o x y b e n z e n e ，m a g n e s i u ma n da l d e h y d ew i t h o u tw a t e r a tf i r s t ，g r i g n a r d r e a g e n tr e a c tw i t ha l d e h y d e ，a n dt h e na c i d ，e x t r a c tw i t ha c e t i ce t h e r , d i s t i lw i t hl e s s p r e s s u r e ，c o l l e c td i s t i l l a t i o nc u ti n9 1 9 4 5 m m h g ，y i e l de x c e e d3 0 3 t h es y n t h e s i so fn e ws c h i f fb a s ea n dt h e i ro r g a n o t i nc o m p a n d s t h en e ws c h i f f b a s ei sc o n d e n s e dw i t hs a l i c y l a l d e h y d ea n d ( a m i n o o x y l i a c e t i ca c i d i ti st h eg r e a tu s ei nc a t a l y s i s ，p r e p a r a t i o n ，s t a b i l i z i n ga g e n t ，c h l o r d i m e f o r m ， m 山东师范大学硕士学位论文 s t e r i l i z a t i o n ，a n t i - c a n s e ra c t i v i t yo fo r g a n o t i nc o m p a n d sw h i c hl e tal o to fc h e m i s t s o v e rt h ew o r l dp a ya t t e n t i o nt ot h e m b e c a u s et h a ta m i n oa c i dc a l le n h a n c ef a t s o l u b l ea b i l i t ya n dr e l a xt h et o x i c i t yt o c e l l u l a ri nm e d i c a lm o l e c u l a r , h e l pt og i v eh i g he l e c t r o n e g a t i v i t ya t o m s ，s u c ha so x y g e n a n dn i t r o g e n ，h a v em a n yc o - o r d i n a t i o np a t t e r n sa n db e t t e rc o o r d i n a t i o na b i l i t y , t h i s 玉【i n do fc o m p a n d sh a v et h ep o w e ro fc o n t r o lc a n c e r , k i l lb a c t e r i aa m dc a d u c i t y b u t ， w es t u d i e dal o to fs c h i f rb a s eo fn a t u r a la m i n oa c i di n s t e a do fm a n m a d e d n e ws c h i f fb a s ew a ss y n t h e s i z e dw i t hs a l i c y l i ca l d e h y d e ，( a m i n o o x y ) l a c e t i ca c i d h y d r o c h l o r i d ei nr e f l u x i n gm e t h a n 0 1 t h er a t i oo fr a wm a t e r i a l s ，r e a c t i o nt e m p e r a t u r e a n dt i m et h a ta f f e c tt h ep r o d u c tp r o p e r t i e sw e r ei n v e s t i g a t e d t h eo p t i m u ms y n t h e t i c a l c o n d i t i o n sw e r e ：t h es a l i c y l i ca l d e h y d e ，( a m i n o o x y ) a c e t i ca c i dh y d r o c h l o r i d ea n d p o t a s s i u mh y d r o x i d er a t i ow a s1 0 ：1 0 ：1 5 ，a i r l e s sa n da n h y d r o u s t h e i ro r g a n o t i n c o m p a n d sw e r ec h a r a c t e r e dw i t hr n m ra n ds oo n k e y w o r d s ：t r i p h e n y l s t i b i n e ，p e t h o x y s t y r e n e ，o r g a n o t i n ，s a l i c y l i ca l d e h y d e ，s c h i f f b a s e c a t e g o r yn u m b e r ：0 6 2 7 4 1 独创声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。 据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写 过的研究成果，也不包含为获得( 注：如没有其他需要特别声明的，本栏 可空) 或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任 何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 劫钦) 因笠 导师签字： 学位论文版权使用授权书 嬲方镌 本学位论文作者完全了解堂撞有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权堂撞可 以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等 复制手段保存、汇编学位论文。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：度 j 钦股 签字日期：2 0 0 9 年岁月2 3 日 导师签字： 签字日期： 山东师范大学硕士学位论文 1 1 概述 第一章前言 1 三苯基锑的合成研究 三苯基锑是一种重要的有机中间体，它的衍生物有多种用途，如其相应的 二卤化物可以作为阻燃剂使用n 2 3 ，氧化物可以用在氨基酸二肽的合成中b 1 ，它和过 渡金属p d 、r h 、c o 、r u 形成的配合物还有催化加氢的作用h 1 ，其本身具有通过 抑制消化酶，抑制幼虫生长及抗真菌作用拍1 ，另外还有诸如抗氧化1 、抗腐蚀口3 、 催化多种反应随。羽、脱除卤素n 3 3 等优良的性质。 以往的合成路线是使用溴苯，在乙醚中先生成格式试剂，然后格式试剂和三 氯化锑反应得n - - 苯基锑。 g b 毫卜9 m 坠坠s b 由于溴苯价格较高，乙醚沸点较低，安全性较差，我们采用了以下两种方案 来解决这个i 口- j 题。 方案一： g d 早9 m 生坠s b 方案二： 9 1 9 逸s b 2 对乙氧基苯乙烯的合成研究 芯片的设计与制造是信息产业的关键环节，通过光蚀刻技术来进行芯片等集 成电路的设计和加工是行之有效的方法。对羟基苯乙烯由于分子中既含有碳碳双 键又在双键的对位含有酚羟基，因此在其高聚物分子中就含有大量的羟基，从而 使这种分子结构的聚合物成为光致抗蚀剂的主要成分。由于酚羟基的阻聚，对羟 基苯乙烯直接聚合只能得到低分子量聚合物。分子量较高的聚对羟基苯乙烯通常 是在聚合前将酚羟基保护起来，聚合后再脱保护基的方法来制备的。 山东师范大学硕士学位论文 曾有文献报道的保护基有：乙酰基、叔丁氧羰基、三甲基硅基和甲基等n 5 1 。 文献已报道多种对甲氧基苯乙烯的合成方法n r 2 2 l ：利用对甲氧基苯基甲基甲醇在 对甲苯磺酸或硫氢酸钾催化下脱水成烯n 4 1 9 1 ；由对茴香醛和丙二酸反应生成对甲 氧基肉桂酸后再进行脱羧反应口朝：以对甲氧基苯甲醛为原料，与经乙酰氯活化过的 锌粉、二溴甲烷、饱和氯化铵水溶液反应n 副；三氟甲基磺酸对甲氧基苯酯与钯配 体、乙烯基三正丁基锡反应制备n ；利用对三氟甲基卤代苯和乙烯基三叔丁基锡 在镍的催化下反应n 引；利用硫叶立德的乙烯化作用把对甲氧基苯基溴代乙烷转变 成部分对甲氧基苯乙烯汹3 ；等等。这些合成方法大多反应条件苛刻，不利于工业 化。本文参照合成对甲氧基苯乙烯的文献乜3 _ 钔并做了一些改变，从对溴苯乙醚出 发，经格式反应，格式试剂与乙醛反应再经水解、脱水反应，制备了对乙氧基苯 乙烯。 反应方程式如下： 2 0 h 3 一塑叟 e t 2 0 2 0 h 3 c h 3 c h o o c h 2 c h 3o c h 2 c h 3 囝半囝 人o h 3 水杨醛缩氨氧基乙酸及其金属有机锡化合物的合成研究 有机锡化合物因其在催化乜7 2 8 3 、合成心9 1 、p v c 稳定剂阳0 3 、杀虫杀菌n 2 ，3 3 1 和抗 癌活性泓瑚1 等方面的广泛应用而受到世界各国化学家的关注。在此领域里，每年 都有新的研究论文发表。1 9 7 3 年，b y k h o 和j j z u c k e r m a n 对有机锡结构化学 进行了综述。此后，c o o r d i n a t i o nc h e m i s t r yr e v i e w s 开始发表年度有机锡化学研 究报告，全面报道有机锡化合物的最新研究动态。 2 0 世纪5 0 年代，随着二烃基锡衍生物作为聚氯乙烯( p v c ) 稳定剂技术的 工业化，有机锡化学迅速发展起来。此后，相继开发出有机锡化合物可作为防腐 剂、防污剂、催化剂、热稳定剂、杀菌剂、除螨剂、汽油抗爆剂等，并广泛应用 于工农业实践中。 1 9 7 2 年，b r o w n 通过小鼠实验发现，无论口服还是注射，p h 3 s n o o c c h 3 对 癌细胞的生成有抑制作用，揭开了有机锡化学构效研究的新篇章。虽然，人们对 有机锡化合物的抗癌机理还是知之甚少。但是从此，关于有机锡的抗癌活性的研 2 鼢杰y卧 鼢中卧 山东师范大学硕士学位论文 究成为了继顺铂之后的又一极为活跃的热点。到1 9 8 9 年，美国国家癌症所 ( n a t i o n a lc a n c e ri n s t i t u t e ) 对2 0 0 0 多种有机锡化合物进行了抗癌活性测定，结 果表明4 8 的二烃基锡衍生物和5 0 9 6 的五、六配位有机锡化合物对p 瑚淋巴细胞性 白血病有抑制作用。据g i e l e n 报道，某些有机锡化合物的抗癌活性要比目前临床 使用的顺铂高1 0 0 倍以上，甚至有些抗m c f 一7 ( 乳腺癌) 和w i d r ( 结肠癌) 的 活性与丝裂霉素( m i t o m y c i n ) 相当。 此外，人们还采用具有生物活性的有机官能团( 如嘌呤、核酸、糖类、维生 素、氨基酸等) ，可能会降低毒性，得到更高的活性。例如：1 9 8 2 年，b a r b i e r i 等发现甘氨酰甘氨酸的有机锡衍生物r 2 s n l 2 具有抗癌活性。1 9 8 5 年，h u b e r 等又 发现胱氨酸、青霉胺的有机锡衍生物r 2 s n l 2 对淋巴白血病有较好的抑制作用。同 时，h u b e r 发现三烃基锡氨基酸的衍生物，以及含s 的氨基酸类衍生物，也具有 一定的抗p 3 8 8 白血病活性。近年来，又有人合成了一些具有抗癌活性的磷酸核苷 化合物和二肽的有机锡衍生物。国内，胡盛志等发现抗癌药物5 一氟尿嘧啶( 5 f u ) 和e t 2 s n c l 2 p h e n 反应制得的e t 2 s n c l ( p h e n ) ( 5 f u ) ，大大增强了原产品的抗癌活性。 氨基酸类s c h i f f 碱配体含有多个强负电性的配位原子( 如氧、氮) ，具有多样 的配位模式和较强的配位能力，这类化合物对肿瘤、细菌、衰老有一定的抑制能 力，将氨基酸引入药物分子可以增强脂溶性、缓解药物对细胞的毒性，但是以前 所做的工作，所用的氨基酸多为天然存在的氨基酸，使用非天然氨基酸的还比较 少。 林森3 6 1 、王积涔3 7 1 、n a t h 3 8 - 4 0 等合成了一系列的芳醛缩氨基酸类s c h i f f 碱有 机锡配合物，并使用了i r 、1 h n m r 等进行了表征，如下： r r i， ( m e 3 s i c h 2 ) 2 s n c l 2 + 。o 托k i ，删一3 其中：r = h ，c h 3 ，c h 3 s c h 2 c h 2 ，p h c h 2 ，c y c h 2 但是他们使用的氨基酸多为天然氨基酸，为了更进一步研究此类化合物的性 质，我们设计并合成了一种非天然的氨基酸，以此和水杨醛反应合成了新型的 s c h i f r 碱配体，以此为基础合成了新型的s c h i f f 碱有机金属锡配合物，并通过瓜、 1 h n m r 等进行了表征。 3 山东师范大学硕士学位论文 1 2 论文设计 1 三苯基锑的合成 三苯基锑以往的合成方法多是采用格式试剂的方式由溴苯、金属镁为原料， 合成三苯基锑，此种方法采用的溴苯成本较高瞳副，本文分别以金属镁、氯苯和金 属钠、氯苯和三氯化锑为原料，合成出了三苯基锑，具有一定的价值。 g a 早9 m 生坠s b g ! l9 堑s b 2 对乙氧基苯乙烯的合成 本文参照合成对甲氧基苯7 _ 5 烯的文献乜3 2 4 1 并做了些改进，从对溴苯乙醚出 发，经格式反应，格式试剂与乙醛反应再经水解、脱水反应，制备了对乙氧基苯 乙烯。 2 c h 3o c h 2 且e t 2 0 v c h 3 c h 3 c h o o c h 2 c h 3o c h 2 c h 3 囝半囝 l o h 3 水杨醛缩氨氧基乙酸及其有机锡化合物的合成 鉴于将氨基酸引入药物分子可以增强脂溶性、缓解药物对细胞的毒性，又由 于氨基酸类s c h i f f 碱配体含有多个强负电性的配位原子( 如氧、氮) ，具有多样的 配位模式和较强的配位能力，这类化合物对肿瘤、细菌、衰老有一定的抑制能力， 前人做了很多天然氨基酸类s c h i f f 碱的金属有机锡配合物研究，但是对于非天然 氨基酸类涉及比较少。 本文利用水杨醛和氨氧基乙酸合成了新型的氨基酸s c h i f f 碱，并在此基础上 合成相应的有机锡化合物，通过瓜和n m r 测定，力求通过培养单晶来对新型的 配合物进行了结构表征。 合成原理： 1 配体的合成： 4 时ay卧 山东师范大学硕士学位论文 1 1 氨氧基乙酸的合成： 第一种路线： + o h 0 5 h c l 4 0 5 0 = ，箐 = ，怎户n 丽矿广n n a = n ，o 起+ c 1 c h 2 c o o e t 里吖、。 e y 、。v 幽掣丫、。n 宇 第二种路线： 第三种路线： 第四种路线： e y 、o on 宇型h 2 n 一，o c o o h 1 0 + n i - 1 2 0 h 0 5 h c l 4 0 - 5 0 = n ，0 h 堞铲y 、。1 。訾 y o 删蛆h 2 n 一，o v c o o h 0 n h 2 0 h 0 5 h c l c 1 c h 2 c o o h n a o h y 、0 佣 4 0 - 5 0 = n ，o h 、 人+ z j 噬坠 = 、 = n ，o h 等 e ，oo ；n n a e = n ，o 怎+ c 1 c h 2 c 帆里吖、。v e - f 吖0v 世必y 。n 宇 e 第二种路线： y 。吖。n 宇 h c l ( a p ) h 2 n 一，o 、一一c o o h 叉+ n h 2 0 i - i o 5 1 - 1 c 1 业 = ，人+0 j q 型0 = 3 1 山东师范大学硕士学位论文 第三种路线： 第四种路线： e = n ，0 h 篇铲y 、。訾 y o 伽地生h 2 n ，o v 佣 o 0 n h 2 0 h 0 5 h c i 4 0 - 5 0 竺n a o h y l y 、吖叫 h c i ( a p ) n h 2 ni o v c 0 0 h n a n 0 2 + 2s 0 2 + n a h c 0 3 h o n ( s 0 3 n a ) 2 + c 0 2 naoocch20n(s03na)2婴k(h2noch2cooh)20n(son a ) 2 2h c i 赢= ；( h 2 22 1 2 水杨醛缩氨氧基乙酸钾的合成： 3 2 剐o c 0 0 h + q 三_ 月 2 配合物的合成： c 1 3 s n r o e吖 文汀 山东师范大学硕士学位论文 4 4 2 氨氧基乙酸半盐酸盐的制备 4 4 2 1 第一种路线： 4 4 2 1 1 丙酮肟的制备 在1 0 0 0 m l 的反应瓶中，加入1 3 0 m l 丙酮，搅拌，加热至( 4 0 - - - 5 0 ) c ，将 1 3 9 9 ( 2 0 m 0 1 ) 羟胺盐酸盐溶于2 0 0 m l 水中配成溶液，然后慢慢地滴人反应瓶中， 加毕，继续保温( 4 0 - 5 0 ) c ，反应3 0 分钟，接着用4 0 的氢氧化钠溶液中和到 p h8 5 9 ，冷却，放置1 2 小时，有结晶析出，过滤，干燥后得1 1 9 7 9 白色 晶体状丙酮肟，收率8 2 ，m p ( 5 9 - - 6 0 ) 。 h - n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 6 - 9 3 8 ( s ，1 h ，- o h ) ，1 9 0 ( s ，6 h ，一c h 3 ) 。 i r ( c m - 1 ) ：3 3 8 2 ( - o h ) ，2 9 2 0 ( c h ) ，1 6 4 0 ，1 6 7 8 ( c 三n ) ，1 3 7 8 ( - c h l ) 。 4 4 2 1 2 丙酮肟氧乙酸乙酯的制备 方案一：在氮气的保护下，向5 0 0 m l 的装有机械搅拌三口烧瓶中加入1 1 5 9 ( o 5 0 m 0 1 ) 金属钠，加入8 0 m l 甲苯，然后逐渐加热到金属钠融化，开足搅拌， 制成钠沙，待到钠沙冷却后，向钠沙中滴加3 6 5 9 ( o 5 m 0 1 ) 丙酮肟的甲苯：石油醚 = 1 ：1 溶液1 0 0 m l ，快速搅拌，注意使用水冷却控制烧瓶温度不超过4 0 ，反应 完毕后得到白色的糊状物，冷却至室温；在冰水浴中，然后滴加6 1 2 5 9 ( o 5 m 0 1 ) 氯乙酸乙酯与2 0 m o l 甲苯的混合溶液，控制在2 0 3 0 m i n 滴完，然后维持搅拌并控 制温度在5 。c 以下继续反应2 4 小时，反应体系刚开始呈现白色的悬浊液，后来呈 现黄色悬浊液，然后静置2 4 小时，减压抽滤，保留滤液，滤渣使用1 0 0 m l * 3 乙酸 乙酯溶解过滤，过滤，然后滤渣使用5 0 m l 甲醇洗涤，合并乙酸乙酯相、甲醇相和 原来的滤液，加入活性炭脱色，减压蒸除甲苯、甲醇、乙酸乙酯，然后旋蒸感所 得的残留液体即为m e 。c = n o - c h ：一c 0 0 e t ，加入甲醇重结晶得到白色晶体，进行光 谱表征，产量7 1 5 5 9 ，收率9 0 0 9 6 ，m p = 3 6 3 8 。 1h - n m r ( 3 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 6 ：4 。5 6 ( s ，2 h ，一o c h e c o ) ，4 18 - 4 2 6 ( q ，2 h ， 一c h 2 - ) ，1 8 5 1 9 5 ( s ，6 h ，一c h 3 ) ，1 2 6 1 3 0 ( t ，3 h ，- c h 3 ) 。 c - n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 8 - 17 0 3 岱，c = o ) ，15 6 7 岱，c 习寸) ，伪o 矗圣 ，11 ) 7 7 【s ( t ，- o c h 2 一) ，6 0 7 ( d ，一c h 2 一) ，2 1 6 ( s ，- c h 3 ) ，1 5 7 ( s ，一c h 3 ) ，1 4 1 ( s ，一c h 3 ) 。 3 3 山东师范大学硕士学位论文 i r ( c m 1 ) ：2 9 2 0 2 9 9 0 ( c h ) ，1 7 5 4 ( c = o ) ，1 6 4 5 ，1 6 6 7 ( c = n ) ，1 4 4 4 ， 1 4 7 8 ( - c h 2 ) ，1 3 8 7 ( - c h 3 ) ，1 0 2 2 ，1 1 0 0 ( - c o - ) 。 方案- -氮气保护下，向2 5 0 m l 的三口烧瓶中加入1 0 0 m l 无水乙醇，称取新 鲜的去掉表面氧化层的金属钠4 6 9 ( 0 2 0 m 0 1 ) ，加入到无水乙醇中，搅拌回流， 水浴中控温在3 0 c 以下，反应完毕，加入1 8 3 9 ( o 2 5 m 0 1 ) 丙酮肟，撤除水浴， 加热搅拌回流2 h ，冷却至室温，水浴控温0 c ，滴加2 4 5 9 ( 0 2 0 m 0 1 ) 氯乙酸乙 酯，控制三十分钟滴加完毕，补加1 0 0 m l 无水乙醇，继续搅拌l h ，充分反应，在 室温下再反应3 h ，静置，抽滤，使用1 0 m l * 3 洗涤滤饼，合并滤液，加入活性炭 脱色，旋蒸得到略显黄色的液体，使用甲醇重结晶，得到白色晶体2 5 4 ，收率 8 0 o ，m p = 3 8 4 0 。 1 h n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 6 ：4 5 6 ( s ，2 h ，一o c h 2 c o 一) ，4 1 8 - - - 4 2 6 ( q ，2 h ， c h 2 - ) ，1 8 5 - - 1 9 5 ( s ，6 h ，- c h 3 ) ，1 2 6 - 1 3 0 ( t ，3 h ，一c h 3 ) 。 c n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 6 ：17 0 3 ( s ，c = o ) ，15 6 7 ( s ，c = n ) ，7 6 5 7 7 5 ( t ，- o c h z - ) ，6 0 7 ( d ，一c h 2 - ) ，2 1 6 ( s ，- c h 3 ) ，15 7 ( s ，- c h 3 ) ，1 4 1 ( s ，- c h 3 ) 。 i r ( c m 1 ) ：2 9 2 0 2 9 9 0 ( c h ) ，1 7 5 4 ( c = o ) ，1 6 4 5 ，1 6 6 7 ( c = n ) ，1 4 4 4 ， 1 4 7 8 ( 一c h 2 一) ，1 3 8 7 ( c h 3 ) ，1 0 2 2 ，1 1 0 0 ( c o ) 。 4 4 2 1 3 丙酮肟氧乙酸的制备 取1 5 9 9 ( o 1 m 0 1 ) 的m e ：c = n o - c h ：- c 0 0 e t 加入2 5 0 m l 的单e l 烧瓶中，然后加 入3 5 m 1 1 1 4 的n a 0 h 水溶液，加热回流3 个时，后期可以使用超声波在8 0 c 的环 境中超声进行1 h ，以加速反应的完成，此处加入的n a 0 h 水溶液浓度过大，可能 导致混合后溶液中的n a 0 h 析出，所以浓度不宜过大，反应完毕，可以在7 0 下， 旋蒸除掉部分的溶剂( 主要是乙醇的水溶液) ，冷却后向溶液中加入浓盐酸酸化到 刚果红试纸变红或使用p h 试纸检测到p h 值大约是1 o 为止，向溶液中加入n a c l 饱和，加入活性炭脱色，过滤，然后用5 0 m 1 , 6 乙醚萃取，合并醚相，用无水m g s 0 , 干燥处理，过滤，醚相常压蒸除，得到略显黄色的液体，冷却后变为固体，收率 6 0 ，在热的丙酮中溶解粗产品然后加入3 0 - 6 0 的石油醚可以析出略显黄色的晶 体，浓缩母液重复操作，可以再次得到部分产品，总共8 6 7 9 ，合计收率5 4 5 ， m p = 7 6 7 8 。 h - n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 6 ：9 3 3 ( s ，1 h ，- c o o h ) ，4 5 7 ( s ，2 h ，- c h 2 一) ， 山东师范大学硕士学位论文 1 8 5 ( s ，6 h ，一c h 3 ) 。 i r ( c m 1 ) ：3 4 1 9 ( - o h ) ，2 9 2 5 ( c h ) ，1 7 3 9 5 ( c = o ) ，1 6 3 5 ( c = n ) ，1 4 2 0 ( 一c h 2 ) ，1 3 7 7 ( - c h 3 ) ，1 1 2 2 ，1 0 2 4 ( - c - o - ) 。 4 4 2 1 4 氨氧基乙酸的制备 取4 0 o gm e ：c = n 一0 - c h ：一c 0 0 h 粗品溶于1 0 0 m l 苯中，过滤，滤液减压蒸除苯。 在5 0 0 m l 的烧瓶中，将l m g 对苯二酚和1 3 0 m l 浓盐酸加入到2 6 5 9 蒸馏剩余物和 1 0 0 m l 水配成的溶液中，l h 内水蒸气蒸馏，直至不再有丙酮蒸出为止，加入活性炭 脱色，过滤，将溶液浓缩到2 5 m l 左右，加入5 0 m l 异丙醇。然后将浓缩液在冰箱 中放置1 2 h ，滤集晶体，用冷的异丙醇洗涤；浓缩母液可回收少许产品，反复结 晶可以得到白色晶体1 4 9 9 ，产率6 8 2 ，m p = 1 5 2 1 5 3 。c 。 1 h - n m r ( 3 0 0m h z ，d m s o ，p p m ) 6 ：6 9 5 - 7 6 0 ( s ，3 h ，- n h 3 ) ，3 3 2 ( s ，2 h ， c h 2 ) 。 i r ( c i n - 1 ) ：3 4 1 8 ( - o h ) ，1 7 2 4 ( c = o ) ，1 6 3 7 ( n h 2 ) ，1 4 0 4 ( 一c h 2 ) ，1 0 9 4 ( c o ) 。 4 4 2 2 第二种路线： 4 4 2 2 1 丙酮肟的制备 在1 0 0 0 m l 的反应瓶中，加入1 3 0 m l 丙酮，搅拌，加热至( 4 0 - - 5 0 ) 。c ，将 1 3 9 9 ( 2 0 m 0 1 ) 羟胺盐酸盐溶于2 0 0 m l 水中配成溶液，然后慢慢地滴人反应瓶中， 加毕，继续保温( 4 0 - - - 5 0 ) 。c ，反应3 0 分钟，接着用4 0 的氢氧化钠溶液中和到 p h8 5 9 ，冷却，放置1 2 小时，有结晶析出，过滤，干燥后得1 1 9 7 9 白色晶 体状丙酮肟，收率8 2 ，m 。p 5 9 6 0 。 1 h - n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 6 ：9 3 8 ( s ，1 h ，- o h ) ，1 9 0 ( s ，6 h ，- c h 3 ) 。 i r ( e m 1 ) ：3 3 8 2 ( - o h ) ，2 9 2 0 ( c h ) ，1 6 4 0 ，1 6 7 8 ( c _ n ) ，1 3 7 8 ( - c h 3 ) 。 4 4 2 2 2 丙酮肟氧乙酸的制备 方法一： 向1 2 5 m l 的单口烧瓶中，加入1 0 0 m l 无水乙醇，然后称取4 6 9 ( 0 2 m 0 1 ) 金 3 5 山东师范大学硕士学位论文 属钠，加入到单口烧瓶中，开启磁搅拌，装上冷凝管，控制温度不高于3 0 。c ，直 到反应完全为止。 转移一半的醇钠溶液( 5 0 m 1 ) 到1 0 0 m l 的恒压漏斗中，然后在2 5 0 m l 的三口 烧瓶中加入5 0 m l9 4 5 9 ( o 1 m 0 1 ) 氯乙酸的乙醇溶液，在机械搅拌的情况下，向 烧瓶中滴加醇钠的溶液，充分反应完毕得到乳白色的氯乙酸钠的乙醇浊液。 向剩余的一半醇钠溶液中加入7 3 9 ( o 1 m 0 1 ) 丙酮肟，开启磁搅拌，加热回 流反应1 h ，冷却后转移到1 0 0 m l 的恒压漏斗中，在冰水浴中逐滴加入到氯乙酸钠 的乙醇悬浊液中，充分搅拌，滴加完毕，加热回流维持3 h ，蒸除乙醇，冷却后加 入1 5 m l 水和浓盐酸1 5 m l 充分酸化，加入2 0 0 m l 无水乙醇，活性炭脱色，然后抽 滤，把滤液减压蒸馏除掉乙醇得到略显黄色的液体，冷却得到淡黄色的固体7 2 9 ， 产率5 5 0 ，l f 1 p 7 6 7 8 。c 。 1h n m r ( 3 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 6 ：9 3 3 ( s ，1h ，- c o o t i ) ，4 5 7 ( s ，2 h ，- c h 2 一) ， 1 8 5 ( s ，6 h ，- c h 3 ) 。 i r ( c m 。1 ) ：3 4 1 9 ( - o h ) ，2 9 2 5 ( c h ) ，1 7 3 9 5 ( c = o ) ，1 6 3 5 ( c 三n ) ，1 4 2 0 ( c h 2 - ) ，1 3 7 7 ( - c h 3 ) ，1 1 2 2 ，1 0 2 4 ( - c o - ) 。 方法二： 称取2 3 9 ( 1 0 m 0 1 ) 金属钠，投入盛有2 0 0 m l 无水乙醇的2 5 0 m l 单1 ：3 烧瓶中， 装上回流冷凝管，开启搅拌，控温在6 0 。c 以下反应，反应后期，如果有金属钠没 有反应完全，可以加热至回流反应完全为止。 转移一半的醇钠溶液( 0 5 m o l 乙醇钠的1 0 0 m l 溶液) 到1 0 0 m l 的恒压漏斗中， 然后在2 5 0 m l 的三口烧瓶中加入1 5 0 m l4 7 2 5 9 ( 0 5 m 0 1 ) 氯乙酸的乙醇溶液，在 机械搅拌的情况下，向烧瓶中滴加醇钠的溶液，充分反应完毕得到乳白色的氯乙 酸钠的乙醇溶液，减压蒸除乙醇得到氯乙酸钠白色固体5 8 9 ( o 5 m 0 1 ) ，溶于7 5 m l 水中，配成溶液待用。 向剩余的一半醇钠溶液中加入3 6 5 9 ( o 5 m 0 1 ) 丙酮肟，开启磁搅拌，加热回 流反应1 h ，减压旋蒸除乙醇得到白色的固体丙酮肟钠盐，把生成的丙酮肟钠盐溶 于1 0 0 m l5 的n a o h 水溶液，在冰水浴中逐滴加入到7 5 m l 氯乙酸钠的水液中， 充分搅拌，滴加完毕，加热回流维持3 h ，可以发现溶液颜色逐渐变成深黄色，最 终变成黄棕色，冷却后加入浓盐酸5 0 m l 充分酸化至p h 值为1 0 左右，加入活性 山东师范大学硕士学位论文 炭脱色，然后抽滤，然后加入8 0 6 m l 乙醚萃取，合并醚相加入无水m g s 0 4 干燥 处理，过滤，把滤液常压蒸馏除掉乙醚得到略显黄色的液体，冷却得到略显黄色 的固体3 2 5 9 ，产率4 9 6 ，m p 7 6 7 8 c 。 1 h - n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ，p p m ) 8 - 9 3 3 ( s ，1 h ，- c o o l 4 ) ，4 5 7 ( s ，2 h ，- c h 2 一) ， 1 8 5 ( s ，6 h ，- c h 3 ) 。 i r ( c m 1 ) ：3 4 1 9 ( - o h ) ，2 9 2 5 ( c h ) ，1 7 3 9 5 ( c = o ) ，1 6 3 5 ( c = n ) ，1 4 2 0 ( - c h 2 - ) ，1 3 7 7 ( - c h 3 ) ，1 1 2 2 ，1 0 2 4 ( c o ) 。 方法三： 取7 3 9 ( 1 0 m 0 1 ) 丙酮肟加入5 0 0 m l 的三口烧瓶中，再向其中加入1 1 0 9 4 0 ( 1 1 m 0 1 ) 的氢氧化钠水溶液，把事先配制好的含1 1 6 0 9 ( 1 0 m 0 1 ) 氯乙酸钠的 水溶液1 5 0 m l 加入到三口烧瓶中去，开启机械搅拌混匀，然后加热回流2 h ，反应 混合物液体逐渐变黄色，而且越来越重，反应完毕，旋蒸除未反应的丙酮肟，加 入1 0 9 氯化铵，继续减压浓缩至尽量少，加入浓盐酸酸化至p h 值为1 0 左右，加 入活性炭脱色，然后抽滤，然后加入1 0 0 * 6 m