《天然牛乳蛋白肽》PPT课件.ppt

1 概 览 简 介 临床前研究 毒理学研究 临床研究 Rilax lactium : 工艺与质量控制 专利,获奖, 论文 法规现状,功效宣传 2 什么是紧张情绪 ? 情绪紧张不是一种疾病 用于描述身体和心理在日常压力下的反映 没有压力就没有生命 Hans Selye 消费者想要调节压力,而不是消除压力. 当不稳定的情绪产生时, 与压力相关的紊乱就会产生. 每个人的情况都会不同: 每个人对事物和情况的反映都不一样. 3 在哪些情况下 lactium 可以应用于人类营养中 ? 与压力有关的症状: 消化系统紊乱: 疼痛,烦 躁 心血管系统紊乱: 心悸, 梗塞,血 压升高 睡眠紊乱 饮食紊乱: 零食过多, 胃口差 烦躁, 交流障碍 没有动力, 注意力不集中 性欲下降 压力引起的生理紊乱问题影响到全球4亿5千万人口,导致经济损失2千5 百亿美圆 (WHO). 4 简 介 临床前研究 毒理学研究 临床研究 Rilax lactium : 工艺及品质控制 专利,获奖, 论文 法规现状,功效宣传 5 最初的陈述: 婴儿在哺乳后会安静下来 发 现 lactium 的历史 : 19991999 第一次临床 实验 20002000 第一个含有 lactium 的膳食补充产品 上市 20042004 获HIE 颁发最佳 创新奖铜奖 1998 1998 第一次毒理实验 分离出生物活性肽 体外生物活性的检测 开发食用级的工艺 用小白鼠做生物活性检测 用小白鼠做毒性鉴定 做人体有效性实验 20062006 19901990 INGREDIA 与法国南希大学食品生物科学系合作 功效宣传 (法国政府) 6 lactium 是一种含有能缓解压力的生物活性肽的乳蛋白水解物. 肽 lactium = 乳蛋白水解物 生物活性肽 胰蛋白酶水解 s1酪蛋白 lactium 是什么 乳蛋白水解物 蛋白分离 - 酪蛋白 pH 调整 胰蛋白酶 水解 蒸馏 lactium 干燥 热处理 脱脂奶粉 7 结构 : 双倍螺旋体 名字 : S1- CN (f91-100) - casozepine 生物活性肽 国际专利 什么是 lactium? 具有缓解压力的作用 氨基酸序列 : 色-亮-甘-色-亮-谷-谷酰-亮-亮-精 8 lactium - 品质控制 定性与定量的效能分析 两种方法分别用 于品质检测. 2. HPLC 检测其活性肽的含量: 1. 条件防御掩埋实验(小白鼠) S1- CN (f91-100) 9 lactium - 质量控制 产品指标 : 化学分析 水分 脂肪 蛋白质 NT x 6.38 乳糖 lactium 生物活性 S1 CN (f91-100) 5 % 0.5% 75% 1.8% 1000/g 10/g Abs/0.1g Abs/g Abs/g Abs/25g 微生物 细菌总数 霉菌和酵母 肠道菌群 金黄色葡萄球菌 大肠杆菌 沙门氏菌 308 kcal(=1308 kJ) 0.3% 0.04% 0.7% 4.4% 0.1% 营养表 (Indicative Values) 钙 镁 磷 钠 钾 10 概 览 简 介 临床前研究 毒理学研究 临床研究 Rilax lactium : 工艺与质量控制 专利,获奖, 论文 法规现状,功效宣传 11 小白鼠实验效果: 条件防御掩埋实验 临床前实验 - lactium 小白鼠掩埋电极 lactium 非焦躁行为 Sawdust 电极 小白鼠不掩埋电极 焦躁行为 安慰剂 小白鼠的条件防御掩埋实验 (CDB): 12 效果 lactium(15 mg/kg p.o.) (CDB model) 71.3 44.7 42.2 0 20 40 60 80 * p 0.005 * * 焦躁指数 安慰剂 lactium 抗焦虑药物 压力调节效能 临床前实验 - lactium 13 不影响记忆力 (社会记忆实验) 无嗜药性(条件防御掩埋实验) 无依赖性(条件替换选择实验) 无镇静作用 (体重变化检测) 无抑制作用 (条件防御掩埋实验) 无副作用 临床前实验 - lactium 14 概 览 简 介 临床前研究 毒理学研究 临床研究 Rilax lactium : 工艺与质量控制 专利,获奖, 论文 法规现状,功效宣传 15 不导致基因变异 (哺乳动物细胞, L5178Y-鼠淋巴瘤) 没有行为毒性 (母鼠妊娠期间及新生幼鼠都没有)(150 mg/kg/day p.o. ) 无致畸作用 (150 mg/kg/day p.o. 孕期内), 幼鼠无整体的和脏器的畸变. 在白鼠实验中 lactium 无任何毒害作用 临床前研究 - lactium 无毒性 16 无急性毒性 (剂量 2000 mg/kg, 有效剂量 X 130) OECD guideline N 423 of December 17, 2001 lactium 被分类在hazard Category 5 or unclassified with a LD50 higher than 2000 mg/kg. 无亚急性毒性 (剂量 40, 200 and 1000 mg/kg/day) 28 days : OECD guideline N 407 of July 27, 1995 91 days : KFDA guideline 无临床的,脏器的,和组织方面的任何病变 在 1000 mg/kg/d 的剂量下也未发现任何毒副作用. lactium在小白鼠实验中未发现毒性 临床前研究 - lactium 无毒性 17 概 览 简 介 临床前研究 毒理学研究 临床研究 Rilax lactium : 工艺与质量控制 专利,获奖, 论文 法规现状,功效宣传 18 1st Necker 医院 (巴黎 99年6月) 评价lactium 的基础代谢和副作用 9 人 - 150 to 1250mg of lactium days 2nd Optimed (Grenoble 99年8月) 评价lactium 缓解压力的作用 24 人 (12 + 12 ) - 150mg of lactium p.o. vs 安慰剂 - 15 days 3rd Necker 医院 (巴黎 2000年7月) lactium 缓解压力作用的确认, 短期研究 42 人 2x400mg of lactium p.o. vs 安慰剂 - 2 days 4th CRSSA (Grenoble 2001年6月) lactium 缓解压力作用的确认, 长期研究 52 人 (25 + 27 ) - 150mg of lactium p.o. vs 安慰剂 30 days + WO 12d 5th PROCLAIM (Rennes 2003年3月) 评价 lactium 对压力症状的功效 63 人 - 150mg of lactium p.o. vs 安慰剂 30 days cross-over + WO 3w 6th IGHD (Japan November 06) lactium 对睡眠紊乱的作用 44 个有睡眠问题的人 - 150mg of lactium p.o. vs 4 周 6 期 临床研究 234 志愿者 临床研究 - lactium 19 实验设计 双盲实验,与安慰剂对照 正交与平行 实验 清除期 6 项临床研究 实验程序 临床研究 - lactium 所有的临床实验都遵照 Good Clinical Practice 细则,并在权威部门的详细审查下进行. 所有的实验志愿者都是随机,安全的情况下做的双盲实验. 压力发生 物理压力冷压力实验 精神压力 斯特鲁实验 研究范围 生理学 激素分析 : 皮质醇 和 ACTH 心血管参数 :动脉压, HR 心理学 焦虑数值 (Cattell, Spielberger, Cohen) Thayer questionnaire + Hopkins symptom checklist 睡眠质量 questionnaires (Pittsburgh, Epworth) 20 结论 : 参与实验的志愿者对压力敏感, lactium 可显著降低实验者的焦虑数值. 2nd : Optimed 临床研究 - lactium 高焦虑水平 低 焦虑减弱 安慰剂 lactium 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 012345678910 CATTELLS SCALE SPIELBERGERS SCALE 高 受压后焦虑水平 21 在斯特鲁实验中: 收缩血压 0 5 10 15 20 25 安慰剂 lactium % (increase) * Unpaired t-test (2 tailed): * p 0.01 3rd 数据结果 结论1: 在斯特鲁实验中, lactium 组的收缩血压和舒张血压明显降低. % (increase) 在斯特鲁实验中: 舒张血压 0 5 10 15 20 25 * 安慰剂 Unpaired t-test (2 tailed): * p 0.05 lactium 临床研究 - lactium 22 结论 2: 实验结果表明, lactium 可显著降低血液中皮质醇浓度,而安慰剂无此作用 血液中皮质醇浓度 0 5 10 15 20 皮质醇 0h皮质醇3h皮质醇0h皮质醇3h Mean+-S.E.M.(ng/dl) 安慰剂 lactium N.S. * 对照实验 (2 tailed): * p 0.005 临床研究 - lactium 3rd 数据结果 23 平均血压 (n=52) 6 8 10 12 14 16 18 J0J11J31J43 Days MBP stress reactivity (mmHg) Placebo lactium * 4th - 数据结果 结论: lactium 可显著降低平均血压 (p=0.028). 而安慰剂无此作用 临床研究 - lactium 24 4th 结论 证实在剂量 150mg/day 可缓解紧张压力 lactium 可显著降低由紧张引起的血压升高 临床研究 - lactium 无副作用 - 无不良反应 lactium 非镇静剂 (Thayer TA test) - 无有害症状 (Hopkins checklist) - 在斯特鲁实验中,激素反映无变化 lactium 非 阻断剂 - 平均血压 和激素反映水平无变化 lactium 非降压药 25 5th : 数据结果 Clinical studies - lactium 0 10 20 30 40 50 60 70 DIGESTIVE* RESPIRATORY CARDIO-VASCULAR* LOCOMOTION PHYSICAL INTELLECTUAL* EMOTIONNAL* SOCIAL* % OF IMPROVEMENT OF MAJOR SYMPTOMS at D.30 lactium PLACEBO * p 0.01 * p 0.05 Demotivation Indifference Worrying thoughts Fright 孤独 工作效率 做决定 消化不良,胃口差 心悸,盗汗,手脚湿冷 记忆力 精力集中 表达 推理 + 29.5% + 12.5% + 28.1% + 20.3% + 14.2% Conclusions: - 显著改善压力引起的症候反映 lactium : 消化 心血管 智力 情感 社交 - lactium 对压力症候强烈个体效果更好, 26 临床研究 - lactium 6th - 数据结果 显著改善 lactium 有所改善 lactium 显著改善lactium和安慰剂 显著改善 placebo 有所改善 placebo 27 临床研究 - lactium 6th - 结论 lactium 降低睡眠紊乱, 尤其是对中度焦躁和抑郁的人群 lactium 显著提高 : 睡眠质量 睡眠效果 日常状态 提高 PSQI 值. lactium 改善日间活动状态 , 可能的原因是因为提高了睡眠质量 lactium 提高睡眠质量,但不是催眠剂 lactium 具有生理和心理双重功效 可改善病理性睡眠不良,但lactium 不是镇静剂. 28 概 览 简 介 临床前研究 毒理学研究 临床研究 Rilax lactium : 工艺与质量控制 专利,获奖, 论文 法规现状,功效宣传 29 lactium - 法规,标识,宣传 欧洲: 乳蛋白水解物 美国: 水解酪蛋白 LABELING lactium : 食用级原料 欧洲: 非 NOVEL FOOD 美国: - FDA 批准使用,分类于蛋白胨 - GRAS 批准 - NDI 批准 # rpt242 STATUS 30 lactium -法规,标识,宣传 CLAIM 功效宣传 : lactium 经法国安全品控部门(DGCCRF*) 认可 “ 可缓解压力和紧张情绪 * DGCCRF : Direction Gnrale de la Concurrence, de la Consommation et de la Rpression des Fraudes - France. 31 概 览 简 介 临床前研究 毒理学研究 临床研究 Rilax lactium : 工艺与质量控制 专利,获奖, 论文 法规现状,功效宣传 32 lactium 有多个国际专利的保护. European Title = Use of a decapeptide with a benzodiazepine activity for the preparation of medicaments and dietary supplements - EP 0714910B1, Nov. 30, 1995. US patent = Use of a decapeptide