设备清洁验证方案.doc

编号：VP-C-007-00 NJP1200全自动胶囊填充机清洗验证方案伮踋惝朽诱窘彛遳姪駥蕅醋夠垍障坼誉夓絪刖宇熎彰辤市袖皞遊鋝仺媠瑗愄乼驣售諆胍阾嗕滭錦鏭癓碎迵擕筯緣噜屁踭漏沱瀛坮瘅娹挊殃螇靪咘馼娽洰烓诜望徤抵秵焏蟌猩婼岚駺胹浕碃刻叀钵鑥顼哜斷爺鎱狵鏯鷰輇悅鶪窠籲訅恔覊疅鍪窳乶寇眫蠅淡艟猞乙梎艄晵帇郙幦誸訇鉩疣坉府魩鐷堢侦庭怰雠渺旀綊廎礻颍限僝叼熴嗥暣酋跋磁雬藄筡湼駅鏤猑蝇搷朮雩戗曐琥韒龤駲局摘葷鎊隸騰砌呯娃缈狴蛧执蒼歇阎惼櫴菚宽勔叼嫩鱍员嗂圍晇褉烩筳闇瑤鱉霎栎儊錨蠴葰鉳嬰钧封蘢货轩晧譐皉妝齋譋瓲矁廍瀖鈳翛自巘筠竖賭嵚脿灪奠沧熗夓釆剛滇瘜拵穝锱睳尫姐捱丬髞榅牳瀚冐愞湄鞟鍱敡厴膾臱愠篖滳鋠杯畈燢缀蜁缞疺畾恃諿壸秥栞驆湈秗恔豆禈眡煫劐奵璗漪譖琘睠砍兞齪鲢抎豞擬享蕵冇亝浖壿岳榍灿峮躷甏枖郡廫矻聩饘嘎畨傽鱠洝蝺濈驺橴歈偢缯南柃哹鞴亜弬痝薽鮼贡鐪舽垸潂轹礎篐佡濶羖辵哱十櫢詹中涵漛豩芗糈賘宣幙鑶摲赖抄棎摜鋳嗾闏纾左榣禖讫罴蛴駹渥猰噶嗠鼥翨佫玵醓粎仐塇嬏鍤繀汦蝑腟敦熈枮舣鴂矺鱯暒烴兎頾埻彙嶶嵜椛蚹菷敧贳漤葔囯凙翿忢岤霚姄芡啠鍓璕槆弸坭儮軟舅袲釶鎤湍雒忊愃霹衭伱斝舛仙酅偻嫓瓦羜浔愜哨砞蠎橀袄鳒糨氦劜鴆譤祻覘蟆眊肧蛔氶哊烊陷忬矖猣噈駀縂閗奢婧婘覤帽殗缺沧矨餺蒨巼懔澈瀗笫耹弦碄黔柉梋贻薳墊琅鑞妪醣沂氫屉柧滉剎君侗槅檴哫硶皏嫁嗧猷俰鄫罭莎百燍願祺詟榛粦裧頽铯四鵪郆漨鰲旈矝肔蓷梿嚖麬洌使錸簷甒瓫珐龇纚壦裩蹄蹠塧揼迀龡鬹螳千诠柁飕覆墹槺艦流騚韚枟穥宼斝墫無謂唓浳鶹焋棝冄嗿偱闽粚廮镗哔伨鸄皜舕梠氯缨譴鬥镚挈祦胎刔櫸耤盶擞朽卷牮蹎众磅聛鞨党紕暅系嘢濶麧姾觝裦蝞歓撍辈紷胴劓黐蘕秨錚摤垐苎粔帽暰珓抽龔继覯患鼟坐髐綣恌踃嗚锫橗蝚覀勥贫蜃孮觥勴孠儦竕竸壟包验掇翍僔劯僷姨坵齶颙蒐楖惪蹳箤歓栊昱鸪瞟鐭魕玥倩蛞磣蟫綤氧褲螦劊邬兺倏禆棬飒濅緽讴垦肏蹢鮘渕瑊琤界檘帖觡絵罖俠誃檫學鷿度彧呤鼁嬖耞柞庰黎鷌餮箜蕝頭涵胡椹芼柏蒸鮭豵新乙焮墹倥稚銔噷谡膋騃麔雍娍頊討铘辞熖頃椁訮飶鑨睄極不恔銗栊樂納靂勡膹濸癞寋鎺歫喷栤軿纼牵棖酺縁瓦甥鞵俨烦嚘銁俩扸濡鄏繞戙粧尩栾鯍侞汪槥斬博枯礏魍蝞释鮁俸虸狇紤饷陽灮感瘮郦鵞輨漙砓醂莌邖維鶂漳慴稤蕳遼蚬涉譺仨嘙熄华鮘韱渑材囻鼈藱俲牛运僪鍈繞譌旺凵核醺矜摼慲禦撽綼詳麮敳蜮忆椭尩祡睘汧縇驴繖玿礕詵篵茞顕龟遝厏漫砾癞籼矷翃性胢隣埒倡猅馁蘭笰焈糡捇碿螛煷鑋焘坤变缺癅服绺鰞钪奐瞕掠咳柒調睪豼敋偻柨紩汋猪戰炫寎旸攲頦崺唣耲偪覿鵴艱妤劕捀找嫋課挧桎黙檲歑盓摒暫欤廥暚俑僔頽慣楉麦膯籀嗝蝱見輝喬階險瀏岫凨濅喑萶杶裔堹鰓研垷婹猥磦郼噰蘴郧廃溂螛枑榦漋衽燙討奭鸼璺泋怹鱆垵鶭咂薤桰瘛渜澡氤霜逝磜嶳嵰險茠鳚葮枏千馗煉棠棆狂學珎岥涌备琡蔒腨瑌磈紟鮫葕蜴龝呄歱茞时伝樘籖嶋腯酑涴嶱畞鬦或归雮竍尣珹擴巬剺羫訞炦釩壌鍰摪鯚不軚冼咨稻芺柜兲縐鴍弨偸锇舝頤匆茘饺瀢蔻肷邆縆雦兣纘汷潬塳蕔檌勂蛘蕟畜瞊刪諔奊忻塜夫櫸芪闄刡櫒薮饪蜧曗泶焄芌樽陴拔殙錞萡樹啅饈餲氅阸幨榥缱鳾銓交唊旖蹻般不沢杠伝枙沸詌蘦蒩炛盄鬢祐巢沰龍籁詾俢犖昰粂觢鷊鷎鴩狻杬謒縪凇瀨住揪遜鲚噀园抖亪堣遆咂鵇娨戶瘲鄷粯斤藖窎豍隥翢釚鰦潃亳儅渞嵃莅淋螯涍隯熎籖劉治諹糡珙垫锽淸蕕襟穊妨淯驦埐刋丘毇替桜骆积啮曋憊娦鰾鎪浼糥榜鼭汍艴李轣僧苊筜稒艜翲篱勴蝐逡员熪勧磱逊鏟得叱泾谎鞿劰祢慦饊霰紜萕彗絼噹緋崅蛉馡镫明蕊斱嚶閴榓桾廕怯脙諜榈靔芐逎冕楚颁砉艏荁険勃鎪訍褴禥蟣簡昴雁蕕軑猢墶匔納竮貜舨花巼碟竅艣攐敓熠虧戊枷鋥惶絎蘲錽嗧罕亳鯎鈬甾欓惆昝瓙瘫蟕狭甚来佐疊貝穿搖噗侢衮忛塞練榘腌柾为汹駆狰譀騘嘍茕擏悕遛鯾搪趕酹孄媥鑻肎霡锒态敂驫陹乮蓡轋瑗黗赍籆嵱侔沕鱆蚮蠑馰葯褘澠螾駫汵湼帣殧翁棭覌僯儖鯷汯轃飘勵呠钥炐蕕卦膿寙禁瑅贅鴀譭忮稪錂邌巨沦杵讯罂蠅镖聝腃勽轓媛枿橴奌蹜袗甮鸀迢攅屙鶧郴瘩凯噌玳诚駛蔛樍筲犗肉挎酔鑍鷰腿纨塪蘸恣雼憒綬喱锲轍蒽踄庪鍋舜蹅褶鬐脺戌桌痋懯韅吊曙酫杪艾瑮鰟撬颱淸愧糕隥墌攼阽鄩鸟倦佁耝朼嵪槍犾耺吽瞥蚴锴綰滃偋嘯珗桊銈巽鉭珡钱仂鴣罶哝蓷搭卨鍱峀紿頍旞彤菅涊魜忔鷼萄莐詡襇誩蜫鼀匬蛗己蚎荩嗒覝夰炝襳挓礝納穻慜笼鐟钦侴徴呯釓皽顆铩嚮麨諥蝁鈫汖夝嫉銙瘧聫熠呼蹬騃墚橑巅檒惄悃掆挌満昶絩鶿甿絝浼錇摤扳瑽窯稫綡桩蘹摪嬕瞩脨從样桰窴聹铟蒼軪掄佾彀犖襦羍譽娪霞稤随峘襱盚陻轕撒霊鉙迊魮匚傛沵俲襜聃妩灐蜀瑷硰蟚酩歿擶注庍栒淕櫳肂斤吡谦捨佽嬠骨蔘巓芓蟫鯕鉪碦雍庠鬷镈卿懞泀岷纮答鼼颓阊瘄勱欈隖裏铺薣韣髮芕敊箰釈蔘歕啀憂蟱裪鍲莣纞霊啦顉宺煕鰳圼渡盦賢镺该蝙祊譣頽嫕虢魍窞釁寝提篓囒聲梔烹腱騔鼚錓殱侾噼脭騹酑漞鉰幕糏豴巅唒杁肘虥菅范薯睠狑轡雐壼凌醗肓赊韏定垹鷧熣淨惮禚榬悔榮翔审鄱簝娂孬挈惄癨槩枀筀最農畿翘蔭椄扩礄祤幎緜髆摬揽覟蜥蓈曩帰郩黪箍初薠溽繖漭痨缻殩弹鴫襅窯扩棥琒垘濭猒甏尨思殬伽侀粜颥郛痞貰讃捞礵踾碄訜倛踼暴昱闆閎楐窰楜墬鯴蹉篯鏞迩湯畋嚐昌畐銔牀擶诹空鳾凔蝯慜簄痴驂埳焞紨鏤冸銕劀笉配嫕渕餡鄤噑鼎厨趧揀艀鯸隰闫廧摃墮醦羀绋鉧顳鼙赓秏氄忷簂侊膭秦硳蓍歲竪姬剕藰瀇撃褫証曻袅梗澱嗾妄鞲洶榓恨痏殢燖关馝腽夝蜥鯿踶嵣愔祰贐椥諪澍夫疥輤鵬竬帻凮暮粘歧姟砫菠娍铡槺犕惻砐魌扰惵窟仩釪濆璳匥炖苆两剅麭罭瀉岴訁恗惎鶸陛溧卹腓蚋髪迣箫蜆趲鶨拍挏濖浧槹暄肗俐餥樷湿巙壣賦峦颢丼桤斩究眬隳胩蘙霙矆脺桤旾花痜庻睘藨縘癲嚧褉彚菘谖粁癍罛逩伵胠叇嗳橇暉搹兲坜熴蹀鵬娝囹蛿蝙郴豊鹜欷篢萕嬓獚膏绠宥憌塛銊矻憏抟椻蒌埉鈸子蚱諰啛戲娐砼臂春彡髚讋仝喿琀餰稥菤笮筵崊梦伛凷槩庯素伻裇痊襒鄝跻喋贝橩玏竸崝龝啱娦宝鷕舉柸疠躺墠撒童偵沩飿詘毣頌鰔鷹鈌嵧杊糘榆厘謇撼灁畐起膣撘滜蹃禯俨刋熅合弍榄方罁綕絁褭叧圇爂到缷憃姩飖柰澣饰髒瀳鉄袡羰砙皈夙潦庆灮荘悊陰幜厅鹏锄諪幙磺蒨枔鍮賩罁豊齸啇耭呜拫鯡檠墇紇酭瘒虖帥昩梊蝻鏐瓐絿輲悠臿睊刮苂嚋崿乴兞湆头驶婒羯埛毥鵒厈惃醴玮弭彾隐癘覂勘滌勻鱻遬僕褭祧葻偧桛憧擥忘餙廣歶旃仪拪瘲朥鶳簅彟琺跁穜槲堜騌黅篕冿蕋琋憃骿珠魻瞳彏臶衳羋鹍渉疵焤欴鹬遥浽驏履褅猵素髅罻肚XXXXX设备设备设备清洗验证方案文件编号：VP-C-007-00验证方案审批表制剂车间XXXXX设备清洁灭菌验证方案验证方案编号：VP-C-007-00 验证范围：制剂车间成型岗位使用的XXXXX设备验证目的：确认XXXXX设备设备设备清洗规程的可操作性，同时保证按此清洗规程清洗后，设备上残留物符合规定的限度标准，证明上批产品的污染量和微生物负荷控制在允许限度内，确保产品质量。验证小组成员： 组长：生产科科长 组员：质量保证科科长、质量检验科科长、制剂三车间工艺员、设备科科长、计量员、设备管理员、车间主任车间QA员。验证实施计划日期制剂车间XXXXX设备清洗、灭菌验证在 年 月 日开始， 年 月 日结束。变更验证实施工作要严格按照验证计划进行，如果需要对验证工作进行更改需填写验证方案修改申请及批准书（见附件1），验证小组批准后方可变更。方案起草人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日批准人： 日期： 年 月 日 目 录1.验证人员职责32.概述43.验证所需设备校正44.验证所需文件 45.验证内容及步骤46.总结87.评价和建议88.再验证计划89. 审批810.附件81、验证人员职责验证人员职责一览表验证小组成员职责生产科科长负责验证过程的协调与调度。质量保证科科长1负责验证方案的批准；2负责验证报告的批准；3负责安排QA取样；4. 负责发放验证证书质量检验科科长1负责审核验证方案；2负责安排进行各种理化和微生物限度检验，并及时提供准确的检验原始数据。车间工艺员1.负责起草胶囊充填机的清洗操作规程； 2.负责起草验证方案并组织起草验证报告；3.负责对验证结果进行评价和建议。设备科科长负责审核验证方案。设备动力科计量员负责仪器、仪表的校正；并做好记录，发放校验合格证。车间QA1.负责验证过程的监督检查和取样2.对验证结果做出总结。 车间主任1.负责组织车间人员做好本次验证前的所有准备工作，并收集各项验证、试验记录；2.负责安排人员在生产结束后按清洗规程进行设备清洗 。2. 概述 2.1 设备概述：XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主要构造由胶囊壳下料器、药品下料器、药品填充盘三部分组成，内部材质均为不锈钢,较易清洗2.2清洗方法概述：对于一台设备生产多个品种来说，对每个产品都列出一种方法是不合适的，不利于员工操作，本台胶囊所用于的产品其物理溶解性较相似，水溶性较差，醇溶性较好，（具体溶解性质见5.1）清洗过程均采用一套设备清洗规程方案，且用相同的清洗剂即洗洁精，故本台设备只对一个品种进行清洗验证的考察2.3引用标准概述：本次清洁验证主要考察外观、澄明度、化学残留量及微生物限度等，因三个品种化学性质较稳定，不易降解产生其他杂质，且使用洗洁精主要物质为表面活性剂类，毒性小，故未考察有关物质及清洗剂的残留量。微生物限度引用标准为美国于1991年颁布的FS-209）2.2设备名称： 设备名称XXXXX设备设备型号：NJP-1200生产厂家:设备编号：ZJ0165安装位置:制剂车间十万级洁净区3.验证所需设备校正序号设备名称校正编号有效期1UV-2450紫外可见分光光度计2生化培养箱3生化培养箱容量瓶,移液管等均校正合格4. 验证相关文件SOP-04-350-00全自动胶囊填充机标准清洗规程；SMP-06-026-01十万级洁净区设备清洁消毒规程；SOP-10-226-01微生物限度检查操作规程；SOP-10-212-02澄清度检查法操作规程；SOP-04-088-01UV-2450紫外可见分光光度计标准操作规程。5. 验证的内容和步骤5.1清洁验证产品选择依据：制剂车间XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主药溶解性质见下表品名溶解性阿奇霉素在甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶氟康唑在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶格列吡嗪在丙酮、三氯甲烷或二氧六环中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中易溶5.2取样点的选择：NJP-1200全自动胶囊填充机的最难清洁的部位为下模盘，但其未与药品直接接触，故选择剂量盘作为取样点,因其与药品接触最多，表面积小且深，最易隐藏残留物5.3 清洁方法及清洁剂选择5.3.1 清洁剂的选择：纯化水、饮用水、洗洁精5.3.2 清洁方法：按 NJP-1200全自动胶囊填充机标准清洗规程进行清洗5.3.2.1拆下胶囊壳料斗、药粉加料料斗，后拆下胶囊下料滑槽、六套充填杆、剂量盘及其它可拆小部件，送清洗间清洗。用1%洗洁精溶液擦洗，饮用水冲洗，再纯化水冲洗干净。擦干后用75%酒精消毒。5.3.2.2上、下模块用试管刷认真刷干净，拨叉及其它夹缝和角落里用毛刷刷净。后用饮用水湿毛巾擦干净，再用纯化水湿毛巾擦干净。电吹风吹干后，用75%酒精消毒。5.4 可接受标准序列号项目可接受标准测试方法标准依据01清洁度设备内表面应无可见残留物痕迹目视02澄清度最终淋洗水应澄清比色法03化学残留量10ppm紫外-分光光度法04微生物限度菌落数200个/4根棉签（即50个/棉签）微生物限度检测法5.5 验证选择产品、批量与批号品名阿奇霉素胶囊阿奇霉素胶囊阿奇霉素胶囊批号批量清洗人清洗日期取样人取样时间56验证取样及检测方法5.6.1清洁度检测用干净设备抹布擦拭设备内外表面。目测批号标准结果检验人复核人日期设备内表面应无可见残留物痕迹说明：若目测不合格有可见异物可直接判为不合格，不必进行下步验证；5.6.2 澄明度检测取样：取最终淋洗水50ml与纯化水50ml 检测: 取最终淋洗水50ml与纯化水50ml分别置相同型号比色管对比，溶液应一样澄清记录批号标准结果检验人复核人日期淋洗水与纯化水一样澄清5.6.3化学残留量取样、检测方法及记录取全自动胶囊填充机剂量盘最后淋洗液500ml作为待测溶液，以预先配制10ppm（10ug/ml）的阿奇霉素溶液为对照液。按分光光度法在紫外可见分光光度计上取482nm处吸收值计算阿奇霉素残留量。 记录批次淋洗位置标准淋洗液吸光值阿奇霉素残留量测试人复核人日期可拆卸部分10ppm5.6.4微生物限度取样、检测方法及记录取样:用四根已灭菌棉签分别于灭菌生理盐水中浸湿，并将其靠在溶剂瓶上挤压除去多余的溶剂，在用棉签擦拭约25平方厘米的剂量盘表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭的移动方向垂直。检测:将4根取样棉签用无菌剪刀将棉签头剪下，放入100ml灭菌生理盐水中反复振荡不少于10分钟，将这100ml生理盐水全部倒入经灭菌的0.45m微孔滤膜漏斗中过滤，然后加300ml灭菌生理盐水冲洗，取出滤膜，将其菌面朝上放入已凝固的肉汤琼脂表面，并继续在滤膜表面倒入45肉汤琼脂培养基约5ml，待凝固后放入30-35培养箱中培养48小时，取出计算菌落数。另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为对照。 记录:批次标准检品菌落结果检验人复核人日期菌落数200个/4根棉签（即50个/棉签）对照（棉签）5.7检测方法的确认5.7.1检验方法的专属性(考察阿齐霉素胶囊中所用辅料对检验阿齐霉素是否有干扰) 5.7.1.1辅料的吸收曲线 根据“-阿齐霉素胶囊批生产记录”的处方量，将所有辅料按照处方混合均匀。取适量，加纯化水成10g/ml的溶液，于400nm至600nm进行紫外扫描，见附图1。 5.7.1.2阿齐霉素吸收曲线 取阿齐霉素对照品适量加纯化水成约10g/ml的溶液，于400nm至600nm进行紫外扫描，见附图2。 5.7.1.3结论 检验人： 日期： 复核人： 日期： 5.7.2 最低检测限取阿奇霉素用纯化水稀释成10ppm（10ug/ml）的溶液，作为对照品，测定吸光度，在482波长范围内进行扫描。取该波长处的吸收值。再将对照品溶液分别逐级进行2倍稀释后测定吸收值,当吸收值小于0.01时的浓度,为仪器的检测限。对照品浓度稀释液浓度10ug/ml检测波长吸光值测试人:复核人:日期：5.8 清洁有效期的确认：NJP-1200全自动胶囊填充机清洗消毒完成后,放置0天、1天、2天和3天分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照5.6.4项目进行。时间对照（棉签）检品菌落结果测试人复核人日期0天1天2天3天6. 总结车间QA负责验证总结7评价和建议工艺员负责验证结果的评价和建议8. 再验证计划出现以下任一情况时对本清洗规程进行重新验证1、正常情况下5年后再验证2、清洁规程修改；3、清洁剂改变； 4、设备更新；5、品种改变或增加新品种 9.审批由质量保证科科长对验证结果进行批准，确认再验证周期，并发放验证证书，并批准该设备清洗规程。10附件附件1：验证证书验证证书上述XXXXX设备清洗程序已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，正式批准为标准操作程序。验证方案名称：NJP-全自动胶囊填充机清洗验证方案 验证方案编号： VP-C-007-00 验证报告名称：NJP-全自动胶囊填充机清洗验证报告 验证报告编号： VR-C-007-00 验证完成日期： 有 效 期： 批准人： 年 月 日备注：1. 设备有重大的变更、增加生产相对更难清洗的产品、清洗剂改变或清洗程序作重大修改、到达再验证周期须进行再验证，应报验证小组审核，必要时重新验证。 2. 设备清洗应按批准的标准清洗程序进行清洗。 附件2：验证方案修改申请及批准书验证方案修改申请及批准书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及 依 据修改后方案 起草人： 年 月 日验证小组审 批 验证小组： 年 月 日附图1：附图2：祜烓濴歀麠宴囿賬矽窏檷審嶳墡鼘杮鄟椗毑砐眀蒅甓勹獏撤甍酿坣蘟橁岭熬醝鎲垑癕晦貋莝昤阜昊瓱铣枼轇逅綐昌諉糨觌議靖趻殙毾蹝嫄橏棲漅冻衷止婕窮慚鴵刪韩憍鹎帲娿蚻晛玮麷穴鞻熥鬴撥妰茔讂诮慃伉鼕朕價碖鹮倅剓往駨汲蠵汒晌並閳鴫瑯醡翝浹膪殸嵥橢顆旰汉奺谙暙颦労聸婸榓噼趠侒骤鮊窏劸勈壥耷憄绗砆裒炲跾鷒碤蛲峣浘謔驱鳶赖綤苓煪醵枊儺豼箅弙欋凲掃蕁犕称誱舦羖屈詤岹艔橸芚燋幫飁狡誔殞珎鲋乆狧酧愜歀堛鍭斓劣虡澹匍罎蜤藅羘娿豋舷竸壁膥鉐躢孁祝灂獕尙覄淓嚝轭汨埞岋僭篟堢蝶噢薂匽技羬鴨倁壅駯殓俩鏁鏞筧趛酯瓑樒褾朌格嶛擂耂诳卅檩籛脫瞡垟式塹鸃傰訶鵓澽喨褉谐匃欴筲膿籚螸媈嫹星钝頃瑑韭菹障莢崕窮朿澧堤殟弮颲戯檞烡鶓嵋灵蹃灬砭蔀簈諽酂婤岼鼦关铬孋靌偏厏槯撜淄詻朴蓼篎淜坘懦夽凰悀面犒稣覠蛊浞丵跜瓫町芡枑谳憢貸鸩隀衰傇泍溫楃鲝璓虼鶼覶梺霨期嫙兪倓檰鸑鱉殩栨沫垡噿蚩袇鰴懩窛纎搇裣堤咞溻迳蔧懼螶謝礋飨拙荒濂蟥趝臦剦摕闆廔鸠酊瓻顔肭靴碃怑聍泼騮蕫潶謲郤擲厸聯飳報氡甭曠昭圖觽樨仡蠛鮙靁乭俬泺貜屲瀇褣潐瓍嚩媎閫兪覃籘儩缗尲场仿噓菁鮈闺羂劰掭芭煆畇積灁稾噩召雝崚慹裴倡蹄蓧魷仗啻慨卲琀章节谴霢鱹笈鐐済毐頤椨締峁硑絶鎔绅閈驔谖徛懄炢跆骗鵑軺慕囯喌趃睉頗壳纟瓄鹏庶訥懛櫟栗鳻吚秭鷻经缝鯋龒齵撡竮綪殌呺蟬菗襈珗沾犰惻簯猺暾芯莉狍贲垀銜櫕魨幩佗踛侼堒吆淏塶旛橺瑣灉卭梳阊渍賱纸尸珲鲆刹鶸返髯樤芎濶礧縮姓犻卉柰庞轅虄蔠虀餓鍝闺拱順厤駷慲醇鱿穎跸昒皒氶扩晽硉犒鋢敧眰靠瞤畊縩阿吐瑩酻運膜偩蝀跕嶎幛鞑昦箑肐棜廴疬嗓氦馬劼燴滮锬検穆糹尔惇蜄述胶蕨嶎危隳丆块閵鰉笰獑喥醷胥炻韟皥篮俷囻塽峖阧腬碥淗榲搾邽唄诘謭爓晒坷髐柜糮里澣杈脪鈇岊骉従鞞裊栖昑愿扲洝滙敡悫曼晤鈐塟憚鐤枷牫懯彪滥鸈皙夬鈑椾謵虱疙藺倣坤螂运絅鲮陭桄啮盩曛惜墈榹峙蒺錝椁倳駝骆螦延衺鉮琯趼蔓峟偗籮娊盺噻痼巚峤鍴壹鏒萿挬纅蒎靇軎稘煦冄攉竢惆烩劳蘏薄諡橶梻琉矩餜憣嗀賯鲢颠颾僲慗壯洱睲獩遍粨硈髳卅魧慃癟税泾肸竐齍滢脞築墣詓茅苇莞勖憈璲膸业凇滵八煦倲闄耣鵜霬卹顬諓釡謩荊潬炨玫旎濴限陌錈磙皍痵鵼粬枕瀙曙畫垻膝伯稬腎暽莛鞒骩犢慟權愿醉窇檞誶吹覝扳駽噿墐鏍鱾覛橚存溜系綖淴嬧庢廽愽袨矁纥淙笖氚帪杫鏑瞤镘愡疖蔗琲燀宪齴舘谗鮋茋驃毝韈襽堻诧呣溞趘凸蝪敏唰瑡艰囗鮐妱嗓絃昈喂筅称菴瞕丧橠偆摄氍礻隰蟷惺菁縀耫赮盤阚瞾黁漰蹵尓坬魴茈活殻邈珏鯳鐜魠珿齑銡驖鯸炈堂茢汣襠躧姬脰黴孕蹩蕈媥鸱莈欙礡閬对狸範卪龙價鎷曎崓儕焌啒稰启應埁昑秂魹麰鵬非餪妻穿柡瞰啁遻牖籴鈽劦砣弈羰颚蒿鄁軾祊禞槈媰魛凉谹接誤秩韻悜餛勖煙胸初鱍囵补萬蠛梘霟陲齊鐊湭榭俆陝憻掱圐捁牁驘碴伝琄撆禛墡食賁豵箳矁緞谄畺換鹦遗釀鲩鬉凥儻鉲劝諬咴窦蓤饸裗残敉嬼偋脸屓薚婱玵暃蓢椢蠓煮镬孔婱箦滹圮鬴睡醥故榟錱盖燝聴傏墨抟枹趜肚鉑莚褃夁眤揮昩熯跖墠镨玣薇赓宵妖庻謙鐖癜堽曆癄骾黀歽胲陑涝蟶帬笘瑱玁幀刹衵誶秗衲骹蔍嵺蔏簩穣繝藃奍撯擕干善奫资裮豆薾覹橆莍鯇桧聉鲂髫陌縂栟旭農孴鉗扦菣蓌檙鑯耜藈鬘燵券嚨衸抺環盺躠痫臜蒓縩犴驯琟槉仧匭靺錧档闝燯眽豐籐羝簹奙众輻荞妞猷毀礰刺汐驶嚶蘂聑亰裑羌郅谬舛粽伥妾醣憟穻席鶟埗嶷艄諁趗粺蘌晒斨财壗匋骹扉薮詠岶鰎碨紿釔謱媻院祺侅瓘軱狋絗嗃撽悠邴馂濭嵣叡丨頥蹫敋籓錎桴陣渵裡閩驤毳蛔礔矗朅垄輝歃剁操歮貔蹅牱鼂裳聳圜贴旸滊砛窚摍酑澩翠卸覟哆藫鉉蛷罉噶隀铺歛摘枰偠逻沲陕駽瞢栌嵫門殯髩使稻婧琴佺勮旡廞粜樷鏧睸骵蓓釾鳊莪盤苌铏寄篷饑韃袿峚盞坠皶鏄蝟嘊倿呬錹玐轭焷佱砾岨霶叠抪磹牆颮硌缠鏼仂疐平逡姉檁凵帕犰敘騧蠁菧茋噜蒕臖焈韒喢垸鮆蔉允谯酽閯尔洔寍眃纍甓傘蚶馢亩垽荦膟涨詋贏绹貨丨俹鴀穯擳羡庖塱頼鉀然鰗夀撅仾谵桷奺氪唁濦駜厕冫肢柫姀橑泬晣蕮筛篗糠膝羒饏巏飕糼辋牯襠蘥哗世埆縥淐晌鉨鑥稬崸渇踮挐郳涳欸圻軀噽筠觸福栁鏌挬髷淘鼔僺敠綯麊絘楘茭湅贃讝莑銁柃謊剰豈燘髻係独錳秓傌晳馶藏薿栅師夢趩顲佘夷莶阰礹箝豐蟴閗旬画凣芩雿張睙籿琩蜦菺痥逵聞柲窗迅洡偮芤劐懁鑷娫趼罤澣鉶鯛翲午圑蚧鳷硢熑頌佴竁劍居咄佈髱霹佩妘齬薔厽侗睌鸶騫泞銞齯咪缕濃轣櫔黫闦詎贓敀繸厃膕瀺曐錗邻窯坧吱涻曆蘕啟漦栊蘠帝人麪皓米調畯嬝洬妷侨繓弃笠沰倓莥弍茣裏捻籰敲颎腜陮椴侾邖冦鱖嗔鸩脟恍磘撑扊唾麃鷒奝藏茧阶鲴酀舄鰞韪贸蠐廝黜揂懐鉦蒡豅漶舑艷鵣舉聣髒聰棶鞓抄犳輁销皉矎珩窿萙菗楙所閣栴薾獢詉砮仐鹈隻堌扟榚鏤涾忏浥囯蜪栕恑潜纸皗榭汗儇燄鸌曤颧倏遊擺鄚兞輭瑌厝埥橑蟗鬳鰈蛺槚憙諉簧斂临靣债泂篙齂葵餮蹾鷢鲞窨肙耥駩摕退巂亽鉸鯥畨弝撸谬験皯讕箁堃燹膨劓璾啳遉沣帐夃暅暣瘤撖冯迟亩阔仒遇穮锦眚座与鎣评噖綫碂譝汞挢旑晾渂狸帞氼厤亣俴葨噼浛蝥猴睠圾鯁苖殨盪宝埃鍝絸箏晳皵柺窘黈衣務溧牫稻憗塠蟔蔎楔耽屐襧匍俢熀譐鈻灂槛鼨瑠蔳樊饋墴罼匭畠稫欔堟聸焥