空气中激素残留量验证方案.doc

湖北成田制药有限公司gmp文件空气中激素残留量验证车间名称：栓剂车间 验证方案车间名称：栓剂车间验证形式：前验证（ ） 同步验证（ ） 回顾性验证（ ） 再验证（ ）方案制订：中心化验室： 日期： 质 保 部： 日期： 方案批准：验证办公室： 日期： 验证小组成员：部 门参加人员设备部生产部质保部中心化验室 目 录1概述2目的3原理4取样位置5参照产品6采样方法及取样量7检验方法8可接受标准9实施计划10验证结果评价及建议1概述由于栓剂和洗剂共用一个空调系统，洗剂的生产品种为复方酮康唑发用洗剂，其中含有一种激素（丙酸氯倍他索），而栓剂产品均为非激素产品，为了避免交叉污染，今年9月对该系统进行了改造，分别在栓剂和洗剂的称量间、配料间增设排风系统，取消回风。2目的为了防止激素类药品污染其它非激素类药品，证明改造效果，必须对栓剂洁净区空气中的激素残留量进行测定，以证明栓剂车间洁净区空气中不存在激素，杜绝交叉污染。3原理该验证方法选择最差条件，即在洗剂车间激素类药品生产时对栓剂车间洁净区的空气进行采样，然后用液相色谱法测定空气中激素的残留量。4取样位置栓剂称量间排风口、配料间排风口、灌装间回风口，每个房间选定三个取样点。5参照产品复方酮康唑发用洗剂。即该产品生产时对栓剂车间洁净区空气进行采样。6采样方法及取样量61装置在各采样间用约30l的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中。注：泵、气流计用尘埃粒子计数器替代，将尘埃粒子计数器泵的输出端接至吸收瓶即可。如图：塑料袋尘埃粒子计数器流量计吸收池排气62吸收液取200ml乙醇作为吸收液，以1l/min的速度分别让各取样场所的空气通过10min即得。7检验方法供试液配制：即吸收液。对照品溶液的配制 ：精密称取经105干燥至恒重的丙酸氯倍他索对照品约17.5mg置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取2ml，加乙醇稀释至50ml，即得每1ml中约含14g的对照品溶液。照高效液相色谱法，（中国药典2005年版附录vd）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅键合硅胶为填充剂，甲醇0.02mol/l 磷酸二氢钾缓冲液（ph7.40）（75：25）为流动相，检测波长为239nm，理论板数按丙酸氯倍他索峰计算应不低于1000。测定法 取上述两种溶液各10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。8可接收标准在239nm处应无吸收峰。9实施计划复方酮康唑发用洗剂生产的同时，按本方案实施验证，验证试验连续进行三次。10验证结果评价和建议验证小组根据验证情况作出相应评价与结论，拟定再验证周期，写出验证报告，报验证办公室审批。验证实施车间名称：栓剂车间验证方案：空气中激素残留量验证方案验证开始日期：验证结束日期：验证小组成员：部 门参 加 人 员设 备 部生 产 部质 保 部中心化验室验证报告车间名称：栓剂车间验证形式：前验证（ ） 同步验证（ ） 回顾性验证（ ） 再验证（ ）验证方案：空气中激素残留量验证方案验证开始日期：验证结束日期：报告起草： 日期：报告审批： 日期：验证小组成员：部 门参 加 人 员设 备 部生 产 部质 保 部中心化验室目 录1概述2验证结果小结3验证结果评价和建议1概述由于栓剂和洗剂共用一个空调系统，洗剂的生产品种为复方酮康唑发用洗剂，其中含有一种激素（丙酸氯倍他索），而栓剂产品均为非激素产品，为了避免交叉污染，今年9月对该系统进行了改造，分别在栓剂和洗剂的称量间、配料间增设排风系统，取消回风。为了防止激素类药品污染其它非激素类药品，证明改造效果，必须对栓剂洁净区空气中的激素残留量进行测定，以证明栓剂车间洁净区空气中不存在激素，杜绝交叉污染。2验证结果小结验证项目、可接受限度标准、实测结果见下表：空气中激素残留量测定统计表批号取样点200509012005090220050903对照品溶液主峰保留时间（min）3.7293.7393.746供试溶液主峰保留时间（min）称量间排风口1称量间排风口2称量间排风口3配料间排风口1配料间排风口2配料间排风口3灌装间回风口1灌装间回风口2灌装间回风口33验证结果评价和建议通过对栓剂车间洁净区空气中激素残留量的测定，验证结果表明：洗剂车间激素类药品生产时，其残留量通过其直排系统排出，未污染栓剂车间空气净化系统，但是为了从根本上杜绝交叉污染，在生产栓剂时应注意以下几点：31洗剂、栓剂车间生产时工艺排风机必须开启，随时监测称量间和配料间的静压差，与洁净走廊相比应保持相对负压。32洗剂车间配制激素类药品，称量时小心避免激素飞扬，用处方中的溶剂溶解后再投入配料罐，及时清洁容器和称的表面。33栓剂和洗剂不得同时安排生产，洗剂和栓剂生产完毕及时清场，并将洁净区清洁抹布和拖把清理出洁净区。34栓剂和洗剂车间的周转容器外表面必须印有醒目标记， “溶”与“栓”，严格区分，使用时不得拿错。35栓剂和洗剂车间的洁净区清洁抹布和拖把