制药生产实习报告.doc

中南大学实习报告 学 院：化学化工学院 专 业：制药工程 姓 名：孔恒 学 号：1505091016 实习单位：浙江车头制药有限公司 实习岗位：21车间211阿昔洛韦粗品生产线指导教师：阳华 2012年7月一实习概况生产实习是制药工程专业学生的一门主要实践性课程，是学生将理论知识同生产实践相结合的有效途径。一方面可以我们更好的接触社会，了解社会，达到学校组织暑期社会实践的目的。另一方面由于和我们学习的专业相关，能够借此机会加强专业意识，提高专业素质，了解专业内涵，学习专业在实践中的运用，以及确定今后的工作方向。我们从2012年6月20日到2012年7月14日在浙江仙居车头制药厂进行了一个月的实习。在实习中，我们本着以多想、多问、多观察、多思考的方式以达到加深我们对制药工艺学等学科的基础理论、基本原理的理解，提高我们的实际应用能力，对今后实际工作有一个全面的认识的目的，认真的对药厂的设备组成、结构、特点、操作、检修与车间布置、安全与环保措施以及生产工艺、原料药的生产和管理进行了熟悉和了解，而且实习期间我们严格遵守实习纪律和各种规章制度并认真及时的做好了实习日记和实习报告。二实习目的1、 加深对所学基础理论、基本原理的理解，获得实际生产知识和技能，把理论与实际相结合，提高实践能力，培养独立工作和组织管理能力；2、 了解并掌握车间的基本生产设备、生产的基本特点和工艺流程，了解工厂安全生产的基本知识；3、 了解车间日常工作，亲自体验，并自我总结，找到自身不足之处，早日弥补，增强自己适应社会的能力； 4、了解和熟悉制药工程专业各方向的的生产技术和特点，为今后专业课的 课程学习打下良好基础；5、体验上班族生活，丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打下基础。三厂况介绍1.公司简介浙江车头制药有限公司创建于1988年，是一家集研发、生产、经营和服务一体的外向型省级高新技术企业，是台州市“211”工程企业，仙居县“1182工程”企业，连续三年被省农行核定为aaa级信用企业。2003年5月企业顺利通过中国gmp认证，2004年5月通过了fda现场审核，同年7月通过了cos现场审核、12月通过iso14000，1so9000，ohsms18000一体化审核，2005年初取得fda、cos证书和市绿色企业称号。该公司目前产品主要有萘普生、阿昔洛韦、泛昔洛韦、盐酸泛昔洛韦和更昔洛韦，是全国最大的萘普生、阿昔洛韦原料药生产企业，产品90%以上出口欧美、东南亚国家。2.产品简介阿昔洛韦是第二代广谱抗病毒药物，该药在病毒感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制，比碘苷的治疗作用强10倍，比阿糖腺苷强160倍，且毒性较小。对乙型肝炎病毒也有一定作用。本品适用于hsv所致的各种感染，带状疱疹，eb病毒，艾滋病患者并发水痘带状疱疹等，局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎或用霜剂治疗带状疱疹等疗效均佳，不良反应较少。同时据最新研究结果表明，阿昔洛韦对sars有一定的辅助治疗功效，己被中国医疗机构列入防治“非典”的医药用品目录。四实习内容1.产品概述 产品名称：阿昔洛韦（无环鸟苷） 化学名称：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤 英文名称：acyclovir 化学结构式 分子式： 分子量：225.21 理化性质 阿昔洛韦为白色或类白色结晶性粉末。 作用与用途 阿昔洛韦是第二代广谱抗病毒药物，该药在病毒感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制，比碘苷的治疗作用强10倍，比阿糖腺苷强160倍，且毒性较小。对乙型肝炎病毒也有一定作用。本品适用于hsv所致的各种感染，带状疱疹，eb病毒，艾滋病患者并发水痘带状疱疹等，局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎或用霜剂治疗带状疱疹等疗效均佳，不良反应较少。2. 工艺概述阿昔洛韦粗品生产工艺过程主要包括缩合，离心，水解，结晶，压滤五个阶段，得到的粗品湿重为33025kg。主要化学反应过程a.缩合b.水解工艺流程图缩合原料（双乙酰鸟嘌呤，对甲苯磺酸，二乙酯，甲苯）离心回收甲苯水解取样脱色过滤碳酸钠，引用水，活性炭结晶压滤取样阿昔洛韦粗品注：主线反应 循环副线3.工艺过程缩合a.检查缩合锅是否清洁，底阀是否关闭；b.往a1004-r101、a1004-r102、a1004-r103、a1005-r101缩合锅加入100030kg甲苯和3005kg双乙酰鸟嘌呤；c.往r1005-r102脱水锅加入26020kg甲苯和8.00.5kg对甲苯磺酸；d.分别将缩合锅、脱水锅搅拌加热至回流分水，锅内温度都达到1122时，将脱水锅内的料液加入缩合锅；e.向缩合锅内加入二乙酯46020kg；f.使锅内温度保持在114118，保温回流约18小时（每小时记录一次温度）后做tlc检测（保温过程中如出现停水、电、蒸汽等保温中止等情况，中止的这段时间不计入保温总时间）；g.保温结束时降温至2515；h.检查缩合离心机是否清洁；i.用a1005-s101离心机分23次离心，每次用水冲洗1012min，离干称量并记录双乙酰阿昔洛韦湿重，物料平衡检查：湿重应为42030kg（滤饼层清理要求，连续生产13批后，清理离心机滤饼层并检查滤布是否完好，更换破损滤布，将滤饼层称重后与下一批次的双乙酰阿昔洛韦一起进行水解）。水解a.检查水解锅清洁状况，底阀是否关闭；b.将上工序整批双乙酰阿昔洛韦用饮用水在卡板箱中打浆吸入a1004-r104水解锅，再往水解锅中加入饮用水，直至锅内料液体积达到2300l（即加入200050l饮用水）；c.投入10.50.5kg活性炭；d.投入140.00.5kg碳酸钠；e.搅拌加热，常压蒸馏（注意水解反应）至1002；f.在1002蒸水约3个小时；g.往水解锅加入饮用水至反应物料体积达到2900l（即加入110050l饮用水）；h.检查粗品水冷锅是否清洁，底阀是否关闭；i.检查板式压滤器是否清洁，是否漏碳；j.过滤至a1004-r105粗品水冷锅k.用hcl调节ph至7.00.5；l.加热溶清，再用冷却水降温至45左右；m.检查粗品结晶锅清洁状况，底阀是否关闭；n.料液拉入a1004-r106粗品结晶锅，继续降温至2515；o.检查粗品压滤机是否清洁；p.用a1005-m101压滤机压滤，称重并记录粗品湿重，物料平衡检查，湿重应为33025kg。甲苯回收工序a. 工艺过程 蒸馏 i.检查甲苯蒸馏锅、甲苯处理锅清洁状况，阀门是否关闭； ii.往a1004-r110甲苯蒸馏锅内加入4000100l甲苯母液和减压甲苯，静 置30min后分水； iii.加热蒸馏，馏分收集至甲苯处理锅a1004-r109； iv.至1305时开始减压蒸馏，关闭蒸汽，收集馏分至减压甲苯储罐a1004-v105直至基本无馏分蒸出； v.蒸馏结束后降温至50以下，底料放入专用桶。 水洗 i.往甲苯处理锅内加入30010kg饮用水； ii.搅拌，缓慢升温，在805下保温30min； iii.保温结束后开始降温，待锅内温度降到50以下时，停止搅拌，静置30分钟后分液，下层溶液分入污水管路； iv.往甲苯回收锅拉入30010kg饮用水，搅拌15min，静置30min后分液，下层溶液分入污水管路。 碱洗 i.将35kg氢氧化钠与30010kg饮用水配成溶液后，滴入甲苯回收锅，搅拌15min，静置30min后分液； ii.往甲苯回收锅加入30010kg饮用水，搅拌15min，静置30min后分液； iii.分液过程中检测ph值应5。若ph值5，重复ii项操作，直至ph值符合要求； iv.分液完成后放入专用储罐a1004-v106待验，并记录回收甲苯数量。各工序原材料投料量及物料平衡表工序投入原辅料产品去向名称数量（kg）名称数量(kg) 缩合工序双乙酰鸟嘌呤3005双乙酰阿昔洛韦42030（湿重）100%参与反应二乙酯4602070%参与反应，其余损耗对甲苯磺酸8.00.5全部损耗甲苯12605097%回收，3%损耗粗品工序双乙酰阿昔洛韦42030（湿重）阿昔洛韦粗品33025（湿重）100%参与反应碳酸钠1400.5100%参与反应饮用水3100100入环保池盐酸255100%参与反应活性炭10.50.5环保处理4.中间体及主要辅料中间体a. 双乙酰阿昔洛韦 化学结构： 分子式：c12h15n5o5 分子量：309b.阿昔洛韦粗品 化学结构： 分子式： 分子量：225.21中间体检测双乙酰阿昔洛韦tlc检测阿昔洛韦粗品tlc检测（实际操作中省略）主要辅料及其规格名称规格质量标准双乙酰鸟嘌呤企标双乙酰鸟嘌呤质量标准二乙酯企标二乙酯质量标准甲苯/回收甲苯工业级甲苯质量标准车间回收甲苯质量标准对甲苯磺酸工业级对甲苯磺酸质量标准氢氧化钠工业级氢氧化钠质量标准碳酸钠工业级碳酸钠质量标准活性碳工业级活性碳质量标准盐酸工业级盐酸质量标准饮用水企标饮用水质量标准纯化水企标纯化水质量标准 5.生产设备主要生产设备配置设备编号设备名称规格材质a1004-r101缩合锅k-2000l搪玻璃a1004-r102缩合锅k-2000l搪玻璃a1004-r103缩合锅k-2000l搪玻璃a1005-r101缩合锅k-2000l搪玻璃a1005-r102脱水锅k-500l搪玻璃a1005-r104水解锅k-3000l搪玻璃a1005-r105粗品水冷锅k-3000l搪玻璃a1005-r106粗品结晶锅k-3000l搪玻璃a1005-r109甲苯处理锅k-3000l搪玻璃a1005-r110甲苯蒸馏锅k-4000l搪玻璃a1004-v101二乙酯计量罐500l不锈钢a1004-v103盐酸计量罐500l搪玻璃a1004-v104碱液罐500l不锈钢a1004-v105减压甲苯罐1000l不锈钢a1004-v106甲苯储罐5000l不锈钢a1004-v108缩合母液储罐8000l不锈钢a1004-v110甲苯储罐5000l不锈钢a1005-m101隔膜压滤机xmg40/bdd-lhk不锈钢a1005-m102板式过滤机5m2不锈钢a1005-s101离心机gk-1250不锈钢设备流程图 见附图三废防治及劳动保护作为化学制药企业，其生产排放多涉及易燃易爆，有腐蚀性，毒害性物质。其生产过程中也需要高温高压的反应条件。所以对环境的影响较大，而工人也处在较危险的环境下。所以三废处理和劳动保护尤其重要。a.污染防治措施清单一览表分类工程措施对策措施说明预期治理目标废水废水预处理根据工艺废水的特征采用分质处，萘普生的a4废水和更昔洛韦的粗品离心废水可生化性较差，采用臭氧氧化+厌氧等预处理；泛昔洛韦的加氢工序分层废水则考虑蒸馏回收三乙胺和乙酸乙酯预处理；阿昔洛韦的b1、b2、b3污染物浓度较高，但生化性好，可收集后厌氧处理。确保废水分类收集、分类预处理工作的落实到位。工艺废水的codcr小于10000mg/l，b/c比在0.3以上废水收集系统工艺及生产废水分类收集，生产污水管道必须采用架空管或明渠暗管，清污分流、雨污分流，设置废水事故应急设施。分类收集废水处理工程产生的废水经分类收集预处理后汇集到该厂的废水处理站，废水处理达到化学合成类制药工业水污染物排放标准（gb 21904-2008）标准后纳入朱溪。经预处理的各股工艺废水收集后排入综合调节池；固废堆场的渗滤液、吸收塔废水、水环泵废水进入综合调节池；清洗废水、冷却水、生活污水和下雨天的前15分钟受污染的前段水进入低浓度废水调节池。综合调节池的废水混合后的codcr浓度在10000mg/l以下，调节池的废水混合后的codcr浓度在1000mg/l以下，废水经生化处理达标后经规范化标准排放口排放。达标排放清下水（雨水）项目产生的清下水经管路收集后直接纳入朱溪清污分流废气排气筒设置全厂工艺废气设置1个排放筒，燃煤锅炉设置1个排气筒。工艺废气处理工艺废气须在车间内加强冷凝回收预处理，三乙胺、乙酸乙酯废气经收集后采用三级冷凝预处理，其它各种有机溶剂废气经收集后采用二级冷凝预处理，甲醇废气进入二级降膜吸收塔预处理，甲苯废气经冷凝后经过炭纤维吸附预处理，末端处置采用现有总废气处理设施（水、碱二级喷淋吸收），固废堆、废水处理站废气等废气接入总废气处理设施。达标排放储罐废气收集处理系统储罐装各放空口装上呼吸阀，经冷凝后放空口连接在一起集中吸收后接入废气总管。消除储罐区废气无组织排放废水站的臭气废水站的臭气经收集后采用水、碱二级喷淋吸收的方法。达标排放固废堆场臭气接入废气总管，采用水、碱二级喷淋吸收的方法。消除恶臭锅炉烟气旋风除尘+双碱法脱硫达标排放噪声生产车间局部隔声，在四面厂界内设宽绿化带，并种植高大树木，同时对高噪声设备空压机增加消音器等设施，加强设备维护。厂界达标固废危险固废分类收集，设专门场地存放，防止风吹、日晒、雨淋，定期送往危险废物焚烧站焚烧处理，废水站污泥委托安全填埋。零排放生活垃圾收集、综合利用或卫生填埋。零排放煤渣及时清运出售进行综合利用零排放b. 劳动保护新员工长岗前都要进行不少于一定时限的安全教育。工人的保险由公司代买。此外劳保用品如安全帽，护目镜，防毒面具，口罩，工作服，手套，解放鞋等一应俱全，且经常更换。每个车间都配备了应急药物，必要的消防用品。 五.实习总结与感想实习过程中我遵守公司的各项制度，做到了不睡岗，托岗，闯岗，不缺勤，虚心向有经验的同事学习，认真的完成领导下达的工作任务，并把在大学里所学的专业