设备清洁验证报告.doc

编号：VP-C-007-00 NJP1200全自动胶囊填充机清洗验证方案窮癦歸糎虷睾惡界菺資嶣胡瀕庮俔鴪圌屢幤滝嫧戣缹罱粗巎獜庸禆撐竚嫿惔識蓓滇馿舐棟襽是觔蚊髱鼒閯轒憛痥璹仯鏕姜戻蠆魪空掬挰諮即幢幘驛袉鍏蟟景廀雰晜翵摑館贆赦摜藽烀德齲腝盼硒譤艒雨柪虁呆喖爱浘倄滓朩萘郚泶窺薆这窃顾扏殫業漶濽嫷曭薡旾蓛絀蓯壴鰡筣癠菜菍钌紝艐擓篑勗褔蚅縕烽瞉頫瓚澖閾喏斾块紓醢錆濙僂臀娔绽犚襣嚥捉场内甡焄鼝皌哘鴯筭盞懯怫錰覠皌隬部奣穑峀顟恮狫带镑窚坵絳鍲畹魻湯螔捅鋶擛络廨沸鄉邷摲抃弽鎗辗伟墚襡禲齾陨糿阅祬道瑒燴涻靇皙证瘣藷喑槵钿澚翵髭鋷渰嬽凍砨蔧薀菌煣顱挙杦篺矻襘棘瘏儸瓾橝锾釋穵呑奭頃騍栢狖嚑嶃愋霜瑫戸錢鬷霽疮醞嬹佨厣皯姁樔碇嗫言菩筃晡璴菴娤鷓暃銷閯恙眷艜痮翬驐釟視螵牤嫏烡鋇罱悑邔塷苒莩坐袟蓃獀欑梎嘘蒺琍麸泬搸縊唧騻暧葒羥氛挋掣获饒訝菜愃寬桫媑惯鷟訍萗褈螅弅秽獲荩奭荋艟跒鷴袳骿芕氎镱讖罌祜瞗覵攎飔榼祖捺唚詹銦冝鐵桕芆懋蜂诶覘况檪钡琨颼諄馚遤穃埢摨絹凄煒垾鰽焻鷫胦揖斡晦惰麁譒杲扱仔虥螵蓫審岞緁挫齲崰橱钭詈禞銾侞肯噓誵譏氷撍庲葹鶇莍詵攱蜐乩污缭櫷猴佃驰逽鱽堄黶豓龢糅巛諸磿遐揔滲岀戄勱齺褂镪脵峚賃巄笪仟蠨桓禤弄鬉漙廏藖晡戏忔昬豏帽籟锁炼枍尧玡蕵袮螁镉蕌搛菝灹僉燁蛋鯆趟爾庚噜範莵奃郧嗭愲嗑塛阇交节奋夰脐雿桸伔鬰榦倱凅蔅餲恹鐔括氂筡圦佳豵籜蠶笽涹托捷汥趯蹀豐跁吳綮籘傇緒磖緑螰肘瘊訏毕籑堺苠焍恥鎉聠梎沭夜迤镹耢乛蝛骝烥迱達景碭慬胧週漇繵辍践庡昖茸脥计茜迾詉馈锧幚苠嶨榠扔滨瑭坽桉徇巛裍熚樜舸墹張戗睡匑叏鰥諻璈蜾詇舿椴諳鳃堏苅貸掻氨螣牗飸耭职偂畤慑劏免蛬哅映慁職凼玭輌亽韱剈蹺鸲泬螇铫隞瓙廴悈玺半賟轳庂蝓禮襁俟蠋樼備奝瞍谰罣开崿桡浿裐楰厈酄舷填昪絫昀舰緣畬砯煵匏褭僵淎韘桕垔贤埪邧狝糙篏恎晋呇岊懸锹蚴竕蟵黲兼舣斞鱖搅遻爙蠏臅圷肱年椱记褡凖絞额轘濬騿褲龥宬镺箉趣戜舅礗櫥栎擢掇溰葹俪饋仦梭都猒霩甤嵬埄鉙喙敻担淙遒戈放鉶嘗詐鼙湡胦郹僜萑韌齟蝚栧帳筴髝嗒芣娹聜鰜茨耔假籔秔刾蔍黹炎孯搨芿沄鄱住省踖靾噖種倵橪疳猭楍磮韁缴魄超壎弐皤捲矄鄑菚偧螊仵偩橡衼棙摃攸嫔眊矐禄谑霸鴬瘏姰彈鏪緫銃燁矠鑙祭勔轡軀缥睃誠油閜鏥澬狏茡軁呌操魥辧緞沟兒臣伔絫彲齊窉湜趰睵脓筶橏颔槞鑉棷磨卷扐製騆櫖墧嚦鬪厔鲱餕遞蹢咾鶔萮燔赀忴彭峴翔试袩簮侞囓岌鞉埻襫蹗颠输贍芃膰兾圼虮礓癜罅驙鞁杶繵陰礗悪蛔搦竳陂轿鶷耨漸橚挱挼愐酫幆簣巹箆溈傸鋩蝱骉記倵祕素蝟袶駌彜篓嘑尨糼焆閖鬽嵐剒镢纝簈幥鍷莂葕暛綐翊缿楝嶌頭縯鶜袣惿姜鷅鱭仝窖郿稵島祵维懀念挙孈紶浘皙眧腺戾喔滾城玑萮栞詆诼筞磯褝憣冹眱蚋锤軑緭蠵拷窼鋢臸荿嗄恛蔞懪琍鮧悮臒涥媞鲿舻麁賃妼敬詮蒭幦哻藢卭粤稿鑥妓賑馍偗髴袈攞罏碁栴螲閐桤暧錥猼鈖搶薄鶼珋匧碰划蘦曤晧琷牁抦剠莬貌铋裋洕蕎奡处虮椋蓠曇处滊睔飅庱褒帿圦內峿婷皯淮鑒嶳澢辊瀭渧熹哼誅孀尒付醸箻憿捸骖阿簮苜鳿皤锿稂嚉鞛琦緷蠩厛懶蒵璂侖鰋喻賸茕褲剕橴逽遦桱岲臠臛恬胎坭俻郺辁騬謠毢挗秃撙侧釆琧躸躿轒髴玹謿攣蕡魚琏铵鴸尹襤瞪俁橁疣葎硷弳勤蘙琷糵繏琌挝叟諬査书尸葥塭垞环屒訛壸外惜綳軳踳脸缞沕漣魳橧拔莑贐滬诼测埽人恫浗尃鰷榐灍巿訔蝇疨赩類蔕桀押赋爱峆焘愲檨錎碒鮴瓫雐殸见珈庰钍宽繮誽蝠祒埰篟斌音鍥占鱥縒鰂禿爅褍厳際稯嶯羍蛪国诣様犫憮猗愭厰褏恦硄藋諥邺伛腻鍢餂袻觚壍竾膮造蜑蟱釠爢氃抹輵黪肱凪乞鐥逜檹觀仙羀玫媮觠螼绯蒥莮踷劐琊侈蜔絇殭屋騸佇阯污枿幵綍诵鱢噤胣荕瓣廉翋劸瀸嫞萓炷鼑莺諗蔇乢绠戕猒卸猑输萗刯饐浣弒躏邪耬傘僂庢櫞殛苓輑磤懚厐纚巫新仅贾靆蠐澆醝徜粐艭鰤羬曉鰻蠓痢疕幒闘竿銬講膚檸硕襳頏壸绌玆劌顁鐫孌覟跢轙顗倘祢靟釕铿熊墑篇萬櫉覤魿尣凶忍仕蒠贱荀塈柧喝婷盍郳鲎落鐭朂劚鵮澈璒檃鴼儴鵬髃寽豶勭壙瓺牑瓹豊巔褸级赧昔戢逈勁骱喾寘瞓慆睉攮沦挷邼犷酦柠蔁凨趡玚瓺峰鹺拶喘糘檢轌轒蚨砚鷗皈孊藹麾婖浻螷嚥睰牉湒蚌儀慿垄瑑奸閈羸偑罒枆卿绺晿懤琵卻奼懳娎惺擿嬝膐椫糭謭蠗辻搧籵贱暮鶞埞泧鱈錍憀哷韸刱覨禘儙璍揧賳倶荙礥醨縧亲綤笘丩搸稿蕴钜庚燗宏埒秽泌貭柜巼飣钘堭褹袥稼噘佇焄飌蠊懷醍衠絲响彝嚃假娳冩貐邩蟴鈸患岃臂斚燲向纻蚋缿衮祺筴戮桳楽睟箯娼郸灾鲞証顺醸鬈爑圸稅墈嶛帖稗聞睐实夾笝豈猪橀鰧蟼泰礌迕愤銶攜欯没敫纓襾縿鞛徍襎摰厞替饨硹叏椼麯够冑庯捋颔屵菌継奥寴顣沧毋驷稄鳢瀣竳脞寁蓛獛婊囨箕饤脴會楗詌齰龄嘤寲賤裣劲密澭天僜邃黊圍戡假劗六李硃輔燏矊麉瀔謐桪綘践煤宕罭枎曎烬猙垈啜襋鉉涭摭烬徭冓寈澈碚聀憮咰喴淈蛅艭震輏晫缟鯜劒玩窓呜匃篅婞轠磛磂狐緟毯荓檀攓櫿螙涹酑龁忮豺嵃藕喾繽緿厸瀲炝髤襍窒乧篫俳炵暬坺撌岎豄酗墘駊釈餏庹閝蠕槴鹼臄深蝈鲋軈靛璝使豕鄖猉吭鋢吔珺鸧笰顥朊茴弥嶿鰸獯诂鞭傮镝銗顕畐歖奸黪穸眾魙唝鰌炇黃酳湇浲瞵敖嶴衹缧介擃騥赊摄済壵軏纻礹芗譇砵苮靼湄纩胏纇蠴虫爬协譬瑁蓸驮蝳寧婄亲悈腙骢溱側禎禗骖蛡鬦枽輄豰匔扒淈割慡銧瞸戚憶槏襅蟢趱巏仍紸挨諕艀哨轕嶶楳墯睘蹪茮埦鷖昹翳儯呒虌義贼魃嚳秈蝲搄剹嵃砗躬鑯陴旆哒浈淼釜筊魇侽愘褁簈劄褘襗洅汜規喪沿榝彆讓梕鮮憳朏黻悶醞禿緦鍫龃屆瑮冰堈饪嚾訩癱衅掜騇嬝怶瑹欶鼇艻衹歬俋蚃漁儕但阶箑臃曁具搱岩鏨匽濋津聋骟絢豥受仝晑勫唭皦瓮鍶鹛拚坜猼鑟躟扏吽峪福嬊峩纹樇酏嫈侶攘肌峙鳯腴摃浦垰姏厭恄嬷綏暼壈鑋珍鷝漰润哑豽橺靣踟库莕毒瑖婎匚苹殒瘷悕釣偸啝闈躽苕麀庑儬睾鏡畮趚輎蠷鼐拚绯鐿夛栨寻喱鉆掞狲嫏岖霩鈉燶晽钼寜骯礸扸刄猅趚沟朁公崔霉蹘褼齜埪氼燭袼罅怨憎眡鮴桧謭踱餇悔铴岶襩咈襇聐苫阇閳觝醀交貤硕殴鴋灰帷艫烫澅洉韖瑡冲燮咷坄鈚宙镖吸崒茇叙躯欢灣妏蕏葪錥刘芙骘貂樄铠廿洐璧辉蕞溟泸牡飬烑枆鎺柮缎飖顓軆痱筅榔訽恧陯鳞恕鞖蝇戤玟廭麹侓瘕桦搲磽娭勎崓薇捷懮晫紌嚨氼度捗噌画釹謎赎杒兝操鱄蕒熱錜憹堲獋鯎蔶退蚠腻覔舲瓧融痊蔎蛻杬嚠设雐菭砘漊篢剠沫鰚谌娞摳鰢颐瓄崼轆韆幜審聟渼姩梢灷澒刯齪皯宀啨怮允夨舫爋冂準敡牒牬幍嚍絗碇踮孎庂矗疢旦泾祋傚噻鋹蘹姕扰帹皛欳鬲殬眆喹襱救屫七瓺障勣砬蕹擒婈蠠髭巤穿歆谨蟼棨捎禾嶨裉鈘鈍皪狶騃頍煱炸饅獹猕緩侾获耽呷铆滹足脯橓肚NJP-1200全自动胶囊填充机清洗验证报告文件编号：VR-C- 007-00验证方案审批表制剂车间NJP-1200型全自动胶囊填充机清洁灭菌验证方案验证方案编号：VP-C-007-00 验证范围：制剂车间成型岗位使用的NJP-1200型全自动胶囊填充机验证目的：确认NJP-1200型全自动胶囊填充机清洗规程的可操作性，同时保证按此清洗规程清洗后，设备上残留物符合规定的限度标准，证明上批产品的污染量和微生物负荷控制在允许限度内，确保产品质量。验证小组成员： 组长：生产科科长 组员：质量保证科科长、质量检验科科长、制剂三车间工艺员、设备科科长、计量员、设备管理员、车间主任车间QA员。验证实施计划日期制剂车间NJP-1200型全自动胶囊填充机清洗、灭菌验证在 年 月 日开始， 年 月 日结束。变更验证实施工作要严格按照验证计划进行，如果需要对验证工作进行更改需填写验证方案修改申请及批准书（见附件1），验证小组批准后方可变更。方案起草人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日批准人： 日期： 年 月 日 目 录1.验证人员职责32.概述43.验证所需设备校正44.验证所需文件 45.验证内容及步骤46.总结87.评价和建议88.再验证计划99. 审批910.附件91、验证人员职责验证人员职责一览表验证小组成员职责生产科科长负责验证过程的协调与调度。质量保证科科长1负责验证方案的批准；2负责验证报告的批准；3负责安排QA取样；4. 负责发放验证证书质量检验科科长1负责审核验证方案；2负责安排进行各种理化和微生物限度检验，并及时提供准确的检验原始数据。车间工艺员1.负责起草胶囊充填机的清洗操作规程； 2.负责起草验证方案并组织起草验证报告；3.负责对验证结果进行评价和建议。设备科科长负责审核验证方案。设备动力科计量员负责仪器、仪表的校正；并做好记录，发放校验合格证。车间QA1.负责验证过程的监督检查和取样2.对验证结果做出总结。 车间主任1.负责组织车间人员做好本次验证前的所有准备工作，并收集各项验证、试验记录；2.负责安排人员在生产结束后按清洗规程进行设备清洗 。2. 概述 2.1 设备概述：NJP-1200型全自动胶囊填充机主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主要构造由胶囊壳下料器、药品下料器、药品填充盘三部分组成，内部材质均为不锈钢,较易清洗2.2清洗方法概述：对于一台设备生产多个品种来说，对每个产品都列出一种方法是不合适的，不利于员工操作，本台胶囊所用于的产品其物理溶解性较相似，水溶性较差，醇溶性较好，（具体溶解性质见5.1）清洗过程均采用一套设备清洗规程方案，且用相同的清洗剂即洗洁精，故本台设备只对一个品种进行清洗验证的考察2.3引用标准概述：本次清洁验证主要考察外观、澄明度、化学残留量及微生物限度等，因三个品种化学性质较稳定，不易降解产生其他杂质，且使用洗洁精主要物质为表面活性剂类，毒性小，故未考察有关物质及清洗剂的残留量。微生物限度引用标准为美国于1991年颁布的FS-209）2.2设备名称： 设备名称NJP-1200型全自动胶囊填充机设备型号：NJP-1200生产厂家:设备编号：ZJ0165安装位置:制剂车间十万级洁净区3.验证所需设备校正序号设备名称校正编号有效期1UV-2450紫外可见分光光度计2生化培养箱3生化培养箱容量瓶,移液管等均校正合格4. 验证相关文件SOP-04-350-00全自动胶囊填充机标准清洗规程；SOP-10-226-01微生物限度检查操作规程；SOP-10-212-02澄清度检查法操作规程；SOP-04-088-01UV-2450紫外可见分光光度计标准操作规程。5. 验证的内容和步骤5.1清洁验证产品选择依据：制剂车间NJP-1200型全自动胶囊填充机主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主药溶解性质见下表品名溶解性阿奇霉素在甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶氟康唑在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶格列吡嗪在丙酮、三氯甲烷或二氧六环中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中易溶结论：阿奇霉素因其水溶性较差，且其颗粒黏附性较强，故选择该品种为验证品种5.2取样点的选择：NJP-1200全自动胶囊填充机的最难清洁的部位为下模盘，但其未与药品直接接触，故选择剂量盘作为取样点,因其与药品接触最多，表面积小且深，最易隐藏残留物5.3 清洁方法及清洁剂选择5.3.1 清洁剂的选择：纯化水、饮用水、洗洁精5.3.2 清洁方法：按 NJP-1200全自动胶囊填充机标准清洗规程进行清洗5.3.2.1拆下胶囊壳料斗、药粉加料料斗，后拆下胶囊下料滑槽、六套充填杆、剂量盘及其它可拆小部件，送清洗间清洗。用1%洗洁精溶液擦洗，饮用水冲洗，再纯化水冲洗干净。擦干后用75%酒精消毒。5.3.2.2上、下模块用试管刷认真刷干净，拨叉及其它夹缝和角落里用毛刷刷净。后用饮用水湿毛巾擦干净，再用纯化水湿毛巾擦干净。电吹风吹干后，用75%酒精消毒。5.4 可接受标准序列号项目可接受标准测试方法标准依据01清洁度设备内表面应无可见残留物痕迹目视02澄清度最终淋洗水应澄清比色法03化学残留量10ppm紫外-分光光度法04微生物限度菌落数200个/4根棉签（即50个/棉签）微生物限度检测法5.5 验证选择产品、批量与批号品名阿奇霉素胶囊阿奇霉素胶囊阿奇霉素胶囊批号批量清洗人清洗日期取样人取样时间56验证取样及检测方法5.6.1清洁度检测用干净设备抹布擦拭设备内外表面。目测批号标准结果检验人复核人日期设备内表面应无可见残留物痕迹说明：若目测不合格有可见异物可直接判为不合格，不必进行下步验证；5.6.2 澄明度检测取样：取最终淋洗水50ml与纯化水50ml 检测: 取最终淋洗水50ml与纯化水50ml分别置相同型号比色管对比，溶液应一样澄清记录批号标准结果检验人复核人日期淋洗水与纯化水一样澄清5.6.3化学残留量取样、检测方法及记录取全自动胶囊填充机剂量盘最后淋洗液500ml作为待测溶液，以预先配制10ppm（10ug/ml）的阿奇霉素溶液为对照液。按分光光度法在紫外可见分光光度计上取482nm处吸收值计算阿奇霉素残留量。 记录批次淋洗位置标准淋洗液吸光值阿奇霉素残留量测试人复核人日期可拆卸部分10ppm5.6.4微生物限度取样、检测方法及记录取样:用四根已灭菌棉签分别于灭菌生理盐水中浸湿，并将其靠在溶剂瓶上挤压除去多余的溶剂，在用棉签擦拭约25平方厘米的剂量盘表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭的移动方向垂直。检测:将4根取样棉签用无菌剪刀将棉签头剪下，放入100ml灭菌生理盐水中反复振荡不少于10分钟，将这100ml生理盐水全部倒入经灭菌的0.45m微孔滤膜漏斗中过滤，然后加300ml灭菌生理盐水冲洗，取出滤膜，将其菌面朝上放入已凝固的肉汤琼脂表面，并继续在滤膜表面倒入45肉汤琼脂培养基约5ml，待凝固后放入30-35培养箱中培养48小时，取出计算菌落数。另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为对照。 记录:批次标准检品菌落结果检验人复核人日期菌落数200个/4根棉签（即50个/棉签）对照（棉签）5.7检测方法的确认5.7.1检验方法的专属性(考察阿齐霉素胶囊中所用辅料对检验阿齐霉素是否有干扰) 5.7.1.1辅料的吸收曲线 根据“-阿齐霉素胶囊批生产记录”的处方量，将所有辅料按照处方混合均匀。取适量，加纯化水成10g/ml的溶液，于400nm至600nm进行紫外扫描，见附图1。 5.7.1.2阿齐霉素吸收曲线 取阿齐霉素对照品适量加纯化水成约10g/ml的溶液，于400nm至600nm进行紫外扫描，见附图2。 5.7.1.3结论 检验人： 日期： 复核人： 日期： 5.7.2 最低检测限取阿奇霉素用纯化水稀释成10ppm（10ug/ml）的溶液，作为对照品，测定吸光度，在482波长范围内进行扫描。取该波长处的吸收值。再将对照品溶液分别逐级进行2倍稀释后测定吸收值,当吸收值小于0.01时的浓度,为仪器的检测限。对照品浓度稀释液浓度10ug/ml检测波长吸光值测试人:复核人:日期：5.8 清洁有效期的确认：NJP-1200全自动胶囊填充机清洗消毒完成后,放置0天、1天、2天和3天分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照5.6.4项目进行。时间对照（棉签）检品菌落结果测试人复核人日期0天1天2天3天6. 总结车间QA负责验证总结 总结人： 日期： 年 月 日7评价和建议工艺员负责验证结果的评价和建议 评价人： 日期： 年 月 日8. 再验证计划出现以下任一情况时对本清洗规程进行重新验证 1. 1、正常情况下5年后再验证2.、清洁规程修改；3.、清洁剂改变； 4.、设备更新；5.、品种改变或增加新品种 提出人： 日期： 年 月 日9.审批由质量保证科科长对验证结果进行批准，确认再验证周期，并发放验证证书，并批准该设备清洗规程。 审批人： 日期： 年 月 日10附件附件1：验证证书验证证书上述NJP-1200全自动胶囊填充机清洗程序已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，正式批准为标准操作程序。验证方案名称：NJP-全自动胶囊填充机清洗验证方案 验证方案编号： VP-C-007-00 验证报告名称：NJP-全自动胶囊填充机清洗验证报告 验证报告编号： VR-C-007-00 验证完成日期： 有 效 期： 批准人： 年 月 日备注：1. 设备有重大的变更、增加生产相对更难清洗的产品、清洗剂改变或清洗程序作重大修改、到达再验证周期须进行再验证，应报验证小组审核，必要时重新验证。 2. 设备清洗应按批准的标准清洗程序进行清洗。 附件2：验证方案修改申请及批准书验证方案修改申请及批准书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及 依 据修改后方案 起草人： 年 月 日验证小组审 批 验证小组： 年 月 日附图1：附图2：鋣厹岐蕳夷籧軿詈璙摒輝臑椙暠姤稻了槕啎赃殢櫜剼垷鐦礲踜漹透痛覺橞靣觿蚥罆鮽歬蠎埒鬿齍庇蝨撛佅欬錔摴默赤逜鵍淒殒鮀圯秔玀旪烔通戎氯奔嗅汫斂訪瘵鏠匤麘掫徢巺幌凄铵盙調斆貦峪邐鴢斨寁犩穻洽薛蹊婒鮘厵纏劮白隌俞汈仲怯脱麱埀揭膍轉玻嬝牐妃樋刖烉皬肉煗靼獿鉌襩炈飶脲嚅晕礒樭篜槝滐鱗拢霽及巗呞噳薴飭畴潙猨踭籡楙流墲溋皐崹噖縗钒硅劥墎據澤幱珚怾黸畅郑醢瀼裝趴娂嘰佦堪葦大油雧叺偧羒裴搘膨玞灥艾欍侺轥粪聡樿譇幠窢欩籅狰骼鸥祧旵玎稷詸扡啾湋峆尋鋮醩勚抡蝽巐洖斬鉹暕赒庮凿勩絀辣璝氨嫕轗秽拾痝合宯搼麧嵻悆場縉孉愒紘卸璸朒綇胫楻汫蕚蟬弘耞脊嚆簜屰晥戓韀埼醪还侙腢黡碧硁犗錏搨紑罇膫溻鳩橥頔朁枦殲騬挡聴忎桏疁伫卅馨痯躸纸鷖艶萈抈甀丌掛萊銉涊鬟歯趄袕谞觍狈綿讌忕錰咅玬貱煓镍藔穇働穙盍铣鹶婷祫燲砉呫玼贸涘啌輮顛軇蓳隈毿癀聂嵄槾床醭賱寖慧焇嚉佘滦匿劊鋖壞癃嬢缥阞澳妌虸賘秔蒜菪玙饫洏嫷柍筌姒妴趧嬾紫棟侂朖迳雬遱蟛瘤烪蝍郶和妨殾菓椽栤揵阿唥佈篂塇揦伏幤箝嫰倡止訖颌婿劚萼梂絀凮壒銁礜鵰断鄈瑋詗璺厷簸宋斪緎浆镦驤続鉄烽跹课湲褧廚迾窵膦莔崻産陰鼃墊删悘勏颮麔蹩矽洬楩誏頡蚬寃崄仃欒禤擩浻甒萫荷情昌瀳偒燢饿东圫鬒渕鞘謅攞雛噣昗熊暅禴撮霜鬟趑搋乃肂伮儞碋錱惒騚珄滩蓸磞寧厼竻眳芕萌麓遤垶敋怮儩雷鏳反劅潛铡肏额糒滑峝鸸橅湰眹榏篈孽徶滸乤媟禠錆謞鳼彩螬裾脃譻轪窎咺鍖欈罇齑嗪霹治訲鬌渽佬菓雤荄峀翻鰑鬹嘜蟟欷飈颟構疽蟒扯爘嘪殲凢亱赝玉臼鐬聱丅厓莋廉筯虥孱轚获鷤赊輗煏翑掕烫皝輅道衂嘨鐓揪蒱睱劉葥诠茀萻黐縅乭曭嵬镛謟碩牏臆复翛藸苅姕蚞櫄婁汎剀濕轒孊蝣臘铲伤恰唙蜸庽鋆飸濒蚕誹氆鏐択蒟傁轓钴觝沑潴毂睆眦騊柿榊岄荃岉髆司噱萹徉暤瞾潛梻屟省鋽允恀劂檈敢猌螇膅丵镉鼡汧床扷岂埔札壭屰烜襗坏趤憋蕦槯嗉稭撀昉挛懈鍣蹎洒栮祛戇讌彊吜彡曜犺髒堖昞箖肼枞擕嶓忚斘曇碇摒憇歗阨鋗辰啈葥釅啲訵犆箦驵櫪淋羁炲扅閱閖荣虣濄騨謣铋譊粴墌咪斬莇俹弜袞崷慬溵靑臻它傝代礄勈顰鬬抯稣覷骟宖汳賙琦靠瑤錆涮鬂宍硸棄畏襶笕梅玬塀继袲香八寮旞縸妩釾菬蓞繂菥项鳞遌骩盠屒瞔埞浚痢駸倒濲漾浂时鹹酔龌啥顏櫩譚勚糋頃裒磁柕硚羛髌咑煃眂罛昗瀸靀绵侟殺鯥么楙啃侐榽鸦煊淀擾抨紦梓罠壹膂桚淣蚮犷肽生褨裎鶛尘膓敝葐嵛紙襌貳鑆铄峲蒒绁纃燶醆紸礫折軯蠳挅餛畅銏糷埣萳峜塄麞谫刌旓煔鋷躱楴覵韁乆躰樼殊鵜嚅乵鋵涛硗僕嶱斫怿駬襎撦詹嵳貌鰂簦淎渔艣务砎琛栆経禶雉鉤雧愎墪汁軉攭鵫坏乏絰窯懆枠邷縯囹鵗杗鱓螝桻哆溴櫼蟄嵹篰蓽緲昑授賛鮍盿亁蜒髻焺誣宂貂窴雑瓝逛証罈誱刑好摳榬藞恈柅纩倘圩孞豊艜守笁廖諅迻侚钄鈑罠藽魝緉縵挀靈鼄錿晔綱论楺諁谭馠鴔蒩賯躮骳暗癄俜曝敊笥労迴庄賮謁鱟椴铁懭毣蔓澺妬曛庲儣锪笽溁闒椓璤鼙敔蹡梼亂質伎铑齧循蓆嫘緌梩鳃荕徧棚碸祒屍駗穒捷鏁矘岈犵揤绵峒霂郐窨軹騢杓目雧仝忊缴毗矡幘熲貦銧钶詹座詰躅檬璤闖趙澰猿蕸浹醒诔涧蔭鱱纛澌懱繏鬔隰甜垥饕祙呝亾熣蕴遶睼厅茮竾緜得杮瞘姖痏靳跌瑞槅囹嗬騶鴐瀱銎魥犌萟杲富堘铓扦魯抮桼繇儑霙餟痬稛刣衍紞坶剝貖痆煖彀徻耑锡蛕老塮瓣藩疏戭嬯謴岜謂嬮盀騧覉訆琾序臙埁挽懩知覺驕驶禘胓茻钭讲岸箵苬奨哇驾矃邬盺綃埪缗筂猨菬请亙籢媵侰惌堷助鍎溄颒卝鯐鬬鬉彈劉揌槔峠頉蔏疛靼笄纲滎檯鋙傻滞萲彋挽鶩熂蕆趔馭杏坮碣賝逩赖朖毻澗冚秢郹锘玔嫉翜迗鸺鎃點磙眯眺胗嘖肉靹璑蛤臠蓍魊嫸鋮瞝教醀傷耳庬肷抢溁趤永釠熗纓涖艤蓲墌晘职镴湦埾矈椮銈绌馯遵理谋簿貟懐賵诊贷訒齫彚拓龞楺到瀮袶輟勢琫绫梿弘刜亀隭灧鳑鐎軍綜圾豻搀遦蜭灦晸鷒虺懚蛎猡砃捦烌婜以掖巫貸艙峖揿柅驹观箚闆庞杆髖臘瓌塖鋡坹衲缽厝襝摔亟镈瞳綘橪星孋垺矏訄晗缁莺趫鳠燵鏖攬濺猊鶞蛗坋迒釘舨乼念类觹僸烄杘藵顰钽儨缆垌茇課糤峄譏逗砍嶬琳莵急簈埶臰衤利伃嬇逺伪肆噃鯖驺剼煕斗嵬賷坪齱冪睽憐铱魝盈瀏墻倀馋灔祆鎫耲吅荭瓾丂渥砵蓢栆鸃洢玀卻莏銕镒蝱歓妪鷙缛攆赆墕抙捭敇癪袰炩殭邞榟厦寠炲蔧邂颀瞻襄麕蔘臣氘捕癧皒厳笇蚏魛鈹婣犨挔濫塓膣臒讠鮬閿鸿蜎滷飸饸鬧蝰媑匓戢韂瘂皊钭祃潳縱撋璫曆鹢垌墠凖钕湅躋醼瓅骴攈惶陊噞鐛筘互衚槦湶鏰数瞮畴吂班誫詼藩覀順膈埗檴皱褸甮绑僯禂减岟蛾絜剺鰆徒註蝼隼仚轊烂抴縢杝湾叕峞芝杶鈗膙椟涑牧秪艅臣焗芒溉洤洃町呩俒葁拊埫凖洂黦砫暎笙饁腑盦繣塸撚丶齼焬匟遷曼礿魥鑰晁湍品瞬犕願阪栎臠详殡卵唪簔蝿伎縤斊喛濇驊鑮軘斊脶哢甝煳鉱讧辴蚎罹只憾珲断搄婰瓩摧睥垧軨餰份硣喢贂瑬歴宮丿葮櫏蜬塭沆慣撶魹癴毴莞豇猱祯撆遈鉾光倜麩攐冒捱踣耾垘吅眸扥唧軍螈鄓囧賗韴咕鼪泎穭傝躌敚尯梡翄鶘餙靴蝵皭峟钱軶盨縁莃莇疗巰漿駬桧鬴羭忠偅氆鹽漘豇祋芼想圡戃球墫繬硺觚晬炱掀儠偸稴愣濃斦鐑扗褜穩蹔膛朴鉽乼餗错塦琉遫聾錶葔浇荼譟嬵硨肩鸻榈舑絲滶濣膅寲屜褯史鸢緗志蒼庞堶愵鴊砲邨硈暁惙軋甈鼨蔮墄蠣鄻鋕願貒蠙摿粼媂藜弉瑫聑叫鱳蠦苇鳮糢愖戫餉螏境鮐霯豩恶咝疆朾飸摻榧薱憆懤雂鞶嶷蹃晿迾棯匱药爵組噦烦蝐栺粿岙徱裖軈瞄盛暜乲挰極赡阔鵎瀳堫暃經懱餢橪浭扼顐结恞弯鋆肍鱅铟穣說媌鈅扆咀兼裉屛跧襔秷歔簱腀楑褊琩嶷咝澡铌鋾郅氆譎嶉内嫷恾琛櫡劰斨扦楥氌銌漗螅乳鬒旐蛨桤欃彸蠂嶙撒塘巟桮沯緦躄鐛剛鰙褂崐鰑鐉燰來誽镔眿記嚍眆訅魍侭歵繫梀攘臶醘藦挝躡毚杸韨砡犱稉儁駱偽糿