优化胰岛素治疗的临床获益.ppt

优化胰岛素治疗的临床获益,内容简介,我国2型糖尿病患者血糖控制现状及可能存在的原因 使用人胰岛素治疗现有的局限 预混胰岛素类似物 Vs 预混人胰岛素的治疗优势,我国2型糖尿病患者血糖控制现状较差,陈明道等, 中华内分泌代谢杂志, 2011,27(8): 625-630.,全国26个城市181家医院血糖未达标的3861名2型糖尿病患者,采用单纯口服药治疗多达59.99%的患者血糖不达标,数据来源于中国2 型糖尿病患者糖化血红蛋白监测网项目2009年调研结果,我国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗较晚,人胰岛素,胰岛素类似物,纪立农等, 中国糖尿病杂志, 2011, 19(9):,HbA1c(%),0,采用胰岛素治疗的人群中 多达72.84%的患者HbA1c 不达标,数据来源于中国2 型糖尿病患者糖化血红蛋白监测网项目2009年调研结果,血糖不达标的原因： 各级医疗人员对指南了解较差,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,宁光等, 中华内分泌代谢杂志, 2011, 27(8):636-638.,医疗人员对指南相关知识点正确知晓率（%, n=175）,对上海市175名内分泌专业及社区医疗人员进行问卷调查,糖尿病患者自护行为量表各方面得分情况：,单位：分,注：自护行为量表吸烟情况方向得分的满分为1分，其余各方向得分的满分均为7分，分值越高做的越好。,糖尿病患者血糖不达标的原因：患者自护行为差,数据来源于中国2型糖尿病患者自我管理现状调查,约75%的患者需要调整用药方案以进一步控制血糖,陈明道等, 中华内分泌代谢杂志, 2011,27(8): 625-630.,治疗方案的有效性、安全性、依从性成为调整用药方案的主要原因,内容简介,我国2型糖尿病患者血糖控制现状及可能存在的原因 使用人胰岛素治疗现有的局限 达标率较低 低血糖及其危害 预混胰岛素类似物 Vs 预混人胰岛素的治疗优势,使用人胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖达标率较低,基础胰岛素,预混胰岛素,基础-餐时人胰岛素,纪立农等, 中国糖尿病杂志, 2011, 19(9):,0,10,20,30,40,HbA1c7%患者比例（%）,36.94,35.90,20.54,联合口服降糖药治疗血糖控制不佳起始人胰岛素治疗16周血糖达标率,基线HbA1c,8.9%,9.64%,9.84%,使用人胰岛素治疗的2型糖尿病患者低血糖发生率较高,大型观察性研究基线结果显示： 使用人胰岛素治疗的患者即使平均HbA1c水平较高，低血糖发生率也较高,基线HbA1c,Shah S. et al. Int J Clin Pract 2009;63(4):574-582 Gao Y. et al. Chinese Med J 2010;123(9):1101-1111 Data from 2011 IDF poster: number 1164,0,1,2,3,4,5,6,7,血糖 2.5mM时的肾上腺素(nM),0,5,10,15,20,25,30,35,40,血糖 2.5mM时的症状评分,健康志愿者低糖钳夹2.5mM，再次诱发低血糖2小时2.8mM,相隔1天测定的反应,Diabetes. 1991 Feb;40(2):223-6,先前1次低血糖发作可使机体 对低血糖的敏感性降低,低血糖可降低压力反射敏感性及交感心血管控制,对低血糖敏感性降低与重度低血糖发生率增加密切相关,Graveling 36(Suppl. 3):S6474,充分证据显示1型糖尿病低血糖与猝死有关,Malins, 1968 Tattersall and Gill, 1991 Borch-Johnsen and Helwig-Larsen, 1993 Sartor and Dahlquist, 1995 Thordarson and Svik, 1995 Svik and Thordarson, 1999 Ramsli et al., 2004 Twigg et al., 2008,低血糖成为了有效控制血糖的重要心理障碍,医生及患者表示出了对低血糖的恐惧，这可能对有效的降糖治疗形成了一定的阻碍1 为了减少低血糖的发生，有些患者故意保持在一定水平的高血糖状态2 对低血糖的畏惧可能影响到患者的家庭成员2 低血糖能严重降低患者的治疗满意度及依从性3,1. Nakar et al. J Diabetes Complications 2007;21:2206; 2. Frier. Diabetes Metab Res Rev 2008;24:8792; 3. Alvarez Guisasola et al. Diabetes Obes Metab 2008;10(Suppl. 1):2532,发生过低血糖的患者对低血糖的恐惧 显著高于未发生过低血糖的患者,Vexiau et al. Diabetes Obes Metab 2008;10(Suppl. 1):1624,HFS-II, Hypoglycaemia Fear Survey-II,患者对低血糖的恐惧随低血糖严重程度增加而增加,Marrett et al. Diabetes 2008;57(suppl. 1):A174,HFS: Hypoglycaemia Fear Survey,糖尿病患者由于低血糖的发生常无法正常工作,Brod et al. Value in Health 2011;14(5):66571,所以，减少低血糖的发生 风险不仅能够提高患者的 治疗安全性，尚可以减少 患者及家人对胰岛素治疗 的畏惧，提高患者的治疗 依从性，进一步改善血糖 控制，减少社会负担！,内容简介,我国2型糖尿病患者血糖控制现状及可能存在的原因 使用人胰岛素治疗现有的局限 预混胰岛素类似物 Vs 预混人胰岛素的治疗优势 有效性 安全性 心血管获益 方便灵活性,每代胰岛素的出现都 满足了糖尿病治疗不断提高的临床需求,猪 /牛物胰岛素,1922,速效胰岛素类似物-诺和锐,基础胰岛素类似物-诺和平,预混胰岛素类似物-诺和锐 30,1990s,2000s,基因合成 人胰岛素,1977,动物胰岛素,人胰岛素,胰岛素类似物,Time,胰岛素类似物的治疗优势得到肯定,2010中国2型糖尿病防治指南1,胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的能力相似，但在模拟生理性胰岛 素分泌和减少低血糖发生风险方面胰岛素类似物优于人胰岛素。,2011IDF餐后血糖管理指南2,Insulin analogues were developed in order to better mimic the normal physiologic insulin responses.,2011AACE指南3,The analogue premixed insulin are preferred over human 70/30 given the faster onset of action, more consistent PPG control, and less variability in activity .,/2010中国2型糖尿病防治指南 /guidelines/postmeal-glucose Endocr Pract. 2011;17(suppl 2):1-53,空腹,早餐后,餐后,午餐后,血糖变化值,*,* 与基线相比p0.05 * 与基线相比p0.0001,Shah S. et al. Int J Clin Pract 2009;63(4):574-582 Gao Y. et al. Chinese Med J 2010;123(9):1101-1111,预混人胰岛素治疗血糖控制不佳的患者 转为诺和锐 30治疗后可进一步改善血糖控制,-1.87%*,HbA1c,PRESENT(n= 1715),*,-1.84%*,*,*,*,晚餐后,*,IMPROVE(n= 3856),0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,预混人胰岛素转为诺和锐 30治疗 可降低重度低血糖发生率,0.7,0.04,低血糖发生率（事件/患者年）,2,1,0,3,PRESENT,0.44,0.1,诺和锐 30,IMPROVE,Shah S. et al. Int J Clin Pract 2009;63(4):574-582 Gao Y. et al. Chinese Med J 2010;123(9):1101-1111,预混人胰岛素,预混人胰岛素转为诺和锐 30治疗 可降低夜间低血糖发生率,2.9,0.44,4,2,0,6,PRESENT,3.31,0.5,IMPROVE,Shah S. et al. Int J Clin Pract 2009;63(4):574-582 Gao Y. et al. Chinese Med J 2010;123(9):1101-1111,诺和锐 30,预混人胰岛素,低血糖发生率（事件/患者年）,A1chieve研究再次验证： 预混人胰岛素转为诺和锐 30可进一步改善血糖,24周治疗后血糖控制进一步改善,N=1191,与基线相比血糖下降值,HbA1c(%),FPG(mmol/L),PPG(早餐后)(mmol/L),0,-0.5,-1.0,-1.5,-2.0,-2.5,-3.0,-3.5,-4.0,0.5,1.0,-1.6,-2.2,-3.8,Data from 2011 IDF poster: number 1164,预混人胰岛素转为诺和锐 30治疗降低低血糖风险,9.0,低血糖发生率减少67%,N=1191,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,8.0,24周,基线,基线低血糖发生率,研究终点低血糖发生率,2.4,7.2,低血糖发生率（事件数/患者-年）,67%,Data from 2011 IDF poster: number 1164,预混人胰岛素治疗不达标患者转为诺和锐 30 -并不增加胰岛素的用量,N=1191,预混人胰岛素转为诺和锐 30在进一步控制血糖的同时并未增加胰岛素日治疗剂量,0.00,0.10,0.20,0.30,0.40,0.50,6.00,基线,胰岛素使用剂量（U/kg）,24周,研究前,0.53,0.52,0.56,研究前,基线,24周,Data from 2011 IDF poster: number 1164,预混人胰岛素转为诺和锐 30治疗后 LDL颗粒的大小显著增大,LDL-Rm比值*,P0.01,0.3356,0.32,0.31,0,0.33,诺和锐30,0.3462,人胰岛素30R,0.34,0.30,0.35,Ohira M, et al. Metabolism Clinical and Experimental 2010.,*LDL-Rm比值降低表明LDL颗粒大小增加,预混人胰岛素转为诺和锐 30后 心踝血管指数（CAVI）显著降低,诺和锐30,人胰岛素30R,10.0,Ohira M, et al. Metabolism Clinical and Experimental 2010.,诺和锐 30可增加注射次数改善血糖控制,Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866 Data on file Yang wenying, et al. Diabetes Care 2008;31: 852-856,血糖累计达标率（HbA1c7%）,77.0%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,70.0%,2针/3针研究3,41.0%,美国1-2-3 研究1,51.3%,65.8%,每日3次注射,每日2次注射,每日1次注射,39.5%,Easymix Study2,诺和锐 30临床转换方案及剂量调整方法,按照前三天的餐前血糖的最低值来调整预混胰岛素类似物剂量 如果发生低血糖，则不应再上调剂量 每周调整一次预混胰岛素类似物剂量直至HbA1c达标 每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后是午餐前剂量。,Unnikrishnan et al. IJCP 2009;63(11):1571-7.,当患者由双时相（预混）人胰岛素转为诺和锐 30治疗时， 最初可