药物评价学名词解释及习题.docx

药物评价学名词解释：第1-2章 绪论新药（中国）:指未在我国境内上市销售的药物。新药（美国）:一种新的化合物。新药（日本）:完全新的化学品；原先用于别的目的而第1次当作药用的物质; 具有新的适应证的药品；给药途径有所改变的药品；剂量有所改变的药品；以及国外药典已收载而日本未生产过的药品。新药评价:指新药从发现到上市的全过程。包括：活性筛选、药学评价、临床前药理学和毒理学评价、临床药理学评价及上市后监督管理中药:在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂天然药物:在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂有效成分:单一成分或单体，含量90%.有效部位:一类或多类成份，含量50%.ICH:人用药品注册技术规范的国际协调会议(international conference on harmonization of Requirement for Registration Pharmaceuticals for Human Use)CRO:合同研究组织(Contract Research Organization)IND :临床研究用新药，申请临床评价用的药品，主要供临床前研究用。NDA :注册新药，申请生产用的药品，主要供临床研究用。第3章 原料药的药学研究报告限度:(Reporting Threshold）超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数据。鉴定限度:(Identification Threshold）超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。质控限度:(Qualification Threshold）质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。专属性:系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。属性鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。精密度:系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。取样测定次数应至少6次。精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。准确度:系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次检测限:系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。一般以信噪比为3：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。定量限:系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。一般以信噪比为10：1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。线性:系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。至少5种浓度范围：系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。耐用性：系指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。系统适用性试验：对一些仪器分析方法，在进行方法验证时，有必要将分析设备、电子仪器与实验操作、测试样品等一起当作完整的系统进行评估第4章 新药药剂学研究 生物利用度：(Bioavailability, BA) 是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度.绝对生物利用度：由血管外给药后的浓度-时间曲线下的面积与血管内给药后的浓度-时间曲线下的面积的比值，用F表示。iv，F=100%；相对生物利用度:指两种制剂（试验制剂和参比制剂）以相同途径给药后浓度-时间下面积的比值。生物等效性：(Bioequivalence, BE) 药学等效制剂或可替代药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度差异无统计学意义。药代动力学参数为终点指标。临床综合疗效、药效学指标或体外试验指标等进行比较。药学等效性：(Pharmaceutical equivalence) 如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可认为他们是药学等效的。注：药学等效，不等于生物等效。如辅料和生产工艺不同可能导致药物溶出或吸收行为的改变。治疗等效性：(Therapeutic equivalence)：如果两制剂含有相同活性成分，并且临床上显示相同的安全性和有效性，可认为两制剂具有治疗等效性。注：生物等效性评价是证实两制剂的治疗等效性的最好方法药剂等效性：仿制药品与参比药品的药剂等效性为：两制剂有相同的活性成分、相同剂型、相同规格、相同给药途径、相同给药剂量和给药方法，但不要求辅料和释放机制和参比制剂相同。原创药：(Innovator Product)：已经过全面的药学、毒理学和药理学研究以及临床研究数据证实其安全有效性并首次被批准上市的药品基本相似药物：(Essentially similar product)：如果两个制剂具有等量且符合同一质量标准的药物活性成分，具有相同剂型，并且经过证明具有生物等效性，则两面三刀制剂可以认为是基本相似药物。即同一活性成分的不同制剂稳定性：指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性能的能力第5-7章 新药临床前的药学研究主要药效学研究：与受试物期望的治疗目的相关的活性和/或作用模型的研究。次要药效学研究：与受试物期望的治疗目的不相关的活性和/或作用模型的研究。这些研究有时认为是一般药理学的一部分。安全药理学研究：受试物在治疗范围或治疗范围以上剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响的研究。追加的安全药理学研究：对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行深入研究。补充的安全药理学研究：是评价受试药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器官功能的影响。一般药理学研究：指新药主要药效作用以外广泛药理作用的研究，尤其是对心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响。一般药理学次要药效学安全性药理学。一般药理学常叫安全性药理学，属安全性评价的范畴。第8章 药物非临床安全性研究急毒试验：指动物一次或24小时内多次接受一定剂量的受试物，动物在14d内出现的毒性反应。长毒试验：指反复多次给药（14d），动物出现的毒性反应最大无毒性反应剂量：（No observed adverse effect level, NOAEL）：指受试物在一定时间内，按一定方式与机体接触，用灵敏的现代检测方法和观察指标未发现损害作用的最高剂量。最大耐受量：（Maximal tolerance dose, MTD）不引起受试动物死亡的最高剂量。最小致死剂量：（Minimal lethal dose, MLD）引起个别受试动物出现死亡的剂量。 半数致死量：（Median lethal dose, LD50）LD50是指能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量。第9章 新药临床研究临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物的相互作用过程的一门学科。新药临床研究：是研究新药在人体内的临床疗效和安全性，以作出能否上市的结论。I期临床试验：是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为II期临床试验提供安全有效的合理试验方案。II期临床试验：随机双盲法对照试验，对新药有效性及安全性作出初步的评价，确定适应症，推荐临床给药剂量和方法。III期临床试验：扩大的多中心临床试验，进一步评价受试药物的有效性、安全性，评价利益与风险关系，是治疗作用的确证性试验，最终为药物注册申请提供充分的依据。IV期临床试验 ：是指新药上市后的监测，是新药上市后在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，尤其是罕见不良反应。GAP：中药材生产质量管理规范GMP：药品生产质量管理规范GLP：药品非临床研究管理规范GCP ：药品临床研究管理规范GSP：临床试验的统计学规范实验药理学研究的评估假阴性：临床上表现某种治疗作用，但在动物实验中未显示同样的效果。假阳性：药物在动物上有效，而临床上无效。复习思考题 新药评价的定义； 新药评价的目的和意义； 药品的特殊性主要体现在哪些方面？ 近年我国的重大药害事件； ICH, CRO； 按学科分，新药评价的主要内容； 按照我国药品注册管理办法规定，新药注册分哪些大类? 中药、天然药物和化学药品的注册分类； 概念：中药与天然药物；中药的有效部位和有效成分；IND与NDA； 决定新药最终结局的依据。 新药评价的基本程序分几个阶段？1.原料药制备工艺研究主要有哪四方面内容?2.一般化合物化学结构确证的方法有哪些？3.手性药物的构型确证主要有哪些方法?4.原料药质量标准的主要内容有哪些？ 5.高效液相法测定原料药中有关物质，其定量方法有哪些？6.药物质量研究工作中方法学验证内容主要有哪些？7.名词解释：专属性、精密度、质控限度8.晶型研究的方法有哪些？9.常用含量测定方法有哪些?10.晶型确证方法有哪些？11.质量研究包括哪几个方面？12.有机杂质定量分析首选方法是什么方法？HOLC13.制剂的含量测定方法一般首选是什么方法？色谱法：HPLE、GC14.原料药的含量测定方法一般首选什么方法？容量分析方法15.某药物分子量为288，其进行负离子质谱检测时获得M1的准分子离子峰和裂解一个水分子后的碎片峰各为多少？16.某药物分子量为288，其进行负离子质谱检测时获得M1的准分子离子峰和裂解一个一氧化碳分子后的碎片峰各为多少？17.进行药物杂质检查时，对于最大日剂量小于2克或大于2克的原料药，其报告限度、鉴定限度和控制限度分别为多少？ 18.理想的有机杂质定量分析方法是什么？19.合成路线优选时需要主要哪些考虑的因素？20. 质量标准的阶段性包括哪三个阶段？21.化学药品注册分类及申报资料要求中，化学药需要申报多少份资料，其中药学部分质量有多少份？22. 中国药典（2010年版）对中试量的规定是多少？23. 质谱分析时，哪一种电离方式广泛用于生物大分子分子量的测定？24.原料药含量测定采用容量分析法和高效液相色谱法的精密度考察的相对标准偏差分别不得大于多少？25.线性考察样品浓度至少为多少个？26.检测限量的信噪比一般为多少？定量限的信噪比一般为多少？1. 临床前药理评价内容和目的；2. 主要药效学动物选择一般原则；3. 主要药效学选择动物模型的原则；4. 主要药效学剂量设计方法；5. 一般药理学研究的目的和基本原则；6. 一般药理学的基本内容和注意事项；7. 药代动力学临床前要完成的内容和采血注意事项。1. 名词：急毒、长毒、最大无毒反应剂量、MTD、MLD、LD502. 急毒、长毒试验的目的3. 急毒试验结果要分析的主要内容4. 长毒试验的动物