氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍的应用三版.ppt

氟伏沙明在儿童青少年焦虑障碍应用 的文献解读,儿童青少年情绪障碍(emotional disorders)是发生在儿童青少年时期以焦虑、恐怖、抑郁或躯体功能障碍为主要临床表现的一组疾病。 儿童青少年情绪障碍的发生率仅次于行为问题，在儿童精神障碍中占第二位。Rutter（1981）报道各种情绪障碍在儿童少年中的患病率为2.5%，占伦敦市区儿童门诊量的1/3。中国湖南地区患病率为1.05%，南京儿童精神科门诊中情绪障碍占2.1%。 今天主要关注儿童青少年焦虑障碍，是情绪障碍中最大的一块,儿童少年情绪障碍,文献一,文献题名：氟伏沙明治疗儿童青少年焦虑障碍 发表期刊：新英格兰医学杂志（IF: 53.48）,研究背景,相比成人，SSRI类药物治疗儿童青少年焦虑障碍的数据有限,研究方法,128例6到17岁的社交焦虑、分离性焦虑和广泛性焦虑障碍患者，经三周心理治疗无效，随机分配到氟伏沙明或安慰剂治疗组，持续8周，评估疗效和副反应。,药物剂量,最高剂量：青少年，300mg；12岁以下，250mg 加药方法：平均每周大约加量50mg,研究结果一：氟伏沙明显著改善焦虑症状,儿童焦虑评定量表8周减分变化（该量表为得分范围0-25，10分以上表示有临床意义但程度较轻，20分以上为重度焦虑）,研究结果二：氟伏沙明累计有效率优于安慰剂,临床总体印象改善量表（Clinical Global ImpressionsImprovement Scale）累积有效率,副反应监测,胃肠道不适和活动增加多于安慰剂组 头晕，过度镇静，疲劳乏力，头痛，肌肉关节疼痛，食欲下降，恶心呕吐，腹泻，呼吸道症状，皮肤不适发等生率和安慰剂组没有差异,耐受性,氟伏沙明的副反应通常比较轻微，在63例氟伏沙明治疗的患者中，仅5位患者因副反应退出治疗，相比之下，安慰剂治疗的65位患者有1位因副反应退出治疗。,结论,氟伏沙明可有效治疗儿童青少年社交焦虑障碍、分离性焦虑障碍和广泛性焦虑障碍 氟伏沙明治疗儿童青少年焦虑障碍患者耐受性较好 胃肠道副反应，活动水平的增加较安慰剂要明显,文献二,文献题名：氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症随机、 多中心对照研究 发表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF: 6.970）,研究目的,确定氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症患者的疗效及安全性（随机、双盲、多中心对照研究）,研究方法,120例8到17岁的强迫症患者，经7到14天安慰剂“清洗”后，随机分配到氟伏沙明（57人）或安慰剂（63人）治疗组，持续10周，评估疗效和副反应。,药物剂量,最高剂量：200mg 加药方法：25mg起，平均每34天加量25mg，在第22天，加到最大剂量200mg（100mg b.i.d）,研究结果：氟伏沙明显著改善强迫症状,儿童Y-B强迫量表8周减分变化,副反应监测,发生率比安慰剂大于10%以上：乏力、失眠 头痛，感染，腹痛，恶心，腹泻，消化不良，咽炎，运动过度，嗜睡，激越，鼻炎和安慰剂没有显著差异,耐受性,氟伏沙明的副反应通常比较轻微，耐受性好。最常见的副反应是胃肠道副反应，5%的被试因副反应退出实验。,有趣的结果及其解释,结果：儿童缓解率高于青少年 解释：剂量不足，病情的严重程度?,结论,氟伏沙明效治疗儿童青少年强迫症起效快，短期疗效确切， 氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症耐受性较好,同一研究团队的另一篇研究文献,氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症的长期疗效,研究设计：入组一项短期研究中的8-17岁OCD患者，共98例。包括原氟伏沙明治疗有效组43例（Y-BOCS评分已从24.2下降至16.8），安慰剂组55例，在氟伏沙明治疗6周后和安慰剂无效改用氟伏沙明后，继续氟伏沙明（50-200mg/day)治疗至1年（其中9例未完成）,CY-BOCS量表评分,48%,原安慰剂治疗的患者改用氟伏沙明后，疗效显著（n=55）,Walkup J et al. Eur Neuropsychopharmacol 1999;90:S307,短期氟伏沙明有效治疗的患者，长期的治疗可进一步的改善症状（n=34）,CY-BOCS量表评分,42%,16%,31%,文献三,文献题名：儿童青少年经氟伏沙明多次给药的药代动力学研究 发表期刊：美国儿童青少年精神病学（IF: 6.970）,研究目的,检测儿童、青少年氟伏沙明的药代动力学 对比青少年和成人氟伏沙明药代动力学数据,研究方法,对象：6-17岁需要氟伏沙明治疗的患者，16位儿童（7女，9男）和18位青少年（9女，9男）的数据纳入分析 方法：6-11岁，氟伏沙明滴定到100mgbid；12-17岁，氟伏沙明滴定到150mgbid。收集服药后12小时内的血液样本，剂量由25、50、100、150mg,图一：儿童服用不同剂量氟伏沙明后，12小时内平均血药浓度-时间曲线,图二：青少年服用不同剂量氟伏沙明后12小时内平均血药浓度-时间曲线,图三：儿童和青少年药代动力学对比,图四：男、女儿童服用25mgbid后，12小时内平均血药浓度-时间曲线,图五：300mg/天剂量下成人和青少年药代动力学对比,研究结果,儿童比青少年表现出更高的平均血药浓度，更大的血液浓度-时间曲线下面积，更低的口服清除率 女性儿童比男性儿童有更高的平均血药浓度，更大的血液浓度-时间曲线下面积，和更多的副反应（面积高低和副反应发生的频率和程度不直接相关） 青少年和成年人150mgbid剂量下的药代动力学没有差异,结论,氟伏沙明可用于儿童青少年患者时，耐受性较好 氟伏沙明剂量高达儿童200mg/天，青少年300mg/天时，未发生安全性事件 12岁以下女性儿童副反应发生率相对较高，在为该人群用药时，因在剂量选择上多加考虑,文献四,文献题名：儿童青少年焦虑障碍治疗药物疗效及接受性对比荟萃分析 发表期刊：当代医学研究与观点（IF: 2.609）,研究目的,对比治疗儿童青少年焦虑障碍不同药物之间的疗效及可接受性,研究方法,计算药物和安慰剂之间的优势比（risk ratios）及其95%的可信区间,图一：不同药物疗效两两对比,儿童焦虑评定量表8周减分变化（该量表为得分范围0-25，10分以上表示有临床意义但程度较轻，20分以上为重度焦虑）,图二：不同药物可接受性两两对比,疗效及可接受性等级,结果,文拉法新疗效不如氟伏沙明及帕罗西汀；耐受性不如氟伏沙明，帕罗西汀及舍曲林。 氟伏沙明比其他药物有更高的临床疗效（47.5%）及可接受性（50.6%）,结论,在临床上，治疗儿童青少年焦虑障碍各药物在疗效及可接受性之间存在