国内外医疗器械政策法规及标准.pdf

软科学研究项目报告软科学研究项目报告 国内外医疗器械政策法规及标准 比较研究专题报告 深圳市医疗器械行业协会 2013 年 12 月 1 前前 言言 医疗器械直接关系到人民的生命安全和身体健康， 为此， 世界各个国 家和地区都将医疗器械行业列为重点监管对象。 为了确保医疗器械的安全 性和有效性， 各个国家和地区都制定了严格的医疗器械市场准入制度和相 关的法规体系，这些法规既有相通之处，又存在许多差异。 开展国内外医疗器械政策法规及标准的对比研究， 一直是医疗器械产 业界及政府监管部门十分关注的热点问题， 一方面有助于现代产业体系的 建设与完善， 促进产业结构的调整， 帮助创新型自主品牌企业在国际市场 中把握技术性贸易壁垒的变化发展趋势，及早采取应对措施；另一方面， 从政府监管的角度来讲， 也可为监管部门提供意见和建议， 为进一步完善 中国医疗器械法规体系提供科学的参考依据。 由于各国家和地区相关法规、 标准众多， 使得此类研究工作的开展十 分困难。 基于此， 深圳市科技创新委员会和深圳市医疗器械行业协会特邀 请业内资深人士、企业代表，组织研究并编写了国际医疗器械法规研究 专题报告 。这些人员均具有多年从事医疗器械法规事务方面的丰富工作 经验，对各个国家和地区的法规和标准体系有着深刻的认识和理解。 本报告对国内外医疗器械监管政策法规及产品标准的现状、 差异及未 来的发展趋势进行对比研究，一共十二章，第一章为法规综述；第二章至 第十三章分别从监管模式、医疗器械分类、标准、检测模式、临床要求、 质量体系及生产监管、上市准入模式、流通监管模式、上市后监督模式， 以及体外诊断试剂法规要求等方面进行对比、分析，形成专项报告。 2 本报告在编撰过程中得到了深圳市科技创新委员会的大力支持和指 导。参加本项目的研究单位有：深圳市科技创新委员会、深圳市药品监督 管理局、 深圳市医疗器械行业协会、 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司、 深圳市理邦精密仪器股份有限公司、业聚医疗器械（深圳）有限公司、先 健科技（深圳）有限公司、奥咨达医疗器械咨询机构、深圳市龙德生物科 技有限公司，具体撰写人员有：蔡翘梧、胡辉、黄进、乐秋红、李玲、李 秀兰、柳永英、施小立、谭传斌、杨龙、张强、张晓华、张艳红、钟志辉 （按姓氏排列）等。在此一并表示感谢。 本报告仅代表参加项目研究人员的个人意见， 由于水平有限， 时间仓 促，难免有遗漏和错误之处，恳请读者批评指正，以便在今后修订完善。 若读者对本报告的观点有不同看法，欢迎提出商榷。 3 目目 录录 第一章第一章 医疗器械法规综述医疗器械法规综述. 4 第二章第二章 医疗器械监管模式对比医疗器械监管模式对比. 9 1. 各国医疗器械监管模式介绍 9 2. 中国医疗器械监管模式现状 . 16 3. 医疗器械监管模式对比及建议 . 16 第三章第三章 医疗器械分类对比医疗器械分类对比. 19 1. 各国医疗器械分类介绍 . 19 2. 中国医疗器械分类现状 . 23 3. 医疗器械分类对比及建议 . 24 第四章第四章 医疗器械标准对比医疗器械标准对比. 26 1. 各国医疗器械标准介绍 . 26 2. 中国医疗器械标准现状 . 30 3. 医疗标准对比及建议 . 31 第五章第五章 医疗器械检测模式对比医疗器械检测模式对比. 33 第六章第六章 医疗器械临床要求对比医疗器械临床要求对比. 36 1. 各国医疗器械临床要求介绍 . 36 2. 中国医疗器械临床研究要求现状 . 49 3. 医疗器械临床要求对比及建议 . 50 第七章第七章 医疗器械质量体系与生产监医疗器械质量体系与生产监管对比管对比 . 52 1. 各国质量体系与生产监管介绍 . 52 2. 中国质量体系与生产监管现状 . 57 3. 医疗器械质量体系与生产监管对比及建议 . 58 第八章第八章 医疗器械上市准入模式对比医疗器械上市准入模式对比 . 61 1. 各国医疗器械上市准入模式介绍 . 61 2. 中国医疗器械上市准入模式现状 . 69 3. 医疗器械上市准入模式对比及建议 . 70 第九章第九章 医疗器械流通监管模式对比医疗器械流通监管模式对比 . 71 1. 各国医疗器械流通监管介绍 . 71 2. 中国医疗器械流通监管介绍 . 77 3. 医疗器械流通监管对比及建议 . 79 第十章第十章 医疗器械上市后监督模式对比医疗器械上市后监督模式对比 . 81 1. 各国医疗器械上市后监督模式介绍 . 81 2. 中国医疗器械上市后监督现状 . 83 3. 医疗器械上市后监督对比及建议 . 84 第十一章第十一章 体外诊断试剂法规要求对比体外诊断试剂法规要求对比 . 90 1. 体外诊断试剂法规体系范围描述 . 90 2. 体外诊断试剂法规要求及对比分析 . 90 3. 法规发展趋势 . 96 4 第一章第一章 医疗器械法规综述医疗器械法规综述 医疗器械法规，是各个国家、地区的政府和主管当局监管医疗器械的依据。由于 医疗器械不同于其它普通商品，它关系到操作者、使用者或患者的安全健康问题，为 此，全世界所有发达经济体和绝大多数发展中国家均建立了医疗器械监管体系，以保 障公众身体健康和生命安全。 目前各个国家、地区的医疗器械监管体系不尽相同，但通常都是类似于如下中国 监管体系的金字塔式结构。 上图为金字塔式结构的中国医疗器械监管法规体系，就第二层的法律而言，目前 中国尚未制订专门针对医疗器械监管的类似于药品法的法律；第三层是由国务院 发布的医疗器械监督管理条例 ，通常包括上市前和上市后监管要求；第四层是由 国家医疗器械监管部门发布的部门法规，指导医疗器械制造商在设计、生产、注册登 记、销售、售后等各个环节符合法规要求。 其他国家与中国医疗器械监管体系类似， 但部分国家和地区医疗器械涵盖动物用 医疗器械， 本报告不涉及该部分。 本报告的重点研究范畴是对应于中国监管体系第三、 四层的医疗器械法规。 以下将针对美国、欧盟、日本和澳大利亚等国法律法规，及对全球医疗器械法规 协调做出重大贡献的 GHTF、IMDRF、AHWP 组织做综述性介绍。 1.1. 各国医疗器械法规综述各国医疗器械法规综述 1.11.1 美国美国 美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）是美国人类和健 康服务部（Department of Health Electronic Signatures Scope and Application 工业指导文件：电子记录和电子签名范围和应用 Part 11 ? Guidance for industry: Non-Clinical Engineering Tests and Recommended Labeling for Intravascular Stents and Associated Delivery Systems 工业指导文件：心血管支架和相关的输送系统临床前的工程测试和推荐的标 示 1.21.2 欧盟欧盟 欧盟委员会（Commission of European Union）是欧盟的常设执行机构，且是欧 盟唯一有权起草法令的机构，负责实施欧盟条约和欧盟理事会做出的决定，处理日常 事务，代表欧盟对外联系和进行贸易等方面的谈判。 目前，欧盟委员会已颁布实施三个医疗器械指令，以使医疗器械投放市场的规定 协调一致。 ? Council Directive 93/42/EEC on Medical Devices(MDD) 医疗器械指令 93/42/EEC ? Council Directive 90/385/EEC on Active Implantable Medical Devices (AIMD) 有源植入医疗器械指令 90/385/EEC ? Council Directive 98/79/EEC on In Vitro Diagnostic Medical Devices (IVDD) 体外诊断医疗器械指令 98/79/EEC 欧盟委员会也制订了以下医疗器械相关的主要法规，例如： ? Reclassification of hip, knee and shoulder joint replacements ， Commission (Directive 2005/50/EC) 臀部，膝盖和肩部连接假体的重新分类 ? Reclassification of breast implants (Directive 2003/12/EC) 胸部植入物的重新分类 ? Electronic instructions for use of medical devices (Commission Regulation (EU) No 207/2012) 电子版医疗器械说明书 ? MD manufactured utilising tissues of animal origin (Directive 2003/32/EC) 采用动物来源的材料制造的医疗器械 6 ? Common Technical Specification on IVD 诊断试剂的常用技术要求 ? Eudamed - European Databank on Medical Devices Eudamed -欧盟医疗器械数据库 欧盟委员会也制订医疗器械相关的指南（超过 30 个） ，例如： ? Guidance: Classification of medical devices MEDDEV 2.4 医疗器械分类的指南 ? Clinical evaluation: Guide for manufacturers and notified bodies MEDDEV 2.7/1 针对制造商和公告机构在临床评估方面的指南 1.31.3 日本日本 日本厚生劳动省（Ministry of Health, Labor and Welfare，MHLW）是日本负 责医疗卫生和社会保障的主要部门。厚生劳动省于 1960 年首次颁布药事法 （Pharmaceutical Affairs Law） ，其目的是为了确保药品包括诊断试剂、化妆品、 医疗器械的品质，及其安全性和有效性。随后该法律在 2002 和 2003 做过修订，修订 内容于 2005 年正式生效。 医疗器械相关法律 ? Pharmaceutical Affairs Law (PAL) 药事法 医疗器械相关主要法规，例如： ? Enforcement Ordinance for PAL 药事法施行令 ? Enforcement Regulations for PAL 药事法施行规则 ? GQP Ministerial Ordinance 良好质量管理省令 ? QMS Ministerial Ordinance 质量管理体系省令 ? GLP Ministerial Ordinance 良好实验室规范省令 ? GCP Ministerial Ordinance 良好临床试验规范管理省令 ? GVP Ministerial Ordinance 良好警戒规范省令 医疗器械通知文件相当于指南性文件，种类和数量较多，举例如下： ? MHLW No.298：Classification of Medical Devices 医疗器械分类的通知文 件 ? MHLW No.2：Sterilization residual limitation 灭菌残留的限度的通知文 件 7 1.41.4 澳大利亚澳大利亚 治疗品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）是澳大利亚政府健 康和老龄部所属的一个监管机构，负责监督管理澳大利亚的治疗品（包括药品、医疗 器械、基因科技和血液制品） 。TGA 开展一系列的评审和监督管理工作，以确保在澳大 利亚提供的治疗品符合适用的标准， 并保证澳大利亚社会的治疗水平在一个较短的时 间内达到较高的水平。 医疗器械相关法律： ? Therapeutic Goods Act 治疗品法案 ? Therapeutic Goods (Charges) Act 治疗品（收费）法案 医疗器械相关法规： ? Therapeutic Goods Regulations 治疗品法规 ? Therapeutic Goods (Medical Devices) Regulations 治疗品（医疗器械）法规 ? Therapeutic Goods (Charges) Regulations 治疗品（收费）法规 医疗器械相关指南文件 ? Australian regulatory guidelines for medical devices (ARGMD) 澳大利亚医疗器械法规指南 1.51.5 全球协调全球协调工作组工作组 Global Harmonization Task ForceGlobal Harmonization Task Force（GHTFGHTF） 全球协调工作组（Global Harmonization Task Force，GHTF）是全球最重要的 国际医疗器械法规协调的组织，成立于 1992 年。它是一个为应对日益增长的医疗器 械法规的全球统一协调的需求而成立的志愿组织。其五个发起成员为美国、欧盟、日 本、加拿大和澳大利亚，主席由发起国的法规主管机构轮流担任。自 2006 年起，会 员也增加 AHWP、ISO 及 IEC 等 3 个组织。 GHTF 工作目的是在于建立医疗器械的安全性、 有效性评估与品质系统检查等国际 技术规范，协助各个国家医疗器械监管的主管当局建立技术共识，采用相同的要求执 行医疗器械管理，奠定国际间互相承认的基础，以推动国际贸易。同时 GHTF 也是作 为信息交换平台，分享会员的医疗器械监管的经验。 GHTF 主要的途径是通过出版和发布被成员国政府认可的基本的监管指导性文件， 和相对应法规的统一司法解释指南，给各国法规主管机构提供监管参考。 GHTF 组织在 2012 年 11 月正式宣布关闭，被国际医疗器械监管者论坛（The International Medical Device Regulators Forum，IMDRF）取代。 8 1.61.6 国际医疗器械监管者论坛国际医疗器械监管者论坛 The International Medical Device The International Medical Device Regulators ForumRegulators Forum（IMDRFIMDRF） 国际医疗器械监管者论坛（The International Medical Device Regulators Forum，IMDRF）成立于 2011 年 10 月，由来自澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧盟、 日本、美国和世界卫生组织（WHO）医疗器械监管机构的代表在渥太华召开会议，宣 布成立国际医疗器械监管者论坛。IMDRF 将以论坛的形式讨论未来医疗器械监管协调 的方向。IMDRF 是一个在医疗器械全球协调工作组（GHTF）的工作基础上，由来自全 球的医疗器械监管者自愿成立的组织， 该组织旨在加速国际医疗器械监管的协调和融 合。 目前 IMDRF 管理委员会的成员国和 GHTF 基本相同，有美国、欧盟、日本、加拿 大，澳大利亚和巴西。中国和俄罗斯的管理委员会资格正在确认过程中。世界卫生组 织是该组织的观察员。 IMDRF 管理委员会由成员国的监管官员组成，将会提供论坛来制定关于策略、政 策、方向、会员资格及活动方面的指南。管理委员会每两年开一次会议，会议议程包 括了一次面向所有相关方，包括工业界、学术界、医疗健康专业人士及消费者和病人 组织的公开会议。IMDRF 的主席和秘书处采取年度轮换的方式。 现在该组织处于良好的运作过程中。 1.71.7 亚洲协调工作组织亚洲协调工作组织 Asia HAsia Harmonization Work Party armonization Work Party （AHWPAHWP） 亚洲医疗器械法规协调组织（Asian Harmonization Working Party，AHWP）是 由亚洲地区包括中国、韩国、菲律宾、新加坡、马来西亚、印度尼西亚、泰国、印度 等 23 个经济体所组成之医疗器材法规调和组织，该组织于 1999 年成立，是亚洲各国 医疗器械法规主管机构与业者推动法规协调的重要组织。 AHWP 会议每年举行 1 次， 由各国政府部门和行业协会轮流主办。 其目的在于形成 亚洲地区的医疗器械的法规协调的共同的方向，提供一个探讨和培训的平台，促进信 息的交流。 AHWP 积极地参与和开展各种活动， 与法规主管部门和企业进行区域性或国际化的 合作。例如，对 AHWP 成员现有的医疗器械法规的对比性研究；在 AHWP 协调医疗器械 的定义、分类和术语；规范上市后警戒系统；通过培训提高水平；在东盟推进通用的 申报资料等。 9 第二章第二章 医疗器械监管模式对比医疗器械监管模式对比 医疗器械的迅猛发展，已成为现代医学的重要组成部分，给人类维持生命健康带 来了福音。然而，医疗器械在对人体健康和保健中产生积极效果的同时还含有潜在的 风险。因此，各国政府将药品和医疗器械的监督管理方在了重要的位置，并制定了相 应的医疗器械监管制度。 本章概括介绍了美国、加拿大、欧盟、澳大利亚和日本，巴西、俄罗斯、印度、 南非和中国，以及部分东盟国家对医疗器械的监管模式。后续章节将对各经济体对不 同风险程度医疗器械的具体监管要求展开详细阐述。 1.1. 各国医疗器械监管模式各国医疗器械监管模式介绍介绍 1.11.1 美国美国 .1 监管机构监管机构 美国食品药品管理局（FDA）是美国人类和健康服务部（DHHS）的下设机构之一， 共由生物制品评价研究中心（CBER）、器械和放射产品健康中心（CDRH）、药物评价 研究中心 （CDER） 等部门组成。 除血源筛查的医疗器械由生物制品评价研究中心 （CBER） 负责管理外，其余的医疗器械产品均由器械和放射产品健康中心（CDRH）负责管理。 .2 如何监管如何监管 联邦食品药品化妆品法案把医疗器械分为三类，即类“普通管理（General Controls）”产品、类“普通+特殊管理（General - 中等风险产品（a）; - 较高风险产品（b） ； - 高风险产品（） 。 类产品对环境、个人及公共健康具有低风险；例如：血压计，声音反应测 试系统，显微镜，一些常用的牙科和外科器械，牙科椅等等。 类产品对环境、个人及公共健康具有中等风险。第类又被拆分为a 和 b 两类分别是中等风险和较高风险。 a 类举例：听度计，实验室设备，特殊的敷料，肺活量计，热像仪，肌动电流 描记器等等。 b 类举例：测量脉搏和心跳的设备，脉搏血氧仪，监护仪包括床旁的和特殊护 理病房的，手术用的，为母亲和胎儿的，流变记录器，体积描记器，单通道和多通道 的心电图仪器等等。 类产品对环境、个人及公共健康具有高风险。类举例：血液透析设备， 人工血液循环的装置和其他为更换致命器官的器械，碎石机，心脏激发器，包括可植 入的，灌输和输血设备等等。 1.81.8 印度印度 印度目前对医疗器械没有分类要求； 医疗器械进口与生产指南要求对以下 10 类无菌器械按照药品来监管，这些产品必须按照药品和化妆品法 ， 药品和化妆品 条例和医疗器械进口与生产指南要求进行产品注册登记： 1、心脏支架 Cardiac Stents 2、含药支架 Drug Eluting Stents 3、导管 Catheters 4、角膜镜 Intra Ocular Lenses 5、静脉套管 I.V. Cannulae 23 6、骨粘合剂 Bone Cements 7、心脏瓣膜 Heart Valves 8、静脉输液针 Scalp Vein Set 9、整形外科植入物 Orthopedic Implants 10、人工假体 Internal Prosthetic replacements 1.91.9 新加坡新加坡 新加坡健康产品法规中将医疗器械按风险由低到高分为 A 类（低风险） 、B 类（低-中风险） 、C 类（中-高风险） 、D 类（高风险）共四类，其分类规则采用 GHTF 的指南中有关医疗器械分类的规则。医疗器械的分类取决于一系列的因素，包括： ? 器械预期使用的时间有多久 ? 器械是否是介入的 ? 器械是否是植入的 ? 器械是否是有源的 ? 器械是否包含药或生物成分 1.101.10 马来西亚马来西亚 马来西亚即将推行医疗器械法案 2012 （Medical Device Act 2012） （法案 737） 对医疗器械进行监管，其对医疗器械的分类方法和新加坡一样，将采用 GHTF 的风险 分类规则对医疗器械进行风险等级分类：A 类（低风险） ，B 类（低-中风险） ，C 类（中 -高风险） ，D 类（高风险）共四类。 1.111.11 泰国泰国 泰国医疗器械法规Medical Device Act, B.E. 2531 ，将医疗器械按风险由低 到高分为三类：一般医疗器械（General Medical Device） ，需通知的医疗器械 （Notified Medical Device） ，和需许可的医疗器械（Licensed Medical Device） 。 医疗器械上市前必须登记注册才可销售。 1.121.12 菲律宾菲律宾 菲律宾政府将医疗器械按风险由低到高分为三类：豁免类器械、非注册类医疗器 械和注册类医疗器械。 1.131.13 印度尼西亚印度尼西亚 印度尼西亚将医疗器械按风险由低到高分为三类：类（低风险） ，类（中度 风险） ，类（高风险） 。医疗器械必须经过注册才能上市。 1.141.14 越南越南 越南未对医疗器械进行分类管理。 2.2. 中国医疗器械分类现状中国医疗器械分类现状 医疗器械监督管理条例中明确了医疗器械实行分类管理。将医疗器械按风险 由低到高分为一、二、三类。 24 第一类是指，通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。 第二类是指，对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械。 第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全 性、有效性必须严格控制的医疗器械。 医疗器械分类目录由国务院药品监督管理部门依据医疗器械分类规则， 商国务院 卫生行政部门制定、调整、公布。 国家对医疗器械实行产品生产注册制度。 生产第一类医疗器械，由设区的市级人民政府药品监督管理部门审查批准，并发 给产品生产注册证书。 生产第二类医疗器械，由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门审查批 准，并发给产品生产注册证书。 生产第三类医疗器械，由国务院药品监督管理部门审查批准，并发给产品生产注 册证书。 生产第二类、第三类医疗器械，应当通过临床验证。 3.3. 医疗器械分类对比及建议医疗器械分类对比及建议 3.13.1 医疗器械分类对比医疗器械分类对比 表 2 医疗器械分类对比 分类 风险 中国 美国 欧盟 澳大利亚 日本 低 高 一类 二类 三类 类 类 类 类 a 类 b 类 类 类 a 类 b 类 类 一般医疗器械 受控医疗器械 高度受控医疗器械 分类依据 规则和目录 目录 规则 规则 目录 备注：上表中，各国家和地区对于医疗器械分类的级别并不是一一对应。 在美国，联邦食品药品监督管理局建立和维护医疗器械的分类数据库，医疗器械 的分类可以依据其上市后的应用及不良事件的情况进行调整。例如，PTCA 球囊导管， 其最初的分类是类，因此对其监管需要上市前批准；但经过多年的市场应用，该产 品的技术已经非常成熟，虽然它直接介入冠状动脉，考虑到其在实际应用中的风险， 目前该产品已经从类降至类， 因此不再需要上市前的临床试验以及 FDA 的上市前 批准。对比美国与中国的分类目录，大量在中国被列入三类医疗器械监管的产品，例 如，血管内导管、诊断及治疗用 X 线机、彩超等，在美国都被分为类。 欧盟的医疗器械分类是完全依据分类规则， 所有的医疗器械厂商只需要参照欧盟 的医疗器械指令中的分类规则就可以对医疗器械自行分类。相比之下，中国的医 疗器械分类规则不能完全确定所有医疗器械的分类； 医疗器械厂家在参照了分类规则 和分类目录后如果仍不能确定其器械的分类， 就需要向国家食品药品监督管理局下属 的相关部门申请进行分类界定。同样大量在欧盟属于b 或a 类的医疗器械，例如， 上面提到的诊断用 X 线机、彩超等等，在中国被列为三类医疗器械进行监管。 日本的医疗器械分类采用分类目录的形式，完全借鉴美国的分类方式，在此不再 25 与其进行对比。 而澳大利亚和加拿大的医疗器械分类方式则是借鉴了欧盟的分类规则 的方式，这也是 GHTF 文件中所借鉴的方式。 3.23.2 医疗器械分类医疗器械分类建议建议 医疗器械的之所以需要分类，是因为医疗器械种类繁多、跨学科跨领域、不同的 器械对使用者和患者的风险程度也不同；且随着科技的进步，医疗器械的技术更新和 产品换代日益频繁，这就要求对不同种类的医疗器械进行不同程度的监管，才会使得 监管的效率更高、社会资源得到合理的运用。 政府监管部门制订并公布医疗器械的分类目录并包含产品的定义 （描述及预期用 途）的模式，其优点是：一则政府可以根据监管情况对产品的分类进行调整，二则厂 商可以根据公布的产品名称和定义快速准确地确定产品的分类， 同时也规范了产品的 名称。但对于全新的未列入分类目录的产品，则厂家仍需向政府监管部门申请进行分 类界定，这个界定的过程可能会较长。 使用分类规则的方法， 分类规则应非常明确， 这样无论是新的技术还是新的产品， 只要依据分类规则就可以快速准确地进行产品的分类， 无需向政府监管部门申请分类 界定。这种方式的优点是效率高；其缺点是产品的分类无法进行调整，因此也不便根 据产品的应用和不良事件的情况调整对产品的监管方式。 中国的医疗器械分类借鉴了国际上成熟的分类经验， 既使用了分类目录又使用了 分类规则；但分类规则不够全面，因此仅根据分类规则不能确定所有的医疗器械的分 类；分类目录又不似美国的分类目录那样归类和条理清晰且缺少定义，查找起来也不 太方便；并且目前看来也有非常多的新的器械需要厂商向政府监管部门申请分类界 定，而且界定的时间周期非常长。 根据中国的国情，我们提出如下建议： ? 采用医疗器械分类目录而不是分类规则的模式，完善分类目录，增加产品的 定义，根据医疗器械厂商提出的分类界定的申请及最终结果定期（如每周或 每月）在网站更新分类目录。 ? 根据国际上通行的分类方式以及医疗器械产品的应用和不良事件情况，调整 目前的分类目录，减少三类医疗器械的种类，使得政府监管部门可以集中资 源更好地对那些风险确实较高的医疗器械进行有效监管。 26 第四章第四章 医疗器械标准对比医疗器械标准对比 标准是在一定的范围内获得最佳秩序，经协商一致制定并由公认机构批准，共同 使用的和重复使用的一种规范性文件。医疗器械产品的安全和有效依赖合理的设计、 质量保证体系，医疗器械标准的支撑。医疗器械标准也是管理部门实施监督的法律依 据。标准在各国医疗器械产品的准入和监管活动中都起着非常重要的作用，符合标准 的要求是证明产品安全有效的最便捷的途径。 本章简单介绍了国际医疗器械监管者论坛（IMDRF,International Medical Device Regulators Forum）成员国：美国、欧盟、日本、澳大利亚、加拿大的标准 体系介绍，并对巴西以及中国的医疗器械标准体系的阐述。 1.1. 各国医疗器械标准介绍各国医疗器械标准介绍 1.11.1 美国美国 一、强制性能标准 食品药品化妆品法案第514部分授权FDA制定类医疗器械强制性能标准，相 关内容也可参考21CFR 898 ,1010,1020,1030,1040,1050部分，标准可以是FDA自行制 定，也可以委托其他组织制定，或是对现有标准进行认可，确认为强制标准。如果某 一器械存在FDA性能标准，该器械在美国正式上市前必须符合其规定。目前已经制定 了下列9类产品的性能标准电视接收器、冷阴极气体放电管、X射线诊断设备及其主 要部件、X射线设备机箱、微波炉、激光产品、太阳灯及太阳灯产品中使用的紫外线 灯高强度汞蒸汽放电灯、超声治疗产品。 二、医疗器械认可标准 FDA的医疗器械标准体系还存在数目众多的认可标准。为保证医疗器械的安全性 和有效性，保证公众健康，有太多的产品需要制定标准，而人力、物力资源有限，为 此，FDA采用认可标准解决此问题。1997年的食品和药品管理现代化法令 ，明确授 权FDA在医疗器械批准程序中使用认可标准。认可标准来自不同的标准制订组织，经 FDA审批通过，配以特定的指导文件，适用于相应的器械种类，并经过发表声明公布。 FDA鼓励各公司部分符合或完全符合上述标准，以证实医疗器械产品的安全性和有效 性。标准使用均是自愿的，提交符合认可标准的声明，在大多数情况下，可以减少已 在标准覆盖范围内的试验数据需求。 三、医疗器械标准的主管部门是标准管理部门 FDA 下 属 器 械 和 辐 射 健 康 中 心 (center for devices and radiological health,CDRH)负责医疗器械监管工作，CDRH下设科学和工程试验室办公室(office of science and engineering laboratories,OSEL),属下的标准管理部门(standards management staff, SMS)负责医疗器械标准的管理工作，OSEL主管与其他相关办公室 协商制定、执行和监管有关标准使用的程序和原则。 SMS 负责制订、管理标准并为医疗器械注册过程标准的应用提供技术支持。SMS 在标准专业工作组(standards task group,STG)的帮助下完成标准工作。SMS每年更 新认可标准的名单，并随时进行补充。 四、认可标准的认可 标准的推荐既可以来自FDA内部，也可以来自FDA外部，标准推荐给FDA后由相应 领域的STG负责评审。CDRH目前共有15个STG, 成员组成及其负责的相关领域可在FDA 27 网站上查询。 每一个 STG至少包括以下部门的代表: OSEL,器械评价办公室(office of device e valuation, ODE)，监督和生物统计办公室(office of surveillance and biometrics, OSB)、执法办公室(office of compliance, OC)。STG负责整理相关技术领域的所有 CDRH认可标准；负责与相关标准制订组织联系，交流各自的标准现状；负责领域内现 有及待制订的标准，根据其使用急需情况确定标准制订的先后顺序；负责整理关于标 准是否适合应用于上市前管理或其他法规性要求的综合信息。 五、美国标准制定组织： ? 美国国家标准学会（American National Standards Institute，简称 ANSI）是 国际标准化委员会（ISO）和国际电工委员会（IEC）5 个常任理事成员之一， 4 个理事局成员之一。 ? 美国材料与实验协会（American Society for Testing and Materials，简称 ASTM）是美国最老、最大的非盈利性的标准学术团体之一。虽然是非官方学 术团体制定的标准，但是由于质量高，适应性好，从而赢得美国工业界的官 方信赖。 ? 美国医疗器械促进协会（The Association for the Advancement of Medical Instrumentation ，简称 AAMI） ，是非盈利性的国际性与专业性组织，AAMI 的 目标是提高对医疗器械的认识及使用水平。 ? 美国临床和实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institute，简称 CLSI） 六、美国医疗器械标准体系总结 FDA医疗器械的标准体系是由强制要求与认可标准相互结合构成的，其中既有列 入法规必须强制执行的管理方面要求与强制性能标准，也有数量众多的认可标准供使 用者选择。强制要求有管理方面的质量体系法规、标签、临床试验豁免、上市后监督 等，以及辐射器械相关的强制性能标准等；认可标准覆盖了大多数医疗器械类别的产 品。两者结合既可以保证法规的稳定与有效执行，又可以方便技术灵活改进与更新。 FDA对标准采取认可的方式进行确认，广泛采纳国内与国际各标准组织制定的先 进标准，此举不但节省了大量标准制定的时间与精力，而且有效地保障了FDA对医疗 器械新技术的跟进。 1.21.2 欧盟欧盟 欧盟医疗器械标准管理体系由指令、符合性评估程序及协调标准组成。 .1 医疗器械标准制定机构医疗器械标准制定机构 协调标准是欧洲标准组织欧洲标准化委员会（European Committee for Standardization, CEN ） 、 欧 洲 电 工 标 准 委 员 会 （ European Committee for Electrotechnical Standardization, CENELEC）采纳的欧洲标准。协调标准可以是 CEN 和 CENELEC 制定的欧洲标准，也可以是其采纳的 ISO 与 IEC 发布的国家标准。 欧洲标准化委员会（CEN）成立于 1961 年，是非盈利的国际组织。CEN 负责制定 出电子技术和通信技术以外的所有领域的欧洲标准。CEN 的目标就是消除因各国技术 标准不同而引起的贸易壁垒；刺激工业和贸易的发展；促进欧洲标准的安全、经济、 有效的发展。其成员国负责无修改的采纳欧洲标准为本国标准。 欧洲电工标准化委员会（CENELEC） ，是非盈利国际联合组织，成立于 1972 年， 目的是制定单一的电子技术协调标准， 负责电子技术及电子工程领域内 IEC 标准没有 28 覆盖到的地方。 .2 协调标准协调标准 欧洲议会和理事会指令关于技术标准化和法规领域制定信息规则程序 （98/34/EC） 中对有关协调标准的制定进行了规范。 98/34/EC 指令定义欧洲标准为欧 洲标准组织采纳的可以重复或者持续适用的非强制的技术规范。 根据欧洲标准组织的 内部规定，欧洲标准必须转化为其成员国的国家标准。这种转化意味着欧洲标准必须 以等同的方式转为国家标准，而其他与其相冲突的国家标准必须在规定时间内取消。 协调标准虽然在制定程序及法律地位上与其他欧洲标准不尽相同， 但协调标准仍 然是欧洲标准的一部分，不是一项独立的欧洲标准，从标准代号（EN） 、编号方法及 名称都与其他欧洲标准一致。 欧洲标准组织制定协调标准一般通过以下几种方式进行： 1.对现行的欧洲标准进行审查确认或修订，使之满足授权书的要求； 2.将现行国际标准或国家标准确认为协调标准； 3.根据授权书的要求，起草新标准； 4.欧盟委员会有时也将欧洲标准组织采用的协调文件采纳为协调标准。 欧盟医疗器械协调标准在数量上少于 FDA 医疗器械标准； 欧盟协调标准主要是质 量体系、风险分析、临床研究、标识管理标准，生物安全标准、电气安全标准与灭菌 标准安全类标准，具体产品的性能标准相对较少。 1.31.3 日本日本 .1 医疗器械管理体系医疗器械管理体系 日本采用“集中性标准管理体制” 。标准制定基本上是政府职能，由政府主导，民 间组织起着协调作用，而且，政府对标准的工作越来越多的依赖民间组织的力量。标 准是政府法令的一部分，具有强制性效力。标准是日本政府用来协调调控日本经济秩 序的一个手段。 .2 标准管理机构标准管理机构 一、日本标准化机构 1） 官方机构 即日本政府的工业标准化机构。包括：通商产业省的“日本工业标准协会” ，简 称 JISC（Japanese Industrial Standards Committee） 。JISC 的主要任务是组织制 定和审议日本工业标准（JIS） ；调查和审议 JIS 标志指定产品和技术项目。 2） 民间团体 日本民间团体很多， 其中最重要的是日本规格协会， 还包括其他行业标准化组织。 3）企业标准化机构 在这三种类型的标准化机构中，民间团体承办具体事务，官方机构集中管理，企 业标准是行业标准和国家标准的基础， 企业通过积极参加各种标准化活动确保行业标 准和国家标准中反映企业发展要求。 二、日本标准分级 日本标准大体可以分为以下几级： ? 国家级标准。具体包括日本工业标准（JIS） 、日本农业标准（JAS）和日本医 29 药标准，医疗器械相关的为 JIS 标准。 ? 专业团体标准。数百个专业团体受 JIS 委托，承担 JIS 研究和起草工作，主 要的职责是协助 JISC 工作。专业团体标准不多。 ? 政府部门标准。主要包括竣工标准、安全标准、卫生标准、环保标准等涉及 国计民生的重要领域标准，这些标准带有强制性。 ? 企业标准。 在日本的标准体系中，国家级标准是主体，其中以 JIS 最权威。 三、日本医疗器械标准制定机构 日本医疗器械标准主要按照以下的分类进行：医用电气机械、一般医用器械、齿 科器械和材料、医用设备、体内植入设备和材料、卫生用品、医用放射线器械及放射 诊断器械、其他。日本国内有对应的标准化审议机构，如电子情报技术产业协会、日 本医疗器材工业会、日本齿科材料器械研究协议会等。 日本医疗器械标准按其性质进行分类，可以分为基本标准、方法标准和产品标准 3 类。各种类型的标准已经形成一定的体系，保障了医疗器械的安全。 根据日本现行行政管理体制， 经济产业省负责全面的产业标准化法规制定、 修改、 颁布及有关的行政管理工作，具体工作有 JISC 执行，其他各个行政管理省厅负责本 行业技术标准的制定。医疗器械标准的制定主要由厚生劳动大臣负责。 1.41.4 澳大利亚澳大利亚 澳大利亚治疗品管理局（TGA，Therapeutic Goods Administration） ，管理药品、 医疗器械以及其他治疗品。TGA 通过开展一系列的评审和监督管理活动，确保澳大利 亚可用的治疗品符合合适的标准， 旨在保证澳大利亚社会的治疗水平在合理的时间内 得到发展。 .1 标准标准分类分类 澳大利亚医疗器械法建立了一个非强制性医疗器械设备标准规定 （MDSO,Medical Device standards orders）和符合性评定标准规定（CASO，Conformity Assessment Standards Orders）的系统用于证明符合基本原则或符合性评定程序。 医疗器械标准订单主要分为以下五个方面： ? 医疗器械生物安全的标准 ? 临床证据的标准 ? 无菌医疗器械要求的标准 ? 天然乳胶避孕套的标准 ? 风险管理的标准 符合性评估标准订单主要分为以下两个方面： ? 质量管理系统和质量保证技术的标准 ? 医疗器械生产中使用的动物组织及其衍生物的质量保证技术的标准。 澳大利亚标准以“AS”开头，其认可的标准包含 ISO、EN、AS ISO 等系列标准。 1.51.5 加拿大加拿大 加拿大采用理事会（TPD，Therapeutic Products Dierctorate）认可的国家及 国际医疗设备标准清单。 公认的标准有 IEC、 ISO、 CSA、 ASTM、 ASME、 ANSI/AAMI、 CLSI、 EN、AIUM/NEMA 等系列标准。 加拿大标准协会（CANADIAN STANDARDS ASSOCIATION）成立于 1919 年，其目的 30 是在工业界建立规则，负责制定电气领域里自愿采用的标准。 认可的标准清单见： http:/www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/md-im/standards-normes/md_rec_stand_im_nor m_lst-eng.php 1.61.6 巴西巴西 巴西国家工业计量、标准化和质量局（INMETRO）是巴西的国家认可机构 （Accereditation Body） ，负责制定巴西国家标准。巴西的产品标准大部分以 IEC 和 ISO 为基础。 巴西对进入其国内市场的医疗器械有强制认证要求，具体体现为 INMETRO 认证。 INMETRO 负责管理以及执行国家标准，以保证国内各项用以保证产品安全以及产品质 量，属于巴西的国家认可机构。医疗器械认证合格后须附有强制性的 INMETRO 标志， 及经 INMETRO 认可的第三方认证机构的标志，方可进入巴西市场。 1.71.7 国际标准化组织国际标准化组织 除了各个区域和国家有相应的标准化机构之外，还有相关的国家化标准组织，其 中，比较典型的是 ISO 和 IEC。 ? 国际标准化组织（INTERNATIONAL ORGANIGATION FOR STANDRDSIGATION， 简称 ISO）现有成员包括 90 个国家化机构。该组织设有 163 个技术委员会和 640 个分委员会。 ? 国际电工委员会 （International Electrotechnical Commission ， 简称 IEC） ， 是世界上成立最早的国际性电工标准化机构，负责有关电气工程和电子工程 领域中的国际标准化工作。 2.2. 中国医疗器械标准现状中国医疗器械标准现状 2.12.1 中国标准化现状中国标准化现状 中国的标准化工作始于 1956 年，目前我国标准化法规定，我国标准属性分 为三类： - 强制性标准：强制性国家标准（GB） ；强制性行业标准（YY） ； - 推荐性标准/T：推荐性国家标准（GB/T） ；推荐性行业标准（YY/T） ； - 指导性文件/Z：国家标准指导性文件；行业标准指导性文件。 国家标准由国务院标准化行政主管部门制定。 对没有国家标准而又不要在全国某 个行业范围内统一的技术要求，可以制定行业标准。企业生产的产品没有国家标准和 行业标准时，应当制定企业标准，作为组织生产的依据。 国家标准、行业标准分为强制性标准和推荐性标准。保障人体健康，人身、财产 安全的标准和法律、行政法规规定强制执行的标准是强制性标准，其他标准是推荐性 标准。 2.22.2 标准监管机构标准监管机构 ? 国家质量监督检验检疫总局（AQSIQ）国家标准化管理委员会 ? 国家食品药品监督管理局（SFDA）医疗器械标准管理中心 ? 医疗器械注册管理司：组织拟订医疗器械标准、分类规则、命名规则和编码 规则 31 ? 22 个医疗器械专业标准化技术委员会及分技术委员会：开展各医疗器械专业 的标准化工作 2.32.3 国家强制性标准与推荐性标准的制定程序国家强制性标准与推荐性标准的制定程序 1) 新提议可由任意相关方（制造商、标准技术委员会等）提交，由标准技术委 员