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临床药师查房不合理用药分析关 键 词临床药师 查房 不合理 用药分析据世界卫生组织(WHO)统计,全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病,而是死于不合理用药,此外,在病人中约1/3的人死于不合理用药。我国不合理用药占用药者的11%-26%,因此“安全、有效、经济、合理用药”已成为医药系统的当务之急。我院实行了临床药师查房制度,对临床用药进行有效监督、指导及合理干预,及时发现、解决、预防潜在的或实际存在的不合理用药问题。现将我院临床药师参与临床查房的十个典型病例进行用药分析,介绍如下:例一、15床许某,慢性胰腺炎急性发作。医嘱予以头孢曲松2.0静滴,一天两次,防治感染,西咪替丁0.6静滴,一天两次,制酸,抑制胰腺分泌。654-2 10mg静滴,一天一次,解痉止痛,抑制腺体分泌,改善胰腺微循环。分析:慢性胰腺炎急性发作应常规使用抗生素,有预防胰腺坏死合并感染的作用。针对革兰氏阴性杆菌、厌氧菌,选用脂溶性高、渗透性强,能透过血胰屏障的第二、三代头孢菌素或氟喹诺酮类药,并联合应用对厌氧菌有效的药物(如甲硝唑)。也可单用碳青霉烯类抗生素如亚胺培南西司他丁。医嘱予第三代头孢菌素防治感染的同时应联合应用硝基咪唑类药(如甲硝唑)以针对G-及厌氧菌的治疗。生长抑素及其类似物(奥曲肽)具有抑制胰液和胰酶分泌,抑制胰酶合成的作用,疗效远比H2-R拮抗剂、PPI制剂效果好,还能减轻腹胀、腹痛,减少局部并发症,缩短住院时间。如经济条件允许,建议应用奥曲肽,首剂100ug iV,以后以每小时25-50ug持续静滴,3-7天。应用654-2时应注意可引起肠麻痹、尿潴留的副作用。改善胰腺微循环可静滴丹参注射液30ml qd.例二、11床张某,全身广泛性复合伤。医嘱从5月7日开始静滴克林霉素(1.2gBid)、头孢西丁(1gBid)、氨曲南 (1g Bid)联用,至5月12日改为静滴头孢曲松(2g Qd),氨曲南(1gBid),庆大霉素(16万uQd)。到5月18日又改为静滴头孢吡肟(1gBid),氨曲南(1gBid),替硝唑(0.4gBid0。分析:抗生素使用不规范,选用高档、联合用药不当。关于氨曲南的正确用法:1、氨曲南为窄谱抗生素,仅对G-菌有效,对G+菌、厌氧菌无效。2、选用氨曲南起点过高。氨曲南为二线用药,仅用于当用青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类药无效时才有效。3、氨曲南经肾排泄,主要用难治性泌尿系感染。4、氨曲南针对一般感染,3-4g/d才有效,剂量2g/d剂量不足。5、氨曲南半衰期短,且为时间依赖性抗生素,需3-4次/d的给药方式。5、氨曲南与头孢西丁联用有拮抗作用,不宜联用。6、氨曲南、头孢曲松、头孢吡肟同属内酰胺类药,同作用于同一细菌胞浆膜上青霉素蛋白结合酶(PBPS),干扰细菌细胞壁合成而具杀菌作用。由于作用于同一作用位点,作用靶部位相同,产生相互竞争作用。联用时抗菌作用并不加强,副作用不良反应增多,因此氨曲南与头孢类药不宜联用。抗菌药物的滥用,增加细菌耐药性,可造成菌群失调、二重感染、真菌感染等。建议停用所有抗生素,针对G+、G-、厌氧菌感染,选用内酰胺类药与内酰胺类酶抑制剂药,如头孢哌酮/舒巴坦钠2.0静滴,一天两次。或头孢曲松/舒巴坦2.0静滴,一天两次。例三、22床陈某,骨盆骨折并肺部感染,医嘱予以磷霉素2.0 Bid防治感染,氨溴索30mg雾化吸入排痰。分析:磷霉素4g/d一般用于轻症感染,对中度感染,成人一般8g/d,建议加大磷霉素用药剂量,以4g Bid为宜,同时联用头孢曲松加强抗感染治疗。由于磷霉素1.32g含钠0.32g,对心肾功能不全,高血压等需限制钠摄入量的患者慎用,溶媒以5%GS溶解最好,静脉给药速度要慢,以免出现静脉炎。磷霉素、头孢曲松同作用于PBPS,干扰细菌细胞壁的合成.由于磷霉素是作用于细菌细胞壁合成的起始阶段,因此两药联用时,应注意“时间差冲击疗法” 1,即先用磷霉素1h后再静滴用头孢曲松效果好。由于患者痰液不易排出,建议在磷霉素静滴后加5%葡萄糖250ml氨溴索30mg静滴,再静滴头孢曲松。1、促进痰液的排出;2、使抗生素在肺部支气管粘膜中浓度增加,更有利于肺部感染的控制。同时多饮水行气道湿化,利于排痰。例四、27床江某,女,48岁,蛛网膜下腔出血患者,医嘱予以5%GNS 250ml PAMBA(氨甲苯酸)0.3,Dicynone(酚磺乙胺)3.0,VitK120mg静滴,邦亭1ku im st!5%GS100ml,EACA(氨基己酸)6g静滴,止血治疗。分析:蛛网膜下腔出血患者通常在出血后的第3天到第3周期间,由于脑脊液中纤维蛋白裂解产物增加,纤维蛋白溶解酶活性增高,会促使动脉瘤血凝块溶解,容易发生再出血。因此对蛛网膜下腔出血后常用的止血药是抗纤溶药物,而不常规应用其他类型的止血药。预防血凝块溶解的抗纤溶药常用的有6-氨基已酸,一般采用8g-12g/日,或氨甲苯酸0.1-0.2g Bid,静脉缓慢滴注,最好在出血后第3天开始使用,维持治疗2周,医嘱使用止血敏,维生素K1,无抗纤溶作用,不适用于蛛网膜下腔出血的治疗。蛛网膜下腔出血一旦确诊,同时应常规、早期、预防性应用防止血管痉挛的药物,即在脑缺血性损伤发生以前用药。由于钙离子拮抗药不能使已有血管痉挛回复,无解痉作用,但能减轻血管痉挛所引起的临床症状,由此需要早期预防性使用。常规应用抗血管痉挛药尼莫地平,有神经细胞膜的保护作用和预防癫痫后遗症作用。尼莫地平60mg po Q4h 连用21天。或西比灵10mg po gn。例五、21床刘某,男,78岁,高血压患者。入院时查Bp220/100mmHg,P68次/分,空腹BS6.25mmol/L,UA425umol/L,CREA127umol/L,TG3.02mmol/L,CHO5.8mmol/L,ECG示左室高电压。入院诊断:1、腰椎盘突出症;2、高血压III级,极高危;3、高心病,冠心病,心功能不全II级;4、高脂血症;5、痛风;6、前列腺肥大。医嘱予以波依定(非洛地平)5mg Qd,步长脑心通1.6g po tid,螺内酯20mg Qd,鲁南欣康20mg po Bid,安内真(氨氯地平)20mg po Qd,阿斯匹林200mg po QN,丹参滴丸8# po tid,5%GS250ml,丹红30ml ivgtt Qd治疗。目前患者血压控制不好,Bp在160/85mmHg波动。分析:两种钙离子拮抗剂(非洛地平、氨氯地平)同用,治疗极不规范。患者有高血压病史,ECG无心肌缺血表现,仅表现左室肥大,应排除冠心病诊断,确诊为高心病,高血压III级,极高危,要求血压降至130/80mmHg。(空腹血糖高,有糖尿病危险因素,要检查餐后及空腹血糖、尿糖、糖化血红蛋白,以确诊或排除2型DM)。对高血压III级极高危患者,降压需联用三种或三种以上抗高血压药,控制血压在130/80mmHg选用能保护心、脑、肾功能,同时对血糖、血脂、尿酸无影响的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、钙离子拮抗剂(CCB),-受体拮抗剂。利尿剂、-受体拮抗剂因干扰血糖、血脂、尿酸的代谢,应避免使用。利尿剂主要不良副作用低血钾和可致血脂、血糖、血尿酸升高,痛风患者禁用。糖尿病和高血脂患者慎用。B-R阻断剂主要用于轻中度高血压,尤其是静息心率较快(80次/分)的中青年高肾素型高血压或合并心绞痛时,其对老年高血压疗效相对较差,应避免使用。患者左室肥大、血肌酐升高,肾功能有损害,选用血管紧张素转化酶抑制剂降压,护心逆转左室心肌重构,改善胰岛素敏感性,同时扩张肾血管,保护肾功能。由于患者痛风,尿酸高,可选用血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦50mg po Qd,降压抗心肌肥厚,保护肾脏,同时该药还能促尿酸排泄,降低血尿酸,是沙坦类中唯一能降尿酸的药,同时可避免ACEI类药引起的刺激性干咳带来的不适。-受体拮抗剂盐酸特拉唑嗪扩张小动脉,降低外周血管阻力,具降压作用,同时松驰前列腺及膀胱出口的平滑肌,减轻前列腺增生排尿不畅症状。长期应用对糖代谢无不良影响,且可改善脂代谢,升高HDL水平。对高血压高脂血症同时合并前列腺肥大者本品尤为合适。特拉唑嗪2mg po QN。阿斯匹林对国人较敏感,抗血小板凝聚,小剂量75-150mg/d po QN即可。患者血脂高,需应用他汀类药,每晚一次降脂治疗,同时他汀类药还具抗炎、改善血管内皮功能缓解动脉粥样硬化进程,稳定粥样斑块,对减少心血管事件有益。小剂量螺内脂20mg Qd,改善血流动力学、拮抗醛固酮作用,心功能IV时才用,且易引起高血钾,在老年及肾功能不全时易发生。特别是同时服用ACEI/ARB制剂,非甾体消炎药、-R阻滞剂时引起高血钾。需停用。患者无心肌缺血表现,冠心病诊断不成立,-R阻断剂、鲁南欣康无用药指征。需停用。综上所述,建议目前治疗控制血压是关键。1、非药物治疗:限制钠盐摄入,减轻体重,运动,戒烟限酒,保持心态平衡。2、药物治疗:降压治疗目标将血压降至理想水平,对高血压合并高血糖、高血脂、肾功能受损应将血压降至130/80mmHg以下,选用对血糖、血脂代谢无影响同时具降尿酸,逆转心室肥厚,保护心、脑、肾功能,改善前列腺排尿功能的ACEI/ARB+CCB+-R阻断剂三联治疗。氯沙坦50mg po Qd氨氯地平10mg po Qd特拉唑嗪2mg po QN他汀类药降血脂,辛代他汀10mg po QN抗血小板凝集,阿司匹林75mg po QN停用保钾利尿药螺内酯、硝酸酯类药鲁南欣康。停有壹种钙离子拮抗药如非洛地平(波依定)。步长脑心通,Co丹参滴丸、丹红注射液,无治疗指征,且循征医学其对高血压患者治疗不明确,建议停用。患者空腹血糖高,肾脏有损害,建议完善检查,排除2型DM,肾性高血压的可能。例六、关于泮托拉唑注稀释液的合理应用5床、35床,5%葡萄糖氯化钠250ml,泮托拉唑40mg,静滴,一天一次37床,10%葡萄糖250ml,泮托拉唑40mg,静滴,一天一次23床,0.9氯化钠250ml,泮托拉唑40mg,静滴,一天一次分析:泮托拉唑呈碱性,PH10.8,只能用氯化钠或专用溶剂溶解和稀释,禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释,稀释液用0.9%NS且需控制在100ml内,在15-30分钟内滴完。泮托拉唑要求配制后液体PH在9.0,而5%GS或10%GS呈酸性与碱性泮托拉唑配伍易产生沉淀,所以宜用中性的盐水作稀释液。由于泮托拉唑遇光不稳定,配制液存放3h产生变色。临床上对溶媒稀释液控制在100ml左右,且要求现配现用,于15-30分钟内滴完。例七、36床侯某,女,65岁,反复胸闷心悸半年,复发伴加重十天入院,入院时T:38,P:103次/分,R:24次/分,BP:160/80mmHg。心界向左下扩大,心率103次/分,律不齐,可闻及室性早搏6-8次/分,心尖区可闻及收缩期II级吹风样杂音。心电图示:窦性心动过速,多发性室上性期外收缩,左室肥大。X线胸片示右上肺肺炎、心脏增大。既往有类风湿性关节炎,高血压,血吸虫病史。入院诊断:1、甲心病?2、心律失常、心功能II级。医嘱予以倍他乐克25mg PO Bid,利多卡因静滴,口服稳心颗粒控制室性心律失常;卡托普利25mg PO Bid,控制血压,鲁南欣康口服,刺五加注静滴扩冠保护心肌。分析:老年女性患者怕热多汗,心悸乏力,不明原因消瘦,高代谢综合征,甲状腺肿大,心脏扩大,出现室性早博,既往有高血压病史,应考虑甲心病、高心病、心律失常。鉴于T3、T4检查结果未出来,甲心病诊断不排除。目前治疗主要是对症治疗,控制心室律。宜选用受体阻滞剂倍他乐克。阻断甲状腺激素对心脏的兴奋作用,抑制交感神经兴奋性。阻断外周组织T4向T3转化,可较快控制甲亢的临床症状。倍他乐克为选择性1受体阻断剂,对支气管疾病,患者不受影响。-受体阻滞剂具有迅速减慢心率,缩小脉压差,减少心排血量作用,具抗心律失常作用,对控制心室率有明确效果。由于甲亢所致代谢率增加,倍他乐克应用剂量相对要增大。根据循证医学验证-受体阻滞剂剂量要从小剂量开始使用,逐渐增大至适宜剂量后维持治疗。倍他乐克25mg PO Bid对甲亢高代谢综合征患者,剂量偏小。可在此剂量服用3-4周后增至37.5mg Bid,再使用3-4周后50mg PO Bid待,增至适宜剂量后,维持治疗。对甲亢室性心律失常,胺碘酮忌用。因本品每200mg含碘94.4mg,长期服用可致甲状腺功能亢进,血中T4及rT3升高,因此胺碘酮禁用于甲亢患者。利多卡因主要用于转复和预防室性快速性心律失常,对室上性心律失常疗效差,且利多卡因无抑制交感神经兴奋性作用,及阻断外周组织T4向T3转化作用,因此对甲心病所致多发性室上性期外收缩不主张使用。建议停用利多卡因。待T3、T4检查结果出来后,甲亢确诊后选用抗甲状腺药。丙基硫氧嘧啶100mg PO tid,待甲亢控制后减量至维持量25-100mg/d,疗程2年左右。用药期间,注意粒细胞减少症。可配合维生素B4片口服以升白细胞。例八、2床赵某,女,36岁,因颜面及全身皮肤搔痒,皮疹一天,于08.6.24入院,入院时查T:38.9,P100次/分,R20次/分,BP110/80mmHg,全身皮肤斑疹,压之褪色,无明显压痛,咽部稍红,扁桃体不大,双肺呼吸音减弱,可闻及少许哮鸣音。实验检查血象WBC6.5109/L,N0.82 Pt1701012/L。胸片:支气管炎并右下肺感染。入院诊断过敏性紫癜?右下肺炎。分析:过敏性紫癜的诊断不明确过敏性紫癜皮疹一般无搔痒。过敏性紫癜局限于四肢,尤其是下肢及臀部,颜面及躯干部极少受累及。过敏性紫癜常成批反复发生、呈对称性分布,深红色,压之褪色。过敏性紫癜常伴有腹部症状(腹痛、恶心、呕吐、呕血等);或关节病变(关节肿胀、疼痛、功能障碍);或肾损害(出现血尿、蛋白、管型尿)。毛细血管脆性试验阳性,患者以上几点都不符合,过敏性紫癜诊断不确定,可排除。患者病前有染发史,一周前患过感冒有外院药物治疗史(具体用药不详),考虑染发剂、药物或其它过敏性物质所致过敏性皮炎或药诊。治疗上(一)抗组胺可选:氯雷他啶、阿司咪唑等及静脉注射钙剂。(二)改善血管通透性,Vc以大剂量5-10g/d,静脉注射疗效较好,持续用药5-7日。同时配合曲克芦丁20mg及安络血5mg,口服,一天三次,改善毛细血管通透性和脆性,减少毛细血管渗血、水肿。(三)应用糖皮激素,有抑制抗原抗体反应,减少炎症渗出,抗炎、抗毒、免疫抑制,抗过敏作用。强的松30mg/d晨起顿服,也可用地塞米松5-10mg/d静滴,症状减轻后改口服,疗程不超过30天。(四)右下肺炎,抗感染治疗,可选用第三代头孢菌素或呼吸氟喹诺酮类药。但需注意头孢曲松不宜与静脉注射抗过敏的钙制剂同用,以免形成沉淀,造成血栓。同时避免氟喹诺酮类药与抗病毒炎琥宁制剂同用,以免形成沉淀造成严重不良反应。例九、3床男,46岁,直肠癌根治术后,化疗6月复发入院,目前患者肝肾功能不全(肾衰),白细胞及中性增高,感染征象。查WBC29.5109/L,N89%,RBC3.111012/L,Plt51 109/L,Hb92g/L,BUN28.67mmol/L,UA539mmol/L,CRE402mmol/L,ALB25.4g/L,ALT1461U/L,ALP6485,AST3041u/L,GGT17721u/L,A/G0.68,CT示肝占位病变,右少量积液。考虑直肠癌肝转移,肾功能不全(肾衰),腹部炎症感染,骨髓抑制增生不良症。医嘱选用氨苄西林氯唑西林2.0 VD Bid,头孢孟多1.5g VD Bid抗感染不妥。 分析:1、氨苄西林氨唑西林,主要作用于耐酸耐酶金葡菌感染,保护氨苄西林不受青霉素酶破坏,但其抑酶活性较差,临床应用的剂量难以在体液(除尿外)中达到有效浓度,临床价值不大。2、头孢孟多属第二代头孢,对G+菌作用较第一代弱,对G-菌作用较第三代弱,G-菌比第一代作用强,肾毒性较第三代大。3、氨苄西林氯唑西林、头孢孟多,为青霉素类、头孢类药,由于作用同一PBPS受体,两药联用,抗菌效力不增加,同时经肝肾代谢,增加肝肾毒性。4、患者肝肾功能不全,肾衰,针对病原菌G-菌、厌氧菌感染,宜选用经肝肾双通道排泄,无肾毒性的第三代头孢菌素及内酰胺酶抑制剂,如头孢曲松、头孢哌酮钠、头孢哌酮/舒巴坦钠。同时联用磷霉素,以加强内酰胺类药抗菌作用,同时磷霉素又具有良好的肾脏保护作用。舒巴坦钠对内酰胺酶稳定性高,能很好地保护头孢哌酮不受内酰胺酶水解,对G-、厌氧菌作用强,联用具有协用作用且具肾保护作用的磷霉素,抗菌作用加强,同时改善肾功能。应用头孢哌酮,由于其对凝血功能有影响,患者血小板低下,应用时需监测凝血机能,补充VitK1,以防止出血。或应用头孢曲松、磷霉素。5、患者肝功能不全,胆红素明显增高,胆内胆管梗阻,使得经肝胆双通道排泄药物(头孢哌酮2/3由胆道排泄,1/3原形经肾排泄;头孢曲松1/3经胆道排泄,2/3经肾排泄)排泄不畅,使得这些药物在体内易蓄积,宜选用第三代头孢中主要经肾排泄且无肾毒性的药物如头孢他定等,同时合用具有协同作用的磷霉素。6、联合用药时应恪守“时间差攻击疗法” 1,先给磷霉素,1小时后再给头孢他定,此时

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