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,Medical Microbiology,Department of Microbiology, HMU,第32章 呼吸道病毒 微生物学教研室 李妍,教学大纲,掌握内容 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病 人流感病毒及禽流感病毒生物学性状、致病性和防治原则 麻疹病毒致病性、免疫性和防治原则 腮腺炎病毒、冠状病毒、风疹病毒致病性及防治原则 了解内容 腮腺炎病毒、冠状病毒、风疹病毒生物学性状 麻疹病毒与SSPE的关系,急性呼吸道感染90%以上由病毒引起 呼吸病毒主要侵入呼吸道 传染性强,呼吸道病毒种类,正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒 麻疹病毒 腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒 人偏肺病毒,风疹病毒 冠状病毒 腺病毒,第一节 流行性感冒病毒 Influenza Virus,流感病毒（Influenza Virus）,属正粘病毒科 19181919年期间的大流行全球有20004000万人死于流感,生物学性状,球形或椭圆形，80120nm，有包膜 包膜上有放射状突起糖蛋白,1,2,4,3,5,6,7,8,M2,M1,神经氨酸酶,血凝素,分节段的-ssRNA,MP, matrix protein NP, nucleoprotein,核酸分节段进行复制,1,2,4,3,5,6,7,8,M2,M1,神经氨酸酶,血凝素,分节段的-ssRNA,血凝素 hemagglutinin（HA）,HA的主要功能 吸附宿主细胞 凝集红细胞 抗原性 HA抗原结构易发生变异 分亚型的依据,神经氨酸酶 neuraminidase（NA）,NA的主要功能 参与病毒释放 促进病毒扩散 抗原性 NA抗原结构易发生变异 分亚型的依据,分 型,分型：NP, MP 甲（A） 乙（B） 丙（C） 甲型病毒分亚型：HA, NA H1- H15 N1- N9,甲型流感病毒流行情况,1997 H1N1 1998 H3N2 1997、2003、2005 H5N1 2009 H1N1 2012 H5N2 2013 H7N9 2013 H10N8 2015 H7N6,抗原变异机制,抗原性漂移（Antigen drift） 基因点突变导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小，即亚型内变异 引起局部地区小规模流行 抗原性转变（Antigen shift） 基因组重配导致病毒一种或两种抗原发生变异，属质变，变异幅度大，形成新亚型 引起流感大流行,抗原漂移 1983/84，美国，H5N2由低致病性转变为高致病性 1994/95，墨西哥，H5N2由低致病性转变为高致病性 抗原转变 Asian/57(H2N2) H2和NP、M来源于禽 HongKong/68(H3N2) H3和一个内部基因来源于猪,抗原变异机制,传播途径：飞沫传播、间接接触 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物,致病性,抵抗力,流感病毒抵抗力较弱 56，30分钟灭活病毒 室温下传染性很快丧失 4病毒可存活数周 病毒对干燥、紫外、甲醛及乙醚敏感 鸡胚羊膜腔或尿囊腔内增殖,呼吸道纤毛柱状上皮细胞 血凝素 感染细胞发生炎症 神经氨酸酶 病毒引起全身急性感染,致病性,常见症状,发热 (up to 39) 肌肉酸痛 乏力 畏寒 出汗 咳嗽 鼻塞 咽痛 头痛 厌食,致病性,死亡通常由并发细菌感染引起 肺炎链球菌 金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌 并发症多见于幼儿、老人、慢性病患者,禽流感,照片中的蓝色部分就是H5N1禽流感病毒，下面的红色部分则是健康人体细胞，显示H5N1禽流感病毒正在攻击健康细胞,avian influenza,概况,1900年发现，1955年分离成功为甲型流感病毒 主要感染鸡、鸭、火鸡、水禽和候鸟等 H5和H7亚型可引起家禽流感流行和死亡，偶尔由家禽感染人 1997年香港禽流感(H5N1)流行，共发现18名患禽流感病人，其中死亡6例 1998年以来，我国相继从呼吸系疾病患者体内分离到禽流感病毒H9N2、H5N1、H7N9,2013年H7N9禽流感事件,2月19日 第一起H7N9病例，上海市民，87岁 3月4日 经积极抢救无效死亡,2月27日 第二起H7N9病例，上海市民，27岁 3月10日 经积极抢救无效死亡,3月15日 安徽感染禽流感病毒，35岁，病情危重,4月2日 浙江省江苏省通报6例感染H7N9病例 4月4日 江苏一病例经积极抢救无效死亡,上海连夜关闭一处活禽市场 扑杀所有禽鸟,2013年H7N9禽流感事件,鸽子样品中检出H7N9，上海抓捕广场鸽防禽流感,中间宿主 (猪),同时感染,人流感病毒 H3N2,禽流感病毒 H5N1,?,人病毒 H5N2,人病毒 H3N1,人病毒 H5N1,禽病毒 H5N2,禽病毒 H3N1,禽病毒 H3N2,流感病毒变异的多样性 (抗原转变),传播途径,临床表现,潜伏期一般在7天以内 类似普通流感，主要为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适 体温大多持续在39以上，热程17天 半数患者胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎，少数伴胸腔积液 少数患者病情发展迅速，出现进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、肾功能衰竭、败血症休克等并发症而死亡,急性呼吸疾患综合征 ARDS,A：病例在发病后5天，右下肺部肺泡片状浸润， B：该病例则在发病后的第8天出现急性呼吸疾患综合征（ARDS）,C：病例在发病4天时双肺间质浸润， D：该病例在发病后第6天出现ARDS,禽流感防控,我国现已将人感染H7N9禽流感纳入法定乙类传染病 将甲型H1N1流感从乙类调整为丙类 实行网络直报 人感染H7N9禽流感后24小时内报告,猪流行性感冒（Swine influenza）,世界卫生组织于2009年4月30日宣布将“猪流感”改称为“A/H1N1流感” 我国将人感染猪流感定名为“甲型H1N1流感”,“猪流感”的起源,临床症状,发病时，体温升至4042 精神极度萎顿，食欲减退 呼吸急迫，腹式呼吸，咳嗽，鼻腔有浆液性或粘液性分泌物，可伴有腹痛、腹泻 卧地不能起立 病程57天，死亡率17%,微生物学诊断,病毒分离与鉴定 标本：口腔含漱液、咽拭子 培养：鸡胚羊膜腔或尿囊腔 结果：红细胞凝集、血凝抑制试验 血清学诊断 快速诊断 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物 ELISA RT-PCR,咽拭子采集,咽拭子：用2根拭子同时擦拭双侧咽扁桃体及咽后壁，将拭子头浸入采样液的管中,Influenza virus cultivation,红细胞凝集和血凝抑制试验,To measure HA specific antibodies in the serum of flu. The HAI titer of the serum was determined to be the last dilution which the hemagglutination was inhibited completely.,The hemagglutination Inhibition Assay,防治原则,防治原则,接种疫苗 对症治疗 防止细菌性并发症,第二节 副粘病毒 Paramyxoviruses,副粘病毒（Paramyxoviruses）,麻疹病毒 腮腺炎病毒 副流感病毒 呼吸道合胞病毒 人偏肺病毒,副粘病毒共同性状,球形,150-300nm，比正粘病毒大，有包膜 -ssRNA核酸不分节段 有血凝现象 病毒表面有两种蛋白突起 血凝素（HA）或HN（具有HA和NA活性）蛋白 溶血素（HL）或F蛋白（融合蛋白） 人是唯一宿主,是麻疹的病原体 儿童死亡的一个主要原因 病毒抗原稳定，只有一个血清型 唯一自然储存宿主是人 是WHO计划消灭的病毒,麻疹病毒（measles virus）,传播途径,传染途径,传染源,人群聚集地，流动人群造成局部爆发流行,3天,6天,飞沫 呼吸道粘膜 血液 全身淋巴组织内繁殖 血液 皮肤和粘膜 （传染性最强，临床前驱期）,致病机制,呼吸道上皮细胞 1-2天,第一次 病毒血症,第二次 病毒血症,典型麻疹 潜伏期 前驱期 出疹期 恢复期,其他型麻疹 轻型麻疹 重型麻疹 无皮疹型麻疹 异型麻疹 成人麻疹,临床表现,临床表现,潜伏期 9-12天 精神不振、烦躁不安、或体温轻度升高 前驱期 3-4天，发疹前期 发热、咳嗽、眼结膜充血、畏光、流泪、全身不适、食欲减退、恶心、腹泻等,麻疹黏膜斑（Kopliks spots ）,时间：发热第2-3天，常于皮疹出现2天后消失 部位：先出现于下磨牙对策的颊黏膜上，1-2天内迅速增加，可遍布唇、颊、牙龈黏膜 形态：直径0.5-1mm，细盐粒状，灰白色斑点，微隆起，周围红晕,出疹期 约为3-5日 出疹顺序： 形态：斑丘疹，疹间皮肤正常、皮疹成充血性、加压褪色,临床表现,恢复期 出疹3-4天，皮疹开始消退 消退顺序与出疹相同 皮肤有糠麸状脱屑及棕色色素沉着 7-10天痊愈,临床表现,呼吸道并发症 气管炎、咳嗽 支气管肺炎 儿童死亡的主要原因,致病性,神经系统并发症 脑脊髓炎 神经纤维脱髓鞘 留有后遗症，死亡率也较高 亚急性硬化性全脑炎（SSPE） 麻疹感染后几年 大脑功能渐进性衰退 肌肉强直、阵挛 患者1-2年内昏迷死亡,致病性,隔离患者 人工主动免疫 麻疹疫苗 被动免疫 麻疹恢复期血清,防治原则,Vaccine Preventable Outbreaks 提供的了世界各国的麻疹、腮腺炎、百日咳、小儿麻痹症、风疹等疫苗可预防疾病的发病状况,副粘病毒腮腺炎病毒 mumps virus,流行性腮腺炎的病原体 通过飞沫传播 人是唯一自然储存宿主 只有一个血清型病后免疫力持久,临床表现,潜伏期725天，平均18天 起病多较急，无前驱症状 有发热、畏寒、头痛、咽痛、食欲不佳、恶心、呕吐、全身疼痛等 数小时腮腺肿痛，逐渐明显，体温可达39以上，成人重，幼儿轻,可侵犯各种腺体组织或神经系统及肝、肾、心脏、关节等器官 不典型病人无腮腺肿胀，而以脑膜炎、睾丸炎等为主要表现 为自限性疾病，7-12天 大多预后良好，极少死亡,临床表现,并发症,神经系统并发症 脑膜炎：腮腺肿后1周 头疼、嗜睡、脑膜刺激征 睾丸炎或卵巢炎 胰腺炎,预防,隔离患者 集体儿童接触者留验3天 易感者进行主动免疫，接种腮腺炎减毒活疫苗,副粘病毒副流感病毒 parainfluenza virus,通过人与人直接接触或飞沫传播 引起成人轻型上呼吸道感染 引起婴幼儿严重呼吸道疾病 小儿哮喘 支气管炎 肺炎 保护力不持久，会再感染,副粘病毒呼吸道合胞病毒（RSV）,引起疾病是婴幼儿细支气管炎和肺炎 对于较大儿童和成人，引起鼻炎或感冒 流行于冬春季，传染性较强 只在呼吸道局部增殖，不形成病毒血症 医院交叉感染,副粘病毒人偏肺病毒,2001年首次报道的人呼吸道病毒 引起轻型上呼吸道感染综合征至重症下呼吸道感染在内的广泛呼吸道病症 临床表现与呼吸道合胞病毒形似,第三节 冠状病毒 coronavirus,冠状病毒（CoV）,冠状病毒科，冠状病毒属 包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名 +ssRNA，不分节段 核衣壳呈螺旋状,29个国家 临床诊断病例病例8000多人 死亡919例 死亡率达到10%,SARS症状,空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象,诊 断,主要依靠临床和流行病学资料 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA 实验室要求严格生物安全资格（P3） 病原学诊断尚不成熟,第四节 风疹病毒 rubella virus,风疹病毒（rubella virus）,披膜病毒科 风疹病毒属 只有一个血清型 人是唯一宿主,致病性,儿童是主要易感者 呼吸道传播 以发热、皮疹、耳后淋巴结、枕下淋巴结肿大为特征 先天性风疹综合症（CRS） 心脏畸形，白内障和耳聋,预防及免疫,自然感染后可获持久免疫力 母亲抗体可保护胎儿 接种风疹减毒活疫苗,优生筛查包括： 风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形虫、乙肝病毒、人乳头瘤病毒、梅毒、HIV、淋球菌、解脲支原体、沙眼依原体等。,避免流产、死胎、畸形及一些先天性疾病,小 结,呼吸道病毒的种类 甲型流感病毒的包膜结构、分型依据 甲型流感病毒防治原则 副粘病毒的种类 麻疹病毒引起的疾病及预防 冠状病毒引起的疾病 风疹病毒与胎儿畸形,问 题 1,发生流感大流行，最主要的原因是病毒的 抗原性转变 型别较多 抗原结构复杂 抗原性漂移 NP抗原易发生改变,问 题 2,下列病毒中不能引起持久免疫的是 腮腺炎病毒 流感病毒 脊髓灰质炎病毒 麻疹病毒 风疹病毒,问 题 3,甲型流感病毒分亚型的物质基础是 核蛋白 基质量白 神经氨酸酶 血凝素 血凝素+神经氨酸酶,问 题 4,目前对SARS-Cov进行快速诊断最好的手段是 免疫荧光技术 血清学技术 酶联免疫技术 RT-PCR核酸检测 胶体全免疫分析技术,问 题 5,感染后临床体征为口