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文档简介
临床常用生物化学检查,第一节 血糖及其代谢物检测,糖的重要生理功能,糖的来源与去路,血糖浓度的调节,肝脏的调节 神经的调节 激素的调节,内脏神经,迷走神经,糖代谢的主要测定项目,血糖浓度测定 口服糖耐量试验 糖化血红蛋白试验 糖化血清白蛋白测定 胰岛素测定 c-肽测定等,血糖及血糖水平的概念:,血糖:指血液中的葡萄糖.,血糖水平:即血糖浓度。,血糖浓度参考值: 3.66.11mmol/l (葡萄糖氧化酶法),一、空腹葡萄糖检测,一、空腹葡萄糖检测,【临床意义】 1.增高 见于: 糖尿病:如1型和2型糖尿病; 内分泌疾病:如巨人症或肢端肥大症、皮质醇增多症、甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤、胰高血糖素病等; 应激性高血糖:如颅脑损伤、脑卒中、心肌梗塞等; 药物影响:如噻嗪类利尿剂、口服避孕药等; 其他:妊娠呕吐、麻醉、脱水、缺氧、窒息等; 生理性增高如饱食、高糖饮食、剧烈运动、情绪紧张等。,一、空腹葡萄糖检测,2.减低 见于 胰岛素过多:如胰岛素用量过多、口服降糖药过量和胰岛b细胞瘤、胰腺腺瘤等; 缺乏抗胰岛素激素:如肾上腺皮质激素、生长激素等 肝糖原贮存缺乏性疾病:如重型肝炎、肝硬化、肝癌等 其他:如长期营养不良、饥饿和急性酒精中毒,一、空腹葡萄糖检测,二、糖耐量试验,耐糖现象 糖耐量下降:调节功能失调,口服或静脉注射一定量的葡萄糖后,血糖急剧升高,且持久不能恢复到原有水平 糖耐量试验:口服或注射一定量的葡萄糖后,每间隔一定时间测定血糖水平,称糖耐量试验(gtt),临床上常用口服葡萄糖耐量试验(ogtt)。,(一)葡萄糖耐量试验,适应症 空腹血糖水平在临界值而又疑似糖尿病患者 空腹或餐后血糖水平正常,但有发展为糖尿病的可能。 以前糖耐量试验异常的危险人群 妊娠性糖尿病的诊断 临床上出现肾病、神经病变和视网膜病而无法解释者 流行病学研究的手段,二、糖耐量试验,who标准化: 试验前三天,受试者每日食物中糖的含量不低于150克,且维持正常活动。停用影响试验的药物,空腹10-16h。坐位取血后5min内饮入250ml含75g。无水葡萄糖的糖水,服糖后,每隔30min取血1次,共4次,于采血同时,每隔1小时留取尿液作尿糖试验。,二、糖耐量试验,【参考值】 空腹血糖6.1mmol/l 口服75g葡萄糖(或1.75g/kg体重)或进食100g馒头,进食后3060分钟血糖水平达高峰,一般在7.89.0mmol/l,峰值不超过11.1mmol/l 2小时不超过7.8mmol/l 3小时可恢复至空腹血糖水平 各次尿糖均为阴性,二、糖耐量试验,二、糖耐量试验,诊断糖尿病 两次空腹血糖分别7.0mmol/l,本试验高峰值11.1mmol/l,或者2h值11.1mmol/l;随机血糖11.1mmol/l,且伴尿糖阳性;或有口渴、多饮、多尿等临床症状者可确诊糖尿病,临床意义,二、糖耐量试验,糖耐量减低 指空腹血糖7.0mmol/l,2小时血糖在7.811.1mmol/l之间者;此外,达到高峰时间可延至1小时后,血糖恢复到正常时间可延至23小时以后者,且有尿糖阳性。糖耐量减低多见于2型糖尿病、痛风、肥胖病、甲状腺功能亢进症(甲亢)、肢端肥大症及皮质醇增多症等。,【临床意义】 葡萄糖量曲线低平 指空腹血糖降低,服糖后血糖上升不明显,2小时后仍处于低水平。常见于胰岛b细胞瘤、甲亢、腺垂体功能减退症及肾上腺皮质功能减退等。 低血糖现象 肝源性低血糖,空腹血糖常低于正常,口服糖后血糖高峰提前出现并超过正常,2小时后不能降至正常,尿糖出现阳性。功能性低血糖患者,空腹血糖正常,服糖后血糖高峰也在正常范围内,但服糖后23小时可发生低血糖,二、糖耐量试验,三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验,在作ogtt时分别测定进葡萄糖(或馒头)前及后30分钟、1、2、3小时血标本的胰岛素浓度,可更准确地反映胰岛b细胞的储备能力。 【参考值】 ria法: 空腹:血胰岛素为1020mu/l;胰岛素(u/ml)/血糖(mg/dl)值0.3。,【临床意义】 1.糖尿病 1型糖尿病患者空腹胰岛素浓度明显降低;进糖后仍很低,呈低平曲线,胰岛素与血糖的比值也明显降低。2型糖尿病患者空腹胰岛素水平可正常、稍低或稍高;进糖后胰岛素呈延迟性释放反应,它与血糖的比值也较低。胰岛素分泌降低或释放迟缓,有利于糖尿病的早期诊断。 2.高胰岛素血症或胰岛b细胞瘤 空腹血糖降低,胰岛素/血糖比值0.4,提示高胰岛素血症或胰岛b细胞瘤。 3.在肝、肾衰竭或排泄功能受阻时,血胰岛素浓度也可升高。,三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验,四、血清c-肽检测,在蛋白水解酶作用下,在胰岛素原(pro-insulin)转变为胰岛素的过程中,释放出一个由31个氨基酸组成的片断,称c-肽(c-peptide)。测定血清c-肽的水平可以了解胰岛素的分泌、代谢和胰岛b细胞的储备功能。 【参考值】 空腹:2651324pmol/l,【临床意义】 常与胰岛素和ogtt同时测定,其临床意义如下: 1.低血糖 糖尿病伴胰岛b细胞瘤患者,血清胰岛素与c-肽浓度均升高;外源性胰岛素过量所致低血糖患者,则血清胰岛素升高,而c-肽降低;胰岛b细胞瘤术后,血清c-肽仍升高,提示肿瘤未完全被切除或有复发。 2.肝硬化 血清c-肽升高,c-肽/胰岛素比值降低。 3.糖尿病 存在胰岛素抗体时,只有用c-肽检测来了解胰岛b细胞的功能。,四、血清c-肽检测,五、糖化血红蛋白检测,糖化血红蛋白(glycohemoglobin,ghb)(hba1中的hba1c)是血红蛋白(hb)合成后以其链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合反应形成hba1c酮氨化合物,其反应速度主要取决于血糖浓度及血糖与hb的接触时间。由于糖化过程非常缓慢,一旦形成不再解离,不受血糖浓度暂时波动的影响,故对高血糖特别是血糖和尿糖波动较大的患者,有独特的诊断意义。,【参考值】 按ghb占总hb的百分比计算。电泳法为5.6%7.5%;微柱法为4.1%6.8%;比色法为1.4160.11nmol/mg蛋白。 【临床意义】 糖尿病时,ghba1或ghba1c值较正常升高23倍,ghb1c可反映患者抽血前12个月内血糖的平均综合值。在控制糖尿病后ghba1的下降要比血糖和尿糖下降晚34周,故可用于了解糖尿病的控制程度。ghb1c对区别糖尿病性高血糖和应激性高血糖有价值,前者的ghb1c水平多见增高,后者则正常。,五、糖化血红蛋白检测,第二节 血脂及血浆脂蛋白检测,血脂:是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称 胆固醇:70%是胆固醇脂(ce)、30%是游离胆固醇(fc)、合称总胆固醇(tc),定义:,脂蛋白:脂类难溶于水,正常血浆脂类物质 与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。,结构:,大致为球形颗粒,由两大部分组成,即疏水性的内核和亲水性的外壳(图10-1)。内核由不同量的ce与tg组成,表层由载脂蛋白、pl及fc组成,fc及pl的极性基团向外露在血浆中,载脂蛋白是兼性化合物,它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中,而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。,分类:,乳糜微粒(chylomicron,cm),极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,vldl),中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein,idl),低密度脂蛋白(low density lipoprotein,ldl),高密度脂蛋白(high density lipoprotein,hdl,脂蛋白(a)lipoprotein (a),lp(a),乳糜微粒、前-、和 四条脂蛋白区带,电泳法,超速离心法:,(一)总胆固醇测定 胆固醇(cholesterol,cho)是脂质的组成成分之一,人体含胆固醇约140g,广泛分布于全身各组织中,血液中的cho仅有10%20%是直接从食物中摄取,其余主要由肝和肾上腺等组织自身合成。cho主要经胆汁随粪便排出体外。cho是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素及维生素d等的重要原料,也是构成细胞膜的主要成分之一。,总胆固醇测定,【参考值】 酶法: 成人5.17mmol/l为合适水平 5.205.66mmol/l为边缘水平 5.69mmol/l为升高。,总胆固醇测定,【临床意义】 1.增高 见于 甲状腺功能减退、冠状动脉粥样硬化症、高脂血症等 糖尿病特别是并发糖尿病昏迷患者 肾病综合征、类脂性肾病、慢性肾炎肾病等 胆总管阻塞、长期高脂饮食、精神紧张或妊娠期 2.降低 见于 严重的肝脏疾病:如急性肝坏死或肝硬化 严重的贫血;如再生障碍性贫血、溶血性贫血、缺铁性贫血等 甲亢或营养不良。,总胆固醇测定,甘油三酯测定,(二)甘油三酯测定 甘油三酯(triglyceride,tg)由肝、脂肪组织及小肠合成。正常人空腹时tg仅占总脂的1/4,主要存在于前-脂蛋白和乳糜颗粒中,直接参与胆固醇及胆固醇酯的合成,为细胞提供能量和贮存能量。它是动脉粥样硬化的重要因素之一。,甘油三酯测定,【参考值】 酶法为0.561.7mmol/l;1.70mmol/l为适合水平,1.70mmol/l为升高。 【临床意义】 1.增高 见于动脉粥样硬化性心脏病;原发性高脂血症、动脉硬化症、肥胖症、阻塞性黄疸、糖尿病、脂肪肝、肾病综合征、妊娠、高脂饮食和酗酒等。 2.降低 见于甲状腺功能亢进、肾上腺皮质功能减低及严重肝衰竭等。,高密度脂蛋白胆固醇测定,(三)高密度脂蛋白胆固醇测定 高密度脂蛋白(hdl)是颗粒最小,密度最大的脂蛋白,主要由肝脏和小肠合成。hdl的组成中,蛋白质(apoa1、apoa2为主,占90%)与脂质各占50%,脂质中胆固醇占20%。hdl的功能之一是运输内源性胆固醇至肝脏处理,故有抗动脉粥样硬化作用。脂蛋白电泳时,hdl位于-脂蛋白处。常规检查中,通过hdl中胆固醇(hdl-c)的含量间接反映hdl的水平。,高密度脂蛋白胆固醇测定,【参考值】 沉淀法:0.942.0mmol/l;1.04mmol/l为合适水平,0.91mmol/l为减低。 【临床意义】 hdl-c对诊断冠心病有重要价值,已知hdl-c与tg呈负相关,也与冠心病发病呈负相关。有报道称其亚型hdl2-c与hdl-c比值(hdl2-c/hdl-c)对诊断冠心病有更大的临床意义。此外,动脉粥样硬化、糖尿病、肝损害和肾病综合征时,hdl-c降低。,低密度脂蛋白胆固醇测定,(四)低密度脂蛋白胆固醇测定 低密度脂蛋白(ldl)是血清中携带胆固醇的主要颗粒。ldl是由极低密度胆固醇分解而成。经ldl受体途径进入细胞内的ldl经溶酶体消化,造成apob100的降解和胆固醇被水解释放出游离胆固醇。ldl向组织及细胞内运送胆固醇,直接促使动脉粥样硬化。日常分析中以ldl中胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,ldl-c)作为粥样硬化的风险指标之一。,低密度脂蛋白胆固醇测定,【参 考 值】 沉淀法:2.073.12mmol/l;3.12mmol/l为合适水平,3.153.61mmol/l为边缘升高,3.64mmol/l为升高。 【临床意义】 许多报道证实,ldl-c水平升高与冠心病呈正相关,ldl-c每升高1mg使冠心病危险性增加1%2%。如tc偏高,hdl-c升高,可称高胆固醇血症;如tc偏高,hdl减低,ldl-c升高,应作治疗。ldl增高最多见于型高脂蛋白血症,尤其a亚型多见。,脂蛋白(a)测定,(五)脂蛋白(a)测定 脂蛋白(a)lipoprotein(a),lp(a)的结构与ldl相似,其核心为tg和胆固醇,其表面被cho及磷脂包裹,上嵌载apo(a)和apob。lp(a)有促进动脉粥样硬化和血栓形成的作用,故它是冠心病的重要独立危险因子之一。 【参 考 值】 免疫比浊法:300mg/l。 【临床意义】 现将高lp(a)作为动脉粥样硬化(冠心病、脑卒中等)的独立危险因素。因为它与高血压、高ldl-c(高tc)、低hdl-c等因素无关。在动脉粥样硬化性疾病中,lp(a)与apob起协同作用。其次,lp(a)增高也见于炎症、手术、创伤等。,血清载脂蛋白检测,(六)载脂蛋白a1测定 载脂蛋白a1(apo-lipoprotein a1,apo-a1)由肝脏和小肠合成,是hdl的主要载脂蛋白成分(占90%),它可催化卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(lact),将组织细胞内多余的胆固醇酯运至肝脏处理,因此apo-a1有清除组织内脂质和抗动脉粥样硬化作用,对防止动脉粥样硬化的发生发展极为重要。 【参 考 值】 比浊法:男为1.420.17g/l;女为1.450.14g/l。,血清载脂蛋白检测,【临床意义】 血清apo-a1是诊断冠心病的一种较敏感的指标,其血清水平与冠心病发病率呈负相关。急性心肌梗塞时,apo-a1水平降低。型糖尿病apo-a1值常偏低,其心血管并发症的发生率增高。脑血管病变、肾病综合征、肝衰竭以及apo-a1缺乏症时apo-a1水平也降低。,血清载脂蛋白检测,(七)载脂蛋白b测定 载脂蛋白b(apo-lipoprotein b,apo-b)有apo-b100和apo-b48两种。前者由肝脏合成,是ldl的主要载脂蛋白(98%);后者在空肠合成,主要含于cm中。apo-b与外周细胞膜上的ldl受体结合,起介导ldl进入细胞的作用,故apo-b是调节肝内、外细胞表面ldl受体与血浆ldl之间平衡的作用,对肝脏合成vldl有调节作用。 【参 考 值】 elisa法:男为1.010.21g/l,女为1.070.23g/l。,血清载脂蛋白检测,【临床意义】 血清apo-b水平升高与动脉粥样硬化、冠心病发病呈正相关,apo-b的上升较ldl-c和cho的上升对冠心病风险度的预测更有意义,有人认为apo-b1.20g/l是冠心病的危险因素。apo-b增高见于型高脂血症。此外,家族性高胆固醇血症、对胰岛素有抵抗的型糖尿病、胆汁淤积、肾病综合征和妊娠时,apo-b也升高。apo-b减低见于低-脂蛋白血症、apo-b缺乏症、肝硬化等。,第三节 血清电解质检测,人体钾盐90%从食物摄入,被肠道吸收入血液,吸收入血的钾90%从肾排出体外。血钾对调节水与电解质、渗透压与酸碱平衡,维持神经肌肉的应激性、心肌活动都有重要生理意义。 【参考值】 离子选择电极法测定,参考值为3.55.5mmol/l。低于3.5mmol/l为低血钾症,高于5.5mmol/l为高血钾症。,血钾测定,血钾测定,【临床意义】 1.低钾血症 见于: (1)摄取不足:营养不良、胃肠功能紊乱、长期无钾饮食。 (2)丢失过度:频繁呕吐、长期腹泻、瘘管引流;肾小管功能障碍,大量钾随尿丢失;长期使用强利尿使钾大量排出;肾上腺皮质功能亢进促进钾的排泄。 (3)葡萄糖与胰岛素同时使用、周期性麻痹和碱中毒等,钾过多转入细胞内。,血钾测定,【临床意义】 2.高钾血症 见于: (1)摄入过多:心、肾功能衰竭补钾过快、过多,输入大量库存血液。 (2)排泄困难:肾衰竭的少尿或无尿期;肾上腺皮质功能减退,导致肾小管排钾减少;长期大量使用潴钾利尿剂;长期低钠饮食,使钾不易排出而潴留。 (3)细胞内钾大量释出:严重溶血、大面积烧伤和挤压综合征等;呼吸障碍引起缺氧和酸中毒时,大量钾从细胞内释出;休克、组织损伤、中毒、化疗。 (4)细胞外液因失水或休克而浓缩,使血钾增高。,血钠测定,人体钠约60%存在于细胞外液,30%存在于骨骼中,10%存在于细胞内液。体内的钠主要来源于食物中的钠盐,经肠道吸收入血液,是细胞外液中含量最多的阳离子。血清钠多以氯化钠的形式存在,其主要功能是保持细胞外液容量、维持渗透压及酸碱平衡,并具有维持肌肉、神经应激性的作用。钠盐约95%经肾排出体外。 【参考值】 离子选择电极法:参考值为135145mmol/l。低于135mmol/l为低血钠症,高于145mmol/l为高血钠症。,血钠测定,【临床意义】 1.低钠血症 见于: (1)摄取不足:如长期低盐饮食、饥饿、营养不良和不适当的输液。 (2)胃肠道失钠失水:因呕吐、腹泻、持续吸引及肠、胆、胰瘘等过多丧失消化液。 (3)肾失钠失水:肾小管病变使钠重吸收障碍;反复使用利尿剂,使钠大量丢失;肾上腺皮质功能减退,如缺乏醛固醇、皮质醇等,使内重吸收减少;糖尿病酮症酸中毒,因高渗葡萄糖和酮体在肾小管中渗透性利尿,抑制钠重吸收。 (4)局部失钠失水:严重烧伤血浆大量渗出,大量浆膜腔积液引流,大量出汗只补水不补钠。 (5)细胞代谢障碍:细胞内钾释放出细胞外,而细胞外钠进入细胞内。,血钠测定,2.高钠血症 见于: (1)摄入水过少:水分不能摄入,使血钠浓缩升高。 (2)排尿过多:渗透性利尿,见于用甘露醇、山梨醇等脱水;大量尿素引起渗透性利尿而大量失水;肾小管浓缩功能不全。 (3)高热、大汗或甲亢时,皮肤大量失水。 (4)肾小管对钠的重吸收增加,如长期应用acth或糖皮质醇激素。 (5)摄入食盐过多或应用高渗盐水过多。,人体氯化物主要来源于食盐,经肠道吸收入血液,经肾随尿液排出体外。人体cl-在细胞内、外均有分布,但细胞内的含量仅为细胞外的一半,氯是血浆内主要的阴离子。氯的主要功能有:调节机体的酸碱平衡、渗透压及水、电解质平衡;参与胃液中胃酸的生成。,血氯测定,【临床意义】 1.低氯血症 见于: (1)摄入不足:如饥饿、营养不良、低盐疗法。 (2)丢失过多:频繁呕吐丢失游离酸,反复利用利尿剂(噻嗪类、汞利尿剂),抑制氯的重吸收。 (3)转移过多:如急性肾炎、肾小管疾病等,氯向组织内转移;酸中毒时,氯向细胞内转移,以降低血ph。 (4)摄入水过多:如尿崩症,致稀释性低血氯。 (5)肾上腺皮质功能减退:如addison病,nacl重吸收不良。 (6)呼吸性酸中毒:肾为了增加hco3-的重吸收,使氯的重吸收减少。,血氯测定,2.高氯血症 见于: (1)低蛋白血症:如肾疾病时尿蛋白排出增加,血浆蛋白减少,血氯增加,以补充血浆阴离子。 (2)脱水:因腹泻、呕吐、出汗等水分丧失,血液浓缩。 (3)肾衰竭时补充nacl,由于平衡失调,可引起高氯性代谢性酸中毒。 (4)肾上腺皮质功能亢进:如库欣综合征及长期应用糖皮质醇激素,肾小管对nacl重吸收增加。 (5)呼吸性碱中毒:由于过度呼吸,使co2张力减低,hco3-减少,血氯增高进行代偿。 (6)摄入过多:如过量补充ringer溶液、nacl溶液、cacl2溶液、nh4cl溶液等。,血氯测定,第四节 心肌酶和心肌蛋白检测,一、心肌酶检测,(一)肌酸激酶测定 肌酸激酶(creatine kinase,ck)或肌酸磷酸激酶(creatine phosphatase kinase,cpk),主要存在于骨骼肌、心肌,其次存在于脑、平滑肌等细胞的胞质和线粒体中。ck可逆地催化肌酸和atp生成磷酸肌酸和adp的反应,mg2+是ck的激活剂。正常人血清中ck含量甚微,当上述组织受损时,ck进入血液,则其含量可明显增高。,【临床意义】 1.急性心肌梗塞(ami) 发病后ck出现时间早(38小时),达峰值时间短(1036小时),恢复时间快(7296小时)。在ami病程中,如ck再次升高,往往说明心肌再次梗塞。它是ami早期诊断敏感指标之一。 2.病毒性心肌炎 ck活性也明显升高。在duchenne肌萎缩患者血中,ck极度增高,而后随病程延长逐步下降。在骨骼肌损伤时,甚至在肌内注射某些药物以及在进行一些心脏疾病检查和治疗,如心导管、电复律时均可引起ck活性升高。,一、心肌酶检测,(二)肌酸激酶同工酶测定 ck分子是由两个亚单位组成的二聚体,它的同工异构酶(同工酶,cki)与ck具有相同的生物活性,但在结构上存在着一定差异。根据电泳的移动速率不同,将血清ck分成三种不同亚型:即快速移动部分或脑型同工酶(ck-bb,ck1),主要存在于脑、前列腺、肠、肺;中速移动部分由m和b单体结合而成,称混合型同工酶(ck-mb,ck2),主要存在于心肌中;慢速移动部分或肌型同工酶(ck-mm,ck3),主要存在于骨骼肌和心肌中。正常人血清中以ck-mm为主,ck-mb少量(低于总活性5%),ck-bb极微量。分析ck的不同类型,对判断血清ck增高的鉴别诊断有重要价值。,一、心肌酶检测,【临床意义】 1.ck-mb增高 见于: (1)急性心肌梗塞(ami)和其他心脏病ami和ck-mb、ck-mb2的变化。若ck-mb仍保存在高水平,则意味着心肌坏死还继续进行;若恢复正常后再次升高,提示原梗塞部位扩展或有新的梗塞出现。心绞痛、慢性心房颤动、心包炎、安装起搏器、冠状动脉造影、心脏手术等也可使其升高。 (2)肌病和肌萎缩 如肌营养不良、多发性肌炎、挤压综合征等,ck-mb水平也增高。 2.ck-bb增高 见于肿瘤;如肺、肠、胆囊、前列腺等部位的肿瘤;心脏创伤和手术;结缔组织病、休克、中毒和reyes综合征。此外,ck-mm增高与ck总活性增高相似。,一、心肌酶检测,(四)乳酸脱氢酶测定 乳酸脱氢酶(ld)是一种糖酵解酶,主要存在于心肌、骨骼肌、肾脏,其次存在于肝、脾、胰、肺、肿瘤组织,红细胞内含量极为丰富。当上述组织损伤时,它可进入血液,使知中ld水平升高。在nad+(辅酶i)作氢受体的情况下,ld催化l-乳酸氧化生成丙酮酸;丙酮酸又与2,4二硝基苯肼作用,生成丙酮酸二硝基苯腙,后者在碱性溶液中显棕色,颜色的深浅与丙酮酸浓度呈正比。依此推算出ld的含量。,一、心肌酶检测,【临床意义】 升高见于:心肌梗塞:ld升高。若ld升高后恢复迟缓或病程中再次升高,提示梗塞范围扩大或再梗塞;肝脏疾病:急性肝炎和慢性活动性肝炎,肝癌尤其是转移性肝癌时显著升高;其他疾病:白血病、
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