肾上腺皮质激素类药物ppt课件_1

Heparin is:,A Administered orally. B Contraindicated in haemophilia. C Counteracted by the administration of protamine sulphate D Contraindicated in deep vein thrombosis E Rapid in onset of action,Drugs used in the treatment of asthma include:,A Theophylline by aerosol B 2 adrenoceptor agonist given by aerosol,orally, or intravenously. C Mineralocorticoids by aerosol,orally, or intravenously. D Ipratopium aerosol E H1 histamine receptor antagonists,The following drugs are useful for treating peptic ulcers:,A Cimetidine B Histamine H1 receptor antagonists. C Misoprostol D Calcium carbonate E Omeprazole,肾上腺皮质激素 类药物 (Adrenal corticosteroids),性激素,肾上腺皮质激素,盐皮质激素,去氧皮质酮(desoxycortone),糖皮质激素,可的松(cortisone),醛固酮aldosterone,氢化可的松(hydrocortisone),糖皮质激素,Glucocorticoids, GCs,药动学(pharmacokinetics) 口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。,维持时间(h),常用GCS类药物的比较,药物,类别,水盐代谢 (比值),糖代谢抗炎作用(比值),等效剂量(mg),t1/2(min),prednisone 0.6 3.5 5 200 1236,短效,hydrocortisone 1.0 1.0 20 90 812,betametasone 0 3035 0.6 300 3654,中效,cortisone 0.8 0.8 25 90 812,prednisolone 0.6 4.0 5 200 1236,长效,dexamethasone 0 30 0.75 300 3654,糖皮质激素的生理作用,糖代谢：血糖,蛋白质： 分解 合成,脂肪： 分解 合成,水和电解质：潴钠排钾,允许作用,重分布,糖皮质激素的药理作用 1.抗炎(anti-inflammatory effect) 快速、强大、非特异性 早期 抑制炎性渗出和白细胞浸润 后期 抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应,GCs,+,R,核内,因转录,与特异性DNA位点结合,基,作用机制 抑制细胞因子ILs、TNF和炎性介质PGs、LTs的产生 诱导ACE，缓激肽降解 抑制 NOS，NO合成抑制胶原蛋白和成纤维细胞增殖,2.免疫抑制作用(immunosuppressive effect) 细胞免疫体液免疫 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细胞；大剂量抑制 B细胞转化成浆细胞，使抗体生成,3.抗休克(antishock effect) 加强心脏收缩力,扩张血管和降低血管对缩血管物质的敏感性 稳定溶酶体膜，减少MDF形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力。,内脏血液灌注,酸中毒,缺血,缺氧,溶酶体膜破裂,蛋白水解酶,血浆蛋白,心肌抑制因子,心肌收缩,血管收缩,心CO,GCs,4. 其它 1）退热作用 稳定溶酶体膜，减少致热原释放 降低体温调节中枢对致热原的反应性,2）.刺激骨髓造血机能 红细胞和血红蛋白 血小板纤维蛋白原 中性白细胞，但功能 淋巴细胞淋巴组织萎缩,3）、骨骼系统 骨骼疏松 抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成障碍,4）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。,5）兴奋中枢神经系统 出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。,临床应用(clinical uses) 1.替代疗法 肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减退2.严重感染 1)严重急性感染如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。,不能消除病因，抗炎不抗菌 机体的防御功能，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用,2).防止炎症后遗症 如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。,3.免疫性疾病 1)自身免疫性疾病 风湿热、风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎 2)器官移植,3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等 不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发,4.高热 5.各种严重休克 特别是中毒性休克 6.血液病 再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、 粒细胞减少症,7.局部应用 8.肿瘤 急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤,不良反应和用药注意事项： 1.长期大量应用时的不良反应 (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征 因物质代谢和水盐代谢紊乱所致,如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。,类肾上腺皮质功能亢进综合征,(2)诱发或加重感染。 (3)消化系统并发症 诱发或加剧胃肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。,(4)诱发心血管系统并发症 如高血压和动脉粥样硬化等。 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。,(6)可诱发精神病或癫痫 2. 停药反应： (1) 医源性肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。,长期用药反馈性抑制 ACTH的分泌所致，故不能减量过快或突然停药,(2)反跳现象 突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。,下丘脑CRH,促肾上腺皮质激素释放激素,垂体前叶ACTH,肾上腺皮质,GCs,（3）contraindication and caution 严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用。肝肾疾病慎用。,* 药物相互作用 与强心苷合用应补钾 降低降血糖药、抗凝血药效应 与水杨酸盐合用，使后者疗效 ，胃肠溃疡,* 权衡利弊，慎重给药 * 用药期间采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可防治肾上腺皮质功能亢进综合征,3给药方法 1）大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。,2）一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。,3).小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。,4).隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节律，在长期疗法中将一日或两日的总量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小。,8,12,16,20,24,4,8,血浆氢考浓度,睡眠,血中氢化考的松分泌昼夜节律,时间,盐皮质激素 有醛固酮和去氧皮质酮。它们能促进肾远曲小管对Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，具有明显的潴钠排钾作用,主要用于慢性皮质功能减退症。,促皮质素 用于诊断垂体前叶肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。,皮质激素抑制药 1. 米托坦 能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，主要用于皮质癌及术后辅助治疗。,2. 美替拉酮 能抑制氢化可的松的