美罗华联合COTP方案治疗老年人非霍奇金淋巴瘤的临床观察.doc

精品论文，值得推荐美罗华联合cotp方案治疗老年人非霍奇金淋巴瘤的临床观察 作者：林丽娥 姚红霞 吴从明 姚志明 符详俊 【关键词】 b细胞淋巴瘤；美罗华；cotp方案；老年人 0引言非霍奇金淋巴瘤（nhl）是临床最常见的淋巴系统恶性肿瘤，其中大多数来源于b淋巴细胞. 临床上对于中高恶性及复发性nhl治疗效果差，老年人的nhl治疗更富有挑战性，强烈的化疗可以改善年轻患者的疗效，但在老年患者却较难耐受1. 我们用美罗华联合cotp方案化疗治疗19例老年人b细胞nhl，取得了较好效果. 1对象和方法 1.1对象200210/200702我院住院nhl患者19(男14，女5)例，年龄6083(中位68)岁，17例为初发，2例为化疗后复发患者. 均经病理检查确诊为b细胞nhl，免疫组织化学显示cd20阳性，其中弥漫大b 细胞淋巴瘤17例，滤泡型淋巴瘤1例，弥漫小淋巴细胞淋巴瘤1例. 患者均为期病例. 1.2方法全部患者使用美罗华联合cotp方案化疗，第1日美罗华375 mg/m2溶解于500 ml 注射用生理盐水中，按照规定缓慢递增滴速，用美罗华之前常规口服非甾体消炎药，肌注苯海拉明预防过敏. 第2日开始cotp方案（环磷酰胺800 mg/m2 ，长春新碱1.5 mg/m2 ，第1日，吡柔比星60 mg/m2分两次于第1，2日用，地塞米松10 mg/d，第15日）化疗，3 wk为1个疗程，共46个疗程. 3个周期后评价疗效及不良反应，其中5例完成6个疗程后进入每月一次的单用美罗华维持治疗46次. 治疗前后记录浅表淋巴结的分布及行胸部x线或（和）ct扫描，腹部b超或（和）ct扫描，查血常规、血糖、肝肾功能、血电解质、血清乳酸脱氢酶、心电图、骨髓涂片等. 2结果19例患者经美罗华联合cotp方案治疗后完全缓解（肿瘤完全消失并至少维持4 wk以上）16例（84.2%），部分缓解（肿瘤病灶的最大直径，即两径的乘积减50%，并维持4 wk以上，无新的病变出现）3例（15.8%），总有效率100%，1例复发部分缓解患者10 mo疾病进展（肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新的病灶），16 mo后死亡. 所有病例随访至200709，随访时间1245(中位18)mo，1 a无进展生存（治疗开始到疾病进展的时间）率94.7%，1 a总生存（治疗开始至死亡的时间或末次随访时间）率为100%. 其中5例维持治疗患者治疗后随访时间1545（中位27）mo，全部生存，无复发或出现疾病进展. 19例患者中1例在首次输注美罗华时出现畏寒、气促和血压降低，立即停止输注，应用糖皮质激素和吸氧处理后好转，再次使用时未出现不良反应. 血液学毒性主要是白细胞减少和中性粒细胞减少，发生率较高，但在粒细胞集落刺激因子（gcsf）的支持下患者均能完成治疗. 1例出现心脏毒性，心电图表现为室性早搏、st段异常，经治疗后恢复. 1例乙肝病毒携带者出现肝功能异常、黄疸，经加强护肝治疗后好转，其余的不良反应主要是与化疗相关的恶心呕吐、脱发等，这些不良反应均较轻微，患者能很好耐受. 本研究治疗无相关死亡病例. 3讨论美罗华又名利妥昔单抗（rituximab），是一种抗cd20人鼠嵌合体抗体，能特异性地与b细胞抗原cd20起反应，导致b细胞溶解，并能抑制b细胞增生，诱导b细胞凋亡，提高耐药b细胞淋巴瘤对化疗药物的敏感性2. 临床上对于中高度恶性及复发性nhl治疗效果差，老年人的nhl更是富有挑战性的，传统的chop方案治疗完全缓解只有40%50%，增加化疗药物可提高年轻患者的生存率，但不能改善老年患者的生存，增加剂量强度，老年患者更难于耐受，而采用造血干细胞移植作为常规化疗的巩固治疗的可能性更小3，所以要提高老年nhl患者的疗效，靠细胞毒药物本身是很难实现的，抗cd20 mab的出现，为b细胞性非霍奇金淋巴瘤提供了新的机遇. 美罗华联合化疗chop方案是目前国外治疗侵袭性淋巴瘤的常用方法，近年国外研究在老年弥漫大b细胞淋巴瘤（diffuse largebcell lymphoma,dlbcl）患者应用chop方案联合美罗华，与单chop方案比较前者明显改善患者efs和os，而化疗的毒副作用未见增加4. 我们的研究在chop方案基础上进行改进，采用吡柔比星（thp）代替其中的阿霉素（adr）组成了cotp方案，联合美罗华治疗19例老年b细胞淋巴瘤获得完全缓解16例，部分缓解3例，有效率达到100%. 我们的研究中位随访时间18 mo，除1例复发难治死于原有疾病外，其他18例至今均无复发，另外在维持治疗的5例患者中位随访时间27 mo，全部生存，无复发或出现疾病进展，提示缓解后有条件采用美罗华单药维持治疗可能是一个比较有效的方案，其治疗效果有待于临床实验加以进一步验证. 总之，经过我们的研究表明，美罗华联合cotp方案治疗老年人b细胞淋巴瘤是安全有效的，尤其对于不适合进行强烈化疗或放疗的老年体弱患者，美罗华是一种较佳的选择，但由于本研究的病例数少，随访时间短，尚需扩大病例研究证实. 【参考文献】 1 sonnen r,schmidt wp,kusa r,et al.treatment results of aggressive b nonhodgkins lymphoma in advanced age considering comorbidityj.br j haematol,2002,119(3):634. 2 manches o,lui g ,chaperot l ,et al.in vitro mechanism of action of rituximab on prenary nonhodgkins lymphomasj.blood,2003,101:949-945. 3 黄慧强.rchop 方案治疗老年弥漫大b细胞性淋巴瘤的长期研究结果j.循证医学，2007，7（1）：23-25. 4 feuqier p,van hoof a, sebban c,et al.longterm resuts of the rchop study in the treatment of elderly p