肿瘤化疗现状与基本知识ppt演示课件

肿瘤化疗现状与化疗基础 1. v肿瘤化疗的发展史及治疗现状 v化疗观念的更新与策略的改进 v抗癌药物分类 v肿瘤化疗的基本知识 2. 肿瘤内科学(medical oncology)是一门 正在迅速发展的新兴学科。肿瘤内科的治疗 一方面已从姑息性化疗过渡到根治性治疗， 成为肿瘤综合治疗的重要手段；另一方面已 从单纯化疗发展到以化学药物治疗为主，同 时包括肿瘤预防、生物疗法、内分泌治疗、 中医中药治疗、微创治疗以及为提高患者生 存质量在内的多种防治方法和措施的综合治 疗。 3. 1.肿瘤化疗的发展史及治疗现状 4. 1.1肿瘤化疗的发展史（1） v我国古代医学 v西方医学的认识 v现代肿瘤化学治疗始于20世纪40年代。 v1942年：氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗 的序幕。 v1965年美国国立肿瘤研究所（NCI）成立了全国 肿瘤化疗服务中心。 v欧共体组成“欧洲肿瘤治疗协作组织（EORTC）。 v我国抗癌药物研究于1958年启动。 5. 肿瘤化疗的发展史（2） 1940s 氮芥治疗淋巴瘤。 1950s CTX . 5-FU. 第1里程碑。 1970s DDP. ADM . 第2里程碑。 1990s 紫杉醇类. 拓扑异构酶抑制剂. 维甲酸3大发现。 2000s 分子靶向药物:格列卫、美罗华、 赫赛汀、易瑞沙。 21世纪 AVASTIN、TARCEVA、 ALIMTA、XYOTAXTM。 6. 1.2肿瘤化疗的治疗水平与 现状 7. 肿瘤化疗的发展与抗肿瘤新药的 发现息息相关。与此同时，化疗保护 剂、给药途径、新策略、新技术、新 疗法的不断改进，使肿瘤内科治疗水 平上了一个新的台阶。 8. 1988：Eloin Hitchimg 几种肿瘤治疗效果的今昔（5年生 存率） 过去1988 骨肉瘤截肢 9%综合治疗 40% 乳腺癌手术 22%综合治疗 59% 上颌窦癌手术 40%综合治疗 83% 肾母细胞癌手术 30%综合治疗 90% 9. 化疗可治愈的晚期癌 Krakoff 1997 肿瘤类型治愈率 19551990 滋养叶细胞癌090%（中等肿瘤负 荷） 60%(高度肿瘤负 荷) 儿童急淋75% 成人急淋040% 急粒015% HD080% 儿童NHL060% 弥散性大细胞淋巴 瘤 050% 巴基特淋巴瘤050% 睾丸肿瘤090% 10. 化疗可治愈的癌症 （2001年Holland JF等） 单独化疗可治愈的癌症 治愈率50% 毛细胞白血病 急性早幼粒细胞白血病 儿童急淋 霍奇金病 伯基特（Burkitt）淋巴瘤 滤泡中心大细胞淋巴瘤 睾丸胚胎癌 滋养叶癌。 治愈率70%80%. vI、II期：IIMMIIM维持治疗至 72周。 vIII、IV期：IMMIIMMC维持 治疗至114周。 29. T细胞NHL（或淋巴母细胞型）化疗方案（1） 化疗方案药物剂量用药安排 IPred45mg/dd128减量7d、P.0 VCR1.5mg/d1、8、15、21、iv 多柔比星30 mg/d1、8、15、iv 门冬酰胺酶6000-8000u/d1、3、5、7、9、11、 13、15、17、19、iv Ara-c1.5-2.0g/D2930、4243、 5657、12h1次、iv CTX750 mg/d29、42、56、iv 6-mp75 mg/d17、4249、5653、 P.0、iv 30. T细胞NHL（或淋巴母细胞型）化疗方案（2） IIPred45 mg/dd128、减量7d、P.0 VCR1.5 mg/d1、8、15、21、iv 多柔比星30 mg/d1、8、15、iv 门冬酰胺酶6000-8000u/d1、3、5、7、9、11 、13、15、iv CTX1.0g/Iv 6-MP75 mg/D17、P.0 Ara-c75 mg/D17，皮下12h1次 31. T细胞NHL（或淋巴母细胞型）化疗方案（3） CAra-c300 mg/D1、4、7、iv Vp-16200 mg/D1、4、7、iv MMTX3.0g/d1、15，静滴12h CF15 mg/MTX后36h起，1/6h,68次 ，iv 6-MP75 mg/.dd17、1522,P.0 鞘内MTX12.5 mg/IT：I、II期1/w4，后每3个 月1次，至停药 Ara-c DXM 30 mg/ 25mg III、IV：1/w6，后每3个月 1次至停药 维持治疗 （28d一轮 反复应用） MTX 6-MP Dred 1530 mg/ 75mg/ 45mg/ d1、8、15，P.0或im d121,P.0 d2228,P.0 VCR1.5 mg/d22, iv 32. 解救治疗（1） 近年来已成为肿瘤提高治愈率的一种重要决策。 HD：MOPP/ABVD CEVD、MINE STANFORD V CR2 CVB、BEAM APBSCT 复发或难治性NHL，常规化疗5年生存率15%。对于CR 后1年复发可采用原有效方案，3个月者，二线 化疗仍可考虑继用原方案；反之二线化疗可 考虑Topotecan或Topotecan+DDP， 有效率24%29%。 34. Norton举例 v乳腺癌辅助化疗：ADM 4周期CMF 8周期与 ADM/CMF交替（CMF2周期与1周期ADM交替，重 复4次，共12周期）。两组用药总量相同，第 一组DFS、OS优于第二组。 v骨肉瘤T10、T12辅助化疗方案：小无裂细胞淋 巴瘤CODOX-M/IVAC方案序贯疗效均显示明显的 优势。 35. 骨肉癌T10方案： v 术前：HDMTX/CF方案在第0、1、2、3周各用1次。 MTX 812g/ iv 4h. d1/gw CF 1015mg，口服，每6h 1次，共10次（MTX后20h ） v 手术： 第4周 v 术后辅助：组织肿瘤学坏死 2cm 病理分级为23 级 有肿瘤周边血管 侵犯 HER-2过表达或 扩增 年龄 3 阳性 41. 乳腺癌目前推荐 v 低度危险：化疗方案可以选择CMF6周期或 AC/EC4-6周期 v 中度危险： FAC/FEC6 v 高度危险：AC序贯T，FEC序贯T,TAC等 v 现在认为Her-2的过度表达与辅助化疗后的复发有关 ，尤其与对CMF方案的抗拒有关。故对Her-2（+ ）-（+）和淋巴结阳性者，首先应选择含蒽环类或 紫杉醇类化疗，亦有建议赫赛汀+化疗联合靶向治疗。 42. 淋巴结阳性乳腺辅助化疗的有效率 临床试验方案病例数DFSOS HendersonCTX+ADM158065%80% 2003CTX+ADMPTX159070%（5Y）77%（5Y） CALGB9741ADMPTXCTXq3W200082% （q2W） 92% （q3W） 2003ADMPTXCTXq2W75% （q3W） 90% （q3W） ADM+CTXPTXq3W（4Y）（3Y） ADM+CTXPTXq2W 43. 举例（2） v肺癌：对于早期NSCLC术后辅助化疗的意义一直是 临床研究的争议的热点之一。1995年BMJ（英国 ）报告52个随机对照研究（9387例）Meta分析 结果：烷化剂辅助化疗无效，降低5%的5年生存率 ，增加15%的死亡危险（P=0.005）。含铂类化 疗有益、增加5%的5年生存率，降低10%的死亡 危险（P=0.08）。 v结论：根治性NSCLC术后无需辅助化疗。 44. v 2004年：IALT(国际辅助肺癌试验) 报告1867例完全切 除的NSCLC, 其中、期分别占36%、25%、 39%。术后采用以铂类为主的联合化疗, 患者2、5年生存 率分别为70%、44.5%, 而单纯手术者为67%、 40.4%。5年无病生存率(DFS)术后辅助化疗组39.4%, 单纯手术组34.3%。 v 2005年：ANITA（诺维本辅助治疗国际试验组织）研究, 对840例完全切除的NSCLC术后用NVB+DDP化疗,5年 生存率提高8%。 45. v对NSCLC术后辅助治疗的共识为: v 对于完全性切除后的 NSCLC(bA期) , 应给予含铂 的方案术后辅助化疗, 疗程不超过4周 期。 v对A、支气管肺泡细胞癌、全肺切 除、PS(体能状态)2、有手术合并 症致术后恢复慢和不适宜使用铂类药 物的患者不宜进行术后辅助化疗。 v完全切除的NSCLC不需常规术后辅助 放疗。 46. 新辅助化疗 新辅助化疗（new- adjuvant chemotherapy）也称初 始化疗。其主要目的是将局部治疗（手 术或放疗）均达不到完全控制的肿瘤而 首先采用化疗。 47. 新辅助化疗的主要优点 v控制原发灶，降低肿瘤分期，提高手术切除率 ，保护正常器官功能； v控制微小转移灶，避免原发肿瘤切除后，体内 潜伏的继发灶因肿瘤细胞总数减少而加速生长 ； v体内残留的癌细胞在手术后因凝血机制加强及 免疫抑制而易转移； v直接评价肿瘤对化疗的敏感性，选择辅助化疗 方案； v早期化疗减少细胞数，避免耐药性； v使手术时肿瘤细胞活力降低，不易播散入血。 48. 目前新辅助化疗已用于10余种肿瘤的治疗 ，肛管癌、膀胱癌、喉癌、食管癌、结、直 肠癌、乳腺癌、骨及软组织肉瘤的化疗作用 已被多数学者认可。近年NSCLC（N2IIIA ）、鼻咽癌、胃癌、卵巢癌、子宫颈癌的治 疗中也显示可喜的成绩，目前仍进一步研究 中。 49. 区域性化疗（1） vBeattie（1998）报道用基质金属蛋白酶抑制 剂BB-94治疗恶性腹水，72%症状减轻，生存期 4个月。 v近年来腹腔内化疗（IPCT）除治疗癌性腹水外 ，也用于胃肠道和卵巢癌减瘤术后腹膜癌及腹 膜高危复发患者的治疗和预防。其早期化疗已 证明可减少复发和转移，无进展生存期和总生 存期延长。 50. 区域性化疗（2） v腹腔温热灌注化疗（IHCP）是温热疗法与 化疗相结合，具有协同的细胞毒作用，对 提高消化道肿瘤的生存率有一定的裨益， 但引起的器官损伤亦应引起重视。 v动脉内灌注化疗与栓塞疗法联合称化疗栓 塞术，是比较成熟的技术，在头颈部肿瘤 、肺癌、肝癌、盆腔肿瘤等肿瘤的治疗中 ，已获得明显的疗效。 51. 剂量强度与剂量密度（1） v剂量强度(dose intensity DI)：每周每平方米所 给药物剂量即mg/(m2周)来表示。实际上，剂 量强度是剂量提高和剂量密度的结合，即包括提 高药物剂量水平，又包括缩短治疗间歇期的剂量 密度。 v化疗剂量强度与治疗效果正相关（量效关系）。 v通过提高剂量强度，克服耐药性，尽可能根治肿 瘤成为高剂量化疗的主要理论依据。 52. 剂量强度与剂量密度（2） v近十年来，高剂量化疗加造血干细胞移植在急 性白血病、恶性淋巴癌、睾丸肿瘤、神经母细 胞瘤、卵巢癌、小细胞肺癌等化疗敏感性实体 癌的治疗中，也取得令人瞩目的疗效。 v本院治疗复发淋巴瘤的5年生存率46.7%。 v目前对高剂量化疗的适应症，费用与效益比、 远期疗效等问题仍有争议，对乳腺癌的治疗还 需大样本临床试验证实。 v高剂量化疗对脏器、粘膜及免疫功能损伤远大 于常规化疗，必须在有设备条件的医院开展。 53. 剂量强度与剂量密度（3） v剂量密度疗法是2003年来关注的课题，采用Norton-Simon 理论：每2周给药能最大程度地打击肿瘤，最少地引起耐 药瘤株重新进入细胞周期，使原来化疗的疗效平顶状态又 有所突破。 v2002年乳腺癌CALGB9741研究结果：将21天周期的标准 AC+T改为14天周期，肿瘤复发风险减少26%(P=0.01)，3年 死亡率减少31% (P= .013)。 v晚期结肠癌FOLFOX和FOLFIRI方案以及联合使用(二周间歇 )中位生存期可达27个月。 v以上表明这是人们对肿瘤细胞的生物学行为和药物之间的 作用机理深化研究的结果。 54. 三 抗癌药物分类 55. 化疗药物的作用点 DNA RNA 氨基酸 门冬酰氨酶 DNA:DNA 小分子前 驱物 抗代谢药 长春花碱类 紫杉类 烷化剂 抗生素 亚硝基脲类 铂类 DNA RNA 蛋白质 有丝分裂 56. v 按细胞增殖动力学分类 v 1 ) 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents, CCNSA）：可杀伤处于各种增殖状态的细胞 ，包括休止期（G0）细胞。 v 2）细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents, CCSA) ： 只能杀伤处于增殖周期中各时项的细胞。 57. 常用的细胞周期非特异性药物 v抗肿瘤抗生素 v 阿霉素 v 表阿霉素 v 柔红霉素 v 丝裂霉素 v杂类 v 顺铂 v 卡铂 v 奈达铂 v 奥沙利铂 v 洛铂 v烷化剂 v 马利兰 v 氮芥 v 环磷酰胺 v 异环磷酰胺 v 卡氮芥 v 氮烯咪胺 v 环己亚硝脲 v 58. 常用的细胞周期特异性药物 v M期特异性药物 S期特异性药物 G2期特异性药物 v 长春花碱 健择 博来霉素 v 长春新碱 5-氟脲嘧啶 平阳霉素 v 长春花碱酰胺 6-巯基嘌呤 G1期特异性药物