易瑞沙治疗晚期肺腺癌12例临床观察.doc

易瑞沙治疗晚期肺腺癌12例临床观察 作者：张康，钟运超，张振胜，洪国平，郭胜春，潘志远【摘要】 目的 观察易瑞沙治疗晚期肺腺癌的临床效果和毒副作用。方法 选取12例晚期肺腺癌患者，应用易瑞沙治疗1个月，观察其治疗效果和毒副作用。结果 全组12例病例，1例CR，5例PR，3例SD，3例PD，疾病控制率(CR+PR+SD)为75%（9/12）。但2例脑转移的病例其脑转移结节未见明显的综小。肿瘤相关的症状缓解率为66.67%（8/12）。全组未见明显的毒副作用。结论 易瑞沙治疗晚期肺腺癌的效果好，毒副作用轻，且大多能耐受。 【关键词】 肺肿瘤；易瑞沙；药物疗法肺癌为常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌占80%。大多数病人在明确诊断时，已为局部晚期或远处转移，失去手术根治的机会。全身化疗和局部放疗虽然暂时缓解症状，使肿瘤缩小，但存在的主要问题是易复发和产生耐药性，并且已达到一个平台期。分子靶向治疗策略是针对传统细胞毒化疗药物的缺点提出的，目前表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）是发展最有成效的治疗靶点。由于易瑞沙是小分子抑制物，它能在细胞内特异抑制肿瘤细胞表面的EGFR阳性表达的细胞诱导其凋亡等，具有化疗不能比拟的优点。我科在2004年2月2007年1月间，应用易瑞沙治疗12例晚期肺腺癌患者，收到了较好的效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 2004年2月2007年1月共收治12例晚期肺腺癌患者，其中男4例，女8例；吸烟4例，均为男性；8例女性患者均不吸烟。其中伴脑转移者2例，伴胸腔积液1例，伴腰椎转移1例。所有病例均经CT检查有客观可测量的病灶。其中7例经免疫组化检测证实肿瘤组织标本存在EGFR阳性表达，5例未经免疫组化检测。预期生存>3个月。其心、肝、肾、骨髓等功能均正常。近2个月未接受过化疗或放疗。1.2 药物来源及用法 易瑞沙（ZD1839，gefitinib），广州南方医院肿瘤中心提供，每片剂量250mg，每日口服1片，于早餐后半小时服用，并服温开水约250ml，服药前、后1h不再服其它药物，尽量不再进食，以促进药物的充分吸收。在使用易瑞沙的过程中，不使用抑制胃酸药物，以免影响易瑞沙的正常吸收。每个病人服药后30天做疗效评价。同时给予必要的对症处理和支持治疗。1.3 疗效评价 参照RECIST实体瘤客观疗效评定标准，分完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）四种评定疗效。以（CR+PR+SD）%表示疾病控制率。2 结果2.1 近期疗效 经易瑞沙治疗1个月后，所观察的12例病例复查CT结果显示：1例CR，5例PR，3例SD，3例PD，总的疾病控制率达75%(9/12)。在服易瑞沙1个月左右，患者症状如咳嗽、咳血痰、胸痛、头痛、腰痛等明显改善，使得肿瘤相关的症状缓解率为66.67%（8/12）。胸腔积液也明显吸收，2例伴脑转移者，其肺部的癌结节达CR和PR，但脑转移结节未见明显缩小。在4例男性患者中，无CR病例，1例PR，1例SD，2例PD。而在8例女性患者，1例CR，4例PR，2例SD，1例PD。 病例1：女性，右下肺腺癌伴脑转移，经易瑞沙治疗1个月后复查肺CT显示：左下肺肿块已消失，达CR，见图1，图2。 病例2：女性，左上肺腺癌伴纵隔淋巴结转移，经易瑞沙治疗1个月后复查肺CT显示：左上肺肿块明显缩小，达PR，见图3、图4。图1 易瑞沙治疗前肺部肿块（略）图2 易瑞沙治疗后肺部肿块完全消失（略）图3 易瑞沙治疗前肺部肿块（略）图4 易瑞沙治疗后肺部肿块达PR（略）2.2 毒副作用 全组12例病例中，5例在服药1周后出现、度皮疹，多分布于头面、颈部，不需要特别处理。1例出现腹泻，经易蒙停对症处理后好转。全组12例未见明显的骨髓抑制、皮肤干燥、口腔溃疡、间质性肺炎的病例；亦未见严重心、肝、肾功能等毒副作用。3 讨论 目前，对于晚期非小细胞肺癌的化疗，含铂类的化疗是其主要的治疗方法，但化疗后患者出现复发及远处的转移，尚缺乏有效的治疗手段。分子生物靶向治疗使这些难治性的晚期肿瘤有了更多的选择机会。分子靶向治疗是近年来发展起来的一种新治疗方法。它有别于常规化疗等。选择性靶向药物治疗肿瘤能克服常规化疗的弱点，明显增强抗肿瘤活性，减少正常组织的毒性。EGFR酪氨酸激酶家族起到把细胞胞外信号传导到细胞内的作用，增加了肿瘤细胞的增殖，阻止凋亡，增加了其活性、粘附性和侵袭性，其中最重要的是由原癌基因C-erB-1/Her-1/EGFR和C-erB-2/Her-2/neu编码的EGFR1。EGFR在正常的细胞和许多实体瘤均有表达，在非小细胞肺癌中约占40%80%，对肿瘤的生长，转移，血管生成及对放化疗的抗拒起着重要的作用2，其过度的表达常与预后不良有关3。因此，EGFR是非小细胞肺癌靶向治疗的一个比较理想的靶点，针对EGFR和它的信号的靶向治疗能抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成和DNA损伤修复，达到治疗肿瘤的目的。 易瑞沙是小分子的酪氨酸激酶的抑制剂，主要针对相应的靶标（即EGFR）而起作用。它能阻滞细胞增殖信号的传导，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。易瑞沙能竞争性结合EGFR的酪氨酸催化区的Mg-ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶活性，阻断激酶的自身磷酸化及产物的磷酸化，切断异常的酪氨酸激酶的信号传导，从而达到抗肿瘤的目的。Fukuoka M等4在IDEAL I的研究提示：经cox多因素分析得出：女性，肺癌（特别是细支气管肺泡癌），用过全身或内分泌治疗、不吸烟等有较好的疗效。在cox单因素分析中也提示女性、非吸烟、腺癌患者效果较好。本组结果显示：患者口服易瑞沙1个月后复查胸部CT，结果可评价的12例肺癌病例的疾病控制率为75%(9/12)，与吴一龙等报道5易瑞沙单药治疗化疗失败的晚期NSCLC可取得81.8%的疾病控制率（CR+PR+SD）的结果相近。可能与本组的12例肺癌患者，其病理组织学均为腺癌有关。在症状改善上，取得肿瘤相关的症状缓解率66.67%的好效果。也与文献报道的结果相近6。虽然有文献报道7易瑞沙对肺癌脑转移有效，但本组有2例脑转移病例未见转移结节有效果，与文献报道8相似。在整个治疗中，易瑞沙引起的毒副作用较轻，经对症处理后均能耐受。【参考文献】 1 Barton J, Blackledge G, Wakeling A. Growth factors and their receptors: new targets for prostate cancer therapy J. Urology,2001,58(2 suppl 1):114-122.2 Ruffin CG, Harris KL. Gefitinib: the fist in a new class of agents for non-small cell lung cancer J. Drug forecast,2003,28:462-465.3 Baselga J. Targeting the epidermal growth factor recepter with tyrosine kinase inhibitor: small molecules，Big Hops J. J Clin Oncol,2002,20:2217-2219.4 Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Multi-Institutional randomized phase trial of Gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell-lung cancer (The IDEAL I Trial)correctedJ. J Clin Oncol,2003,21(12):2237-2246.5 吴一龙，杨学宁，杨衿记，等.中国的非小细胞肺癌Gefitinib分子靶向治疗J.中国肺癌杂志，2004，7（4）：318-320.6 申东兰，郑海霞，陈晓秋，等.易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌的临床获益分析J.肿瘤防治杂志，2005，12（20）：1563-1566.7 Chiu CH, Tsui CM, Chen YM, et al. Gefitinib is active in patients with b