抗血管生成药物在nsclc的研究进展2ppt课件

抗血管生成治疗 在非小细胞肺癌的研究进展2,肺癌为发病/死亡率第1癌种,肺癌无论发病和死亡人数，高居所有癌症之首 全球5年存活率仅为5.8%,Cancer Statistics in China, 2015, CA CANCER J CLIN 2016;66:115132 GLOBALCAN 2012: Estimated Cancer Incidence ,Motality and Prevalence Wordwide in 2012,2015年中国预计新增73.33万人，占恶性肿瘤的17.07%； 死亡61.02万人，占恶性肿瘤的21.68%； WHO数据，全球肺癌每年新增182万人，占恶性肿瘤的13%；每年死亡159万人，占恶性肿瘤的19.4% 预计到2025年，中国肺癌患者将达到100万人，成为世界第一肺癌大国,非小细胞肺癌 85%,3,肺癌分类,Nature: vol 513, 2014；,4,NSCLC是基因驱动型肿瘤,1.Rui Wang, Yang Zhang,et al ; Oncotarget, Vol. 6, No. 33. 2015 2. Scientific Advances in Lung Cancer 2015 . Journal of Thoracic Oncology Vol. 11 No. 5: 613-638,欧美人群,以腺癌为例：,中国人群,5,晚期NSCLC治疗现状,一线治疗,二线治疗,三线治疗,EGFR突变阳性：EGFR-TKI靶向药（吉非替尼/厄洛替尼/阿法替尼） ALK检测阳性：ALK-TKI靶向药（克唑替尼） 其它：含铂双药化疗贝伐单抗,EGFR突变阳性：EGFR-TKI靶向药（AZD9291）或化疗 ALK检测阳性：ALK-TKI靶向药（色瑞替尼/Alectinib）或化疗 其它：单药化疗、尼达尼布/雷莫芦单抗+多西他赛、免疫治疗,无标准治疗（或沿用二线未用药物，或参与临床试验）,6,抗血管生成药物在NSCLC的应用,9,抗血管生成药物在NSCLC的探索-2016,*ABP125: Bevacizumab 生物类似物 *RD for ORR: Risk difference of the ORR，本研究中，RD for ORR 的负值意味着ABP125的疗效劣于贝伐单抗,10,抗血管生成药物在NSCLC的探索-2016,目,录,03,抗血管生成药物在联合化疗的研究进展,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,一项比较卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗(或卡铂/紫杉醇)联合或不联合西妥昔单抗用于晚期非小细胞肺癌的随机III期研究：SWOG S0819研究联合或不联合贝伐珠单抗的结果,Outcomes for Patients Treated with or without Bevacizumab on SWOG S0819: A Randomized, Phase III Study Comparing Carboplatin/Paclitaxel or Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab with or without Concurrent Cetaximab in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC).,S0819是一个III期临床研究，主要考查含铂双药化疗联合EGFR单克隆抗体西妥昔单抗治疗晚期NSCLC； 研究者假设基于是否接受贝伐珠单抗治疗的不同情况, 患者在S0819研究中将会有不同治疗结果,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,原研究设计,共同主要研究终点：OS PFS,分层因素： 是否接受贝伐珠单抗治疗 吸烟状态：目前/既往/从不 分期：M1a vs M1b,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,现研究分层,共同主要研究终点：OS PFS,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,未接受贝伐珠单抗治疗的原因（n=759）,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,OS,80%,100%,40%,20%,研究结果,研究结论：S0819研究中，使用贝伐珠单抗的晚期NSCLC患者相较于未使用者会有更好的生存获益，此结果和ECOG4599一致,腺癌、IV期、PS：0-2 主要研究终点：未接受胸腔固定术的患者治疗8周时的MPE控制率 次要研究终点： PFS、 ORR、DCR,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇日本人群,研究设计：单臂、II期、多中心,Usui K, et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:131-6.,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇日本人群,Usui K, et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:131-6.,Progression-free survival and overall survival: Progression-free (A) and overall (B) survival in the study population.,研究结论： 贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC伴恶性胸腔积液患者有较好的生存获益,BEYOND 研究 mPFS=9.2（月） mOS=24.3（月）,ECOG4599 研究 mPFS=6.2（月） mOS=12.3（月）,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,主要终点：PFS (每8周评估一次) 次要终点： ORR OS 交叉至对方组的患者的PFS 安全性 QOL（LCSS）,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,研究 设计,入组标准 年龄18岁，PS 0-2 非鳞病理 既往2线治疗进展后 既往接受含铂化疗及培美曲塞化疗后 允许既往接受过贝伐珠单抗 排除标准 既往接受过紫杉类化疗 有症状脑转移 有咳血史、大血管浸润,一线居多 男性72% 中位年龄59.7 (18.6-81.8)吸烟者90% PS0-1:91%,一线二线,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,8周缓解率,统计学假设 中位PFS有1.5个月的提高（从2.5个月到4个月） 入组时间2年，随访时间1年,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,安全性,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,安全性,终止研究后治疗,55例接受多西他赛治疗患者中： 21例患者（38.2%）进展后交叉至紫杉醇联合贝伐珠单抗组 13例患者（23.7%）未交叉，但在终止研究后60天内接受治疗 109例接受紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗患者中： 9例患者（8.3%）进展后交叉至多西他赛组 57例患者（52.3%）未交叉，但在终止研究后60天内接受治疗,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,研究结论： 每周紫杉醇联合贝伐珠单抗ORR及PFS均优于多西他赛，降低38%进展风险 血液学毒性显著低于多西他赛组 III期研究ULTIMATE提出了每周紫杉醇联合贝伐珠单抗作为晚期非鳞NSCLC患者二、三线治疗的新治疗选择尚缺乏更强有力的依据,PS：0-2 接受过一线治疗 主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、安全性,贝伐单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Masayuki Takeda. et al. Bevacizumab beyond disease progression after first-line treatment with bevacizumab plus chemotherapy in advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (West Japan Oncology Group 5910L): An open-label, randomized, phase 2 trial. Cancer. 2016 Apr 1;122(7):1050-9.,研究设计：开放、随机对照、II期,贝伐单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Masayuki Takeda. et al. Cancer. 2016 Apr 1;122(7):1050-9.,REVEL研究 雷莫芦+多西： mPFS=4.5（月） mOS=10.5（月）,贝伐单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Masayuki Takeda. et al. Cancer. 2016 Apr 1;122(7):1050-9.,贝伐单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Masayuki Takeda. et al. Cancer. 2016 Apr 1;122(7):1050-9.,研究结论： 贝伐单抗联合多西他赛在PFS、OS及ORR均优于多西他赛，降低29%进展风险 贝伐单抗联合多西他赛未显著增加血液学及非血液学毒性,PS：0-1 一线接受含铂双药治疗的二线日本患者（未接受过EGFR-TKI） EGFR野生型 主要终点：PFS 次要终点：OS、 ORR、DCR、安全性,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Yoh K. et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:186-93.,研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、II期,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Yoh K. et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:186-93.,PFS,OS,REVEL研究 雷莫芦+多西： mPFS=4.5（月） mOS=10.5（月）,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Yoh K. et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:186-93.,研究结论： 雷莫芦单抗联合多西他赛生存获益均优于多西他赛，降低17%进展风险 雷莫芦单抗联合多西他赛未显著增加血液学及非血液学毒性,PS：0-1 接受过一线治疗 REVEL研究东亚人群亚组分析 主要终点：OS 次要终点： PFS、ORR、安全性,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,PFS,OS,REVEL研究 雷莫芦+多西： mPFS=4.5（月） mOS=10.5（月）,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,研究结论： 雷莫芦单抗联合多西他赛生存获益均优于多西他赛，降低34%进展风险 雷莫芦单抗联合多西他赛有增加血液学毒性的趋势，未显著增加非血液学毒性,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,研究结论： 雷莫芦单抗联