课件：抗精神失常药兼容性模式已修复.pptx

抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,Psychiatric disorders,精神失常: 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药也称为精神药物 (psychotropic drugs),药物分类,抗精神病药物（antipsychotic drugs） 或神经安定剂（neuroleptics） 抗躁狂症药物（antimanic drugs） 抗抑郁症药物（antidepressants） 抗焦虑症药物（antianxiolytics）,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症（schizophrenia）及其他精神失常的躁狂症状。 这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应,抗精神分裂症药分类,分类： 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他,抗精神分裂症药分类,分类： DA受体阻断药 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 苯酰胺类 二苯丁哌啶类 5-HT/DA受体阻断药 氯氮平（D4) 利培酮（5-HT2、D2）,一、 吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine 又名冬眠灵（wintermine）,DA受体分型,D1型： 激动外周D1受体：心肌收缩、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关 D2型： 开放钾通道 激动中枢D2受体精神失常,精神病分型,型 阳性症状（幻觉、妄想） 型 阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）,药理作用及机制,（一）对中枢神经系统的作用 1. 抗精神病作用 也称神经安定作用 幻觉 妄想 减轻思维障碍 患者恢复理智 对抑郁无效，甚至可以使之加剧,脑内DA能神经,1中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2中脑皮质DA通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能 3黑质纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4结节漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素 分泌,氯丙嗪的药理作用,2.镇吐止呃 小剂量阻断CTZ-DA-R 大剂量直接抑制呕吐中枢 3.抑制体温调节中枢,氯丙嗪的药理作用,（二）对植物神经系统的影响 1.阻断-R 2.阻断 M-R （三）对内分泌的影响 催乳素释放抑制因子减少 促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少,氯丙嗪的临床应用,1.精神分裂症 也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋紧张及妄想行为。 2.人工冬眠 冬眠合剂（氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶） 3.止吐（对晕动症无效）顽固性呃逆,氯丙嗪的不良反应,(一)一般不良反应 1.CNS抑制所致：嗜睡乏力; 2.植物神经影响所致:鼻塞视力模糊 口干便秘血压下降等.,(二)内分泌紊乱(长期大剂量用药) 催乳素释放抑制因子减少 促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少,(三)锥体外系统反应: 1.震颤麻痺（面具脸） 2.急性肌张力障碍（扮鬼脸） 3.静坐不能 克服办法:用中枢抗胆硷药(苯海索等)治疗 4.迟发性运动障碍 （刻板动作：口舌颊三联症） 应及早停药,而不能用抗胆硷药治疗.,(四)过敏反应 皮疹皮炎肝损害阻塞性黄胆粒细 胞缺乏等 (五)急性中毒 昏睡血压下降达休克水平. 对症处理(不能用AD),禁忌,1.癫痫 2.昏迷 3.严重肝功障碍 4.伴有心血管疾病的老人慎用,其他吩噻嗪类药物,奋乃静(perphenazine) 氟奋乃静(fluphenazine) 三氟拉嗪(trifluoperazine) 吩噻嗪类中的哌嗪衍生物.,2019/8/6,21,可编辑,其他吩噻嗪类药物,共同特点: 1、抗精神病作用强 2、锥体外系副作用也很显著 3、而镇静作用弱 （其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。硫利达嗪(thioridazine，甲硫达嗪)是吩噻嗪类的哌啶衍生物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强）,硫杂蒽类,泰尔登（tardan) 抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪 抗幻觉、妄想不如氯丙嗪 适合伴焦虑、抑郁的精分 不良反应轻,丁酰苯类,氟派啶醇 伴兴奋、躁动的精神分裂症 氟派利多 匹莫齐特,其他抗精神病药,氯氮平（clozapine) 利培酮（risperidone）,氯氮平（clozapine),5-HT-DA受体阻断药(SDA) D4和5-HT2A 广谱抗精神病药 对迟发性运动障碍也有效 对情感淡漠、逻辑思维差 锥体外系反应轻但粒细胞减少,利培酮（risperidone）,5-HT、D2受体 用药方便 起效快 锥体外系反应轻 抗胆碱及镇静作用弱 易被患者耐受，治疗依从性优于其他抗精神分裂症药 已成为治疗精神分裂症的一线药物,抗燥狂抑郁药,躁狂 发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。 抑郁 表现为情绪低落，言语减少，精神 运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。,抗燥狂抑郁药,5-HT缺乏 NA功能亢进为躁狂 NA功能不足则为抑郁,抗躁狂症药,碳酸锂 1、疗效稳定 2、双相调节 3、安全范围小,抗抑郁药,常用抗抑郁药为三环类： 包括米帕明(imipramine) 阿米替林(amitriptyline) 多塞平(doxepin)等。,抗抑郁药,米帕明(imipramine),米帕明作用机理,先给予米帕明则可防止利血平能引起抑郁症状 但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效 表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才 能发挥抗抑郁作用。 因而推测，米帕明可能因抑制突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄取，使突触间隙的NA浓度升高 促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。,米帕明作用机理,但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑制或仅微弱抑制NA及5-HT的再摄取(如伊普吲哚，iprindole)，却仍有较强的抗抑郁作用。 米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之久，因此增强脑内单胺类递质的作用，只是其复杂作用机制中一个早期环节。,米帕明的其他作用,2.植物神经系统 治疗量米帕明能阻断M胆碱 受体，引起阿托品样作用。 3.心血管系统 米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射 易致心律失常，这与它抑制心肌中NA再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中T波倒置可低平。近来证明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。,米帕明临床应用,主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好， 而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。,体内过程: 口服吸收良好，但个体差异大。血药浓度于28小时达峰值，血浆t1/2为1020小时。广泛分布于全身各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。主要在肝代谢，基侧链N脱甲基转化为地昔帕明，后者有显著抗抑郁作用。米帕明及地昔帕明最终被氧化成无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，自尿排出。,米帕明不良反应,最常见的副作用为阿托品样作用的口干、便秘、视力模糊、心悸等。 因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。 中枢神经方面表现为乏力、肌肉震颤 某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。 极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。,抗抑郁药药物相互作用,三环类药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗可乐定的降压作用。三环类与安坦等