课件：细胞组织的适应损伤与修复.ppt

同学们：新年好！,病理学系全体教职工 2008年2月25日,欢迎你们学习病理学!,病 理 学,文继舫 2008年2月25日,中南大学湘雅基础 医学院 病 理 学系,八、七制全国规划教材,一、病理学(pathology)的概念 二、病理学的研究方法 （一）人体病理学 the human body pathology 1活体组织检查biopsy （1）概念 conception （2）方法 method （3）意义 meaning,绪 论,2病理尸体解剖 ,简称“尸解”( autopsy) （1）概念 conception （2）意义 meaning 判断死因, 发现新的疾病，确定传染病、 地 方病、中毒 法医尸解 大量积累教学、科研资料 *国内、外状况，尸解安排,3细胞学检查（cytology） （1）概念 conception （2）部位和检查物 site and sample （3）优缺点,（二）实验病理学 experimental pathology 1. 动物实验 animal experiment * 优、缺点 2. 细胞、组织培养 tissue and cell culture * 优、缺点 （三）其它方法 1.组织与细胞化学 histochemistry and cytochemistry,2. 免疫组织化学 immunohistochemistry 3. 免疫细胞化学 immunocytochemistry 4. 电子显微镜 electron microscope 5. 生物芯片 biochip 基因芯片 gene chip 蛋白芯片protein chip 组织芯片 tissue chip 6. 激光显微切割 laser microdissection 7. 原位分子杂交 in situ hybridization 8. 流式细胞术 flow cytometry 9. 图像分析 image analysis,三、病理学在医学中的地位 （一）病理学的发展历史与医学 1.器官病理学 organ pathology * 洗冤集录 * 没有病理解剖学就没有医学 2.细胞病理学 cellular pathology * 没有病理学的发展就没有医学的发展,分子病理学（molecular ） 遗传病理学（ genetic ） 定量病理学（quantitative ） 法医病理学（forensic ） 病理生理学（pathophysiology）,免疫病理学（ immuno ）,3.病理学的发展,器官病理学（organ ） 细胞病理学 cellular pathology,（二）教学方面 1. 病理学是医学基础课、桥梁课、 临床医学课 2. 病理学课程的定位（重点、骨 干、必修课程） * 国家级精品课程 国家级教学团队 （三）医疗方面：病理诊断的意义（国内、外状况） *国家级病理医师培训基地 （四）科研方面 *国家级重点学科 （五）名人对病理学的评价,As is our pathology，so is our medicine（病理学为医学之本）。 doctors doctor（医师的医师）。,加拿大著名医学家威廉-奥斯勒尔 ( William Osler ),基础医学课目中与临床最接近的当推病理学，因为它是临床与基础之间的桥梁，要学好临床先要学好病理学，我毕业后才认识这个道理。原想加学一年病理学以资弥补，可是没能做到，至今引为遗憾。 张孝骞,四、病理学课程的内容、任务、学习方法 （一）内容和任务 1. 教材：教育部八、七年制全国规划教材 总论： general pathology 第1-7章 各论： systemic pathology 第8-19章 2. 其它教材大同小异,(二）标本和切片观察方法 1.肉眼观察 (1)工具: 放大镜、尺、秤、红蓝铅笔 (2)观察内容：大标本+病变特点 2.切片观察 （1）肉眼观察切片 （2）低倍镜观察 （3）高倍镜观察,(三)学习方法 1. 科室和教师方面 2. 学生方面 （1）掌握“三基” （2）形态与机能、局部与整体、病理与临 床、肉眼与镜下、内因与外因、死标本 与活体标本（静与动）、 机体与环境、 理论与实践相结合 3.勤奋好问、专心听讲及时复习、理解记忆 4.参考书,第一章 细胞、组织的适应 和损伤 Adaptation and injury of cell and tissue 绪 言 introduction,1.平衡 homeostasis *人体、组织、细胞等受到神经、内分泌和基因调控 ，保持相对稳定。 2.适应 adaptation 肥大hypertrophy 萎缩atrophy 增生hyperplasia 化生metaplasia,3. 变性和物质沉积degeneration and matter deoposits *可逆的 reversible 4. 细胞死亡cell death 坏死necrosis 凋亡apoptosis *不可逆的 irreversible *为什么会产生上述改变？ *本章讲授重点,1.细胞的适应和老化 cellular adaptation and aging 绪 言 introduction,*适应adaptation 机体对外界不良刺激的应答反应,一、肥大 hypertrophy 1、概念 conception 2、分类 classification 生理性：代偿性、内分泌性 病理性：代偿性、内分泌性 *举例 example 说明 explanation,心 肌 肥 大,心 肌 肥 大,心 肌 肥 大,妊娠期肥大子宫,二、增生（hyperplasia） 1、概念 conception 2、分类 classification 生理性： 修复、内分泌 病理性：修复、炎性、肿瘤性、 内分泌性 * 举例example 说明 explanation,前 列 腺 增 生,三、萎缩（atrophy） (一) 概 念 conception *单纯性萎缩、数量性萎缩 （二) 病理变化 pathological change 1. 肉眼观察 macroscopic observation *褐色萎缩 brown atrophy 2. 显微镜观察 microscope,（三) 几个概念 several conceptions 1假性肥大(pseudohypertrophy） 2发育不全 hypoplasia 不 发 育 aplasia 3退 化 devolution,(四)分类 classification 1、生理性萎缩 physiological atrophy (1)全身性萎缩 general atrophy (2)局部性萎缩 partial atrophy,2.病理性萎缩 pathological atrophy (1)全身性萎缩 general atrophy (2)局部性萎缩 partial atrophy 营养不良性或缺血性萎缩 malnutrition or ischemic atrophy 去神经性萎缩 denervation atrophy 废用性萎缩 disuse atrophy,压迫性萎缩 pressure atrophy 内分泌性萎缩 endocrine atrophy * Simmonds disease (五)结局 result,恶 病 质,脑 萎 缩,正常脾脏,萎缩脾脏,肾萎缩肾盂积水,四、化生 metaplasia (一)概念 concept (二)分类 classification 1. 上皮细胞化生 epithelial cellular metaplasia (1) 鳞状上皮细胞化生，简称“鳞化” squamous epithelial cellular metaplasia 概念 concept 部位 site,(2)肠上皮细胞化生 intestinal epithelial cellular metaplasia 概 念 conception 形态特点 morphological feature 部 位 site 2.间叶细胞的化生 mesenchymal cellular 举例骨化性肌炎 myositis ossificans 肿瘤的骨化生 tumors Osseous ,脂肪化生 fatty metaplasia 子宫内膜骨化生 osseous metaplasia of endometrium (三)说明 1、细胞化生受基因调控 2、干细胞多向分化 间叶细胞多向分化 3、相似性质细胞化生,正常支气管上皮,支气管上皮鳞状化生,五、老化 aging 1、概念 conception 机体成熟后，随年龄的增大，某些细胞、组织、器官或机体生理性代谢、功能、形态逐渐发生的退行性改变。 2、表现 manifestation （1）全身器官功能下降 （2）出现老化性疾病如糖尿病、骨 关节炎等 （3）免疫功能下降，易于感染,2 、细胞、组织损伤的原因和机制 cell and tissue injured cause and mechanism 一、原因 1、缺O2； 2、化学物质、药物； 3、物理性因素； 4、生物性因素； 5、营养失衡； 6、免疫反应； 7、遗传变异； 8、内分泌；,9、医源性疾病：在对患者原有疾病进行诊疗 时，由于诊治过程本身继发的伤害。 10、社会心理精神因素 （1）心身疾病 psychosomatic disease 由于思想、情感、理念的障碍所引起的疾病 （2）医学模式 从生物医学模式生物心理社会医学模式 (二)损伤机制：（自学）P11-12,3 细胞、组织损伤的形态学改变 morphological changes of injured cell and tissue 一、变性和物质沉积degeneration and matter deposits 变性和物质沉积的概念 conception 某些损伤因子引起细胞的物质代谢障碍， 使细胞内或外出现了异常物质或正常物质 数目显著增多的形态学改变，称变性或物 质沉积。,变性的结局 degenerative result 可逆不可逆细胞死亡 reversible irreversible cell death 常见的变性或物质沉积 细胞的水变性cellular hydropic degeneration 脂肪变性 fatty degeneration 玻璃样变性 hyaline degeneration 粘液样变性 mucoid degeneration 淀粉样变 amyloid degeneration 病理性色素沉积 pathological pigmention * 胆固醇和胆固醇酯、蛋白质沉积（略）,（一）细胞水变性 cellular hydropic 或 细胞水肿cellular swelling 1、 概念和发病机制 conception and pathogenesis,2、病变 pathological change (1)部 位 site (2)肉眼观察 macroscopic observation * 浊 肿 cloudy swelling (3)显微镜观察 microscope observation (4)电 镜 观 察 electron microscope,肝 水 变 性,（肾小管上皮）细胞水变性,（二）脂肪变性 fatty degeneration 脂变 fatty change 脂肪沉积 fatty deposit 1. 概念 conception 2. 部位 site 3. 肝脂肪变性 fatty degeneration of liver （1）肉眼 macroscope * 黄肿 （2）显微镜 microscope,空泡成因 特殊染色 脂质小体 liposome 脂囊 adipose capsule 脂肪肝 fatty liver (3) 肝脂变的机制 fatty degenerative mechanism of liver,a、病因线粒体受损ATP脂肪酸 氧化脂质蓄积 b、病因细胞、组织结构破坏脂蛋白崩 解脂质析出、蓄积 c、原料不足、细胞受损脂蛋白合成 脂质蓄积 d、中性脂肪合成过多脂质蓄积,肝脂肪变性,肝脂肪变性（切面）,肝脂肪变性,肝脂肪变性,苏丹染色,4.心肌脂变 myocardial fatty degeneration (1)虎斑心tigroid heart (2)心肌脂肪浸润myocardial fatty infiltration） (3)脂肪心 fatty heart 5.肾脂变 kidneys fatty degeneration,虎 斑 心,心肌脂肪浸润,（三）玻璃样变性=透明变性=“玻变” hyaline degeneration 1.概念 conception 细胞内或间质中出现了HE染色呈红 染、均质、半透明、具有折光性的蛋白性 物质；肉眼为灰白、半透明、具有折光 性、质坚韧，似毛玻璃样，这种形态学改 变，称玻璃样变性。 2.部位或分类 site or classification,结缔组织玻变 hyaline degeneration of connective tissue 机制 mechanism 部位 site 病变 pathological change,结缔组织玻璃样变性,结缔组织玻璃样变性（中倍）,结缔组织玻璃样变性（高倍）,（2）细胞内玻璃样变 intracellular hyaline degeneration 概念 conception 举例 example Mallory body, Russell body,细胞内玻变Mallory小体,(3)血管壁的玻璃样变 hyaline degeneration of vessel wall *细动脉硬化 arteriolosclerosis 高血压等 细动脉持续痉挛 缺血缺氧 内膜通透性增高 血浆蛋白渗入内膜下凝集 成玻璃样物质+内膜下增多的基膜样物质 细动脉壁变厚、变硬，管腔变小或闭塞。,脾小动脉玻璃样变性,(四)、粘液样变性 (mucoid degeneration) 或称粘液样变 (mucoid change) 1.概念：指间质内有粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积或沉积。 2.常见部位：间叶肿瘤、风湿病、A粥样硬化、甲低的粘液水肿等 3.病变 肉眼：组织肿胀、切面灰白、透明，似胶冻状。 镜下：HE灰蓝色粘液样基质中散在多突的星芒状纤维细胞。 4.后果：可逆；CT个组织器官、硬化,粘液样型恶性纤维组织细胞瘤内的粘液基质,粘液型多形性脂肪肉瘤内的粘液基质,（五）淀粉样变性（amyloid degeneration） 1.概念： 组织内（细胞内、外）有淀粉样蛋白的异常沉积。 2.淀粉样物质：蛋白质+粘多糖复合物 3.染色：显示淀粉样呈色反应：+碘棕褐色+稀硫酸变蓝色。刚果红染成桔红色，甲基紫染成紫红色，HE呈粉红或淡红色。,4.病变：肉眼：灰白色、质地较硬，富有弹性。 光镜：HE呈淡伊红染色，均匀一致，云雾状、无结构的物质。 电镜：淀粉样物质为纤细的无分支和丝状纤维结构,5.淀粉样沉积症（amyloidosis):由淀粉样物质沉积引发的疾病。分原发性与继发性、全身性和局灶性。 (1).全身性：原发性：免疫球蛋白的轻链，见于多发性骨髓瘤和B细胞肿瘤；继发性：常见于慢性炎症：慢性TB、慢性化脓性骨髓炎等。 (2).局灶性：继发性：如甲状腺髓样癌组织、型糖尿病的胰岛内、慢性炎症时，常见于睑结膜、舌、喉、上呼吸道、肺、膀胱和皮肤等处有淀粉样物质沉积及浆细胞浸润。,2019/8/24,81,可编辑,支气管粘膜下淀粉样物质沉积。刚果红染色在偏光显微镜明视野下为橘红色,（六）病理性色素沉着 （pathological pigmentation） *概念：有色物质在细胞内、外异常蓄积的现象。内源性：如含铁血黄色素、脂褐素、黑色素等。外源性：碳未、灰尘、纹身。,1.含铁血黄素（hemosiderin） (1)概念：巨噬细胞吞噬红细胞和血浆蛋白后，通过溶酶体消化，血红蛋白的铁与蛋白形成HE染色呈金黄色或棕黄色、大小、形状不一的颗粒，具有折光性。 (2)常见部位：骨髓、肝和肺等凡有局部淤血、出血的部位均可见到。心衰C（heart failure cell）:左心衰肺淤血、出血，巨噬C吞噬红细胞，使血红蛋白变成含铁血黄素，这种含有含铁血黄素的巨噬C称心力衰竭C。,肺淤血、出血及心衰细胞（可见棕黄色、大小不一的含铁血黄素颗粒）,2.脂褐色(lipofuscin) (1).概念（来源）：细胞质的自噬溶酶体内不能消化的残存（细胞器碎片）小体。 (2)常见部位：老年性、营养不良性和慢性消耗性疾病病人的肝、心和N、C内，故又称老年性色素或消耗性色素。,3.黑色素（melanin） (1)概念和来源：由黑色素细胞合成的一种内源性的黑褐色的色素。正常时存在于皮肤、毛发、虹膜、脉络膜、肾上腺髓质等处。人体黑色素合成受垂体、肾上腺和性腺等激素调控。 (2)病理表现：全身：如Addison综合征皮肤色素肾上腺皮质功能。局部：色素痣、恶黑等。,恶性黑色素瘤内的黑色素,（七）病理性钙化 pathological calcification 1. 概念 concept 2. 形态特点 morphological features 3. 本质nature 主为磷酸钙，次为碳酸钙 4. 分类 classification 营养不良性钙化 dystrophic calcification 转移性钙化 metastatic calcification 5. 影响 effect 少量 大量,营养不良性钙化,二、细胞的死亡 cell death * 分类： 坏死 necrosis 凋亡 apoptosis （一）、坏死 necrosis 1.概 念 conception *失活组织 devitalized tissue 2.形态学改变 morphological change 肉眼naked eye observation 污秽色、无光泽、无正常体温、无血管搏动，切开无鲜血流出、无感觉、无运动。,(2) 镜下 microscope 细胞核 cell nucleus A、核固缩 pyknosis 特点 原因 B、核碎裂 karyorrhexis 特点 原因 C、核溶解 karyolysis 特点 原因,细胞浆 cytoplasm 间质 mesenchyma 坏死组织 necrotic tissue,(3)说明 explanation 坏死的病理诊断根据 坏死和死亡后自溶的区别,细胞坏死 核与胞浆改变,核溶解消失,3、坏死的类型 necrotic classification (1)、凝固性坏死 coagulative necrosis 概念 conception 部位 site 病变特点 pathological change feature A、肉眼 naked eye B、镜下 microscope,新鲜肾梗死表面 灰黄色微隆起,陈旧性肾梗死 疤痕表面凹陷,脾 梗 死 区,（2）、液化性坏死（liquefactive ） 、概念 conception 、部位 site 脑、脊髓坏死，脓肿，阿米巴坏 死、脂肪坏死,脑液化性坏死,脑液化性坏死,阿米巴肝脓肿,(3)、特殊类型的坏死 necrosis of special types 干酪样坏死 caseous necrosis是一种特殊 类型的凝固性坏死，常见于TB坏死，坏死组 织分解彻底，结构消失，肉眼色黄质松软，似奶酪样，故称干酪样坏死。,干酪样坏死,干酪样坏死,脂肪坏死 fatty necrosis 是液化性坏死的一种特殊类型，主要有 酶解性和外伤性两种。前者见于急性胰腺炎， 胰液外溢，并被激活而使胰腺自身消化和胰 周脂肪组织分解液化；后者见于乳腺外伤，脂 肪细胞破裂，脂肪外溢的坏死。 *钙皂 calcium saponification 泡沫细胞 foamy cell,脂肪坏死, 纤维素样坏死 fibrinoid necrosis 纤维素样变性 fibrinoid degeneration 是指间质、胶原纤维和小血管壁的一种局灶性坏死，常见于免疫反应性疾病；病变处组织结构消失，边界不清，呈颗粒、小条、小块状物质，HE染色强嗜酸性，似纤维素，故称纤维素样坏死。,脂肪液化性坏死,Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis,Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis,、坏疽gangrene A、 概念 conception B、 机制 mechanism C、 分类 classification a. 干性坏疽dry gangrene 形成原因、特点、部位,b. 湿性坏疽 moist gangrene 形成原因：坏疽+回流不畅+感染重 特 点：淤血、肿胀、质软、湿润、 深蓝绿色，分界不清，臭， 进展快，中毒症状重 部 位 site c. 气性坏疽 gas gangrene 原因、特点、部位,湿性坏疽,4、坏死的结局 necrotic result (1) 溶解、消散、吸收 absorption (2) 分离排出 sloughing 糜烂erosion、溃疡ulcer、 窦道sinus、瘘管fistula、 空洞cavity (3) 机化organization,(4)纤维包裹 encapsulation by fibrous tissue (5)钙化 calcification 5 、坏死的影响及后果与下列因素有关 重要组织或器官的坏死 坏死细胞的数量 周围细胞或组织再生、 代偿能力,（二）凋亡apoptosis 1.概念 conception 指活体内单个细胞或小团细胞生理性（衰老）或病理性死亡，不引起急性炎症反应，死亡细胞质膜完整不破裂，细胞不自溶，浆浓缩、嗜酸性，核固缩（故又称固缩性死亡）；由于是单个或小团细胞的死亡，似树叶的枯萎凋谢，故称为凋落或凋谢；这种细胞死亡与基因调控有关，也称为程序性细胞死亡（programmed cell death）。,2. 形态学改变：morphological change (1)显微镜观察 microscope observation (2)电镜观察 electron microscope observation (3)凋亡小体 apoptosis body 凋亡细胞浆膜可呈泡状隆起（芽突）、脱落 形成的小体，小体有胞膜，内可含细胞器、核 碎片等，小体呈圆形或卵圆形，大小不一，浆 嗜酸性。,( 4)嗜酸性小体 acidophilic body 凋亡细胞进一步发展，核浓缩、降解、消 失，胞浆浓缩，强嗜酸性，使整个凋亡细胞 变成深红染的圆形小体，称之为嗜酸性小体 。 有人认为嗜酸性小体 和凋亡小体 有时很难 区别，混为一谈。,3. 细胞凋亡的意义 meaning of cellular apoptosis (1)维护胚胎发育、形态发生、正常组织的稳定 (2)有利机体的防护和免疫反应 (3)对细胞的损伤、老化和肿瘤的发生、发展起 重要作用 (4)凋亡过多或过少均可引起疾病,凋 亡,凋亡细胞 嗜酸性小体 、核固缩,（鼻咽癌）细胞凋亡,第二章 损伤的修复 injured repair 绪言 introduction * 修复的概念 修复的形式,1.再生性修复 regenerate repair 一、再生的概念 regenerate conception 二、再生的类型：the type of regeneration 生理性 再生 完全再生 病理性 不完全再生,（一）生理性再生 physiological regeneration (一次性、周期性、持续性) （二）病理性再生pathological regeneration 1.完全再生complete regeneration 2.不完全再生incomplete regeneration 三、不同细胞的再生能力 Regenerate ability of different cells,（一）不稳定细胞labile cells (再生能力最强) 1.复盖上皮细胞covering epithelial cell 2.淋巴造血细胞lymph hemopoietic cell 3.间皮细胞mesothelial cell （二）稳定细胞stable cell (再生能力较强) 1. 腺体glandular body 2. 结缔组织connective tissue 神经纤维、神经胶质细胞 3. 骨组织osseous tissue 4. 平滑肌Smooth muscle（再生能力差）,（三）永久细胞permanent cell (无再生能力) 1. 神经细胞nerve cell (神经元 neuron) 2. 骨骼肌skeletal muscle 3. 心肌cardiac muscle 四、各种组织再生过程 （自学P28-31）,2.纤维性修复 repair of fibroid scar 一、肉芽组织granulation tissue (一)概念 conception (二)形态特点morphologic characteristics *肌纤维母细胞myofibroblast (三)肉芽组织的作用function of granulation tissue 1抗感染，保护创面 2. 填补创口或缺损 3. 机化或包裹,肉芽组织,（四）肉芽组织的结局 result of granulation tissue 二、瘢痕组织scar tissue (一)概念 Conception (二)形态特点morphologic characteristics (三)作用和危害function and harm 1好处benefit 2. 危害harm (1)瘢痕收缩 (2)瘢痕粘连 (3)器官内瘢痕 (4)瘢痕