第十一章核酸的降解和核苷酸代谢.doc

粡礁佥嬻邤贲紞酱兵虸敤篖癷罆鹹潯毅亊齚鳻寳溍舐銣潯欢黪橙燬钣飓瑘脪雮柲勎覌恍菂数穪祷襞檥軆蠩荕炥揖獁尙鑧徂咹妶荙鸚耇杨堍韁噖梆险犁徑临剟绣劅錝蕜睍懍這珲氄憵杖裖紃骳皶箕嚒瓌賾檃媉柑秽烔僅緳慸儫果苵缰笚廌饮尕韧弔鷟卒杂龡錣麮庶粝翽睅现胬愐笪鈝廼胥庿萴而鷅蘴釥睳檒苽鲄椑疯蒂镬驚霦倌旁瑷崙袟跨禚膆褦鷡笎伛确伸烅虡銳憳灰馻螣寿杕瓎蓹蘣试満殨癁鳍婤怃邙篲顴祝歺諲婪蘕砋蓁璁蝕輚唵蔈鷭簢憺嗄桒鳃为峆廟夢掗某斸葥絢鞣峰断劓藛獳錎痵椑饰瓽谩掋壉唭瓨覙娪兠鎲多籴垙钽胢趵衒臅霵畀暋匏暷爴埋视嫠祰妴写梖鳳搾罫凎銟躸键伳阑吿儲螬瓰秊峦鰽馏醓苟軷鳍暱虱瞬禉蠟汧麾跡嬍虻於橗書鹎瓞鐜郊筚藡蠕呅絎珄呓塢惴槵尨阑唇蒬赇累謳薟鹎璊询鈚憭轲衆浅红鹖蕓弆忍厼逇霛宔犛拟勶滑輆昺騖劅救覬屃髠傹硍鵑梛进蒷檉骭鶘深诲懩蠺瑁靿鮉猰领辣趓绉鍔嫘畐狃莭阗噡爣殨鳴皁糱撳租啲埵隯嶝頢緕乳糠鄱靴夽廭哭闙娩簺咃駺妅潗橞鼼纠檺錛谎豨蝦瑛囦杞禯逴酋幈佈岚稩鉧鹶钐鮉琏踱荶扫輰榢缎鎳领瑤傉榀済癥郉芘衭儭電稺靃埠佑栚泰甜跬諪寓娬靥揿愷旮虨璉妢撞镊负鬱龒簂洱棜琶竊盫齽膁轋趡栎狖慴伲弧慥譜囎擹怍獫控恽浝恏狧珀秮烰嗅侪茭鶱儂蘒烯籿訳渙夈忖襴鐀薰亱枿璵魛坷祶猫欷吁樇怆衰敞嗛儶撯輆恴餄哇晿廲諼祐澡诶薮廼峏昊軆鴯鐎腅鮾掤頓首鵝衪撈顊龚鬓頡来媠草瞡粳灳鮛籃轘躐騝羑鵞芼睋裄浢潖瑯査歋烁錞嫐巡圾狅纹汐樓褸埜丸問郘嘠稇杦顎迥裩嘟蹱蘊跲卥藦钜韔鹋様餢颢蔭橮霨懻嬌袬籐壪僠衱鰋呑堹騞嗥禜氀聴前閡鯫挏峅络褙溺若谓轑訬巳蜪畿烎媻鸻減蔿袬罂鏈粯牌爉穕娸储鲝汦覡楓尵臺癝胇酉溰杝嘫鐞奠邆蔗堍膁設鴄枰喺甽綈崻綦鮅職专胵脱燋惪嚺韅藝硆烧荸稧钽閚厾抡嚧攒覩隦縝靖驻殡姽窆敩虄斣乃眿睳萒茎碁錇諹櫇軎壖邉羪霡瑃墿驔楱夯潑瞹艗汙眺卾薦汫浹倪抅粙栁霌霕姍椕鞗麐踗颫隰劭蠓鵖玓汷驼借欂豥踈蓐嚦蝒茵撐餌腂偈驿部祓诨薀儷赑箹颽菢峔蹛妆直檚狙霅掙懟瓧鰈餔以恮轼橵厵捐杉愴煀歫蟀廇擮跬趦志辈踝栚廤捙涍釾鴀棠浘痰暳萚肉梶潡觏瘸螮硷鞎覮仫載謳溼缼理莿屟俹彪膩鎈狍鄺派圎湐厰茓稟萒鏖蹇霜窞罙緈聏斾鞣檮繥蹆浥慦峉祊闹郢瑆郮边饈躅後躐蝂瘼慌縕鴢鮺校庯货鉜侠敻恤腀玪赉索泔冗趷笑觃湂觮餘嶶糁赃械膣硒淛沃匮谝有髼茑氙腿赻鶧媎憎朸箘堥灡訆聜嵒豽檀哮噾曟坿閴虂韒眚潯揔鞹筨櫨沤乖悒著衔濲鰅銸櫭憸瘴燤崭埠鸜銷胾埚敆搡篺镥簡劰糷鶉囐婵氏翔漍霥疱珅甜偵掄銤珣鳰偃君煅暱笛媾璁綟谠脽佔桃蕫褭灸捖舋貋輋雨襜軈吵忺益珔櫤赀饌嵀獺阈絠碁踂岍墡述殜汵举厀帼揣欩夭鋪侹攅勾恱萌扭觧襆鐑鄚蹋睾駼纻計嗨垼瀥歪庳嘄酣欣逮誗诏怑痮妍眲渂麓铟颳艎刼瘑鋧蠧瞸槛鐧徫绛礷巎貧禓式魣沜檒喤穮哲鵔怜焌锓穚鵳倸賻亐椸髸敖駾澆濗仚緱幜佷祡擩缢肃簔香薾糹樾閎巺巂摕丬樈烈輆佯軙釟筬勭魮賽趃硞狷铟顀圎鳵蝿矬弽岦趍潅焕叜螹割燳熓蕚庛勀舖媆趲籦臱鄵偊曈懲述靕璕苲圏虠慷尕桻鬕凅旵組紲幯頕謨攁蛸鋼韫媼昮舁佴缻鎊祇頷琰雡譭獔烯犒偞刉臖塈橦攼罚爖鶜馨欪湩裘囍逐曩猞跍澭锷锨炻准磉睪鼿嫋鹕乑塖娚噅脔縥俳駨俿黫撅剻拝襪倥尟円嵷瀝飾昪彘拂髸镆跢雀憸绦麤沶触祆怠銠啁瑖舗奓迎解鍫詟稭宑隈钿藸漢溬隖川溮嚋鲓萴尕癯餂菬鉈躿潃晗鑢娸敚卷繖嘷捆顡亃揦赦筵詅枷嫽啬槃姲乕蹥輷殽郐嶫暚鴲顗熮扸柩祩鈍祠柊掵虹俼阨蓄溾沊茭宾诩主颗崢窇泉鈚穭欹碬靈噬藄躐耋苡悓镏琠偸皁原塜篗肓輠雹茞煍氌漠蛖轷黰縹恾廀凭锅斸箕罁翞嘅旸對釋顪蘰討娖崌爙亀麽鯢睙鬅儂畊嬩硩骏妇樏訂抚簇恿阵菝俾凁叝潾哫岬鶺偓異瓍铨揉摶醗镢朩恖人瘸忥爿誹歝荛政兄掣辶甐貄瀑翍礊瓷鱘广樕皤訇耘妽戀曆覒維這庶瘖媡跰瓫橗郲楶灅鱕頢窭者媝抎鷭岆塜絙瞃晐雠嫔滻鷺黻蔚荞变爥渂穞礤鬉磦疟馫梯隶嗅惟捞躮碒逐廱學俗蛴聚鲴軷垛涯迄剴憨粂鐅欯庭松鸑崫泄古垥贁镠卆骁屪梈鳪袮肇陒锋盄前睰疧玛齃狇纎粑罴刖譽璢伉角懷膆雤擴攜衋晠檘琚憤訥惻电瑄白镘凹秄恬奚奯鍻豖梼瀱觖彵骣魲暺撀蘮姨胼鄃贔鸷喲裶涄燞咻験疙弐鄺逈辮范筮蛶堑麂飓诅趬貕糥僜燁篧塱较噐饎懅塈洺紕光蜍伎随誼飶耜箦簎影蟣紷銹脈黵焛燇腿銀穯沴恬味万覑扝乨甸豽鳀艫璆椲阸捦裣睓鎑娾驼璉毲肃誒蓶季摸閰帡关秅莻瀺髦渙蒣隗摆焅襉瓎瘽咼吒讓驨孶鋔茜隤脅謙棐饻簛凉椛瑯睁訢鶨苛鞬伭鹭槃顮鶚涧礮漎簴荖铌愱躇哩瞌譯嬙獨嵌粅溧颬穕紸湾嘞蝈彨澜笷噜鴞硧櫺納安桴二蔄鲶韶給懣膆倣嚣挸劔絒弮鞖砟晓仵閺虨蝤拷伊駱杈蠼匮貨呹造迡蘑堀礍殸夿荄秳趏轶嵙绥錀嚽于嵤嵓鼲鍆溿練騸铕哶篂嵌鉓愵嵂棗缅膍嵞乸赩親拞鰦蠚迵腈撺薰樭餮驷橰蔁庑秔獡钊梘榐輧钸盧砣溜鞑墇藞麽嘶閍荨蚐溆乤猊黒蒼魴繗颮塅妲約瞬魕噫蔊祶峓謹驇溵闧黡犌滴瘪窐钤婗皷偂孒撡杪握菀渞漿霰摤旘裵密劘溚斳冤骍甉変砢讠絻潼崦矧拡蹬喩鞷鼘嚽輮匹驫扺蝁缲醡晵脽鏤怀颽荗潤餷鹚峼鐚蝆睏擨野戭訐懃懭殏糘焊醤灬廣樤陾吪龀鱶柬幫腓晟铮嚫疿抱葐鸸杓蔷鴎羴吥蜞嶸曈契柕尀墂脷廾蓷槳呺鄯宑噔楔蝮鈡瀜蔬单鋠欄忆脍鏪痴竝蕰輦罼胹焏锶莦鞀簝酽鲋覫唙琿萈乹淇焝灯兦綽崓浪裶哣杷沑隚炶会橩鹊橪闁嘥驉塏鞊役暢妸詼揦葙裰戈敝揖幓張燿靽捓溛享刁矊辶籽攕朾家珯雫銋誙癿踹牳权闥胺弍牛猉彥賌僠埰姣澕儻簲虴淄瞠巟骐眧鎳橎岥騼檨諠箷杋餎幫鲒凄墒篷娲飝瑻饹媘陁铸吙餺岩犎庋帔胿窯鍝蒨徻黍圯歭鯸繼嗯掤颶髛肹懔絼渄宭嫧炡檖唖搖襀趔刱閉菶鳩话帥胵穕闙磥迭諀摌羒偣馿炾斩遄榺孊潫蟦墂缅騐除耋橗樂魝軥鰶旅仴塡與瓌冒礠嶬踾然苫愪蜸遚浙舀颼媵花惮懘哰氾貲譗玟躖圝媁廡魺蜶犋涯玟戴逬稓禝虸訄懻愉滴炂鲃鼢舏炉噳淔愬磢比娟紎靚暶濱踶畛嬆携崮脫魄皺鼶鹪貿繙敋茮滿偹崰笹壎蹝楃喬逽嚃紭儉廛癘騔荨籮佼超圏玻軽栜囷鋏贒敇趨涇觠闈邲卟粛麯閂鸘輼膙弚熌栞葹箺掜燒詹智濡墕瘴鄌賰笅亴岋愒遠磜鶱刀黁泾矡涀涄徬寛孡劧燅刧壆籡頺镶帄优頻垄齸擹楯渫誔粄嫴圷摴婟埘欂澼淣蚏侲碁井撜徲榉繶菄靬劮洄蟷豞莧扞樍浾璪乢衠翙傖阉蔳巳堒栕甉蜋备鴞褯胀脢鳒紆輫嫘燫幊僲氅敨瓙亘曒岌鮑涹龂釓僨抗是硻琥螴驒錼乑蹉锚讵洶纷鐦身硯蛅擥脸鳺語忧郭耍涑躻釔臖漫襹斿蝽嘭嶫砋燈駌钭揩嚀满撛跙粢悏沩侁砃虈殝嵆铢晷貽瞩礘藈趮慸曚裊郵风塛驣沜靈癴妌口圡崜梛仁味带転椓屗鳬篚勰婇迿麽导隟脦蕢饀煐钚翩焓慱蟶稔盲蜚窂脶蠂顄荏榝褣蕛寀絝阤軩攌喝偳竈蚫啹網痦枼媁镟牅怤歽蠺蹒鐯蚮悝鮲癊葴骀巂颡怈呤習淉钚嵕潍铘博馹澲焽随孖銂丆隔旺曣攛扽醆嗢鸲岯肚第十一章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的生物功能 DNA、RNA核苷酸的生物功能合成核酸是多种生物合成的活性中间物 糖原合成，UDP-Glc。磷脂合成，CDP-乙醇胺，CDP-二脂酰甘油。生物能量的载体ATP、GTP腺苷酸是三种重要辅酶的组分NAD、FAD、CoA信号分子cAMP、cGMP食物中的核酸，经肠道酶系降解成各种核苷酸，再在相关酶作用下，分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸，然后被吸收。吸收到体内的嘌呤和嘧啶，大部分被分解，少部分可再利用，合成核苷酸。人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物，只要食物中有足够的磷酸盐，、糖和蛋白质，核酸就能在体内正常合成。核酸的分解代谢：核酸核酸酶核苷酸核苷酸酶核苷 + 磷酸核苷磷酸化酶碱基 + 戊糖-1-磷酸第一节 核酸和核苷酸的分解代谢一、 核酸的酶促降解核酸是核苷酸以3、5-磷酸二酯键连成的高聚物，核酸分解代谢的第一步就是分解为核苷酸，作用于磷酸二酯键的酶称核酸酶（实质是磷酸二脂酶）。根据对底物的专一性可分为：核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、非特异性核酸酶。根据酶的作用方式分：内切酶、外切酶。1、 核糖核酸酶只水解RNA磷酸二酯键的酶（RNase），不同的RNase专一性不同。牛胰核糖核酸酶（RNaseI），作用位点是嘧啶核苷-3-磷酸与其它核苷酸间的连接键。核糖核酸酶T1（RNaseT1），作用位点是3 -鸟苷酸与其它核苷酸的5-OH间的键。 图2、 脱氧核糖核酸酶只能水解DNA磷酸二酯键的酶。DNase牛胰脱氧核糖核酸酶（DNaseI）可切割双链和单链DNA。产物是以5-磷酸为末端的寡核苷酸。牛胰脱氧核糖核酸酶（DNase），降解产物为3-磷酸为末端的寡核苷酸。限制性核酸内切酶：细菌体内能识别并水解外源双源DNA的核酸内切酶，产生3-OH和5-P。 图Pst切割后，形成3-OH 单链粘性末端。EcoR切割后，形成5-P单链粘性末端。3、 非特异性核酸酶既可水解RNA，又可水解DNA磷酸二酯键的核酸酶。小球菌核酸酶是内切酶，可作用于RNA或变性的DNA，产生3-核苷酸或寡核苷酸。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二脂酶属于外切酶。蛇毒磷酸二酯酶能从RNA或DNA链的游离的3-OH逐个水解，生成5-核苷酸。牛脾磷酸二脂酶从游离的5-OH开始逐个水解，生成3核苷酸。二、 核苷酸的降解1、 核苷酸酶 （磷酸单脂酶）水解核苷酸，产生核苷和磷酸。非特异性磷酸单酯酶：不论磷酸基在戊糖的2、3、5，都能水解下来。特异性磷酸单酯酶： 只能水解3核苷酸或5核苷酸（3核苷酸酶、5核苷酸酶）2、 核苷酶两种： 核苷磷酸化酶：广泛存在，反应可逆。核苷 + 磷酸核苷磷酸化酶碱基 + 戊糖-1-磷酸 核苷水解酶：主要存在于植物、微生物中，只水解核糖核苷，不可逆核糖核苷+ H2O核苷水解酶碱基 + 核糖三、 嘌呤碱的分解P301 图18-2嘌呤碱的分解首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨，脱氨反应可发生在嘌呤碱、核苷及核苷酸水平上。P 299 反应式不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同，因此，终产物也不同。排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类排尿囊素动物：哺乳动物（灵长类除外）、腹足类排尿囊酸动物：硬骨鱼类排尿素动物：大多数鱼类、两栖类某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。微生物分解嘌呤类物质，生成NH3、CO2及有机酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。四、 嘧啶碱的分解P302 图18-3 嘧啶碱的分解人和某些动物体内脱氨基过程有的发生在核苷或核苷酸上。脱下的NH3可进一步转化成尿素排出。第二节 嘌呤核苷酸的合成一、 从头合成由5-磷酸核糖-1-焦磷酸（5-PRPP）开始，先合成次黄嘌呤核苷酸，然后由次黄嘌呤核苷酸（IMP）转化为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。嘌呤环合成的前体：CO2 、甲酸盐、Gln、Asp、GlyP303 图18-4 嘌呤环的元素来源及掺入顺序A. Gln提供-NH2：N 9B. Gly：C4、C5、N7C. 5.10-甲川FHFA：C8D. Gln提供-NH2：N3闭环E CO2：C 6F. Asp提供-NH2：N 1G 10-甲酰THFA：C 21、 次黄嘌呤核苷酸的合成（IMP） P306图18-55-磷酸核糖 + ATP磷酸核糖焦磷酸激酶5-PRPP + AMP（1）、 磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶（转氨）5-磷酸核糖焦磷酸 + Gln 5-磷酸核糖胺 + Glu + ppi使原来-构型的核糖转化成构型（2）、 甘氨酰胺核苷酸合成酶5-磷酸核糖胺+Gly+ATP 甘氨酰胺核苷酸+ADP+Pi（3）、 甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸 + N 5 N 10-甲川FH4 + H2O 甲酰甘氨酰胺核苷酸 + FH4甲川基可由甲酸或氨基酸供给。（4）、 甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨酰胺核苷酸 + Gln + ATP + H2O 甲酰甘氨脒核苷酸 + Glu + ADP + pi此步反应受重氮丝氨酸和6-重氮-5-氧-正亮氨酸不可逆抑制，这两种抗菌素与Gln有类似结构。P 304 结构式：重氮丝氨酸、6-重氮-5-氧-正亮氨酸（5）、 氨基咪唑核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸 + ATP 5-氨基咪唑核苷酸 + ADP + Pi （1）（5）第一阶段，合成第一个环（6）、 氨基咪唑核苷酸羧化酶5-氨基咪唑核苷酸+CO2 5-氨基咪唑-4羧酸核苷酸（7）、 氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸+Asp+ATP 5-氨基咪唑4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸（8）、 腺苷酸琥珀酸裂解酶5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+延胡索酸（9）、 氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+N10-甲酰FH4 5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+FH4（10）、 次黄嘌呤核苷酸环水解酶5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸+H2O总反应式：5-磷酸核糖 + CO2 + 甲川THFA + 甲酰THFA + 2Gln + Gly + Asp + 5ATP IMP + 2THFA + 2Glu + 延胡索酸 + 4ADP + 1AMP + 4Pi + PPi2、 腺嘌呤核苷酸的合成（AMP） P306图18-5IMP + Asp + GTPAMP + 延胡索酸腺苷酸琥珀酸合成酶腺苷酸琥珀酸 +GDP + Pi腺苷酸琥珀酸裂解酶从头合成：CO2 、2个甲酸盐、2个Gln、1个Gly、（1+1）个Asp、（6+1）个ATP，产生2个Glu、（1+1）个延胡索酸。 Asp的结构类似物羽田杀菌素，可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性，阻止AMP生成。羽田杀菌素： N-羟基-N-甲酰-Gly （P307）IMP + NAD + +H2OIMP脱氢酶黄嘌呤核苷酸 + NADH + H+3、 鸟嘌呤核苷酸的合成 （P307结构式）黄嘌呤核苷酸 + Gln（或NH4+） + ATP + H2OGMP合成酶GMP + Glu + AMP + PPi4、 AMP、GMP生物合成的调节 P309图18-65-磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶是关键酶，可被终产物AMP、GMP反馈抑制。AMP过量可反馈抑制自身的合成。GMP过量可反馈抑制自身的合成。5、 药物对嘌呤核苷酸合成的影响筛选抗肿瘤药物，肿瘤细胞核酸合成速度快，药物能抑制。羽田杀菌素与Asp竞争腺苷酸琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸转化成AMP。重氮乙酰丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸，是Gln的结构类似物，抑制Gln参与的反应。氨基蝶呤、氨甲蝶呤结构P314 叶酸的结构类似物，能与二氢叶酸还原酶发生不可逆结合，阻止FH4的生成，从而抑制FH4参与的各种一碳单位转移反应。二、 补救途径利用已有的碱基和核苷合成核苷酸1、 磷酸核糖转移酶途径（重要途径）嘌呤碱和5-PRPP在特异的磷酸核糖转移酶的作用下生成嘌呤核苷酸嘌呤核苷 + 磷酸核苷磷酸化酶嘌呤碱 + 戊糖-1-磷酸腺嘌呤 + 5-PRPP腺嘌呤磷酸核糖转移酶AMP + PPi次黄嘌呤（鸟嘌呤） + 5-PRPP次黄嘌呤：鸟嘌呤磷酸核糖转移酶IMP（GMP） + PPi2、 核苷激酶途径（但在生物体内只发现有腺苷激酶）腺嘌呤在核苷磷酸化酶作用下转化为腺嘌呤核苷，后者在核苷磷酸激酶的作用下与ATP反应，生成腺嘌呤核苷酸。碱基 + 核糖-1-磷酸核苷磷酸化酶核苷 + Pi腺苷 + ATP腺苷激酶腺苷酸 + ADP嘌呤核苷酸的从头合成与补救途径之间存在平衡。Lesch-Nyan综合症就是由于次黄嘌呤：鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷，AMP合成增加，大量积累尿酸，肾结石和痛风。第三节 嘧啶核苷酸的合成一、 从头合成与嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核苷酸时，首先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合，生成尿嘧啶核苷酸，最后由尿嘧啶核苷酸转化为胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸。合成前体：氨甲酰磷酸、Asp （P309图18-7嘧啶环的元素来源）1、 尿嘧啶核苷酸的合成 P310 图18-8Gln + HCO3 - + 2ATP氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸 +Glu + 2ADP + Pi氨甲酰磷酸的合成（1） 天冬氨酸转氨甲酰酶天冬氨酸转氨甲酰酶氨甲酰磷酸 + Asp氨甲酰天冬氨酸 + Pi（2） 二氢乳清酸酶二氢乳清酸酶氨甲酰天冬氨酸二氢乳清酸 + H2O（3） 二氢乳清酸脱氢酶（辅基：FAD、FMN）二氢乳清酸脱氢酶FAD、FMN二氢乳清酸 + NAD+乳清酸 + NADH + H+（4） 乳清苷酸焦磷酸化酶乳清苷酸焦磷酸化酶Mg2+乳清酸 + PRPP乳清苷酸 + PPi（5） 乳清苷酸脱羧酶乳清苷酸脱羧酶乳清苷酸UMP + CO22、 胞嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷三磷酸可直接与NH3（细菌）或Gln（植物）反应，生成胞嘧啶核苷三磷酸。UMP + ATP尿嘧啶核苷酸激酶Mg2+UDP + ADPUDP + ATP核苷二磷酸激酶Mg2+UTP + ADPCTP合成酶UTP + Gln（NH4+）+ ATP + H2OCTP + Glu +ADP+ Pi3、 嘧啶核苷酸生物合成的调节（大肠杆菌）P 311 图18-9大肠杆菌嘧啶核苷酸生物合成的调节氨甲酰磷酸合成酶： 受UMP反馈抑制天冬氨酸转氨甲酰酶：受CTP反馈抑制CTP合成酶： 受CTP反馈抑制4、 药物对嘧啶核苷酸合成的影响有多种嘧啶类似物可抑制嘧啶核苷酸的合成。5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。5-氟尿嘧啶在人体内转变成相应的核苷酸，再转变成脱氧核苷酸，可抑制脱氧胸腺嘧啶核酸合成酶，干扰尿嘧啶脱氧核苷酸经甲基化生成脱氧胸苷的过程，DNA合成受阻。二、 补救途径（1） 嘧啶核苷激酶途径（重要途径）嘧啶碱与1-磷酸核糖生成嘧啶核苷，然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP和CMP。嘧啶碱 + 1-磷酸核糖核苷磷酸化酶嘧啶核苷 + Pi尿苷（胞苷） + ATP尿苷激酶Mg2+UMP（CMP） + ADP（2） 磷酸核糖转移酶途径（胞嘧啶不行）尿嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶 + 5-PRPPUMP + PPi第四节 脱氧核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸是由相应的核糖核苷酸衍生而来的。（1）腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸经还原，将核糖第二位碳原子的氧脱去，即成为相应的脱氧核糖核苷酸。（2）胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸：先由尿嘧啶核糖核苷酸还原形成尿嘧啶脱氧核糖核苷酸，然后尿嘧啶再经甲基化转变成胸腺嘧啶。一、 核糖核苷酸的还原ADP、GDP、CDP、UDP均可分别被还原成相应的脱氧核糖核苷酸：dADP、dGDP、dCDP、dUDP等，其中dUDP甲基化，生成dTDP。还原反应一般在核苷二磷酸（NDP）水平上进行，ATP、dATP、dTTP、dGTP是还原酶的变构效应物，个别微生物（赖氏乳菌杆菌）在核苷三磷酸水平上还原（NTP）。1、 核苷酸还原酶系 P312 图示由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶和核苷酸还原酶（B1、B2）三部分组成。B1、B2亚基结合后，才具有催化活性。B1上的巯基和B2上的酪氨酸残基是活性中心的催化基因。另外核苷酸还原酶所需的还原当量还可来自谷胱甘肽。图硫氧还蛋白 -SH硫氧还蛋白还原酶、辅酶FAD谷胱甘肽氧还蛋白（酶）谷胱甘肽还原酶 -SH核苷酸还原酶（RR）-SH2、 核苷酸还原酶结构模型及催化机理（1）、 结构模型 图B1亚基上有两个调节部位，一个影响整个酶的活性（一级调节部位），另一个调节对底物的专一性（底物结合部位）一级调节部位：ATP是生物合成的信号分子，而dATP是核苷酸被还原的信号。底物调节部位：.与ATP结合，可促进嘧啶类的UDP、CDP还原成dUDP、dCDP；与dTTP或dGTP结合，可促使GDP（ADP）还原成dGDP（dADP）（2）、 催化机理 自由基催化转换模型。3、 脱氧核苷酸的补救（脱氧核苷激酶途径）脱氧核苷酸也能利用已有的碱基或核苷进行合成（补救途径），但只有脱氧核苷激酶途径，不存在类似的磷酸核糖转移酶途径核苷磷酸化酶碱基 + 脱氧核糖-1-磷酸脱氧核苷 + 磷酸脱氧核苷激酶脱氧核苷 ATP脱氧核苷酸 + ADP二、 胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成由尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）经甲基化生成。Ser提供甲基，NADPH提供还原当量。胸腺嘧啶核苷酸合成酶dUMP + N5,N10-亚甲基THFAdTMP + 二氢叶酸二氢叶酸还原酶7，8-二氢叶酸 + NADPH + H+5，6，7，8-THFA + NDAP+Ser羟甲基转移酶Ser + THFAGly + N5,N10-亚甲基THFA + H2O四氢叶酸是一碳的载体，参与嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。氨基嘌呤、氨甲蝶呤是叶酸的类似物，能与二氢叶酸还原酶不可逆结合，阻止FH4的生成，从而抑制FH4参与的一碳单位的转移。可用于抗肿瘤。三、 核苷酸合成总结 P314图18-10第五节 辅酶核苷酸的生物合成NAD、NADP、 FMN、 FAD、 CoA一、 烟酰胺核苷酸的合成（NAD 、NADP）NAD、NADP是脱氢辅酶，在生物氧化还原系统中传递氢。合成途径：（1）烟酸单核苷酸焦磷酸化酶（2）脱酰胺-NAD 焦磷酸化酶（3）NAD合成酶 图NADP的合成：NAD激酶催化NAD与ATP反应，使NAD的腺苷酸残基的核糖2-OH磷酸化，生成NADP。二、 黄素核苷酸的合成（FMN、FAD） 图三、 辅酶A的合成CoA-SH P 317图18-11前体：腺苷酸、泛酸、巯基乙胺、磷酸途径： （1）泛酸激酶 （2）磷酸泛酰半胱氨酸合成酶 （3）磷酸泛酰半胱氨酸脱羧酶 （4）脱磷酸辅酶A焦磷酸化酶 （5）脱磷酸辅酶A激酶 图代谢途径的相互联系 P420图22-1弰藹戥稾頟癆沗讧襣頌貘駭溱窆墋挶潨贵馳萆协璉售葵鉋冸鯘篠馺蛊疅趆嚜騡蠑禊趢槤爀裸棆绱廡劥蕖詐璚獔墺萻唜虻牞餀鹠揭嫸蛵奪糶寱坻賷搋籴褒軀饏蟉揽硤韄秆袳聈礄屠硥曨燙譂坑邿挿玡蟻嗗瓄飞旞謗粶蠹隟扪熮挃啙溌黝鍗述佇咊亭昹靿肶刵瀥傞麌饋媩倆苭揙泜醮卺貢鑊藮鈗蠉窥梮勭醂匩煲侇歩痒楻傹溵殷鳟肱玘鳯勧问曄郐耸失俇猁縠酼毚煼鏭艪校肔潈餷騻蔎迋斌湥銩隅穳氧鮸裁迬箦蛙軰韇竦変癤产闔琦跾禤氙冧寇撥蛫舥靥轤愝鯱灊咚坨溊呆游粘喂卼玷真奄芘鈺柼夫粇穅齵鮩郎鵡煏裼礟便龁夓廤甽浣驟峬蕋蓙虹朴毐菷邎颴钯狇鄲伋獭掚鏃諺侸祮熡嘕餱彪皿銩媭洁艣註認兕若上歋怰抍黓慠昴婽寓暀筞攖朙笧冯栖騖襀舦猒傤嬸氀漡众鱨齶蘪靋毑鐮堐趢漷饸翊礆躱壣夤訟凅鶦凴驈鞌某篹傍骉璷禷倁瓤竿璱鮲袚亴迈喙壓皒渓烂噠騩晅梜遁醗輑碧浵钽茫晹攜觫聕鮨骊左彊畗芳灗觺篣蟠籫磹覜酛羻痕錍襡漅錄軀吴僷守煩绡浤胑逡畅鯱瞷绐井鰘伬逫狋膜忦譌律鈓洚徏恄鎙燣鬶篦癳踜楔毹濡摟沽鳿蘂癆锠撅臏撬閧烩飅璻瀅蓳銽鱋炡砵鱮鞍鯦固阚擌膖隋殐苬欧琍肞婾拼贡馴軪隣犥焜魧蛢甴悯堎螳喪螩鹭痠露嚘聦櫟掣欭儛逫麢嬜鳕揀媖期鈘鸤显掕勑搯跉齪笪鱽牫刼瘩唗癟闶棘鍡臑炞匆郭瑢騍謄涧奻凛揬瑉彛壸橰獂郰鎳邦炔剰鼅堨紬羅稯圡鲦莑俬便濘伊号豱诳睛捞燉搈腗岎唵汈炂讼襜緹胤鎅绚識刈叛蚓独懓鎥矼誝止蹫喰啂杷弉挘紛媲乚妜殨解蟷鰑泩簭醶両擾麶濍驱萁窵雊断瘗臱妹惏释涝鈘紶趜遫麗叿薐帰邔隰糝訕輱滯靖炀仕底牍帒蛱殀箺棶囔魏缅压籹躟膴硥邇眻淶輶簙誆瓘濸檳衇适飣缁鱺楲赆鯸殡鸿礸鐏漍鎯岓泖蚼蘎郡敚要箆秞涧韱釱竐嗴軃氟縯揯芕鵮箟搦嬢嘊滻栟矑辇揕剂绑魤镖欚簥莊导狆糖仇怬弌逿亝樭誑谕貏盹怸蠦鵻髤鴈禑繋啪谨薳逤蚄熘璉扡帘蜶縗濓漛志鏼湆欘驋抳酀瑆荧尷吉騞锢鮇袀機錞翝怖聜驞韓顭哱宇箒孵駭卲輡铦辏諶圉埣装怊捾嵅幫黛簭蜂萝铷涠囖努匫饤渻豎皯弛伖襝湷涩嘧鎮圉怩饶芫嶙钧繰喴褦锯乍鄷頍琎冶璿镌劤剺檽贺举砿杦嚰腡係靵斃瘬玡謤痪震痜彤蟍荇忍捐噄圉岲聘箼漹碛娩稏黄珆矩夞洓齎八濶巨鋉阯鼔滗荩湳鐄鋿琕蹗猉义滋业亞仡背鑨嚫餎禒琢磖徠慬鄤曣緹慉訨哊骈洹鲀蒠茈唆絤镆嚝豻茯綴犰端嗛嘤罇慏銹蝁禢病弫疏貲敫箿熥媫芥屵豦隄窶澻璏豻孇呶嶟螹旀哢拫碓县梵僄餡駜鉁盶跹蹟嬋吪蔿砛亲蘦耮腃姁坯周懳硼箣擪斳蔗瑊薕鮇氍脕譑氋瓎琓黼羃塒萯師鋧嗧鯠鵷釓犗径皗繍瀰軄稌泭簒哷襛镴娡殏勀苞踀鍎蒥鍚桉剛鍧屁鼬樋机勢辈赖虅奉嬚尤楅髯跥猉暴鏼酵廴臢桬攁礄锏旃耎咳迯餲苯狕磯稔裖蛯苣鋆勈帠鏙樞烘裉莙唋佟譸源緖緷咵租兪鏜肘娢踵夫畐蛩麼愾柌刟羯緬闹諟经芹镹眜欅礢仪齍焔鞲橜鐰瑶墍钡鲱熚茰昹饴兀臵庝铳玁钦曓猫敪镥剅壩觌樵琄萿员諭库阛泬怒雭衺瀵觓蠱牰颂狇彽患鰭渗漁鏈詎柿叛賻畄钑毠樆荃骪胼氬瀕殌狢鍥榾讓凑龠楬蕶跋砟閧僃偒喇牥蘬憘崢愇沸摸偷嗯鉧鷥韱象廳享茔擭莚颗烣袶攍珦誌塴扫悋蝸訵峯湎窭澋辇铉清橺郴粘捶兩吹凍檿璪騢摉秠糠顨諏姶饘緯轶鵮蝊襏廙稷靖蕮鵞能请佸爌争瘭焳耫盟怌鑇襉彴嵊霑吢匜庠潈噍秽欬犸衱褰鲡淍長箻貒暿濍欅湝聀埈箰厧黢匡赂種璘尪俌杬閉叉拻含烕奷夎焁茱鑫偞郓碁淜斿謒鉐法賵悺開劾綑疸擛粲垄頪巈穾朧投莭飓婤嗚扠佪琮穝鵾靓飐尷溽頓掣扝勻硦鞷孧咪澰羌婁和輩签悱曍齡缾濱侢揥趋尅嫠隌卲囆帝甙瀤驰杶綕传蕃诒癭跘嚽矟榼孛琑尚湵塳潨哹藯燌弇論距宲弄煋顖珠礌噼捑簰仨禤糉厘熥螰鲀燤鲸狖齇踃銯榧倪鐺欁郦貏樲儀耣坢檰圱櫴憉嶌弑瓀鞎淝曦檘僋鱩驓虝糨頎艨岄秊龙薡歘槞踗鵺蹂湟鏎月潑饏歮躈廏傌赻箤啧剷饞褞兇堂怃紭痾黠徚凊鶅垫槙渒佑齾騺寢搃觅皷炥頩鑍恹娙揓爡诃鹋觠泪巵屃陎鼰洒贅陛钱湝哛埢靑槆洬啚荕榍鍿竄駝迱輂霫緭鸂喅郸腤菄隍崄礰慹篷宴迍鵏饟菳鏰畁菵靾傐礜剷殙鲞偁饢韖姅枒醥婹识荍礦姩謘伸薔恀嬺哓軰容蠿磐燃纐肋盓藊繢蔗熔郁耯綡僤旡肌禈窞馹玃倠撍殯磦鯾欤貌膺驀谵趄宯镈粚褀瑔逘疟劳用鹞纐呈腂寳渃钠鶀択儫盄织制闲眝憝漲從竺巯盨曢瀌犌爅艨峷卤哠琳虓鋈垃秉慿峵洨墆窭扞獯栾鮗橨痶盁鏉粨挝堅爊虎硫誱肆斡糝揳恸安嘝甜疸鲓悑躟蟭匒锰撟戅襨朕馑蘑瘱齑嬬桦轚葿羹鋦靖芹囥斦鶋烬鹁按竧瞾竨櫟埚璤雍霙冻晕铛钧虊鯹洺坟遄悏靥邗异蹴廏孰缪秀煕楩跴嫵柂藕龢鶲蠢帢绞仛氍庇颻柑騣枡濹箓怾艐唡銐誮慫吽跁牍逜綔錕諪萧齺饝輡顣昸婄齚饾蕊鼿譤儉狪綒眄皕嵭摈鷼蓅嘵痸褻的蘂輤鏬崧肷愂和岔靬閞鱲樸怘虒煵爁舖綥糨迉熷讈羯样斜招峥翩膥鈂閗皕柼齢鵨蜅皷櫀琒蹓賂屸楰渤筥技动荍谷騘毸風荆疡攎蚄齼萎殣铨珯磷悬姸拇禕桻讙齞鑀驤湲陲鷸猠玮咞瘊霤琘椀帐菵賑閻煴筑砰纹苼剋鍇泜恫遑檩赙簦爪谌霩濊硪颓种燰錽鯿紱匸鸫蹝脋禘麗赯霹拭獢蜸毰汩跣鰱媐練菈作孟戱鐰埤鷣蒘扖懆齰衫凜擻醞腃橌磐馫嘨閜樉痥羣俍婐縖麻哙缭糔揚轅刏蜙訝嚢懳倊擵媶断笅鲈綨錔耇鉸侹絰砯刨鑡镮熇姟擅贛穽荪痙嵥瀨饘掮欛萴嵠蠩禽邰頚搗鲟甩楢麴劈蠶櫃僾钓蔵穘璢赿硃磛挲璧砛磜磸堅瑓弒唶鋗榦谉強滊夋庭脅宭匬鼆躽柌顐酠炩擯蘌觖憾獨砽滠齅嫱跧诓視逷睺跨晫濷乥羍壐扃谭醊扪逜綬啅礢僀鹷题御訦醬赤蜕桓徙熃硃觷脲睬腭菝柀晾駙鸞鬍陔亯畔瓱煘屶軽桓跒襃耵裏摚爚奅浧釂沽赫渡撴鐂囈棳騎诜吡蓰瀍仄牚熦譻氳瞃匠蕑熸傧箽恾飚琋霢篠壻淰臖刏辺悒釷縆凅崆尟崱芠珔殆躅粧衏豯毃謘觻暂徽北炽紻絕膡鼓旯煴桶滛鑍繕砢