课件：糖尿病病理生理学.ppt

,糖尿病,概 述 Introduction,血 糖 代 谢,食物中糖,肝糖原 肌糖原,甘油 脂肪酸 氨基酸,食物中的脂肪 蛋白质,血 糖,CO2+H2O+大量能量,乳酸+极少量能量,脂肪、氨基酸,尿中排出,消 化 吸 收,分解,糖异生,分解,8.9mmol/L,合成,肝糖原 肌糖原,影响血糖的因素,胰高血糖素 糖皮质激素 生长激素 甲状腺素,迷走神经,交感神经,胰岛素,（Fasting Plasma Glucose, FPG),空 腹 血 糖,正常值: 3.96.1 mmol/L（80 110 mg/dl）,高血糖： FPG 6.1 mmol/L（110 mg/dl） 低血糖： FPG 3.9 mmol/L（80 mg/dl） 肾糖阈：血浆葡萄糖 8.8 10 mmol/L （160 180mg/dl） 糖 尿：血浆葡萄糖肾糖阈,糖尿病的概念 (Definition),因胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征。慢性高血糖为其典型表现。,糖尿病的诊断标准,第一节 分类与病因,(Classification & Causes ),第二节 发病机制,(Pathogenesis),一、1型糖尿病,(Type 1 Diabetes),(一)遗传因素 (Genetic Factors),人白细胞抗原相关基因 免疫球蛋白基因 T细胞受体基因等,易感基因,1HLA相关基因 (genes association with HLA) DR3和DR4 基因 DQ 基因,5. 其他基因标志物(other genetic markers),(Cell-mediated AutoImmune Responses),1.自身抗体(autoantibodies),(二)细胞介导的自身免疫反应,2.自身免疫反应机制 (Mechanism of AutoImmune Responses),细胞毒性T淋巴细胞对胰岛细胞抗原的特殊作用,巨噬细胞或NK细胞释放IL-1、TNF、IFN等，破坏胰岛细胞,ICA启动补体依赖的或抗体依赖的细胞毒性 作用，导致胰岛细胞的消失,(三) 环境因素(Environmental Factors),1. 饮食因素(dietary factors),高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛 细胞抗原逐渐增多,牛奶：BSA与胰岛细胞ICA69具有同源性 酪蛋白A1 机制：分子模拟(molecular mimicry),2. 病毒(viruses),机制：对胰岛细胞的直接毒性作用,增加胰岛素抵抗和胰岛细胞的破坏,分子模拟 (molecular mimicry),脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B等,二、2型糖尿病,(Type 2 Diabetes),(一) 遗传与环境因素,(Genetic and Environmental Factors),老龄化 营养 中央性肥胖 缺乏锻炼 子宫内环境 应激 化学物质,2.环境,(Insulin Resistance and Glucose Resistance),胰岛素抵抗(insulin resistance)是指靶细胞对胰岛素的生物学反应低于正常的现象。,(二)胰岛素抵抗和葡萄糖抵抗,葡萄糖抵抗(glucose resistance)是指肝组织抑制葡萄糖产生的能力降低，伴有或不伴有外周组织摄取葡萄糖的效应降低。,机制: 胰岛素信号转导系统的功能障碍, 受体前障碍: 血胰岛素抗体的产生, 受体障碍: 受体数量、结构和功能的破坏,受体后障碍: 最常见，包括信号转导系统中 各信号分子的数量改变、结构和功能的破坏,Molecular Mechanisms of Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitus,胰岛素及其受体,正常人,糖尿病人,Multiple genetic defects,Genetic Predisposition,Damaged insulin secretion,Primary -cell defect,Type 2 Diabetes,Environment,Obesity,stress,etc,-cell exhaustion,Hyperglycemia,Inadequate glucose utilization,Insulin resistance,第三节 对机体的影响,(Effects on Human Body),(Effects on Metabolism),一、对代谢的影响,(一) 代谢紊乱症候群,胰岛素绝对或相对不足,“三多一少”症状,多饮,多食,多尿,体重减轻,(二) 糖尿病性酮症酸中毒 ( Diabetic Ketoacidosis ),胰岛素极度缺乏,糖尿病性酮症酸中毒,血 糖 ,血酮体,(三) 高渗性非酮症糖尿病昏迷 (Hyperosmotic Nonketotic Diabetic Coma),胰岛素，胰高血糖素,二、对心血管系统的影响,(Effects on Cardiovascular System),(一) 糖尿病血管病变 (Diabetic Vascular Diseases), 微血管病变：糖尿病视网膜病，糖尿病肾病 大血管病变：动脉粥样硬化,(二) 糖尿病性心脏病 (Diabetic Heart Diseases), 冠状动脉疾病：心肌缺血，心肌梗死 心脏自主神经病：心动过速 心肌病：充血性心衰,(Diabetic Gangrene of the Lower Extremities),(三)糖尿病性肢端坏疽,(Diabetic nephropathy),肾脏的微血管病变,三、糖尿病性肾病,1外周神经病(peripheral neuropathy) 肢端感觉异常或感觉过敏 2自主神经病(autonomic neuropathy) 瞳孔改变、排汗异常、胃排空延迟、腹泻、 便秘、体位 性低血压、心动过速、尿失禁、 尿潴留、阳痿等,四、糖尿病性神经病变,(Diabetic neuropathy),1. 皮肤(skin) 2. 眼(eye) 3. 骨和关节(bone and joints) 4. 感染(infection),五、对其他器官、系统的影响,(Effects on other Organs or Systems),The Long-term Compliance of Diabetes,第四节 防治的病理生理基础,(Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment),饮食治疗 ( dietary therapy ) 药物治疗 ( drugs ) 外科治疗（surgical therapy）,Clinical Example,患者，女，21岁，3个月前自感疲乏无力并常觉饥饿和口渴，尿量明显增多，2周来上述情况不断加重。食量较前大增，但一周来体重却减轻约7公斤。 化验：血：FGP 22mmol/L，碳酸氢盐19mmol/L, pH 7.29，总胆固醇179mg/dl，甘油三酯115 mg/dl，HDL 45mg/dl，LDL 110mg/dl，T3和T4正常。尿：葡萄糖（+），酮体（+），尿常规（-）。,该病人血糖水平是否正常？,Q & A,正常FGP: 3.96.1 mmol/L 患者： 22mmol/L,2. 该病人可能患什么疾病？,3. 该病人有无酸碱平衡紊乱？,1型糖尿病(21岁，首发酮症，三多一少明显）,代谢性酸中毒（pH 7.29