小儿急性白血病的治疗课件

小儿急性白血病的治疗,白血病是造血系统恶性增生性疾病，是造血干细胞在分化过程中于某一阶段分化阻滞恶性增殖的疾病，是克隆病，是基因病。 ALL已成为可以治愈的恶性肿瘤，也是当今疗效最好、治愈率最高的恶性肿瘤性疾病之一。,小儿ALL的完全缓解（CR）率可达95以上，5年以上持续完全缓解（CCR）率可达7080， ANLL的CR率亦可达80左右，5年以上CCR率可达4050。,MIC分类（一）,急性淋巴细胞白血病（ALL）的诊断和分型（MIC分型） 细胞形态学分型：按FAB分型，分为L1，L2，L3 免疫学分型 T淋巴细胞型-ALL（T-ALL）具有阳性T淋巴细胞免疫标志：CD1，CD2，CD3，CD4, CD5，CD7，CD8以及TdT等,MIC分类（二）,B系列淋巴细胞白血病（B-Lineage-ALL） 早期前B型（Eerly Pre B-ALL）：HLA-DR和CD19和或CD22阳性，其它阴性 普通B型（C-ALL）：CD10阳性，CyIg,SmIg均为阴性，又分为2个亚型CD20阴性，CD20阳性,MIC分类（三）,前B型（Pre B-ALL） CyIg阳性，其它B系标志多为阳性 成熟B型（B-ALL） SmIg阳性，CyIg，其它B系免疫标志常为阳性 伴有髓系标志的ALL(My+-ALL)：具有淋巴系的形态学特征表现，伴有个别、次要的髓系的特异抗原标志(CD13，CD33或CD14等阳性)，但以淋巴系特异的抗原表达为主。,MIC分类（四）,细胞遗传学改变 染色体数量改变 ：高二倍体（染色体数47）、低二倍体（染色体数45） 染色体构型改变 11q23，t(4;11)（MLL-AF4）， t(9;11)（MLL-AF9），t(11;19)（MLL-ENL），t（9；22）（BCR-ABL）等； t(1;19)（E2A-PBX1）等； t(12;21)(TEL-AML1)等。,（04-ALL）危险因素（一）,诊断时外周血白细胞计数50109/L,100109/L； DNA指数1.16或1.60； 染色体核型异常t(1;19)，t(8;14)等或染色体数量呈低二倍体 45； T-ALL； 诊断或诱导治疗中并发CNSL和/或TL者；,04-ALL）危险因素（二）,诊断时外周血白细胞计数100109/L； 染色体核型异常为t(9;22)，t(4;11)者； 发病年龄1岁，12岁； 治疗早期效应： Pred.治疗7天白血病细胞1,000/l； 诱导治疗第19天骨髓相呈2或3者； 诱导治疗第35天未获CR者； 10、由MDS转化的ALL,（04-ALL）危险因素（三）,根据以上危险因素分为三型： 低危型（LR-ALL）：不存在危险因素任何1项。 中危型（MR-ALL）：存在危险因素第1-5项中1项或多项者。 高危型（HR-ALL）：存在危险因素第6-10项中任何1项者,治疗（一）,治疗方案： 采取多药联合化疗，早期连续强烈化疗，强化髓外白血病防治，规则有序的维持化疗和定期强化治疗。 治疗的期限是SR-ALL 女孩维持治疗2年半，男孩3年，MR-ALL和HR-ALL 延长1年。,治疗（二）,治疗原则：按型选方案，采用早期、连续、适度化疗和长期治疗的方针。 治疗程序：依次进行诱导缓解、巩固治疗、髓外白血病预防治疗、二次诱导、维持治疗加强治疗。,HR-ALL治疗（一）,诱导治疗：VDLP 4周： 巩固治疗：CAT1周； 髓外白血病预防性治疗： 三联鞘注（IT）：见表 HD-MTX+CF： 二次诱导治疗：VDLD 2周；EA 1周； 维持及加强治疗： 维持治疗； 加强治疗：,HR-ALL治疗（二）,表1 不同年龄三联鞘注药物剂量(mg) 年龄(月) MTX Ara-C Dex 12 5 12 2 23 7.5 15 2 35 10 25 5 36 12.5 30 5,MR-ALL的治疗,诱导治疗：VDLP 4周： 巩固治疗：CAT1周； 髓外白血病预防性治疗： 三联鞘注（IT）：见表 HD-MTX+CF： 二次诱导治疗：VDLD 2周； 维持及加强治疗： 维持治疗； 加强治疗：,SR-ALL治疗,1.诱导缓解方案：同MR-ALL方案， 2.巩固治疗方案，CAT： 髓外白血病预防性治疗： 三联鞘注（IT）：见表 HD-MTX+CF： 二次诱导治疗：VDLD 2周； 维持及加强治疗： 维持治疗； 加强治疗：,04AML方案,AML的诊断和MIC分型 FAB形态分型（M）：M1M7 免疫表型（I）： 髓系免疫标志：CD13，CD33，CD14， CD15，CD11，CD45，MPO； 红系免疫标志：CD71，血型糖蛋白； 巨核系免疫标志：CD41，CD42，CD68，PGP b，b/a。,04方案,细胞遗传学改变（C）： （1）染色体数量改变：高二倍体（47），低二倍体（45）：+21，-7，-8，-11等 （2）染色体核型改变：t（4；11）， t（11；19），t（9；22），t（8；21）， t（15；17），t（11；17）等,04方案,二危险因素： 1发病年龄100109/L 3染色体核型 -7,t(4；11)，t（9；22） 4MDS-ANLL,04方案,三临床分型: 1低危：APL（M3），M2b 2中危：非低危型以及不存在上述危险因素者 3高危：存在上述危险因素中任何一项,04方案,六治疗 （一）第一线治疗方案 1DAE： DNR： 40mg/m2 d1-3 VD Ara-c：200mg/m2 d1-7 (q12h IH) VP16 ：100mg/m2 d1-3 VD,04方案,2HAD： HRT： 4mg/m2 d1-7 VD Ara-c： 200mg/m2 d1-7 (q12h IH) DNR ： 40mg/m2 d1-3 VD 3HAE：（仅限于不宜用环葸类药物者适用） HRT： 4mg/m2 d1-7 VD Ara-c： 200mg/m2 d1-7 VD VP16： 100mg/m2 d1-3 VD,04方案,4IA： IDA： 10mg/m2 d1-3 VD Ara-c：200mg/m2 d1-7 （q12h IH） （二）ANLL诱导缓解治疗 1中危型及M2b的诱导缓解化疗: 首选顺序DHE、HAD、HAE 力争1疗程达CR，预计1疗程难达CR者追加Ara-c 3天,04方案,2APL诱导缓解治疗 ATRA： 25-30mg/m2 d1-60 po （WBC 20109/L者，加用下述化疗） DNR： 20mg/m23天 d8-10 VD Ara-c： 75mg/m2d7天 d8-14 q12h IH,04方案,3高危型诱导缓解治疗 IDA+Ara-c （IA方案） IDA ： 10mg/m2 d1-3 VD Ara-c：200mg/m2d d1-7 q12h IH 4低增生型ANLL诱导缓解化疗: 先用HRT 2-3mg/m27-14天，VCR 1.5mg/m2 QW2次，待骨髓象血象增生状态改善后再进入上述诱导缓解化疗。,04方案,（三）缓解后治疗 1巩固治疗： 原诱导化疗达CR者用原方案一个疗程，APL用ATRA加化疗达CR者用DAE巩固化疗1疗程。,04方案,2根治性缓解后治疗 （1）大剂量阿糖胞苷治疗 HD-Ara-c+ DNR（或VP16） DNR： 40mg/m2 d1-2 VD 或VP16：150mg/m2 d1-2 VD Ara-c 2g/m2 q12h6次 VD 间歇4-6周接连做3个疗程 HA 方案 HRT 3-4mg/m2 d1-9 IM Ara-c 200mg/m2d 分二次q12h d1-7 IH或IM ， 用药1周休疗3周,04方案,HA2疗程HDAra-c+DNR（或VP16）1疗程。重复用HA（2疗程）HDAra-c（1疗程）共三轮。终止治疗。,04方案,（2）异基因造血干细胞移植 Allo-BMT Allo-PBSCT. Allo-CD34+细胞移植,04方案,（3）骨髓抑制性维持治疗： DA. HA. EA. AT. COAP，CE（CTX+VP16）等选三个有效方案CR后第一年每4周一疗程，第二年每6周一疗程，第三年每6-8周一疗程，CCR3年终止治疗。,04方案,3CNSL预防性治疗 ANLL各形态亚型（除M4、M5外）CR后作鞘注“三联”二次即可，M4、M5患儿诱导化疗期做鞘注“三联”3-4次，CR后每3个月鞘注“三联”一次，直至终止治疗。,04方案,（四）化疗中注意事项 1化疗前WBC计数 10109/L者，化疗中须要用嘌呤醇10mg/Kgd7天 2化疗前WBC计数 100109/L者争