超低剂量口服避孕药研究进展.doc

超低剂量口服避孕药研究进展一、概述口服避孕药已成为世界范围内主要的避孕措施之一。据报道发达国家1435岁的育龄妇女40%左右采用避孕药避孕。避孕药的发展很快，目前发展趋势之一是降低雌激素的剂量。(如下图所示)那么雌激素的剂量降低，会不会影响避孕效果和月经周期的调控呢？答案是否定的。因为低剂量的雌激素与现代(即第三代)高选择性孕激素如去氧孕烯具有极高的孕激素活性和低雄激素活性，相配伍不会影响避孕效果和周期调控。Mercilon(美欣乐)含有20g炔雌醇(EE)和150g去氧孕烯(或地索高诺酮DSG)，是最早的超低剂量的复方口服避孕药。它由欧加农公司成功研制并销售，1988年上市，畅销50多个国家，全球销量超过3亿盒。已完成75个临床试验，有2300多万妇女年使用美欣乐，且有300万当前使用者。二、临床研究国内于2003年4月2004年11月在郑淑蓉教授带头下开展了多中心的临床观察研究(随机、开放、多中心)，Mercilon与Minulet(30gEE/75gGSD)对照，以评估Mercilon在中国妇女中避孕的有效性和安全性和可接受性。此项研究已发表在今年第6期中国计划生育学杂志上。1、研究结果(一)一般情况研究对象是1840岁有生育能力健康妇女，体重指数1829/kg/m2，自愿并签署知情同意书。其中Mercilon组(120例)，Minulet组(118例)。两组对象年龄、身高、体重、孕次、产次、月经周期、经量、有无痛经及不规则出血均有可比性(P0.05)(见表一、表二、表三)表一 两组一般资料(XS)组别例数年龄(岁)体重(kg)身高(cm)月经周期(天)出血时间(天)Mercilon12029.044.2454.816.46162.214.4429.392.295.461.4Minulet11829.344.7655.366.86162.314.4528.882.665.691.43表二 两组月经量情况组别例数少量中量多量n%n%n%Mercilon119119.28924.81916Minulet1167687752219表三 两组痛经情况组别例数无轻度中度重度n%n%n%n%Mercilon1207764.23428.386.710.8Minulet1187261.03428.875.954.2根据国外报道(Vree. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000;5 (Suppl. 1): 68, P1-25)，美欣乐对痛经的作用：在重度痛经患者由未服药前的10%降到服药一个周期后的3%，服药6个周期后几乎无痛经者；中度痛经患者，服药前是45%，服药一个周期后降到24%，服药6个周期后降到11%。2、研究结果(二)依从性分析两组退出情况。Mercilon组共服药672妇女月(有12例退出研究)。其中5例因不良反应，4例因点滴出血，1例头痛、性欲减退，2例因患感冒。Minulet组共服药663 妇女月(有13例退出研究)。有11例因不良反应，其中恶心头痛3例，出血头痛2例，恶心3例，头痛1例，出血1例，腹痛1例。两组完成率和退出率差异无统计学意义(P0.05)。因不良事件退出者，Minulet组较Mercilon组多，差异有统计学意义(P0.05 )，但在第25周差异有统计学意义(P0.05)。组别第5周第13周第25周Mercilon9.65%11.82%15.74%Minulet10.53%19.09%29.25%3、研究结果(三)有效性Mercilon组服药共672妇女月，Minulet组服药共663妇女月，二组无一例发生妊娠。4、研究结果(四)周期调控月经周期：用药前后，两组月经周期均无明显变化，但两组用药后平均出血时间逐月缩短。第25周时，两组缩短0.741.79天(从5.461.4天缩短到4.71.07天)和0.711.76天(从5.091.43天缩短到4.961.22天)。与用药前相比，均有统计学意义( P0.01 )。用药后两组月经量均较用药前明显减少(P0.05)。美欣乐无体重增加的烦恼，保持优美曲线。6、不良反应两组无一例发生严重不良反应。Mercilon组发生不良反应50例，占41.6%；Minulet组发生不良反应52例，占44.1%。两组差异无统计学意义(P0.05)。两组不良反应的种类如下表，Mercilon组突破性出血和点滴出血发生率明显高于Minulet组；而Minulet组头痛头晕发生率明显高于Mercilon组。组别例数突破性出血和点滴出血乳房 涨痛恶心头痛 头晕浮肿n%n%n%n%n%Mercilon1202924.286.751815.075.810.8Minulet1181210.21210.22622.02823.710.8P0.00420.33010.16220.05)。以后，两组均逐月明显减少。按用药周期数计算不良反应的发生率。除恶心外，两组头痛头晕、乳胀发生率均有显著统计学意义，P值各为0.0000和0.0007。Mercilon组明显低于Minulet组。组别恶心%头痛头晕%乳胀%Mercilon组6.251.643.13Minulet组8.459.057.24美欣乐避孕效果，其Pearl指数为0.02。对糖代谢无明显变化。凝血活性增加，纤溶活性也相应增加。对脂代谢方面：甘油三脂、高密度脂蛋白、载脂蛋白A(ApoA)和载脂蛋白A(ApoA)升高，而对胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B(ApoB)无明显变化。从临床研究可以看出，Mercilon超低剂量的口服避孕药，其避孕效果好，安全性和可接受性好，不良反应低，可供育龄妇女选择的避孕药物。对女性情绪、心理健康有有益帮助，可提高生活质量。根据国外报道，通过对工作/学习、情绪、心理健康等方面进行观察。服药前后，心理健康和情绪方面有统计学差异(p0.01)；在工作/学习方面有非常显著的统计学差异(p0.001)。因此，低剂量口服避孕药，全面提高生活质量，对女性情绪及心理健康有有益帮助。美欣乐对经前期紧张综合征的作用，根据国外报道，观察了467例在治疗前经前期紧张综合征的发生率为20%左右，随着服药进展，经前期紧张综合征的发生率降低。三、美欣乐的使用1、初次服用避孕药的首选开始服用避孕药的年轻女性无雌孕激素的禁忌症子宫肌瘤、子宫内膜异位症、乳腺增生2、重新服用避孕药者服用过避孕药