尿毒清颗粒治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.doc

尿毒清颗粒治疗早期糖尿病肾病的疗效观察【摘要】 目的 探讨尿毒清颗粒在早期糖尿病肾病治疗中的作用。方法 将80例早期糖尿病肾病随机分成A组40例和B组40例,A组予饮食管理、纠正糖代谢紊乱、控制血压、调脂等处理，B组在A组基础上予口服尿毒清颗粒，5 g/次，每天3次，检测尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、总胆固醇（TCH）、甘油三脂（TG）、内生肌酐清除率（Ccr）等指标。结果 B组Ccr改善，UAER、血脂、Scr明显降低，与A组比较有显著性差异（P0.05）。结论 尿毒清颗粒在早期糖尿病肾病治疗中能有效的降低尿蛋白，纠正脂代谢紊乱，延缓糖尿病肾病的进展。 【关键词】 尿毒清颗粒；糖尿病肾病；尿白蛋白排泄率；内生肌酐清除率糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN），是糖尿病常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一，在美国等发达国家是导致终末期肾功能衰竭(ESRD)的首要原因1，在我国也逐渐成为ESRD的主要病因之一。糖尿病病人一旦发生肾脏损害，出现持续蛋白尿则病情很难逆转，往往进行性发展，终至ESRD，只有行肾替代治疗，但费用昂贵，因此，早期干预治疗糖尿病肾病突显重要。我们在采用饮食治疗及控制血糖、血压和血脂异常的基础上，试用尿毒清颗粒配合治疗早期DN，取得了较好的临床疗效，现将结果报道如下。资料与方法 1.一般资料2006年1月至2007年12月收治的住院及门诊患者80例，年龄3973岁，平均52.8岁，男42例，女38例，病程218年。均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，排除糖尿病合并非糖尿病肾病的患者，并采用国际通用的Mogensen分期标准2，病例选择：有2型糖尿病病史并用药治疗；UAER持续高于20200 g/min；肾功能轻度下降(60 ml/minCcr90 ml/min)，血肌酐（Scr）在正常值范围。用数字表法将患者随机分为A组40例和B组40例，两组患者治疗前一般资料经统计学处理差异无显著性（P0.05），具有可比性。 2.治疗方法 A组给予健康教育，适当运动与饮食，控制血糖，根据尿蛋白量控制血压，调整血脂紊乱等。B组在A组治疗的基础上加用尿毒清颗粒5.0 g，3次/d，保持大便23次/d。 3.观察指标治疗后2个月、6个月分别观察尿白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（Scr），总胆固醇（Tc），甘油三脂（TG）；其中Ccr用血肌酐法计算并校正3。 4.统计学方法使用SPSS16.0版统计软件。计量资料以均数标准差（-s）表示，组内治疗前后、组间治疗后比较采用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。结 果 组内比较：A组治疗后仅6个月时的TG显著下降(P0.05)，其余则差异无显著性(P0.05)；B组各观察指标治疗后（UAER2个月时除外）与治疗前比较差异均有显著性(P0.05)，6个月与2个月比较有好转趋势，但差异尚无显著性(P0.05)。两组间比较，治疗后2个月及6个月时B组各观察指标均明显下降(TG2个月时除外)，与A组比较差异有显著性(P0.05或0.01)。见表1。表1 两组治疗前后观察指标的变化(略)注：组内与治疗前比较P0.05，组间同测量点比较P0.05，P0.01。讨 论 糖尿病肾病是DM主要的微血管病变，细胞外基质（ECM）大量积聚是DN最主要的病理改变4。现代医学认为，DN的发生发展是多因素综合作用的结果。高血糖状态下多元醇通路和蛋白激酶C（PKC）的激活、糖基化终末产物（AGEs）的形成和堆积，是DN发生、发展的重要机制5，6。AGEs可独立于高血糖作用于肾小球系膜细胞诱发DN。科学家们用AGEs培养肾小球系膜细胞可导致其增殖及产生ECM增加7。Beisswenger等8发现DM病理状态下ECM中羟脯氨酸含量显著增加。尿毒清颗粒为中药复方制剂，由大黄、黄芪、甘草、茯苓、白术、制何首乌、川芎、菊花、丹参、姜半夏等组成。方中用黄芪、党参健脾益气，制何首乌补肾益精，共奏健脾益肾之功；用生大黄通腑泄浊，使湿浊之邪从大便而出，白术健脾除湿，茯苓、车前草利尿除湿，姜半夏燥湿和中、降逆止呕，共奏通腑降浊之功；更用川芎、丹参等活血化瘀。其具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀功能。王琼等9采用尿毒清颗粒的基本组成配方（大黄、黄芪、川芎、白术、茯苓、菊花等）进行体外实验证实，该方剂能抑制AGEs引起的肾小球系膜细胞的增殖，减少AGEs作用下ECM中羟脯氨酸含量的增加。为尿毒清颗粒抑制糖尿病肾病的发生发展提供了客观依据。 本观察显示，尿毒清颗粒治疗组2个月后UAER略有下降，低于非尿毒清颗粒治疗组（P0.05）；6个月后治疗组UAER仍保持下降趋势，非尿毒清颗粒治疗组UAER略有增高；2个月和6个月后尿毒清颗粒治疗组血TC和TG也较非尿毒清颗粒治疗组显著的下降（P0.05）；而内生肌酐清除率升高（P0.05或0.01）。提示尿毒清颗粒能够有效地降低早期DN患者的UAER，调节脂质代谢紊乱，改善肾功能。观察还表明，随治疗时间延长，尿毒清颗粒治疗组较非尿毒清颗粒治疗组各项观测指标持续好转，提示尿毒清颗粒治疗早期DN长期用药效果更明显。 综上所述，尿毒清颗粒可通过通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀的功效，抑制DN患者AGEs、调节脂质代谢紊乱、减少蛋白尿等多个途径的作用，改善肾功能，减少并发症，延缓DN的病程进展，长期服用效果更好。【参考文献】 1US Renal Data System.USRDS 2002 Annual Report, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesJ.Bethesda,MD,2002，50-55.2Mogensen CE.Early Diabetic Renal Involvement and NephropathyA.In:Alberti KGMM,Krall LP.The Dibtes AnnualM.Vol 3,Amsterdam,Elsevier Science publishers,1987，306.3王笑云.常用肾脏功能实验室检测A.见：陈文彬，潘祥林.诊断学M.第6版.北京：人民卫生出版社，2004，349-352.4Li JH,Huang XR,Zhu HJ,et al. Role of TGF-beta signaling in extracellular matrix production under high glucose conditionsJ.Kidney Int,2003，63(6):2010-2019.5Sheetz MJ,King GL.Molecular understanding of hyperglycemias adverse effects for diabetic complicationsJ.JAMA, 2002,288:2579-2588.6Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complicationsJ.Nature,2001,414:813-820.7Doi T,Vlassara H,Kirstein M,et al.Recepto specific increase in extracellular matrix production in mouse mesangial cells by advanced glycosylation end products is mediated via platelet derived growth factorJ.Proc N atl Acd Sci USA,1992,89:2873-2877. 8Beisswenger