拟肾上腺素药.ppt

肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 adrenoceptoradrenoceptor agonists agonists 构效关系及分类 拟肾上腺素药物是一类化学结构 与肾上腺素相似的胺类药物，其作用 与交感神经兴奋时所产生的效应一致 ，故又称之为拟交感胺 肾上腺素受体激动药的基本化学结构 苯乙胺 据美国性学家凯恩的研究报告称：男女在恋爱 或性生活时，大脑中的性电化学活动十分活跃，在 花前月下或洞房花烛时，男、女双方丘脑下部性中 枢的神经细胞就会受到快速激发，生物电流以每小 时400公里的速度，奔流于整个身心；紧接着使大 量神奇的性爱物质产生，随血液流遍全身，产生忘 乎所以的性快感。于是两颗心灵便迸发出炽热的情 爱火花。这时双方的眼神、气息、肤色、相貌、风 度、服饰、形体便与储存于大脑中的原始性信号对 号入座，更加激起性爱的滚滚波浪，出神入化。 当一对情侣坠入爱河，外国文学家称之为被丘 比特之箭射中。这支丘比特之箭的实质，就是人体 内被激发的大量“情爱物质”，又称为“性爱兴奋 剂”。这些兴奋剂有苯乙胺、内啡呔等。其中苯乙苯乙 胺最具活性，是性爱的弄潮儿胺最具活性，是性爱的弄潮儿。 它的兴奋性和煽 动性可用“无风也起浪”、“有风起大浪”来形容 ，当一个人遇到所爱的人时，体内便会迅速产生大 量的苯乙胺物质，眼神里会流露出勾人心魄的秋波 ；能使口若悬河的演说家呆若木鸡；使木讷寡言者 像诗人一样出口成章；没有力气的人，竟也能将一 百多斤重的情人一口气抱到三楼。又据生化专家们 测定，此时双方的血液中苯乙胺的含量比平时高出 25倍之多。 运动与情绪的紧密联系 有氧运动苯乙胺运动动的快乐乐 拟肾上腺素药 拟肾上腺素药 阻力血管 突触前膜 受体 心脏 支气管 直接作用药物 na 间接作用药物 1 2 1 2 （gs） （gi）（gq） 肾上腺素受体激动药 q受体亚型分类： 受体激动药：去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾 上腺素。 ，受体激动药：肾上腺素，多巴胺，麻黄碱 。 1 2受体激动药：异丙肾上腺素。 1受体激动药：多巴酚丁胺。 2受体激动药：沙丁胺醇 q化学结构分类：儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类 q直接作用和间接作用的肾上腺素受体激动药 受体激动剂 -adrenoceptor agonists 去甲肾上腺素 （noradrenaline norepinephrine na） na是肾上腺能神经末梢释放的主要神经 递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数 药理作用： na主要激动1受体，对1的作用弱，对2几 无作用。 （一）血管作用 na激动血管平滑肌的1受体，使血管收缩，其 主要是使小动脉和小静脉收缩。 皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用 有一例外，即心脏的冠状动脉对na是呈舒张反应。 原因： 11受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等 增多使冠状动脉舒张 2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提 高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加 （二）心脏作用 na的心脏作用较adr弱 1受体(+)心肌的收缩力增加心率加快心 排出量增加 在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢 剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生 心律失常。但此作用较adr少见 （三）血压作用 小剂量的na因兴奋心脏，心肌收缩力增加， 此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒 张压升高不多而脉压加大 较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力 增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小 （四）作用于突触前膜的2受体 na也可以作用于神经末梢突触前膜的2受体， 抑制神经末梢释放na （五）其他作用 大剂量的na可以使血糖浓度升高 临床应用： 1.休克 2.上消化道出血 3.（cns）药物中毒性低血压 不良反应： 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾衰竭 禁忌证： 高血压 动脉硬化症 器质性心脏病 间羟胺 meterminol, aramine 间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳 定，主要作用于受体，对1受体的作 用比较弱 可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过 置换作用促进norepinephrine释放，间 接发挥作用 主要特点如下： 1收缩血管和升高血压的作用比na持 久而弱 。 对肾血管的影响较小，故肾血流的影 响不大 。 2.能缓慢地升高休克患者的血压，增 加其心排出量，不易引起心律失常， 并且心率变化不大。 3.反复应用，易产生快速耐受性。 4.临床上常用其替代na，用于治疗各种休 克的早期，尤其是心源性休克或感染中 毒性休克伴有心功能不全的患者 。 、受体激动剂 、-adrenoceptor agonists 肾上腺素（adrenaline epinephrine adr） adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合 成，先形成na，然后甲基化而成，是肾上 腺髓质的主要激素。 理化性质与去甲肾上腺素相似 。 药理作用： adr.能激动、两种受体,产生较强 的型和型作用。 1.心脏作用 adr作用于心脏和心脏的传导系统，强 烈兴奋1受体 心肌的收缩力 传导速度 增加心率 心肌的兴奋性 心排出量 舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是 心肌的氧耗、心肌的兴奋性 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌 纤维颤动 2.血管作用 adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约 肌，而对静脉和大动脉的作用较弱 原因： 前者的肾上腺素受体密度较高，而后者 的肾上腺素受体密度较低。 皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈 肺和大脑血管的作用微弱 冠状血管扩张，其原因有两点： 1.2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用 2. 心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用 骨胳肌血管由于2效应而呈舒张状态 3血压作用 治疗剂量 心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增 加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响， 抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响， 故舒张压下降或不变 大剂量 皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收 缩压和舒张压均升高 支气管作用 (1) 激动支气管平滑肌上的受体，发挥 强大舒张支气管的作用 (2) 抑制肥大细胞释放过敏物质 (3) 收缩支气管黏膜上的血管，降低cap.的 通透性，有利于消除支气管黏膜水肿 .对代谢的影响 耗氧量增加20%30% ， 糖原分解，血糖增高， 脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高 临床应用： 1.心脏骤停 .过敏性休克 是首选药 .支气管哮喘 .与局麻药配伍及局部止血 麻黄碱（ephedrine） 麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同 类药，是中药麻黄的有效成分。中医 把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解 表、宣肺平喘、利水消肿”三功效 作用特点： 1.其作用与adr.相似，除直接作用外， 还能促进na的释放。作用微弱而持久。 2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋 作用，易致兴奋、不安和失眠。 .有快速耐受性，短时间内反复应用 则作用逐渐减弱 。 用途 （1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的 低血压 。 (2）预防或缓解哮喘。 （3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞（感冒药的 常用主要成分）。 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏 膜症状。 麻黄碱甲基苯丙胺（冰毒） 多巴胺 (dopamine) 多巴胺na生物合成的前体，不易透过 血脑屏障，中枢作用很弱 作用特点： 1能激动1 受体，增加心脏的收缩力， 但对心率影响不大。 2作用于血管的受体和多巴胺受体 (1) 受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压 无作用或稍增加。 (2) 舒张压不变，主要是dopamine选择性地 作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。 (3) 大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要 是1效应 。 3能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤 过率也增加，大剂量则肾血管收缩。 4应用 (1) 用于shock，尤其是伴有心功不全及 尿量减少而血容量已补足shock (2) 与利尿药合用可用于急性肾衰竭。 (3) 还可用于急性心功不全 受体激动药 -adrenoceptor agonists 异丙基肾上腺素 （isoprenaline，isop） isop.是人工合成品，是一个典型的受 体激动剂，对受体有很强的激动作用，对 1和2 受体选择性很低，对受体几乎 没有作用 药理作用： 1.心脏作用 具典型的1 受体激动作用，表现为正性肌力 和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期 与adr. 比较，isop.的加快心率、加速传导的 作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能 致心律失常，但较少产生心室颤动 2.血管和血压作用 v 有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管 舒张（2 受体） v 对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒 张作用 v 收缩压升高而舒张压略低 3.缓解支气管平滑肌痉挛 激动2 受体，其作用比adr.稍强 也能抑制过敏物质的释放 但无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的 作用不如肾上腺素 4.其他作用 促进分解代谢，增加氧耗 临床应用： 1支气管哮喘 控制哮喘的发作，疗效快而强，易致 心悸 2房室传导阻滞 、 度房室传导阻滞 3心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢、