药物效应动力学

第三章药物效应动力学,第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物的作用机制第四节药物与受体,（药效学，pharmacological）,第一节药物的基本作用,一、药物作用与药理效应,二、治疗效果,三、不良反应,一、药物作用与药理效应,药物作用（drugaction）,药物效应（pharmacologicaleffect）,药物的基本作用兴奋（excitation)抑制（inhibition),特异性（specificity)选择性（selectivity),二、治疗效果,对因治疗（etiologicaltreatment）对症治疗（symptomatictreatment）,三、不良反应,不良反应（adversereaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。药源性疾病（druginduceddisease）：药物引起的少数较严重的较难恢复的不良反应。,1.副反应（sidereaction）,2.毒性反应（toxic,3.后遗效应（residualeffect）,急性慢性三致,reaction）,4.停药反应（withdrawalreaction）回跃反应(反跳）,5.变态反应（allergicreaction）过敏反应,6.特异质反应（idiosyncrasy）,第二节药物剂量与效应关系,剂量-效应关系,（doseeffectrelationship）,量效曲线:,量反应（gradedresponse）,质反应(quantalresponseorall-or-noneresponse),指药物效应用具体数量或最大反应的百分率示；如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，,量反应（gradedresponse）,图量效曲线,Emax,几个特定位点,最小有效量（minimaleffectivedose）最大效应（maximaleffect,Emax）也称效能(efficacy)半数最大效应浓度（concentrationfor50,EC50）斜率（slope),效价强度（potency）是指能引起等效反应（一般采用50效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。,200,150,100,50,0,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,1000,每日尿排钠量（mmol）,环戊噻嗪,呋噻咪,氢氯噻嗪,氯噻嗪,图3-各种利尿药的效价强度及最大效应比较,剂量（mg）,质反应(quantalresponseorall-or-noneresponse)指药物效应以阳性、或阴性;全或无的方式表现,量效曲线,频数分布曲线,累加量效曲线,反应数（）,20,40,60,80,100,50,70,100,200,剂量（对数尺度）,ED50,累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布)图-质反应的频数分布曲线和累加量效曲线,从图3-3曲线可以看出的特定位点：,半数有效量（medianeffectivedose，ED50）半数致死量（medianlethaldose，LD50）治疗指数（therapeuticindex，TI）LD50ED50,2,3,5,4,8,7,6,有效（治疗）,毒性,99,50,1,反应,ED50,LD50,100,200,400,mg/kg（对数尺度）,概率单位,A,B,B,A,图3-4药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线二药ED50、LD50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药,第三节药物与受体,一、受体研究的由来,三、受体与药物的相互作用,四、作用于受体的药物分类,二、受体的概念和特性,D+RDRE,经推导得,设受体总量为RT,RT=R+DR,k1,k2,当DKD时,当,达最大效能,即DRmaxRT,时，即50受体与药物结时，,KDD,KD表示药物与受体的亲和力，单位为摩尔，其意义是引起最大效应的一半时，所需的药物剂量。KD越大，药物于受体的亲和力越小。取负对数（lgKD),称亲和力指数（pD2）,a,b,c,pD2,logC,图-a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（Emax）不等,50,pD2x,logC,pD2y,pD2z,100,E（%）,B,X,Y,Z,3-6图x,y,z三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等,四、作用于受体的药物分类,1.激动药（agonist）既有亲和力，又有内在活性完全激动药（fullagonist）（al）部分激动药（partialagonist）（al）,2.拮抗药（antagonist）有较强亲和力而无内在活性（0）竞争性拮抗药（competitiveantagonist）非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）,图竞争性拮抗药对激动药的影响量效曲线,图非竞争性拮抗药对激动药的影响量效曲线,拮抗参数（pA2）表示竞争性拮抗药的作用强度，含义：当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，此时加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。pA2越大，拮抗作用越强。,储备受体（sparereceptor),拮抗药必须完全占领储备受体后，才能发挥其拮抗效应,静息态,活动态,五、受体类型,1G蛋白偶联受体2配体门控离子通道型的受体3酪氨酸激酶受体4细胞内受体5.其他酶类受体,六、细胞内信号转导,1.第一信使:多肽类激素、神经递质、细胞因子等细胞外信使物质.多数不能进入细胞第一信使+CM-R-细胞生物特性改变对离子的通透性和酶活性改变调节细胞功能,2.第二信使(secondmessenger):第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子.增强、分化、整合、传递环磷腺苷（cAMP）环磷鸟苷（cGMP）肌醇磷脂钙离子,3.第三信使:指负责细胞核内外信息传递的物质,包括生长因子、转化因子等.