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文档简介
第二章 天然免疫系统细胞,基本概念 免疫系统 免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 主要参与天然免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。,非特异性免疫和特异性免疫的主要特点,第一节 吞噬细胞,一、单核吞噬细胞系统 1.包括 单核细胞(monocyte) 巨噬细胞(macrophage, M) 2.发育过程 造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞(血液)巨噬细胞(组织),3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体: 清洁受体(scavenger receptor)、LPS受体(CD14)、甘露糖受体(单核细胞不表达)、补体 受体(complement receptor, CR)和FcR 等。 (2)提供巨噬细胞活化信号的受体: TLR-4(toll-like receptor-4)和TLR-2等。 (3)递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子: MHC-类分子(静止巨噬细胞表面很少或无表 达)、B7分子(静止巨噬细胞无表达)。,4.主要免疫学功能 (1)非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应: 毒性物质 - H2O2、O2-和NO 抗微生物肽- 防御素、阳离子蛋白 酶类- 溶菌酶 (2)抗原递呈作用 (3)免疫调节作用: 分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等。,二、中性粒细胞 1.主要膜分子 (1)补体受体:CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体:lgG Fc受体(FcR/)、 IgA Fc受体 (3)其他膜分子: LFA-1、IL-8R等,2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物,在急性炎症中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag FcR 吞噬、杀伤; 细菌夹膜 机体 IgM抗体 激活补 体 CR 吞噬。,第二节 NK细胞 (natural killer cell,自然杀伤细胞) 特点 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL)胞浆中含嗜天青颗粒。 分布 约占外周血中淋巴细胞总数的510; 脾中占12; 淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。,一、NK细胞的来源和发育 1.来源于淋巴样前体细胞。 2.出生后来源于骨髓。,二、NK细胞受体 1.杀伤细胞活化受体(KAR) (1)识别糖类配体(靶细胞)活化细胞毒作用 (2)FcR(NK细胞)+ IgG抗体(结合抗原) 活化 杀伤作用 2.杀伤细胞抑制受体(KIR) (1)P58分子和P70分子 识别MHCI类分子 (2)CD94-NKG2异二聚体分子 识别HLA-E分子,(三)NK细胞的主要生物学作用 1.细胞杀伤作用 (1)直接接触杀伤: 识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶 靶细胞裂解或凋亡 (2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC): FcR(NK细胞)+ IgG抗体(靶细胞) 细胞毒效应 2.免疫调节作用 分泌细胞因子(如IFN-、TNF-、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等) (1)促进T、B、APC等功能 (2)促进或抑制造血细胞发育,形态学特点 含有嗜碱性颗粒 分布 嗜碱粒细胞血液 肥大细胞呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的 上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处 膜分子 1.FcR(IgE的Fc受体) 2.C3aR 和 C5aR 肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式 1.IgE-Ag 同FcR交叉连接 2.同过敏毒素C3a和C5a结合,第三节 肥大细胞和嗜碱性粒细胞,一、细胞活化产物 1.释放生物活性介质 组胺、白三烯C4、前列腺素D2 2.分泌细胞因子 肿瘤坏死因子(TNF); IL-8和血小板活化因子(PAF)等。 二、生物学功能 1.阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染(第一道 防线)。 2.对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答,引起急性 变态反应性炎症反应。 3.抗寄生虫感染。,第四节 其他细胞 一、嗜酸性粒细胞 (一)表达分子 1.高亲和性FcR 2.细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体 (二)嗜酸粒细胞活化产物 1.释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 2.生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 3.细胞因子 IL-3和IL-5等 (三)生物学功能 1.杀伤寄生虫和微生物 2.引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒 细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。,本章学习要点 1.天然免疫系统的细胞。 2.非特异性免疫的主要特点。 3.单核巨噬细胞表达的重要膜分子和 主要生物学功能。 4.NK细胞的主要特性及其生物学作用。 5.肥大细胞和
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