传染病伤寒布病ppt课件

吉林大学中日联谊医院感染科 白贞子,概述,伤寒杆菌引起的急性肠道传染病 病理特点：全身单核-吞噬细胞系统增生性反应，回肠下段淋巴组织增生、坏死与溃疡形成。 临床特征：持续发热、相对缓脉、神经系统中毒症状与消化道症状、玫瑰疹、肝脾肿大与白细胞减少等。可有肠出血、肠穿孔等严重并发症。,一. 病原学,病原体：伤寒杆菌 肠道杆菌沙门菌属中的D群，短杆状，无芽胞，无荚膜，G-杆菌。有鞭毛，能运动。长23m，宽0610m 培养：为需氧及兼性厌氧菌，在含有胆汁的培养基中生长佳 菌体裂解释放出内毒素，在发病过程 起重要作用,抗原性,三种抗原： 菌体O抗原-IgM 鞭毛H抗原-IgG 多糖毒力抗原（Vi抗原） 以凝集反应检测血清标本中的“O”与“H”抗体，即肥达反应，有助于本病的临床诊断。 Vi抗体的效价低，有助于发现伤寒慢性带菌者,抵抗力,自然环境中生活力强 耐低温，在水中存活23周，在-20度可长期存活。 对热与干燥的抵抗力较弱 对一般化学消毒剂敏感,二、流行病学,流行特征： 地区性：世界各地均有伤寒病发生，以热带、亚热带地区多见 季节性：四季均可发病，夏秋季最多。发病高峰在北方地区常较南方迟12个月才出现。 年龄：儿童和青壮年居多,传染源-患者与带菌者,患者：病人从潜伏期开始可从粪便排菌，从病程第1周末开始从尿排菌，故病程中均有传染性，典型2-4周传染性最强。轻型患者流行病学意义更大。 带菌者： 潜伏期带菌者：在潜伏期排菌 暂时性带菌者：恢复期持续排菌3个月以内 慢性带菌者：恢复期持续排菌3个月以上，以胆囊带菌居多。原有慢性肝胆管疾患的伤寒病人则易成为慢性带菌者。 慢性带菌者是伤寒传播和流行的主要传染源,传播途径,粪-口途径 水和食物污染是暴发流行的主要原因 散发病例一般以日常生活接触传播为多；此外苍蝇、蟑螂媒介也可引起散发流行,人群易感性,普遍易感，病后免疫力持久，少有第二次发病者(仅约2)。 免疫力与血清中“O”、“H”、“Vi”抗体效价无关。 伤寒、副伤寒之间无交叉免疫,三. 发病机制与病理解剖,伤寒沙门菌 到达回肠下端，侵入集合淋巴结的单核-吞噬细胞 初发病灶 已致敏 进一步侵犯肠系膜淋巴结 加重肠道病变 经胸导管进入血流，引起第一次菌血症 （潜伏期） 引起溃疡（缓解期） 被单核-吞噬细胞系统吞噬、繁殖 （第34周） 再次入血流引起第二次菌血症，释放内毒素 入肝脾、胆囊、骨髓等继续大量繁殖（1 3周：初期和极期） 在胆道系统内大量繁殖的伤寒杆菌随胆汁进入肠道-大量细菌从粪便排出,部分细菌,病理特征,全身单核吞噬细胞系统的增生性反应,伤寒细胞： 巨噬细胞吞噬淋巴细胞、红细胞、 伤寒杆菌 和坏死的细胞碎片 伤寒肉芽肿：伤寒细胞常聚集成团形 成小结节，称伤寒肉芽肿或伤寒小结,伤寒细胞、伤寒小结或伤寒肉芽肿，具有病理诊断意义,伤寒细胞,特点：胞浆丰富、染色浅、核圆形或肾 形、偏位、胞浆中常吞噬有伤寒 杆菌、 受损的淋巴细胞和坏死的 细胞碎屑。,肠道病变,回肠下段的集合淋巴结与孤立淋巴滤泡的病变最具特征性 病变分四期，每期约1周,肠道病变,第1周（髓样肿胀期）：淋巴组织增生肿胀呈钮扣样突起。淋巴组织内有大量巨噬细胞增生，形成伤寒肉芽肿，肠壁充血，间质水肿，淋巴细胞、浆细胞浸润 第2周（坏死期）：肿大的淋巴结发生坏死。,第3周:（溃疡期）,溃疡的轮廓与淋巴滤泡的外形相似，圆形或椭圆形，其长轴与肠管长轴平行，溃疡底部高低不平,边缘隆起。,溃疡一般深达粘膜下层,重者深达肌层及浆膜层，甚至穿透浆膜穿孔,肠穿孔,第4周:（愈合期）,坏死组织脱落,肉芽组织生长,填平缺损,粘膜上皮再生覆盖而愈合 一般不形成明显的肠腔狭窄,肠道病变与临床症状的严重程度不成正比,其他病变:,(1)其他单核巨噬细胞系统器官组织病变 肠系膜淋巴结、肝、脾及骨髓由 于伤寒细胞的增生而肿大 镜下：可见伤寒肉芽肿和灶性坏死形成,(2)其他器官病变:,胆囊：仅有轻度炎症，但伤寒杆菌可在胆汁 生长繁殖，可成为带菌者 心肌：心肌纤维颗粒变性、坏死，临床上可 出现重脉、相对缓脉 皮肤：出现玫瑰疹 肾脏：肾曲小管上皮水肿变性,四. 临床表现,潜伏期360d，一般为714d。 典型的临床经过可分为四期： 初期 极期 缓解期 恢复期,初期（病程第1周）,起病缓慢 发热：最早出现的症状 发热前可有畏寒，少有寒战，出汗不多。 体温呈阶梯形上升，37天达高峰。 伴全身不适、乏力、食欲减退、咽痛和咳嗽、腹痛、腹泻或便秘等。 右下腹轻压痛。部分患者肝脾大。,极期（病程第2-3周）,发热 ：持续高热，稽留热，发热持续1014d。 消化系统症状：明显食欲不振，腹部不适，腹胀，便秘多见，10%左右有腹泻，水样便；半数患者右下腹隐痛或呈弥漫性；右下腹深压痛 神经系统症状：表现为表情淡漠、呆滞、反应迟钝、耳鸣、重听或听力下降等，严重谵妄，项强、昏迷；儿童可出现抽搐。多随体温下降而逐渐恢复。,极期（病程第23周）,循环系统症状：相对缓脉或有重脉，如并发心肌炎，则相对缓脉不显 皮疹：玫瑰疹（淡红色的小斑丘疹），病程714d出现，压之褪色，直径2-4mm，多见于胸腹及肩背部，四肢罕见，多在10个以下，24天内变暗淡、消失，可分批出现 肝脾肿大：病程第一周末开始，常可触及轻度肝脾大，质软伴压痛，重者可并发中毒性肝炎 肠出血、肠穿孔等并发症较多在本期出现,缓解期（病程第4周）,体温波动，逐步下降 食欲渐好，腹胀逐渐消失 神经系统症状减轻 肿大的脾脏开始回缩 小肠病变仍处于溃疡期，仍有可能出现肠出血或肠穿孔,恢复期（病程第5周),体温恢复正常 食欲好转，神经消化系统症状消失 通常在1个月左右完全康复,临床类型,轻型：发热38度左右，多见于儿童、或者发病初期使用有效抗菌素以及曾接受过疫苗预防的患者。病程短（12周），毒血症状轻，易误诊、漏诊 暴发型 ：起病急，毒血症状严重，常有高热或体温不升，常并发休克、中毒性脑病、中毒性肝炎、中毒性心肌炎、DIC等,临床类型,迁延型 ：初期表现与典型伤寒相似，但热程迁延5周以上至数月之久，呈弛张热或间歇热，肝脾大明显，常为合并消化系统慢性疾病的患者 逍遥型：病情轻微，疾病初期症状不明显，常因并发症如突然肠穿孔、肠出血就诊,小儿伤寒特点-症状不典型,学龄期儿童：常发生轻型，病程短，并发症少 婴幼儿：病情较重 热型不规则 呕吐腹泻多见，惊厥， 肝脾肿大突出 玫瑰疹少见，无相对缓脉 白细胞计数常增多 并发支气管炎和支气管肺炎较多 肠出血和肠穿孔等并发症少见。,特殊临床背景下以及病程发展阶段中伤寒的特点,老年人伤寒特点,临床表现不典型 体温多不高，易出现虚脱 神经、心血管系统中毒症状重 易并发支气管炎和心功能不全 胃肠功能紊乱和记忆力减退 恢复慢，病死率高,特殊临床背景下以及病程发展阶段中伤寒的特点,复发,退热后12周，临床症状再次出现，血培养再度阳性，称为复发。偶可复发2-3次 原因：免疫能力低，潜伏在病灶中巨噬细胞内的伤寒杆菌繁殖活跃，再次侵入血流而致。 多见于抗菌治疗不彻底的患者。,特殊临床背景下以及病程发展阶段中伤寒的特点,再燃,部分病者进入恢复期前，体温还没有下降至正常时，体温又再上升，持续57d后才回到正常，血培养在这段再发热期间可为阳性，此称为再燃。 可能与菌血症仍未被完全控制有关。 有效和足量的抗菌药物可减少或杜绝再燃,特殊临床背景下以及病程发展阶段中伤寒的特点,五. 并发症,肠出血：常见的严重并发症 病程第23周， 成人常见； 常有饮食不当、活动过多，腹泻及排便用力过度等诱因 大量出血时常表现为体温突然下降，头晕、口渴、烦躁不安等表现 体检可见面色苍白、呼吸急促、脉搏细速、血压下降等休克体征,五. 并发症,肠穿孔：最严重的并发症，病程第23周，好发于末段回肠，成人多见。可发生在病情明显好转的数天内，可有腹胀、腹泻或肠出血等前兆。临床表现： 休克期：突发右下腹痛伴休克 平静期：12h后腹痛及休克暂时缓解 腹膜炎期：体温再次升高，全腹压痛、肌紧张，肠鸣音 减弱或消失等腹膜炎体征；WBC较前升高，X线膈下游离气体等,五. 并发症,溶血性尿毒综合征：病程第13周，与内毒素所诱发肾小球微血管发生溶血、促使红细胞破裂，导致肾血流受阻有关。临床表现为进行性贫血、黄疸较深，少尿、无尿，严重时急性肾衰 中毒性心肌炎：病程第23周，严重毒血症状。表现为脉搏增快、血压下降，第一心音低钝、心律失常。心电图出现P-R间期延长、ST段下降、T波改变等,五. 并发症,中毒性肝炎：常见于病程13周，肝大及压痛，ALT轻至中度升高，肝衰少见 支气管炎及肺炎：发生在极期。多数为继发细菌感染，少数为伤寒杆菌引起 其他：急性胆囊炎、骨髓炎、肾盂肾炎、中毒性脑病、DIC等，孕妇可发生流产或早产,六. 实验室检查,一般检查 细菌学检查 免疫学检查 分子生物学诊断方法,一般检查,血常规： WBC总数减低（35）109/L 中性粒细胞减少 嗜酸粒细胞减少或消失：判断病情和疗效 PLT正常或稍低 尿常规：第2周开始轻度蛋白尿，少量管型 便常规：腹泻者少许WBC，肠出血者血便、潜血试验阳性 骨髓涂片：伤寒细胞,细菌学检查,血培养：最常用的确诊伤寒的依据，病程第12周阳性率最高，可达8090%，第2周逐步下降，第3周末50%左右 骨髓培养：阳性率高，受抗菌药物影响小，可达8095% 粪便培养：第2周起阳性率逐渐增加，第34周最高，可达75% 尿培养：初期多为阴性，第34周阳性率仅为25%左右 玫瑰疹刮取物培养或活检切片：不作为常规。 十二指肠引流胆汁培养：很少应用。但可用于带菌者的诊断与疗效评价。,免疫学检查,肥达(Widal)反应（伤寒血清凝集试验） 伤寒沙门菌“O”与“H”抗原，副伤寒甲、乙、丙的鞭毛抗原(“A”、“B”、“C”)5种抗原，通过凝集反应检测患者血清中相应的抗体，对伤寒与副伤寒有辅助诊断价值。 2周时出现阳性，3周阳性率达50%，45周达80% 对未经免疫者，“O”抗体的凝集效价在1：80及“H”抗体在1：160或以上时，或“O”抗体效价有4倍以上的升高，可确定为阳性，有辅助诊断价值。 通过每57日复检1次，观察效价动态改变，若逐渐上升，辅助诊断意义也随之提高。,肥达反应 结果及意义, O1:80 H1:160 意义 伤寒；某些其他疾病 发病早期 曾患或菌苗或非特异反应 非伤寒；早期应用抗菌素 肥达反应不能作为确诊的唯一依据。,其他免疫学检查,检测血清中特异性抗原或抗体 被动血凝试验 对流免疫电泳 协同凝集试验 免疫荧光试验 酶联免疫吸附试验,分子生物学诊断方法,DNA探针：菌种鉴定及分离 PCR：,七. 诊断与鉴别诊断,流行病学资料：预防接种史、接触史、流行季节、地区 临床特征：发热、消化、神经及心血管系统症状等等 实验室检查：培养；血常规；肥达氏反应 确诊标准： 分离到伤寒杆菌 血清特异性抗体阳性，肥达反应“O”抗体凝集效价1：80，“H”抗体凝集效价1：160，恢复期效价增高4倍以上,鉴别诊断,病毒性上呼吸道感染 相似处：高热、头痛、白细胞减少 鉴别：起病急，咽痛、鼻塞、咳嗽等呼吸道症状明显，没有表情淡漠、玫瑰疹、肝脾大，病程不超过12周,鉴别诊断,细菌性痢疾 相似处：发热、腹痛、腹泻 鉴别：左下腹痛为主，伴里急后重、排脓血便，白细胞升高，便培养痢疾杆菌阳性,鉴别诊断,疟疾 相似处：发热，肝脾大、白细胞减少 鉴别：寒战明显、体温每日波动范围较大，退热时出汗较多，红细胞和Hb降低，外周血或骨髓涂片可找到疟原虫,鉴别诊断,急性粟粒性肺结核 相似处：长期发热，白细胞降低 鉴别：常有结核病史或结核病人接触史，发热不规则、伴有盗汗，结核菌素试验阳性，X线可见粟粒状结核病灶,鉴别诊断,革兰氏阴性菌败血症 相似处：高热，肝脾大、白细胞减少 鉴别：胆道、泌尿系或呼吸道等原发性感染灶存在，寒战明显，弛张热多见，常有皮肤瘀点、瘀斑，血培养找到相应的致病菌,八. 治疗,一般治疗 对症治疗 抗菌治疗 慢性带菌者的治疗 并发症的治疗,一般治疗,隔离：按肠道传染病隔离。临床症状消失，每隔57天便培养，连续2次阴性解除隔离 休息 ：发热期卧床休息，热退1周才可活动 护理：观察生命体征，防止褥疮、肺部感染 饮食：高热量、高营养、易消化、少渣 。退热后2周才能恢复正常饮食,对症治疗,高热：物理降温，退热药可引起低血压慎用 便秘：生理盐水低压灌肠或开塞露；禁用高压灌肠和泻药 腹胀：松节油热敷或肛管排气；禁用新斯的明,对症治疗,腹泻：选用低糖低脂食物，收敛药如黄连素；禁用鸦片制剂，抑制肠蠕动，引起腹中积气 严重毒血症状：仅用于出现谵妄 、昏迷或休克等严重毒血症的高危患者，在有效抗菌药物配合下应用激素，降低死亡率，需密切观察病情变化 烦躁不安：镇静剂。,抗菌治疗,第三代喹诺酮类：首选药物，疗程14天，孕妇与儿童不宜应用 诺氟沙星：每次0.2-0.4g，口服3-4次 左氧氟沙星：每次0.2-0.4g，口服3-4次 氧氟沙星：每次0.2g，口服3次 环丙沙星：每次0.5g，口服2次,抗菌治疗,氯霉素 有效药物。 每次0.5g口服，每日4次，总疗程约为1014天。 新生儿、孕妇和肝功能明显异常的患者忌用； 应密切观察血象的变化，注意骨髓抑制的不良反应，外周白细胞少于0.25*109/L时停药，更换其他抗菌药物。,抗菌治疗,头孢菌素类：第三代头孢菌素抗菌效果好，毒副反应低，孕妇与儿童亦可选用 头孢噻肟：每次2g，静点，每日2次；儿童，每次50mg/kg，静点，每日2次，疗程14d。 头孢哌酮：每次2g，静点，每日2次；儿童，每次50mg/kg，静点，每日2次，疗程14d。 头孢他啶：每次2g，静点，每日2次；儿童，每次50mg/kg，静点，每日2次，疗程14d。 头孢曲松：每次1-2g，静点，每日2次；儿童，每次50mg/kg，静点，每日2次，疗程14d。,抗菌治疗,氨苄西林 每次4-6g，静脉点滴，每日1次，疗程14天。 复方新诺明 2片/次，口服，每日2次，疗程14天,慢性带菌者的治疗,氨苄西林：疗程46天 喹诺酮类药物：疗程46天 合并胆石或胆囊炎的慢性带菌者：病原治疗无效时，需作胆囊切除，以根治带菌状态 氯霉素不适于应用（胆汁浓度低）,并发症治疗,肠出血： 暂时禁食，绝对卧床、监护 止血：维生素k1；安络血 补液，补充血容量，维持水电解质和酸碱平衡 输血：根据出血情况 镇静：安定，必要时6-8小时可重复一次，或苯巴比妥 手术：内科治疗无效,并发症治疗,肠穿孔： 局限性穿孔者禁食，胃肠减压，加强控制腹膜炎症，警惕感染性休克的发生 肠穿孔并发腹膜炎的患者，早期诊断，及早手术治疗，同时足量有效抗生素,并发症的治疗,中毒性心肌炎： 严格卧床 必要时肾上腺皮质激素 应用改善心肌营养状态的药物 心衰时洋地黄和利尿剂,并发症的治疗,溶血性尿毒综合征 足量有效的抗生素控制感染 输血、碱化尿液 肾上腺皮质激素 小剂量肝素或低右抗凝疗法 透析治疗,九. 预防,控制传染源 切断传播途径 保护易感人群,控制传染源,及早隔离，治疗患者，体温正常后15d，或每隔5d作粪便培养1次，连续2次阴性，可解除隔离。 带菌者应调离饮食服务业工作。慢性带菌者要进行治疗、监督和管理。 接触者要进行医学观察15d。有发热的可疑患者，应及早隔离治疗观察。,切断传播途径,是预防本病的关键性措施。应大力开展爱国卫生运动，做好卫生宣教，搞好粪便、水源和饮食卫生管理，消灭苍蝇。养成良好个人卫生习惯与饮食卫生习惯，饭前与便后洗手，不吃不洁食物，不饮用生水、生奶等。,提高人群免疫力,易感人群可进行预防接种。可用伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗。 近几年来，口服伤寒菌苗的研究有了较大的发展，例如口服减毒活菌苗Ty21A株的疫苗，保护效果可达50一96，副作用也较低。 注射用的多醣菌苗(外膜抗原-Vi),布氏杆菌病(brucellosis),吉林大学中日联谊医院感染科 白贞子,导 言,布病是一种人畜共患病。 该病在人群中有很大的危害性，但通常是非致死性的。 布病不会从人到人传染。 人因与病畜密切接触、饮用含布氏杆菌的牛奶及乳制品或在实验室接触送检病畜样品而感染。,动物与人的布氏杆菌病,在1920 - 1930 年间，在很多国家发生过严重的动物和人的布病 每年上报WHO的布氏菌病超过50万例 我国年发病为6000人次左右，近年有增高的趋势 主要流行于西北、东北、青藏高原及内蒙等牧区 人的布病病例大部分为从事动物生产的人,布氏杆菌病又称地中海弛张热、马尔他热、波浪热或波状热。 是由布氏杆菌(brucella)引起的动物源性全身传染病 临床特征：长期发热，多汗、关节痛、肝脾淋巴结肿大,概 述,形态：球杆状，无芽胞或荚膜、无鞭毛，革兰氏阴性菌，含有内毒素 电镜下可见三层外膜，外层是脂多糖(LPS)，中层外膜蛋白(OMP)和内层细胞质膜。LPS通过类脂A与OMP相连，OMP通过糖肽层与细胞质膜相连。 常用柯兹洛夫斯基氏法染色，布氏菌染成红色，背景及其它杂菌染成蓝色；,病原学:布氏杆菌,马尔他布氏菌（羊种）（b. melitensis） 流产布氏菌（牛种）（b .abortus） 猪布氏菌（b .suis） 林鼠布氏菌（b .neotomae） 绵羊布氏菌（ b .ovis） 犬布氏菌（b .canis）,分类：布氏属分六个种，19个生物型,布氏杆菌（ brucella）是英国军医bruce于1886年在马尔他岛从死于“马尔他热”（布氏杆菌病）的士兵脾脏中分离出来的。 我国已分离出羊型、牛型、猪型、绵羊型和犬型布氏杆菌共15 个生物型。 临床上以羊型、牛型、猪型和犬型意义最大，羊型的致病最强。,病原学:布氏杆菌,布氏杆菌对营养要求高，在含多种氨基酸和维生素的培养基中缓慢生长，需氧 ，不运动 生长环境如有不适本菌可发生变异 这种表型变异的细菌可在机体内长期存在，待环境条件改善则可恢复原来的形状 含有20余种蛋白抗原和脂多糖，脂多糖在致病中起重要作用,病原学:布氏杆菌,布氏杆菌在外界环境中生活力较强，在乳及乳制品、皮毛中能长时间存活，在病畜的分泌物、排泄物及脏器中可存活4个月，食物中约生存2个月。加热60或日光下曝晒1020分钟可杀死本菌，对常用的化学消毒剂敏感。,病原学:布氏杆菌,流行病学,1.传染源：病畜和带菌动物，以感染的妊娠母畜最危险，它们在流产或分娩时，大量的布菌随胎儿、羊水、胎衣排出而污染周围环境，流产后在3年内阴道分泌物仍带菌，乳汁及感染的公畜精液中也含有布氏菌。,已知60多种家畜、家禽、野生动物是布氏杆菌的宿主，包括： 绵羊和山羊 肉牛、野牛、水牛、牦牛 猪 麋鹿、驯鹿、 北美洲驯鹿 骆驼、羊驼 狗、马、犬 海豹、水獭、鲸（白鲸）,经皮肤黏膜接触传染：直接接触；经皮肤微伤或眼结膜受染；间接接触 经消化道传染：食物受污染、未熟的肉、内脏 经呼吸道传播：环境污染形成气溶胶 其他如苍蝇携带，蜱叮咬,2.传播途径：,普遍易感，有明显的职业性 高危人群：兽医、畜牧者、屠宰工人、皮毛工和进食被污染的动物产品或制品者 疫区小儿布氏菌病常见，病后有一定的免疫力；再次感染发病者27%,3.人群易感性,（1）本病流行多见于牧区，虽然各型菌有其主要的感染宿主，但也能转移于其它宿主，在转移储存宿主过程中，常出现由典型株变成非典型株的现象。 （2）有一定季节性，如羊型布病的发生是春季开始发生，夏季为发病高峰期，秋季逐渐下降。,4.流行特点,致病因素：细菌、毒素以及变态反应,发病机制,淋巴结,局部原发病灶,布氏菌,胞内繁殖,细胞破裂 细菌入血,菌血症,多发性病灶,败血症,毒血症,内毒素,胞外繁殖,病理变化广泛 受损组织包括肝、脾、骨髓、淋巴结以及骨、关节、血管、神经、内分泌及生殖系统 损伤涉及间质细胞和实质细胞，其中以单核-吞噬细胞系统病变最为显著,病理解剖,肝、脾、淋巴结、心、肾等处，以浆液性渗出为主，间有少许坏死组织 淋巴、单核-吞噬细胞增生，疾病早期尤为显著，常呈弥漫性，稍后常伴纤维细胞增殖 病灶中可见上皮样细胞、浆细胞及巨噬细胞及淋巴细胞组成的肉芽肿。肉芽肿进一步发生纤维化，最后造成组织器官硬化。,病理解剖,潜伏期为13周，平均两周，少数患者可达数月或1年以上。 根据病程及病情，临床上常分为亚临床感染、急性感染、亚急性感染和慢性感染。可有局限性感染、并发症和复发。 国外则分为急性期（患病三个月以内），亚急性期（三个月至一年）及慢性期（一年以上）。,临床表现,1.亚临床感染,常发生于高危人群中，血清学检测30%以上有高水平的抗布氏杆菌抗体 无明确的临床感染史,2.急性和亚急性感染,症状缺乏特异性 患者95%以上起病缓慢，常有前驱症状，如全身不适、疲乏无力、食欲不振、肌肉疼痛、头晕头痛等类似重感冒的症状。时间持续约35天。少数病人呈急骤起病，表现为寒战、高热、多汗、关节疼痛等。本病急性期的主要症状有：,发热 典型病例热型呈波浪状，体温逐日升高，达高峰后缓慢下降，热程约23周，间歇数日至2周，又发热再起，如此反复数次。但据统计如此典型热型者仅占15%左右。,其他可表现为低热（约占42%）、不规则热（约占15%）。 另外较少见的热型有弛张热、稽留热等。 发热前多伴有畏寒或寒战。高热病人神志多清楚，部分病人还可下床活动，热退后反觉症状加重，抑郁寡欢，软弱无力。此外尚可存在脉搏体温分离，呈相对缓脉现象。,多汗 为本病突出的症状，多与发热相伴，亦有部分病人处于间歇期时出现此症状。大汗多于夜间或凌晨热退时出现，汗味酸臭，浸湿衣裤，甚至影响睡眠。大多数病人汗后体温下降，体弱无力，有虚脱感，尤其是大汗后。,关节痛 约70%的患者出现关节痛，也是患者最痛苦的症状。急性期与风湿热相类似，可累及一个或几个关节，呈游走性，受累者主要为髋、膝、肩、腕、肘等大关节。非对称性，局部可有红肿，偶有化脓。疼痛呈锥刺样、或钝痛，剧烈时患者辗转不安，服一般镇痛药不能奏效。,此外尚可见局限性肿胀如滑囊炎、腱鞘炎、关节周围炎等。在慢性期病变多局限，疼痛固定于某一关节。肌肉尤其是下肢肌肉及臀部肌肉疼痛明显，重者呈痉挛性痛。,泌尿生殖系症状 男性患者常有睾丸炎、附睾炎，而出现睾丸肿痛，多为单侧。个别病人可有鞘膜积液、肾盂肾炎。女性病人可表现为卵巢炎、子宫内膜炎及乳房肿痛。但人类流产者少。,神经系统症状 以神经痛多见，坐骨神经、腰神经、肋间神经、三叉神经均可因神经根受累而引起疼痛。脑膜脑脊髓膜受累可引起剧烈头痛和脑膜刺激征。,肝、脾及淋巴结肿大 约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。牛种菌感染者肝损害为非特异性肝炎或肉芽肿。未经治疗可发展为肝硬化。猪种菌感染则常引起肝化脓性变。脾多轻度肿大。淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。淋巴结无疼痛，可自行消散。,其他还可见皮疹如红斑、紫癜或斑丘疹，部分病人出现顽固性咳嗽，白色泡沫痰、鼻出血、便血等。,3.慢性感染（病程1年以上）,一般多由急性期发展而来，但也有部分病人特别是牛型病例可无明显的急性期，或急性期症状轻微逐渐发展而来。慢性期症状多不明显，也不典型，表现多种多样。,慢性期活动型者 可具有急性期的表现，也可长期低热或无热，主要表现为疲劳、全身不适、精神抑郁。 固定或反复发作的关节和肌肉疼痛 少数有骨和关节的器质性损害 久病后体力衰竭、营养不良、贫血,布氏杆菌可局限在某一器官中，相应的临床表现和检查发现 如骨骼肌肉持续不定的钝痛，反反复复，迁延不愈，晚期有的发展成为关节强直，肌肉挛缩，畸形，瘫痪。 神经系统表现为神经炎、神经根炎，脑脊髓膜炎。 泌尿生殖系统，可有睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、子宫内膜炎等。 支气管炎或支气管肺炎。 另外尚有肝脾肿大，淋巴结肿大；视网膜血栓性静脉炎，视神经炎；乳突炎及听神经损伤等。,4.局灶性感染,复发较常见（10%左右），一般在初次治疗后数月内，亦可在多年后。 与布氏杆菌在细胞内寄生有关。,5、复 发,目前认为布氏杆菌为细胞内寄生，不易为抗生素杀灭或抗生素应用疗程不够。各种布氏杆菌中，牛型布氏杆菌感染易致慢性化，羊型和猪型布氏杆菌感染病情较重。但近年来本病有逐渐轻型化趋势，可能与预防接种及抗生素的普遍应用有关。,1）血象 白细胞半数正常或轻度减少，淋巴细胞相对或绝对增多，可达60%左右，有时可见异形淋巴细胞。血沉在各期均增高；久病者可有轻或中度贫血。,实验室检查,2）病原体培养 患者血液、骨髓、组织、脓性脑脊液均可做培养。牛型布氏杆菌初分离时不易生长，需适度的二氧化碳，培养时间不短于2周。一般来说，急性期阳性率较高，骨髓培养阳性率较高，接种鸡胚卵黄囊或豚鼠可获较高的阳性率。,3）免疫学试验 血清凝集试验：标准的是试管法或平板凝集试验，主要检测特异性IgM和IgG。多于病后第2周出现阳性反应，大于1:160以上有诊断价值。病程中效价递增4倍意义更大。正常人可有低滴度的凝集素，某些传染病的假阳性率可高达30%以上，如见于兔热病，注射霍乱疫苗。,补体结合试验：主要测IgG，出现较迟，维持时间长，一般1:16（+）以上即为阳性。对慢性患者有较高的特异性。 抗人球蛋白试验：测定血清中的不完全抗体， 1:160（+）以上为阳性。凝集试验阴性者可作此检查。,酶联免疫吸附试验：检测患者IgM及IgG 抗体比凝集法敏感，特异性也强，1:320（+）。近年来尚有采用免疫酶斑点试验测定病人抗体的报道，具有简单、快速、敏感、特异等优点。 皮内试验：用布氏杆菌素皮试起病20日后出现阳性。