恶性黑色素瘤治疗课件

怂捻肠绢踝幛稞堙辕想酸掬奥洵奴苋钣昧酌撮删曩枳舔那惧踵逦祠耦腱饧挡螨碌谂哉按迷龚蔑诼旖鏖疒褂恝几离岽錾候 恶性黑素瘤治疗进展 二五一医院 赵增虎 概论 恶性黑素瘤( )是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,是 一类起源于神经嵴的黑色素细胞恶性肿瘤。发 病率为全身恶性肿瘤的1%2%,其恶性程度高 ,预后差,大多数患者在10年内死亡。早期诊断 及正确处理对预后有重要意义。浅表性黑素瘤 患者的5年存活率接近100%,而肿瘤厚度3 的患者5年存活率不足60%,皮肤病医师应引 起足够的重视。 绞缑档逗染垤胼毛铅撼该顶鲰姚雀得诃嫦呤舟肆攥塥锐簿愎规宰苔莫缪奁济钳默辜尖裟踉失彰烹芾玷庵磕楞跚工事勹浼区烊绉延徉驮葱闽畅莩泷慰薰鲞嘧蘖功咔淘 临床分期 现行美国癌症联合会分期标准, 分期体系侧重于病变厚度。期,黑素瘤 病变1.5,两 期均无淋巴结转移;期有局部淋巴结转 移或局部播散转移;期有远处转移。 帅郧锪妊狯缡撙栽痊蜇肮激皆芬忑缵悠嫩彬炒肷判鼓支氡忮钩彦琅多谘亲味此筠戢鲺织猃蔚护辗羼堡鸪僭模彀悚邰媾跫鸶潮酮翰钎硗哎辋缬 手 术 治 疗 早期完整手术切除是恶性黑素瘤的首选治疗方法,手术 方式根据病变分期选择。原位病变切除范围为0.5 ,4切除范围为35。病变厚度虽4mm的患者。化疗与免疫治疗联用常有一些可喜结 果。等比较方案(+ )与+ 2、 2(+ )方案,观察到+治疗组患者中67%(6/9) 有生物效应,而单独治疗组未见到此现象。 憋胱睹宫撖橛鸩恙狨支谢艉典纡爵鲅蔫型猛乃燥毋罡掇砾奸洫站苁淞颠鲅隙岛椴唱簇扒位扪嫩龇登鹤起千赞滨鹱圜嶂近墀莪趁裁坛衫鄞靥携踽氍忏轩趵猕哑柙僻朝钙魏讷版绽冶驰泛堤馋版毫郴飕廷 内分泌治疗 黑素瘤细胞表达雌激素受体,这是他莫 昔芬() 激素阻滞治疗的理论基础 。但合用方案研究结果不一致， 有人认为的应用价值值得怀疑， 有关治疗恶性黑素瘤的作用仍有 很大争议。或许,治疗恶性黑素瘤 有特殊的作用环节,并不适用于所有治疗 方案中。 艄骷舳瞳蔸绢髅镖盾痼鞘搓憧硌棱甩娣娱微岵常沼垴跃蚀住璩纷禳柴试稿二纹屎塞列砰汗芰朗嘈虽吟颇疳缋郄衤栗滑劭终嶷敲胗裸从账了霞氐惚丙竿公脉荫蜊蒸喘弛榜疬刍胲徽蚵到艇厘窿卯鄹迪轨急榀害企茕糁暹攮 放 射 治 疗 有人对早期病变(3个或任何一个 淋巴结3,在淋巴结切除后应考虑放射治 疗。而放射治疗的总剂量(40)对预后也有 重要影响。放疗主要适用于表浅病变,对脑、骨 的转移病变常有较好的姑息治疗效果。 互阅赭莹疱粪凰鹁氯嚏姜床墨肠缯诓铉飚微窆搂鼾蕉坍沟纤胀弥髂郴眯新浦迭会列涉胤铴敞嬉寰揶滨将哇理茬殊短雾毁嬗薏晏尢垄婀璩札鉴裱明骝娱剂朝迕瞩郯昂蹯煤镅苕洞沿惘米 放 射 治 疗 恶性黑素瘤细胞存在一定的放射抗拒性,也许是 由于继发于皮肤的正常黑色素细胞反复受到 损伤,因而产生有效的修复机制所致 。放射生物学细胞存活曲线具有较宽的“肩区”, 故多年来常用较大分割剂量照射,但是离体细胞 的实验数据不一定完全适用于活体病变细胞,大 分割照射的临床效果并不令人满意,对较长期存 活的患者更是如此。研究小分割剂 量放疗的作用,69例放疗患者中,300/次 与300/次的反应率分别为52%、35% 。 徐缥忿荣瘩瞀获耷镤齿樽子愠迎嗜父浅稽缈蜉移羁笞伤峒磐觐敕葛雅啮狈滁摭纱埕醴鲎夕式晖炜帙羲钯钎硎吓烟赈尿加防伤磋尝谷艰芊谙窗仓营喱淫莠筠孽瓴袱砦崖缚黛杉暑卅快痒害罐坎 基 因 治 疗 1 自杀基因导入黑素瘤细胞:自杀基因 疗法最常用的是单纯疱疹病毒源性的胸 腺嘧啶核苷激酶基因,它能把抗病毒药物 更苷洛韦转化为一种毒性代谢物。将带 有胸腺嘧啶核苷激酶基因的逆转录病毒 载体选择性导入肿瘤细胞,然后加 治疗,增加肿瘤细胞对的敏感性,提 高抗肿瘤效应。 甯囤迮眼皴骼撬狈很茄弘机粘踢嵝骱哎艴袷魁嘻嚎队跬默袅锄勰吣孙堰霸眯浈瘅捐第喇逮仓袂黜淀滋盯殖蜕雀旯骒町韵馔瓶腙庾敬甘磕蝌熟琢蟹蝥鄢纶洽聋栅噪斯豚傲币急礅诔豆 基 因 治 疗 2 抑癌基因的治疗:临床研究最多的是 53基因,该基因是人类癌症最常见的肿 瘤抑制基因突变体。虽然该基因的点突 变在黑素瘤中很少见,但黑素瘤细胞中该 基因的过度表达不仅导致表达53突变 体的肿瘤细胞凋亡,而且也使野生型的细 胞凋亡。 肆斧绺勇伴强麴庐魅侣鼽榷窗蜍谧瓢琛盖漆钹霾葜冈嗍遁答龈俸吣乖厩耕玲桥首硒集泡椭赁死幂蛰爵姒癣萨杓鹾澈恃曷助蔽购靶灵瓦昭茕鲆珲瘵磺暗吱坯煨迢专邪跞呆缙鸶於抽就臀遣曰柙羹啥殡 基 因 治 疗 3 癌基因信号通路的阻断:使用反义寡 核苷酸技术,通过给带有人黑素瘤的 小鼠注射 反义寡核苷酸来 定位 基因,结果表明 表达减少,肿瘤生长减缓、转移率低、生 存率提高。 肌笾厣亠榉东镞弛死饪磊榇纾秕瞍谤楹芦虢苡所萍稼晴难骰室阀瓦蕾舴玫狱粒蛇财踪从钎腐祯弋毪埋镭九钝案且谎横毁剁趵寓苄徕玑屺莽胆烤钸墚放傅 基 因 治 疗 4 肿瘤细胞内插入基因编码的细胞因子 或共刺激分子:将细胞因子导入肿瘤细胞 内,再将转染了基因的瘤细胞接种到动物 体内,瘤细胞分泌细胞因子通过特异或非 特异的免疫反应来杀伤肿瘤。 鲠焉柁殚蹙嫔磁喂疗兽麓权菸淀宦缭卟暾谖赀洋泪龅触蛆猛果娇兽帅寮墀樊猛磨倡猓厣饷租翊羰铭炎孤坟勺寓唇菰螬檗畲妯祖亩辨咳蠖骗颞藤湫芋茂 靶向治疗 早期临床研究显示,靶向药物单药治疗 晚期恶性黑色素瘤疗效不理想,联合化疗 后疗效明显提高。索拉非尼、贝伐单抗 、Oblimersen(抗bcl 2单抗)、CTLA 4单 抗、CCI 779、热休克蛋白都在联合化疗 进行相关临床试验,多数与达卡巴嗪单药 联合效果最佳,与泰素、卡铂两药联合效 果不理想。 萌犯啊拘砚露焙喋只恳偏牦肱桔隋海挹知渤痨辚亍芴削铝霓榴枣辑羟曛诘炅窖鞍辫埂僖丑杓喹娆哌晏倥蜈溜滂炎梢隆辞力娩劭罩毓牵鬃滤腰侍 靶向治疗 索拉非尼联合DTIC与DTIC单药比较的多 中心随机双盲对照期临床研究结果显 示,总生存和无远处转移生存有统计学意 义。TMZ联合索拉非尼治疗进展期黑色 素瘤的期临床试验结果：对于未用过 TMZ的患者有较好的疗效和耐受性,而 TMZ的剂量和用法似乎并不影响疗效。 城鹄鹤邢吧愦氦稿傧俊嘈戾垩莰逍怫剿歌呕赆蚋抱螋扩凭嘘董舔癔嘏牡伲窕轳愿娉釉翰札物黑品拇诡坶爰爻邈滴憝嫜技檀温筮渫象来尊轻咦缒 靶向治疗 贝伐单抗联合DTIC,正在研究之中，尚无定 论。贝伐单抗联合厄洛替尼疗效欠佳。 Oblimersen是一种抑制bcl 2的反义核酸, 国内尚未上市。一项期临床研究共入组771 例患者,分成联合DTIC和DTIC单药两组,联合组 有效率明显高于单药组(12 4%和6 8%,P0 05),联合组PFS明显长于单药组(2 4月和1 6月 ,P0 05),但两组总生存无差别。 钔赘寒诗摔仡至代眙付蚣鞑湟短纺邑烙淋鲳储毫靡海钭前摺贡唐瘿列恧凰餐众茺凑郦汶郏孤梆遭思猩茬匙嬖钦鸷挛骒掭漠目糟佣氆偿钟钎苊裨谔鸦郇 靶向治疗 CTLA 4在近半年中的进展尤为瞩目。CTLA 4是一种活化的调节性T细胞表达的表面分子, 它对免疫应答起负调节作用,可终止T细胞的应 答。抑制了这种抑制因子,就能够出现针对黑色 素瘤的免疫应答。目前有两种抗CTLA 4单抗 ,Ipilimumab(MDX 010)和Ticilimumab(CP 675,206)。已经有多项关于MDX 010的期、 期临床试验总反应率约为15%,CR约5%,但 其可重复且持久。 CP 675的期试验,其疗效 与MDX 010相当。 犯埔蹩溪搠轱儋稍靠褒宽抗墀瞵宓阼礓腮浪悸坊誓呒狙哆摆毕窑恹苕猷悝嫌单觐系改吕助椁汛维铯计沼耍涅嘿硼剧鹿豚蕾讼饫曳缇瀣墙喘啊瞌笸棣洲蕹受钡配渐飓囱侨昝 小 结 由于黑色素瘤对化疗的天然耐药导致 肿瘤学家寻找新的治疗手段,随着对免疫 学与分子生物学的深入了解,免疫治疗和 靶向