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胎儿宫内发育迟缓的诊治 中山大学附属二院 王蕴慧 一、概念 胎儿宫内发育迟缓(Intrauterine growth retardation,IUGR) 胎儿生长受限(Fetal growth restriction, FGR) 小于胎龄儿(Small for gestation age,SGA ) 以上均表示胎儿体重低于同胎龄平均体重 的第10百分位或2个标准差 IUGR与FGR意义相近,表示有结构或功能 异常 SGA结构功能可正常,所谓“健康小样儿” 二、分类 (一)内因性均称型FGR 原发性FGR,有害因素于孕早期发挥作 用 (1)体重、头围、身长成比例减小 (2)外观无营养不良,器官成熟与孕周相符 (3)无胎儿缺氧表现,但有轻度代谢不良 (4)脑重量轻,神经元功能不全 (5)胎盘小,但无组织异常(感染除外) (6)胎儿畸形发生率高 (7)新生儿生长发育多有障碍 (二)外因性不均称性IUGR 有害因素于妊娠晚期作用于胎儿,基本原因 为胎盘功能不足,常见于妊娠并发症及合并 症 (1)头围及身长与孕周相符,而体重偏低 (2)常有宫内缺氧及代谢障碍 (3)胎盘有缺血缺氧病理表现 (4)外表有营养不良或过熟表现 (5)各脏器细胞数正常但细胞体积缩小 (6)肝脏体积明显缩小,易患低血糖 (7)脑神经受损(围产期缺氧) (8)新生儿出生后身体发育正常 (三)外因性均称性IUGR 以上两型的混合型,致病因素作用于整个孕 期,如营养物质缺乏 特点: (1)体重、头围、身长均减少,发育均匀但营 养不良 (2)各器官体积、细胞数均小 (3)胎盘小,DNA含量小 发生率:2.75-15.53% 其中内因性:18.18%,外因性非均称性 67.27%,混合性14.55% 三、病因 (一)母体因素 体质状况 营养状况: 蛋白质、维生素、叶酸、微 量元素 不良生活习惯 妊娠合并症及并发症 (二)胎儿因素 1、胎儿生长调节因素异常:脐血生长激 素、胰岛素水平下降 2、染色体异:大约17%的IUGR有染色 体异常,如13、18、21三体,Turner综 合征等 3、宫内感染:风疹、巨细胞、弓形体、 B19病毒、梅毒、疟疾等 4、多胎妊娠 (三)胎盘因素 1、胎盘血流量减小 绒毛表面积及绒毛毛细血管表面积减小 2、子宫胎盘床血管异常 第二次绒毛滋养细胞迁移未完成,发生机制可能与免 疫失调有关,或与血管内皮生长因子表达失衡有关 3、凝血机制异常 血小板数增加,血小板寿命缩短,降解产物增加,螺 旋小动脉末端纤维沉着及血栓形成,此病理生理变 化比临床症状早出现数周 4、绒毛炎和绒毛发育迟缓 5、其他: 转运氨基酸能力下降,胎盘梗死等 四、诊断 (一)病史及高危因素 营养不良、吸烟、吸毒、妊娠期感染、 不良工作居住环境、妊娠合并症及并发 症、不良孕产史 (二)确定孕周 (三)孕妇体重 整个孕期平均增重12.5kg,13-40周平均 每周增0.35kg,28周后连续2周体重未 增应警惕 (四)子宫高度 妊娠28周以后,连续2-3次产前检查, 子宫长度若小于第10百分位时,应考虑 有IUGR的可能 胎儿生长发育指数=子宫长度-3x(孕周 +1),正常为-3+3之间 表1 妊娠28周后子宫的长度 (五)B超测量 1、双顶径(BPD)平均每周增长速度 早 期:3.6-4.0mm,中期2.4-2.8mm,晚期 2mm 妊晚期BPD每周增长1.7mm,考虑有 IUGR可能,每3周增长4mm或每4周 增长6mm可诊断 2、头围(HC)、腹围(AC)及其比值 28周后正常头围与腹围比值随孕周增加而逐 渐缩小,从1.12减至0.95,IUGR时由于肝脏 缩小,故HC/AC比值无缩小 3、小脑横径(TCD) 妊娠中期平均每周增加1-2mm,38周后 平 均每周增长0.7mm,小脑横径与胎儿体重有 良好的相关性,可用来估计胎儿体重 胎儿体重=-5002.6998+163.1263xTCD值 4、脐动脉血流与频谱图 收缩期最大流速S与舒张末期血流流速 D比值S/D,正常足月妊娠3,3为异 常,越高,说明胎盘循环阻力越大,新 生儿体重越低。 (六)生化测定 1、表皮生长因子(epithelial growth factor,EGF),促进细胞增长分化及 器官成熟,IUGR时孕妇血浆、胎儿脐 血及羊水中EGF浓度明显低于正常妊娠 2、胰岛素样生长因子(insulinlike growth factors,IGFs),促进细胞有 丝分裂和肽的合成代谢,母体血浆及脐 血中的IGFs均随孕周增加而增加。 IUGR儿脐血中IGF-1低于正常儿 3、胎盘生乳素(HPL) 母血HPL值与胎儿体重成正相关,足月儿 HPL3ug/L时,IUGR发生率为81.48% 4、雌三醇(E3) 内因性均称性IUGR,E3值正常,而外因性不 均称性IUGR,E3呈低值,提示有胎盘功能 不足 5、母血及羊水甲胎蛋白(AFP) 母血及羊水AFP值均与胎儿体重呈高度负相 关 (七)出生后诊断 新生儿体重与全国15城市不同胎龄 新生儿体重表相比较,体重在同胎 龄平均体重的第10 百分位以下者称 为SGA,如合并有宫内缺氧或其他 异常者为IUGR. 表2 我国15城市不同胎龄新生儿出生体重值(g), 儿科学P95 五、孕期及产时监测 vIUGR围生儿病死率比正常高4-6倍 v宫内缺氧、酸血症、胎死宫内是主要原因 v 辨认“正常的小胎儿”还是危险的IUGR儿 v监护焦点为胎盘功能状态和胎儿储备能力 (一) 生物物理检测 1、胎动 胎动的形式有:全身运动,上下肢单 独运动,肢体的阵挛性动作,呼吸运动 ,打嗝动作,颤动等。 体会胎动的规律及变化比机械性计数 更重要,胎动的多少因孕周和“个性”而 异,需自身对照,胎动减少时需用客观 的方法进行评估 2、羊水量 羊水的主要来源为胎儿尿液及肺液,32周之 前羊水量逐渐上升,32-39周平均700-800ml ,40周之后每周下降8%左右。 羊水量少,胎盘过早进入期对IUGR的诊 断和预后评估很有价值 羊水过多:最大羊水深度8cm 羊水过少:最大羊水深度3cm,羊水指数 5 羊水偏少:羊水指数5.1-8 正常足月妊娠羊水过少发生率为1% 3、电子胎心监护(NST、CST) (1)NST:IUGR胎儿应尽早施行 28周后,65%的正常胎儿可表现为有 反应型,34周时约有95%的胎儿表现为 NST反应型。反应型NST是胎儿健康的 可信指标,1周内胎死宫内的发生率为4 -5 。无反应型NST预测异常结局的 假阳性性率50-80%,可延长监护时间 ,加做CST或BPP后补实验 (2)CST 指征:NST无反应型而孕周 34周,了 解胎儿对宫缩的耐受能力 CST(+)定义:在不伴有过度宫缩(每 10分钟 6次)或每10分钟有3次宫缩时 LD连续出现3次或超过宫缩的20% 意义:胎盘功能不足 假阳性率:25-30% 4、胎儿生物物理评分 内容: 呼吸运动, 胎动,肌张力, 羊水量 评分:8分正常,1周内胎死宫内者占1 6分伴羊水减少,为慢性宫内缺氧 4分以下胎儿窘迫高度可能,应立 即分娩 5、多普勒超声血流图 正常 36周S/D 3,如胎盘灌注阻力增 加,舒张末期血流缺失,D值可明显下 降到零,S/D增加,提示严重宫内缺氧 6、产程中胎儿头皮血气分析 分娩后脐血血气分析,可与CST结果对 照,积累诊治经验 IUGR胎儿的评价与处理 体质性的小胎儿 胎儿结构或染色体 异常,胎儿感染 营养物质缺乏 胎盘功能不足 生长速率或模型 通常低于或接近正常 ,匀称性 显著低于正常, 匀称性 不定, 通常不匀称性 解剖 正常通常不正常正常 羊水量 正常 正常或羊水过多; 肾发育不良者下降 减少 辅助检查 不必染色体核型,羊水 病毒DNA检测 胎肺成熟度测定 胎儿状态检查正常BPP/uAV BPP变异,正常 uAV BPP评分下降,uAV 血管阻力增加 胎监持续监护和 终止妊娠时机 不必; 预产期 根据病因 BPP和uAV,终止妊 娠时间要根据胎龄和 BPP/uAV发现,胎肺 成熟度来综合考虑 六、预防 1、戒除不良嗜好 吸烟、饮酒、偏食、吸毒 2、不用对胎儿有害药物 避孕药、抗癫痫药、抗甲亢药、四环素 类、喹诺酮类、肾上腺皮质激素、安定 、奎宁、双香豆素、华法令、开普通 3、防止感染 风疹、巨细胞、弓形虫、单纯疱疹、B19病毒 、TORCH筛查 弓形虫(+)可进行治疗,螺旋霉素0.5 q6h*2 周,间歇2周后再用一疗程 病毒感染无特效药物,早期妊娠感染应行产前 诊断,晚期妊娠感染可应用干扰素,加服阿 昔洛韦 4、治疗妊娠并发症和合并症 妊高征、慢性高血压、妊娠晚期出血、心脏病 、糖尿病、肾病、甲亢 七、治疗 1、卧床休息 2、补充营养:氨基酸、叶酸、微量元素(锌、 钙、铁、碘等) 途径: 口服 静脉注射 羊膜腔注射葡萄糖、复方氨基 酸,胎 儿有吞咽功能 IUGR时胎盘灌注不良,胎儿经羊水吞咽过 程吸收氨基酸, 增加了胎儿获取营养的途径 3、改善子宫血流 阿司匹林,可纠正前列环素/血栓素A2的比 例失衡,但效果各家报道不一 Wallenburg研究,在一项非随机的实验中 ,Asprin治疗组IUGR发生率为13.3%,对照 组为61.5%。在欧洲的一个多中心随机对照 研究显示,对高危妊娠病人使用阿司匹林及 阿司匹林+潘生丁IUGR发生率为13%,对照 组为26%。 意大利的一项研究,对妊高征或有中度 风险的孕妇随机给予50mg/d Asprin或安慰剂 ,结果两组无差异。 有一组研究认为60mg/d Asprin不能降低 IUGR发生率,但有增加胎盘早剥的危险 肝素:可纠正孕妇凝血机制的异常,减轻胎 盘纤维蛋白沉积,防止微血栓形成 25mg+低右500ml,iv drip,qd*7 硝酸甘油:可提供NO,一种血管舒张因子 ,对抗内皮素(ET)的缩血管作用,纠正 NO/ET的平衡失调 受体兴奋剂 硫酸舒喘灵2.4-4.8mg/次,3-4次/d,舒张血 管,降低子宫张力,改善子宫胎盘血流

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