阿特珠单抗中文说明书.docx

【药物名】Atezolizumab【商品名】Tecentriq（阿特珠单抗）【美国上市时间】膀胱癌，2016年5月【类别】抑制剂【靶点】PD-L1【分子结构】人源化抗体，lgG1亚型，分子量145kDa【生产公司】Genentech，Inc. 罗氏子公司基因泰克【购买地】美国【剂型和规格】注射液，1200mg/20mL(60mg/mL)无色至浅黄色溶液在单剂量小瓶中(NDC 50242-917-01)。【本质】20mL/支：含有1200mg Atezolizumab，16.5mg冰醋酸，62mg L-组氨酸，821.6mg蔗糖，8mg吐温20，PH5.8。【作用机理】阿特珠单抗与PD-L1相结合，从而阻断它与T细胞上的PD-1、B7.1受体的相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应的活化与诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。【适应症和用途】阿特珠单抗是适用为有局部晚期或转移尿路上皮癌患者的治疗患者：含铂化疗期间或化疗后有疾病进展：（1）用含铂化疗新辅助或辅助治疗12个月内有疾病进展有疾病进展；（2）这个适应证在加快批准下根据肿瘤反应率和反应时间被批准的。【用法用量】1200mg，不少于1小时静脉滴注给药，每3周给药一次；并在静脉输注前稀释。如果首次输注后患者对药物耐受，则在随后的给药在30分钟左右完成静脉滴注。不要作为静脉推注和丸注给药；不要和其他药物同时给药。计量调整：对以下情况停止阿特珠单抗给药:（1）2级肺炎；（2）谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)大于3和至5倍正常上限(ULN)或总胆红素大于1.5和至3倍ULN；（3）2或3级腹泻或结肠炎；（4）症状性垂体炎，肾上腺功能不全，甲状腺功能减退症，甲状腺功能亢进症，或3或4级高血糖；（6）2级眼炎症毒性；（7）2或3级胰腺炎，或淀粉或脂肪酶水平3或4级增加(大于2.0倍ULN)；（8）3或4级感染；（9）2级输注相关反应；（10）3级皮疹：在患者其不良反应恢复至01级阿特珠单抗可能被恢复。对以下情况永久终止阿特珠单抗给药：（1）3或4级肺炎；（2）AST或ALT大于5倍ULN或总胆红素大于3倍ULN；（3）4级腹泻或结肠炎；（4）4级垂体炎；（5）肌无力综合征/重症肌无力，Guillain-Barr或脑膜脑炎(所以级别)；（6）3或4级眼炎症毒性；（7）4级或任何级别复发性胰腺炎；（8）3或4级输注相关反应；（9）4级皮疹。【储存方法】 储存在冰箱中，温度范围为2C至8C(36F至46F)； 存储在原始纸盒内以避光保护； 不要冻结； 不要摇晃。本产品不含防腐剂。一旦制备好应立即给药；如短时间内不用药，可按照以下条件进行存储：（1）在室温下制备时间不超过6小时（包括室温贮存输注袋以及输注给药时间）；（2）在冰箱2C8C(36F46F)储存不超过24小时。不要冻结。不要摇晃。【制备和给药】给药前肉眼观察药物溶液中有无颗粒物质或变色。阿特珠单抗是无色至浅黄色溶液。如溶液是云雾状、变色，或观察到颗粒，则不再使用。用药前不要摇晃小瓶。制备输注溶液如下：（1）从小瓶抽吸20mL的阿特珠单抗；（2）根据美国药典（USP）的规定，将其稀释到一个250mL聚氯乙烯(PVC)，聚乙烯(PE)或含有0.9%氯化钠注射液的聚烯烃(PO)输注袋中；（3）仅用0.9%氯化钠注射液稀释；（4）通过轻轻倒置来混合稀释溶液，不要摇晃；（5）遗弃部分地使用或空阿特珠单抗小瓶。【禁忌症】无。【警告和注意事项】（1）免疫相关肺炎：对中度肺炎患者暂停给药，对重度和危及生命肺炎患者永久地终止给药。（2）免疫相关肝炎：检测患者肝功能的变化。对中度肝炎患者暂停给药，对重度和危及生命的肝炎患者永久终止给药。（3）免疫相关结肠炎：对中度和重度的结肠炎患者暂停给药，对危及生命的结肠炎患者永久终止给药。（4）免疫相关内分泌病： 垂体炎：对中度和重度垂体炎患者暂停给药，对危及生命垂体炎永久终止给药。 甲状腺疾病：监视甲状腺功能。对症状性甲状腺病不给药。 肾上腺功能不全：对症状性肾上腺功能不全的患者暂停给药。 1型糖尿病：对 3级高血糖暂停给药。（5）免疫相关肌无力综合征/重症肌无力，Guillain-Barr或脑膜脑炎：对任何程度的患者永久地终止给药。（6）眼炎症毒性：对中度和严重眼炎症毒性永久地终止给药。（7）免疫相关胰腺炎：对中度和重度胰腺炎患者停止给药，对危及生命的胰腺炎患者和任何级别复发性胰腺炎患者永久终止给药。（8）感染：对严重和危及生命感染患者暂停给药。（9）输注反应：对轻度和中度输注反应患者停止给药或减慢输注速率来给药，对严重和危及生命输注反应的患者终止给药。（10）胚胎-胎儿毒性：阿特珠单抗可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性阿特珠单抗对胎儿具有潜在风险，并采取有效的避孕措施。【不良反应】药品的不良反应包括：免疫相关肺炎，免疫相关肝炎，免疫相关结肠炎，免疫相关内分泌病、其他免疫相关不良反应，感染，输注相关反应。最常见不良反应( 20%)为疲乏(52%)，食欲减退(26%)，恶心(25%)，尿路感染(22%)，发热(21%)，和便秘(21%)。最常见34级不良反应( 2%)为尿路感染，贫血，疲乏，脱水，肠梗阻，尿路梗阻，血尿，呼吸困难，急性肾损伤， 腹痛，静脉血栓栓塞，脓毒血症，和肺炎。注：关于药物的不良反应在说明书的警告和注意事项部分有详细的说明。【在特殊人群中的使用】（1）妊娠期：妊娠期间用药的潜在风险包括增加流产或提高死胎率。（2）哺乳期：因为母乳喂养对婴儿存在严重不良反应潜能，忠告哺乳妇女在治疗期间和末次剂量后至少5个月内不要进行哺乳。（3）生殖潜能女性和男性：忠告生殖潜能女性在用阿特珠单抗治疗期间和末次剂量后至少5个月采取有效避孕措施。（4）儿童用药：未曾确定在儿童患者中使用阿特珠单抗的安全性和有效性。（5）老人用药：在研究1中310例有尿路上皮癌患者用阿特珠单抗治疗，59%为65岁或以上。患者65岁和较年轻患者间在安全性以及疗效方面未观察到总体差别。（6）肾受损者用药：根据一项群体药代动力学