[研究生入学考试]中国药科大学_沈阳药科大学_药理学考研复试专用资料_还可用于执业药师考试和期末考试个人亲自总结.doc

第一篇 总论第一章 序言一 药物：用于治疗、预防、诊断疾病的化学物质二 药理学分为 1. 药效学：药物对机体的作用及作用机制 2. 药动学：机体对药物的处置的动态变化三 唐本草：世界上第一部由政府颁布的药典（659年）本草纲目：52卷，收载药物1892种，190万字（1596年）四 药理学的分支生化、分子、神经、免疫、遗传、时辰、临床五 临床前药理学研究（在动物上进行的试验）1 药效学研究 原则：安全、有效、质量可控2 一般药理学研究：主要药效作用以外的广泛药理作用3 药动学研究4 新药毒理学研究：全身用药的毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒性试验 药物依赖性试验六 新药的临床试验分为四期期临床试验：临床药理和毒性作用试验期（健康者、安全性）期临床试验：临床效果的初步探索试验（疗效和安全性、不超过100病例）期临床试验：治疗的全面评价的临床试验（与现有药物和安慰剂对比、300例以上）期临床试验：销售后的临床监视期第二章 药效学 一 药物作用（drug action）：药物与机体组织间的原发作用药物效应（drug effect）：药物原发作用引起的机体器官原有功能的改变兴奋（stimulation/excitation）：凡能使机体生理，生化功能加强的作用兴奋药：引起兴奋的药物抑制（depression./inhibition）凡能引起功能活动减退的作用二 局部作用：无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用全身作用（吸收作用、系统作用）：药物经过吸收经血液循环（或直接进入血管）而分布到机体有关部位发挥的功能三 治疗作用：凡能达到治疗效果的作用1. 对因治疗（治本）：针对病因治疗 （一般来说更重要）2. 对症治疗（治标）用药物改善疾病症状，但不能消除病因四 不良反应：一些与治疗无关的作用，有时会引起对病人不利的反应1. 副作用（副反应）：用治疗量药物后出现的与治疗无关的不适反应2. 毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应 急性毒性（acute toxicity）：因服用剂量过大而立即发生的毒性作用 慢性毒性（chronic toxicity）：因长期用药而逐渐发生的毒性作用3. 变态反应（allergy reaction）：机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤4. 继发性反应（secondry reaction）：由于药物治疗作用引起的不良后果（如二重感染）5. 后遗效应（residual effect）：停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度之下，但仍残存的生物效应6. 致畸作用：有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎五 受体：一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质， 首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大、分化级整合功能，触发后续的生理反应或药理效应配体（ligand）：体内能与受体特异性结合的物质（神经递质、激素、自身活性物质等）受点（receptor site）：与配体结合的特定结合部位六 受体的类型（按位置）1. 细胞膜受体：胆碱受体、肾上腺素、多巴胺、阿片、组胺、胰岛素2. 胞浆受体：肾上腺皮质激素受体、性激素受体3. 胞核受体：甲状腺素受体七 受体的类型（按原理）1. 含离子通道的受体：N乙酰胆碱受体、GABA受体、谷氨酸受体2. G蛋白偶联受体：M乙酰胆碱受体、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、前列腺素3. 具有酪氨酸激酶活性的受体：胰岛素受体4. 调节基因表达的受体：甾体激素受体、甲状腺素受体八 受体调节：受体与配体作用过程中，其有关的受体数目和亲和力的变化1 向下调节：长期使用激动剂，受体向下调节，疗效逐渐下降（异丙肾治哮喘）2 向上调节：长期使用拮抗剂，突然停药，受体向上调节，引起反跳现象（普萘洛尔停药，肾上腺素受体向上调节）3 同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化（B肾上腺素、乙酰胆碱、胰岛素、生长激素等肽类配体的受体）4 异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生的调节作用（B肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素、性激素所调节）九 激动剂：与受体既有高亲和力，也有高内在活性，能与受体结合产生最大效应（吗啡）部分激动剂：与受体具有高的亲和力，但内在活性低（喷他佐辛，浓度增加也不能达到最大效应）两重性（dualism）：小剂量激动，大剂量拮抗的作用十 拮抗剂：对受体有亲和力，内在活性=0竞争性拮抗剂：拮抗剂与激动剂相互竞争相同的受体（可逆、曲线右移，斜率和最大效应不变）非竞争性拮抗剂：拮抗剂与激动剂不争夺相同的受体，但拮抗剂与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合（量效曲线右移，斜率和最大效应降低）十一 非特异性药物作用机制：主要与药物的理化性质如解离度、溶解度、表面张力等 有关 特异性药物（specific drug）：药物的生物活性与其化学结构密切有关十二 特异性药物的作用机制1. 对受体的激动或拮抗（胰岛素、阿托品）2. 影响递质释放或激素分泌（间羟胺、溴苄胺、麻黄碱）3. 影响自身活性物质（阿司匹林抑制前列腺素）4. 影响酶活性（磺胺、碘解磷定）5. 影响离子通道（局麻药抑制Na+通道、抗心律失常药影响Na+ K+ Ca2+通道十三 药物的量效关系1. 最小有效量（阈剂量 threshold dose）：能引起药理反应的最小剂量（或最小浓度）2. 极量：出现疗效的最大剂量3. 最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量4. 量反应：药理效应强度的高低或多少，可以用数字或量的分级表示（心率、血压、血糖、尿量、平滑肌收缩或松弛程度）5. 质反应：观察的药理效应是用阴性或阳性，结果以反应的阴性率或阳性率为统计量（死亡、麻醉、惊厥）6. 治疗指数TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50 （越大越安全）安全指数 = LD5/ED95安全界限 =（LD1-ED99）/ED99 100%第三章 药动学一 药动学：研究机体对药物的处置，即吸收、分布、代谢、排泄药物转运：药物在体内的吸收、分布、排泄生物转化：代谢变化过程也称为生物转化消除：药物的代谢和排泄二 跨膜转运的方式1. 被动转运简单扩散：脂溶性药物（大多数药物）滤过（水溶扩散）：直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助渗透压被水携带到低压侧易化扩散（载体转运）：借助通透酶帮助而扩散，不需ATP2. 主动转运：需要膜上的特异性载体蛋白，分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧 转运到较高的一侧（钠泵、钙泵、质子泵）3. 膜动转运（cytosis）：大分子物质的转运伴有膜的运动 胞饮：液态蛋白质或大分子物质，通过生物膜内陷形成小泡吞噬而进入细胞内 （脑垂体后叶粉剂通过鼻粘膜给药吸收） 胞吐：某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外（腺体分泌、递质释放）三 药物的吸收1. 吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程2. 相对分子质量越小、脂溶性越大、非解离型比值越大，越易吸收3. 弱酸性药物可从胃（0.9-1.5）中吸收，但吸收有限4. 小肠是吸收的主要部位有绒毛，吸收面积大蠕动快血流量大pH4.8-8.25. 胃肠道中易破坏或在肝中被迅速代谢的药物，可通过舌下。直肠给药四 首关效应：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜 及肝脏时，部分可被代谢灭活而是进入体循环的药量减少，药效降低 首关效应明显的药物：氯丙嗪、阿司匹林、哌醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定、利多卡因 五 分布：药物吸收后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程重分布：脂溶性高的药物，首先分布到脑组织，然后向脂肪组织转移细胞内液pH7.0，细胞外液pH7.4 所以弱酸性药物在偏碱性细胞外液中解离增多，易从细胞内向细胞外转运六 药物代谢：药物在体内发生的结构变化1. 灭活：由活性药物转化为无活性代谢物2. 活化：无活性或活性较低药物转变成有活性或活性强的药物3. 药物代谢步骤分为两相：第一相：氧化、还原、水解 第二相：结合反应七 药酶诱导作用：有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英、利福平有药酶诱导作用酶的抑制：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松等能抑制肝药酶活性八 当两个弱酸性药物合用时，在肾小管中重吸收时可发生竞争性抑制（丙磺舒和氯霉素）肝肠循环：许多药物由肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔中又被重吸收（洋地黄 毒苷）药物从乳腺排出，属于被动转运，乳汁偏酸性九 生物利用度：药物活性成分到达体内循环的程度和速度的一种量度表观分布容积Vd：当药物在体内的分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值0.14-0.29L/kg：细胞外 0.3-0.4L/kg : 细胞内 接近0.6L/kg：细胞内外十 一级动力学：单位时间内转运或消除某恒定比例的药量 消除半衰期：血药浓度降低一半所需要的时间 t2/1 = 0.693/k （所以一级动力学中消除半衰期是常数）零级动力学：单位时间内吸收或消除相等量的药物零级动力学中消除半衰期：t1/2 = C0/2k0 （半衰期随给药剂量或浓度而变化）十一. 清除率（clearance）：在单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升药量被清除，单位为ml/（min*kg） 血浆总清除率=肾清除率（CLr）+肝清除率（CLh） 一个器官的清除率通常小于该器官的血流量 大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型十二. 多次用药和给药方案 坪浓度（Css）：当用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即达到稳态血浆浓度 服药后经过4-5个t1/2才能达到坪浓度，停药后经过4-5个t1/2血药浓度约下降95%1. 等剂量间隔多次用药Css=1.443 t1/2FD/Vd F为生物利用度，D为剂量，Vd为表观分布容积为用药间隔时间（单位为h） 坪浓度的高低与剂量成正比，剂量加倍，坪浓度也提高一倍坪浓度上下限的波动幅度与给药剂量或每日用药总量成正比趋坪时间（血药浓度接近95%坪浓度的时间）：约需4-5个t1/2 2. 负荷量：通常把负荷量定为维持量的两倍，则可在一个半衰期内达到坪浓度以后改用维持量Dm3. 间歇用药后体内药量几无蓄积过程第四章 影响药效的因素一 个体差异：基本条件相同情况下，少数病人对药物的反应有所不同 特异质：个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应一 口服吸收速率：水溶液散剂片剂药效出现时间：静注肌注皮下口服饭后服药吸收较差，显效也较慢二 反复用药1. 耐受性（tolerance）：在连续用药过程中，有的药物的疗效会逐渐减弱，须加大剂量才能显效 快速耐受性：短时间内连续用药数次后，立即产生的耐受性交叉耐受性：有时机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低2. 抗药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低（基因变异）3. 药物依赖性 躯体依赖性：反复用药造成身体适应状态产生欣快感（强烈的戒断综合征） 精神依赖性：用药后产生愉快满足的感觉三 药物相互作用：两种或多种药物合用或先后序贯应用，而引起药物作用和效应的变化1. 协同作用：合并用药作用增加相加作用：合用效应是分别作用的代数和增强作用：合用的效应大于两药个别效应的代数和增敏作用：一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强2. 拮抗作用（antagonism）：合并用药效应减弱药理性拮抗：一种药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合（可卡因抑制交感神经末梢再摄取，使肾或去甲肾作用增强）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于胜利作用相反的两个特异性受体（肾上腺素拮抗组胺）生化性拮抗：如苯巴比妥能诱导肝微粒体P-450酶系，使保泰松、苯妥英钠的代谢加速，效应降低化学性拮抗：如重金属或类金属中毒用二巯基丙醇解救，因两者可形成络合物而排泄（肝素过量用鱼精蛋白解救）第二篇 外周神经系统药理第五章 传出神经系统药理概论一自主神经系统：很大程度上不受意识的支配，从中枢发出后都要经过神经节更换神经元， 所以分为节前纤维与节后纤维 运动神经系统：支配骨骼肌，自中枢发出后中途不更换神经元二 胆碱能神经包括：1. 交感神经的节前纤维和少数节后纤维（如汗腺和骨骼肌舒血管）2. 副交感神经的节前和节后纤维3. 运动神经去甲肾上腺素能神经包括：大部分交感神经的节后纤维三 胆碱受体1. M受体（毒蕈碱型、5种亚型）M1受体：交感节后神经和胃壁（神经兴奋、胃酸分泌）M2受体：心肌、平滑肌（心脏收缩力和心率降低）M3受体：腺体、血管平滑肌（平滑肌松弛、腺体分泌）阿托品这三种均可阻断2. N受体（烟碱型）N1受体：神经节细胞N2受体：骨骼肌细胞四 肾上腺素受体1受体（突触后膜）：血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌、肝糖原分解2受体（突触前膜）：递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制、血管平滑肌收缩1受体（心肌）：心率和心收缩力增加2受体（支气管、血管平滑肌）：支气管、血管扩张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动3受体（脂肪细胞）：脂肪分解受体被激动时，效应器可能激动，也可能抑制 （P68页表看好）摄取1（75-95%）：逆浓度梯度摄取入突触前膜（储存入囊泡、MAO破坏）摄取2：非神经组织如心肌、平滑肌摄取NA（COMT、MAO破坏）第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第一节 胆碱受体激动药一M、N胆碱受体激动药1.乙酰胆碱（1）乙酰胆碱几乎扩张所有血管，但是依赖于完整的血管内皮。激动内皮细胞的M受体，使内皮细胞释放NO、前列环素PGI2，使血管平滑肌松弛（2）乙酰胆碱激动N2受体使骨骼肌收缩2.氨甲酰胆碱二M胆碱受体激动药1.毛果芸香碱（匹鲁卡品）对眼和腺体的作用强，对心血管系统作用弱药理作用：（1）眼：缩瞳、降低眼压、调节痉挛 （2）腺体：汗腺、唾液腺分泌增加（腺体都增加） （3）平滑肌：激动M受体，使呼吸道、消化道、子宫、胆囊等平滑肌均收缩临床应用：（1）青光眼：开角型与闭角型均可 （2）缩瞳2.氨甲酰甲胆碱：术后腹气胀、尿潴留（氨甲酰胆碱也可，但有N作用）三N胆碱受体激动药1.烟碱2.山梗菜碱（兴奋呼吸）第二节 胆碱酯酶抑制剂一易逆性胆碱酯酶抑制剂1. 新斯的明药理作用：（1）腺体分泌增加、气管收缩、血压降低、瞳孔收缩 （2）低剂量兴奋，高剂量抑制神经节 （3）对骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱平滑肌较强，其余较弱 （抑制胆碱酯酶直接激动骨骼肌N2受体） （4）当胆碱能神经损伤，神经末梢不能释放ACh时，新斯的明无药效，毛果芸香碱仍有作用临床应用：（1）重症肌无力 （2）手术后腹气胀、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）肌松药的解毒 （5）滴眼用于青光眼、青少年假性近视2. 毒扁豆碱：中枢胆碱阻断药中毒二难逆性胆碱酯酶抑制剂1.有机磷酸酯类第三节 胆碱酯酶复活剂碘解磷定、氯磷定（不能对抗体内积聚的Ach，需要阿托品先控制症状）第七章 胆碱受体阻断药第一节 M胆碱受体阻断药一 托品类生物碱1. 阿托品药理作用：（1）对腺体作用：最敏感：唾液腺、支气管腺体、汗腺中等敏感：脏器平滑肌、心脏不敏感：胃壁细胞（2）松弛内脏平滑肌（3）对眼的作用：扩瞳（阻断瞳孔括约肌M受体） 升高眼压（青光眼禁用） 调节麻痹（4）心血管系统：低剂量心率减慢，中高剂量心率加速 治疗剂量基本不影响动脉血压（5）中枢神经系统：较大剂量兴奋延髓呼吸中枢，更大剂量兴奋大脑，以致惊厥、昏迷临床应用：（1）解除平滑肌痉挛（内脏绞痛、增加括约肌张力、遗尿）（2）抑制腺体分泌（全麻前皮下注射，减少呼吸道腺体分泌）（3）眼科：虹膜睫状体炎眼底检查（扩瞳，作用维持1-2周）用于验光（4）抗休克（5）抗心律失常（6）解救有机磷酸酯类中毒不良反应：口干、心率加快、视力模糊、皮肤干燥、小便困难、心悸禁用：青光眼、前列腺肥大、麻痹性肠梗阻、出血性结肠炎中毒解救：镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋症状，拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱 对抗周围作用2. 东莨菪碱、山莨菪碱二 阿托品的合成代用品合成扩瞳药：后马托品（扩瞳、虹膜睫状体炎），托吡卡胺第二节 N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）第三节N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）一 去极化型肌松药1.琥珀胆碱（去极化、脱敏）气管插管，禁用于高血K+，青光眼二非去极化型肌松药1.筒箭毒碱第八章 肾上腺素受体激动药分为：（1）激动（2）、激动（3）激动第二节 a受体激动药一 a1、a2受体激动药1. 去甲肾上腺素（NA）药理作用：（1）血管：激动a1受体使血管平滑肌收缩，冠脉血流量增加（2）心脏：（激动B1受体）心肌收缩力加强，心率加快，传导加速 但血管收缩使外周阻力增加，心输出量下降（3）血压：小剂量心脏兴奋，收缩压升高，舒张压升高较弱，脉压差增大 大剂量外周阻力上升，收缩压舒张压均升高，脉压差变小临床应用：（1）休克 （2）上消化道出血（外用）2. 间羟胺二a1受体激动药1. 去氧肾上腺素（不被COMT代谢，作用时间长，防治麻醉时的低血压）三a2受体激动药1. 可乐定（中枢性降压药）第三节 a、B受体激动药1. 肾上腺素（AD）对心血管系统的药理作用：（1）心脏：激动B1受体（2）血管：皮肤、粘膜、腹腔、内脏，a受体占优势，收缩 骨骼肌：B2所需药物浓度低，扩张 （3）血压：治疗量或慢速静滴：心收缩力增强，心输出量增加，收缩压上升 骨骼肌血管扩张，抵消皮肤、内脏等的收缩，舒张压下降，脉压增大 较大剂量或快速静滴时：血管a受体占优势，收缩压和舒张压都升高 （4）酚妥拉明等a受体阻断剂可以使升压翻转为降压作用，说明a受体被阻断后， B2受体的扩血管作用才充分表现出来 平滑肌：肾上腺素激动支气管平滑肌的B2受体，使支气管扩张，促进糖原和脂肪分解皮肤血管收缩，使体温升高（不易透过血脑屏障）肾上腺素的临床应用：（1）心脏停搏（2）过敏性休克（青霉素或异性蛋白、主要选用药物）（3）支气管哮喘（4）减少局麻药吸收（5）局部止血禁用：心脏病、高血压、冠脉硬化、甲亢、糖尿病2. 多巴胺（DA、口服无效）药理作用：（主要激动D受体，也能激动a和B1）心血管系统：（1）小剂量扩张血管（D1）、大剂量收缩（a）（2）激动B1，心肌收缩力增强、心输出量增加、心率影响不明显（3）低剂量静滴时：收缩压增加（B1）、舒张压不变（D1）、脉压增大 高剂量静滴时：血管收缩，收缩压舒张压都升高（类似肾上腺素）肾脏：小剂量激动D1，肾血管舒张，血流和滤过率增加 大剂量激动a，肾血管收缩临床应用：（1）感染性、心源性、出血性休克 （2）急性肾衰竭（与利尿药合用）3. 麻黄碱（口服易吸收，可过血脑屏障） 药理作用：（1）有快速耐受性（也称脱敏）（2）加强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量（血压升高反射性心率变化不大）（3）收缩皮肤、粘膜、肾脏、内脏血管，扩张骨骼肌血管（4）松弛支气管平滑肌（5）兴奋中枢临床应用：防治低血压、鼻粘膜充血、支气管哮喘（轻症）、缓解过敏的粘膜症状第四节 B受体激动药一B1B2受体激动药1. 异丙肾上腺素（isoprenaline）人工合成药理作用：（激动B1B2，对a无作用）（1）激动心脏B受体（2）激动B2受体，骨骼肌血管舒张，扩张冠脉，大剂量时血压下降（3）小剂量时，心输出量增加，小动脉扩张，外周阻力减小，舒张压下降，脉压增大 大剂量时，静脉强烈扩张，有效血容量下降，心输出量减少，血压下降，收缩压与舒张压都降低（4）激动B2，松弛平滑肌（因无a激动作用，不能消除粘膜水肿）异丙肾上腺素也可促进糖原和脂肪分解，升血糖比AD弱，产热与AD类似临床应用：支气管哮喘（急性）、房室传导阻滞、心脏骤停、休克二B1受体激动药1. 多巴酚丁胺（静注、合成、与多巴胺类似、急性心肌梗死、心力衰竭）三B2受体激动药1. 沙丁胺醇（支气管哮喘、兴奋心脏作用较小）2. 特布他林第九章 肾上腺素受体阻断药第一节 a受体阻断药肾上腺素作用的翻转：a受体阻断药与AD合用时，AD的升压作用翻转为降压作用对去甲肾上腺素（a1a2）只能减弱或取消作用，对异丙肾上腺素（B1B2）无影响一a1、a2受体阻断药（一）短效a1、a2受体阻断药1. 酚妥拉明（利其丁）阻断突触前膜a2受体，促进神经末梢去甲肾上腺素释放药理作用：（1）心血管系统：阻断a1受体，舒张血管，外周阻力降低，血压下降，反射性加强心肌收缩力，加快心率（心脏作用是阻断a2，促进NA） （2）一般剂量对正常人心率和血压影响较小临床应用：（1）治疗外周血管痉挛性疾病 （2）静滴去甲肾上腺素药液外漏 （3）抗休克 （4）缓解嗜铬细胞瘤分泌的肾上腺素 （5）充血性心力衰竭2. 妥拉唑啉（二）长效a1、a2受体阻断药1. 酚苄明（苯苄胺）心率明显加快的原因：（1）血压下降，交感神经反射性兴奋（2）阻断突触前膜a2，促使神经末梢NA释放（3）抑制神经末梢NA重摄取临床应用：外周血管痉挛病、嗜铬细胞瘤二a1受体阻断药1. 哌唑嗪对a2突触前膜受体阻断作用极小，降血压时不会引起NA释放和心率增加第二节 B受体阻断药（1）B受体阻断药减弱或取消儿茶酚胺类对心脏的兴奋作用，使心率减慢、心收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧量下降（不能对抗Ca2+、洋地黄、茶碱引起的心脏兴奋）（2）阻断支气管平滑肌的B2受体，支气管平滑肌收缩，诱发或加重哮喘一B1、B2受体阻断药1. 普萘洛尔（心得安、无内在拟交感活性）临床应用：心绞痛、心律失常、高血压、甲亢禁用：窦性心动过缓、哮喘、重度房室传导阻滞2. 噻吗洛尔（青光眼。、眼压高、外用）3. 吲哚洛尔（有内在活性、用途同普萘洛尔）二B1受体阻断药1. 阿替洛尔、美托洛尔（无内在活性，高血压、心绞痛、心律失常）2. 醋丁洛尔（有内在活性，高血压、心绞痛、心律失常）三a、B受体阻断药1. 拉贝洛尔（高血压）第十章 局部麻醉药常用局麻药：普鲁卡因、丁卡因、利多卡因第三篇 中枢神经系统药理1. 神经递质：由突触前神经元合成，经突触间隙扩散到突触后神经元并特异性地作用于突触后神经元上的受体而传递信息乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、-氨基丁酸、谷氨酸、内阿片肽、甘氨酸、门冬氨酸、腺苷、P物质、组胺、前列腺素 （13种）2.神经调质：由神经元产生，作用于特定受体，调节信息传递效率，增强或减弱递质的效应（许多递质也起着调质的作用）第十一章 全身麻醉药第十二章 镇静催眠药第一节 苯二氮卓类（BZ）1. 临床应用： （1）抗焦虑 （2）镇静和催眠（3）抗惊厥、抗癫痫（地西泮是癫痫持续状态首选药） （4）中枢性肌肉松弛作用2. 作用机制：在中枢各个水平增强GABA能的抑制作用（BZ易化GABAA受体，促进GABA诱导的Cl-内流，增强了GABA对神经系统的效应） 抗焦虑：抑制边缘系统神经元电活动的发放和传递镇静催眠：作用于脑干核团内受体抗惊厥、抗癫痫：促进中枢抑制性递质GABA功能3. 不良反应：耐受性、依赖性、成瘾性4. 苯二氮卓类催眠作用优于巴比妥类（1）对快波睡眠影响小（2）治疗指数高、对呼吸影响小、不引起麻醉、安全范围大（3）对肝药酶几乎无诱导作用（4）依赖轻、戒断症状轻第二节 巴比妥类1. 临床应用：（1）镇静和催眠 （2）抗惊厥 （3）抗癫痫 （4）硫喷妥钠用于麻醉前给药2. 作用机制 ：（1）激动GABAA受体，增加Cl-内流、无GABA时直接增加Cl-内流（2）巴比妥类延长Cl-通道开放时间，BZ增加Cl-通道开放频率3. 不良反应：（1）肝药酶活性增高 （2）耐受性、依赖性、成瘾性中毒解救：呼吸中枢兴奋药、碱化尿液第三节 其他镇静催眠药1. 水合氯醛（失眠、子痫、破伤风和小儿高热等惊厥）第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药癫痫：大脑神经元异常放电、短暂中枢神经系统功能失常抗癫痫药物：（1）直接抑制病灶神经元过度放电 （2）防止异常放电的扩散第一节 抗癫痫药1. 苯妥英钠（大仑丁，dilantin）药理作用：（1）抗癫痫作用：强直阵挛性发作（首选） 单纯/复杂部分性发作（有一定疗效） 失神性发作（无效） （2）治疗外周神经痛 （3）抗心律失常不良反应：（1）局部刺激 （2）牙龈增生 （3）神经系统反应 （4）造血系统反应 （5）其他（多毛、畸胎）苯妥英钠是肝药酶诱导剂（与药酶抑制剂异烟肼、氯霉素等合用时疗效增强）2. 苯巴比妥（鲁米那）降低病灶细胞膜兴奋性、提高病灶周围组织兴奋阈值强直阵挛性发作（首选之一） 复杂部分性发作（有一定疗效）3. 卡马西平（酰胺咪嗪） 复杂部分性发作（首选） 强直阵挛/单纯部分（有效）外周神经痛，对锂盐无效的躁狂 原理：抑制神经细胞膜对Na+的通透性4. 丙戊酸钠：失神性发作5. 乙琥胺：失神性发作（首选）6. 抗痫灵：广谱7. 苯二氮卓类地西泮：癫痫持续状态（首选）硝西泮：失神性发作氯硝西泮、氯巴占：广谱第二节 抗惊厥药1. 巴比妥类、水合氯醛、地西泮2. 硫酸镁：口服：导泻、利胆 缓解子痫和破伤风引起的惊厥第十四章 抗精神失常药一吩噻嗪类1. 氯丙嗪（首关消除明显）药理作用：（一）中枢神经系统（1）抗精神病作用 原理：阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质系统的D2样受体对胆碱受体、肾上腺素受体。组胺受体、5-HT受体也有阻断作用 （2）镇吐作用 （3）对体温调节的作用 （4）加强中枢抑制药的作用 （二）自主神经系统：阻断a受体，翻转肾上腺素的升压作用 阻断M胆碱受体，阿托品样作用 不良反应：1.一般不良反应：（1）中枢抑制作用：嗜睡、困倦、无力 （2）阿托品样作用：视力模糊、心动过速、口干、便秘 （3）a受体阻断症状：鼻塞、直立性低血压2.锥体外系反应：药源性帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 （前三种原因为氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2样受体使纹状体DA功能减弱，Ach功能加强所致，减量、中枢性抗胆碱药苯海索治疗）迟发型运动障碍（多巴胺受体向上调节）3.心血管系统：直立性低血压4.过敏反应5.其他（肝功能障碍、白细胞减少）癫痫、肝损害禁用三 硫杂蒽类1. 氯普噻吨、氟哌噻吨、氟哌啶醇四 二苯氧氮平类1. 氯氮平（D4、粒细胞缺乏症）2. 奥氮平（阻断多巴胺和5-HT受体，不引起粒细胞缺乏症）五 苯酰胺类1. 舒必利、泰必利六 二苯丁酰胺类1. 氟司必林、五氟利多第二节 抗抑郁躁狂症药一抗抑郁症药分类：（一）三环类：丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多塞平 （二）四环类：马普替林、米安舍林 （三）单胺氧化酶（MAO）抑制剂：苯乙肼、异卡波肼 （四）5-HT再摄取抑制剂：舍曲林、氟西汀（fluoxetine）1. 三环类抗抑郁药（TCA）是治疗抑郁症的首选药 TCA有阿托品样和奎尼丁样作用，抑制心肌NA再摄取，直立性低血压2. MAOI：抑制单胺氧化酶MAO，使NA、5-HT、DA等胺类不被降解，使突触间隙的胺类水平升高（不能食用酪胺食物）二抗躁狂症药1.碳酸锂（抑制脑内NA、DA释放，增加神经元再摄取）第三节 抗焦虑症药1. 苯二氮卓类、巴比妥类、抗抑郁药2. 丁螺环酮（抑制5-HT释放）第十五章 治疗神经退行性疾病药物第一节 抗帕金森病药一 拟多巴胺类药1. 左旋多巴（levodopa）大部分左旋多巴在外周被左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC、多巴脱羧酶）代谢，同时合用AADC抑制剂，可减少外周DA生成临床应用：（1）抗帕金森病（对DA受体阻断剂如吩噻嗪类锥体外系无效）（2）治疗肝性脑病不良反应：（1）精神症状 （2）运动障碍（过多） （3）开-关现象维生素B6是AADC辅酶利舍平耗竭黑质-纹状体中的多巴胺（DA）抗精神病药阻断中枢DA受体2. AADC抑制药：卡比多巴：与L-dopa 1:4 或1:10 苄丝肼：1:4 MAO-B抑制药：司来吉兰二中枢M受体阻断药1. 苯海索（安坦）：青光眼、前列腺肥大禁用第二节 治疗老年痴呆症药1. 多奈哌齐、石杉碱甲、加兰他敏第十六章 中枢兴奋药第一节 主要兴奋大脑皮质的药物1 咖啡因.：（1）兴奋大脑皮质 （2）抑制磷酸二酯酶，使心肌、平滑肌中cAMP升高 （增强心肌收缩力和心率，舒张平滑肌）2. 哌甲酯：促进脑内单胺类递质NA、DA的释放，以及抑制再摄取第二节 促脑功能恢复药1. 吡拉西坦2. 甲氯芬酯第三节 主要兴奋延髓呼吸中枢的药物1. 尼可刹米（直接兴奋延髓呼吸中枢）2. 二甲弗林、洛贝林（山梗菜碱）第十七章 镇痛药 第一节 阿片生物碱类镇痛药一 阿片受体激动药1. 吗啡（首关效应显著、作用于阿片、三种受体，均属G蛋白偶联受体）药理作用：1.中枢神经系统：（1）镇痛和镇静（2）抑制呼吸（降低延髓对CO2的敏感性、抑制脑桥呼吸中枢） 2.兴奋平滑肌（收缩）：便秘、胆绞痛、尿潴留、影响分娩 3.心血管系统：扩张阻力血管、容量血管（直立性低血压） 4.免疫抑制：细胞、体液均抑制 临床应用：（1）镇痛 （2）心源性哮喘 （3）止泻不良反应：恶心、呕吐、眩晕、便秘、耐受性、成瘾性（躯体依赖性）成瘾：a2受体激动药可乐定、吗啡中毒：针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降（人工呼吸、阿片受体阻断药纳洛酮）2. 可待因（吗啡前体，镇痛1/5，镇咳，不易成瘾）二阿片受体部分激动药1. 丁丙诺啡（布诺菲）2. 烯丙吗啡（纳洛芬）：阻断，部分激动、第二节 人工合成镇痛药一阿片受体激动药1. 哌替啶（杜冷丁）药理作用：（1）镇痛强度是吗啡的1/10、镇静、呼吸抑制 （2）不引起便秘和影响产程 （3）促进组胺释放、直立性低血压临床应用：（1）各种剧烈疼痛 （2）心源性哮喘 （3）人工冬眠（氯丙嗪、异丙嗪）禁用：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤3. 芬太尼：镇痛效果是吗啡的80倍4. 美沙酮：镇痛、吗啡或海洛因成瘾5. 曲马朵：吗啡1/10，治疗剂量无呼吸抑制，对吗啡戒断症状无效二阿片受体部分激动药1.喷他佐辛（镇痛新）：激动、受体，部分激动、第三节 其他镇痛药1. 罗通定2. 纳洛酮（注射）：阿片受体完全阻断药、全阻断（还有纳曲酮）第十八章：解热镇痛抗炎药与抗痛风药第一节 解热镇痛抗炎药（NSAIDs）NSAIDs按结构不同分为：（1）水杨酸类 （2）苯胺类 （3）吡唑酮类 （4）吲哚乙酸类 （5）邻氨基苯甲酸类 （6）芳基烷酸类苯胺类基本不具有抗炎和抗风湿作用固有型COX：COX-1，诱生型COX：COX-2（炎症组织）原理：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶COX，使前列腺素PGs合成减少药理作用：1.解热作用：抑制下丘脑COX（PGE使体温调定点升高） 2.镇痛作用：抑制外周组织COX（对剧痛、平滑肌绞痛无效） 3.抗炎作用：抑制炎症部分COX-2一水杨酸类1. 阿司匹林（aspirin、胃和小肠上部吸收）（1）大于1g时零级动力学，中毒时用碳酸氢钠碱化尿液，增加解离，减少重吸收 （2）阿司匹林是不可逆NSAIDs抑制药（低剂量抑制COX-1），其余均属于竞争性抑制药 药理作用：（1）解热镇痛 （2）抗炎抗风湿 （3）抗血栓 不良反应：（1）胃肠道反应（诱发或加重溃疡） （2）凝血障碍（维生素K可预防） （3）水杨酸反应 （4）过敏反应 （5）阿司匹林哮喘（6）瑞夷综合征 阿司匹林哮喘是PGs合成受阻时白三烯增加，AD只能部分对抗瑞夷综合征：病毒感染、发热、青少年2. 二氟尼柳3. 双水杨酯二 苯胺类1. 对乙酰氨基酚（扑热息痛、acetaminophen）：苯胺类不具有抗炎和抗风湿作用，对血小板和凝血时间也无影响三吡唑酮类1. 氨基比林（已不单独使用）2. 保泰松、羟布宗四吲哚乙酸类1.吲哚美辛（消炎痛）：抑制COX、磷脂酶A、磷脂酶C2.舒林酸五邻氨基苯甲酸类甲芬那酸 氯芬那酸 双氯芬酸六芳基烷酸类1.布洛芬（异丁苯丙酸）：风湿及类风湿关节炎、一般性解热镇痛2.萘普生、氟比洛芬七其他1. 吡罗昔康、美洛昔康：低选择性2. 塞来昔布、尼美舒利：对COX-2高选择性第二节 抗痛风药1. 痛风急性发作：吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康2. 秋水仙碱（急性发作）3. 丙磺舒：竞争性抑制尿酸的再吸收（慢性痛风），也抑制青霉素和头孢在肾小管的分泌 丙磺舒无抗炎和镇痛作用4. 别嘌呤醇：次黄嘌呤异构体，唯一能抑制尿酸合成药物第四篇 内脏系统药理第十九章 抗心律失常药心律失常：膜电位变化的异常导致心动节律或频率改变，发生心动过速、过缓或心率不齐快速型：房性、室性早搏 心房、心室纤颤 室性心动过速 阵发性室上性心动过速缓慢型：窦性心动过缓、房室传导阻滞（阿托品、异丙肾上腺素）第二节 抗心率失常药的机制和分类一 心率失常的发生机制1. 冲动形成异常（自律性增高）：内、外源性儿茶酚胺增多，高血钙，低血钾，心肌缺血 缺氧，强心苷2. 冲动传导异常（折返形成）：单次折返引发一次早搏，多次引起心房或心室心动过速， 扑动或颤动二 抗心率失常药的作用机制1. 降低自律性：抑制快反应细胞4相Na+内流（奎尼丁）抑制慢反应细胞4相Ca2+内流（维拉帕米）促进K+外流，增大舒张电位，使膜电位与阈电位距离加大，降低自律性（苯妥英钠）2. 消除折返三 抗心律失常药分类类：钠通道阻滞药（抑制4相Na+内流，降低自律性） （1）A类：奎尼丁、普鲁卡因胺：明显延长复极过程APD、ERP，且不同程度的抑制K+、Ca2+的通透性，呈现膜稳定作用，对室上性心率失常疗效较好 （2）B类：利多卡因、苯妥英钠：对Na+内流抑制较弱，对传导的影响较轻，对K+的外流有促进作用，能缩短复极过程（APD更显著），有膜稳定作用，对室性心律失常作用较强 （3）C类：普罗帕酮、恩卡尼：对Na+内流抑制更明显，对0相除极和传导抑制较重，对室性心律失常作用较强类：B受体阻断药：普萘洛尔类：延长APD药：胺碘酮、溴苄胺类：钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓第三节 常用抗心率失常药一I类，钠通道阻滞药A类：1. 奎尼丁（奎宁的右旋体、广谱）药理作用：（1）降低自律性：抑制4相Na+内流，降低自律性（心房肌、浦肯野纤维），抑制心房异位起搏点，对正常窦房结影响较弱（2）减慢传导速度：抑制0期Na+内流，降低心房肌，心室肌和浦肯野纤维0相除极的速度和幅度，减慢传导（可使单相传导阻滞变为双向传导阻滞而消除折返）（3）延长有效不应期：减慢3相K+外流和2相Ca2+内流，因而APD和ERP（更明显）均延长（4）其他：抗胆碱作用，a受体阻断作用临床应用：广谱抗心率失常药，心房颤动/扑动，室性/室上性心动过速不良反应：（安全范围小）（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻（2）心血管反应：低血压、心律失常（心动过缓、室性心动过速、心室纤颤）（3）栓塞（4）金鸡纳反应：耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清、精神失常（5）其他：血小板、粒细胞减少、出血禁用：严重心肌损害、心功能不全、重度房室传导阻滞、强心苷中毒、高血钾3. 普鲁卡因胺：对室性/室上性心律失常都有效 注射用于利多卡因治疗无效的室性心动过速4. 丙吡胺（异脉停）：广谱，室性/室上性早搏、阵发性心动过速、预激综合症伴心房颤动、 心房扑动，室上性心动过速B类：1. 利多卡因（首过消除明显、静/肌注）药理作用：（1）降低自律性（减少4相Na+内流，促进K+外流，降低心室自律性） （2）缩短APD、相对延长ERP（也缩小） （3）改变病区传导（对正常心肌无影响，缺血部位减慢传导，使单相传导阻滞变为双相传导阻滞，取消折返） 临床应用：室性心律失常（首选）首选：急性心肌梗死伴发的室性早搏，室性心动过速，心室纤颤，强心苷中毒疗效肯定，但室上性心律失常效果差2. 美西律（脉律定）3. 妥卡尼（妥卡胺）4. 苯妥英钠：室性心律失常，能改善强心苷抑制的房室传导C类：1. 普罗帕酮（心律平、首关消除明显、口服）药理作用：抑制Na+内流，降低浦肯野纤维和心肌细胞的0相除极速度和幅度，减慢传导，适度延长APD和ERP，提高心肌细胞阈电位，降低自律性（还有弱的B受体和钙通道阻滞）临床应用：室性、室上性早搏，心动过速2. 恩卡尼类：B受体阻断药：1 普萘洛尔（propranolol、心得安）广谱药理作用：1.降低自律性：阻断窦房结B受体，防止交感活动对4相除极和异位起搏的影响，降低自律性 2.减慢传导速度：较高浓度时，降低0相Na+内流，抑制窦房结和浦肯野纤维，减慢传导速度，延长ERP 临床应用：（1）室上性心律失常（心房颤动、扑动，阵发性室上性心动过速）交感神经兴奋或儿茶酚胺过多引起的疗效更好 （2）对室性心律失常失常也有效（运动和情绪引起的效果良好） （3）可与洋地黄、奎尼丁合用（但洋地黄中毒苯妥英钠更好）2.美托洛尔（美多心安） 阿替洛尔 3.索他洛尔：阻断B受体，延长APD，广谱抗心律失常，对急性心肌梗死并发严重心律失常疗效好（索他洛尔也属于类）类：延长APD（动作电位时程）药：1. 胺碘酮药理作用：阻滞Na+、K+、Ca2+通道，降低窦房结自律性，减慢窦房结、房室结及旁路传导，显著延长APD、ERP，消除折返激动（还轻度阻