第七篇_第十三章 原发性醛固酮增多症课件

第七篇 内分泌系统疾病 第十三章 原发性醛固酮增多症 (Primary Aldosteronism） 贺冶冰 学时数：1学时 掌握原发性醛固酮增多症(以下简称原醛症)的 主要病因、病理生理、临床特征和治疗方法。 讲授目的和要求 讲授主要内容 概述 病因和病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断标准 治疗 原发性醛固酮增多症：肾上腺皮质增生或肿瘤，致醛固酮自主性的 分泌增多，引起潴钠排钾，体液容量扩张而抑制了肾素-血管紧张素 系统的活性。临床表现为高血压和低血钾综合征群。在高血压患者中 占到近10%。 继发性醛固酮增多症：肾上腺皮质以外的因素，如血容量减少或肾 脏缺血等原因引起肾素-血管紧张素系统活动增强，导致继发性醛固 酮分泌增多。 概 述 distal tubules Na+ absorption K+ excretion renin Adrenal zona glomerulosa aldosterone angiotensinogen Effective blood Volume BP atrial natriuretic Peptide ANP Hyperkalemia Hyponatremia ACTH ASF Effective blood volume Bp distal tubules Na+ Prostaglandin -adrenergic stimulate 醛 固 酮 分 泌 的 调 节 () 肾小球旁细胞 () () () () () () () () () angiotensin II angiotensin I () () 肾上腺醛固酮瘤 65%85% (aldosterone-producing adenoma, APA) 特发性醛固酮增多症 1540% (idopathic hyperaldosteronism, IHA) 糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症 (glucocorticoid-remediable aldosteronism, GRA) 原发性肾上腺皮质增生 5cm。 肾上腺皮质癌，约1%；可分泌糖皮质激素、雄激素。 病理学难明确诊断。远处转移可鉴别。 6、产生醛固酮的异位肿瘤：少见 1、高血压：主要和早期的表现。一般不呈恶性经过 。 BP：170/100mmHg左右 早期： 高血压、醛固酮增多、肾素-血管紧张素被抑制 第二期： 高血压、轻度低钾 第三期： 高血压、严重低钾肌麻痹 临床表现 2、神经肌肉功能障碍 1）肌无力（典型者为周期性麻痹） 常见在下肢，可累及四肢，呼吸、吞咽困难。 诱因：劳累、久坐、利尿剂、呕吐、腹泻。 低钾程度重、细胞内外钾浓度差大者症状愈重。 2）肢端麻木、手足搐溺：游离钙和血镁（随尿排出 过多）减低。严重低钾血症时，神经肌肉应激性降低 ，手足搐溺不明显，补钾后加重。 3、肾脏表现：慢性失钾 肾小管上皮细胞空泡变性 浓缩功能下降 多尿、夜尿增加；尿蛋白增多(低钾性)； 常并发尿路感染。 4、心脏表现： 1）心电图为低血钾表现： QT延长、T波增宽、减低、倒置，U 波上升。 2）心律失常： 期前收缩(室性早搏多见)、室上性心动过速。 5、IGT：低血钾 细胞释放胰岛素减少 糖耐量减低。 1）低血钾：多数为持续性低血钾 ( 23mmol/L)。 2）高血钠：一般正常高限或略高于正常。 3）碱血症：血pH值和CO2CP为正常高限或略高于正常。 4) 24h尿钠排泄量 25 mmol/24h; 或者血钾 1.3cm腺瘤 nCT：显示直径1cm腺瘤 n放射性碘化胆固醇肾上腺扫描照相 n肾上腺血管造影:通过造影 可测两侧肾上腺血管内醛固酮 含量, 对诊断价值较大。 影像学检查 CT：左肾上腺圆形低密度肿块（结合临床符合醛固酮瘤） 高血压及低血钾（肾性失钾）患者，伴有高醛固酮 血症、尿醛固酮排量增多，血浆肾素活性、血管紧张素 II降低，螺内酯可拮抗纠正低血钾及电解质紊乱，降低 高血压。 诊断标准 必备条件： 1）低血钾伴肾性失钾 2）血浆以及24h尿醛固酮水平增高且不能被抑制 3）肾素活性及血管紧张素水平减低且不能被兴奋 诊断步骤： 一、证实原醛症的存在 二、鉴别原醛症的病因 1 高血压及低血钾患者，是否为肾性失钾？ 注意影响血钾水平的因素： n疾病活动程度： 严重者有自发性低血钾或易于被利尿剂诱发低血钾；病 情轻者血钾可正常； n钠盐摄入量：高钠摄入血清钾降低；反之可以升高 （一）证实原醛症的存在 病情不明显者可以做平衡餐试验： 方法： 普食条件，每日摄入Na+ 160mmol (相当于NaCl 9.6g )，K+60mmol(相当于KCl 3.6g)共7天。 试验第5、6、7天查血K+、Na+、Cl-、CO2-CP，24h尿 K+、Na+、Cl-以及pH。 注：1g NaCl 含Na+ 16.7mmol。 平衡餐试验 结果 1）正常人判断标准：见前述醛固酮测定。 2）典型原醛者： 血钠正常高值或略高于正常。 24h 尿钠160mmol。 钾代谢负平衡： 血钾 25 mmol/24h CO2CP 正常高值或略高于正常 碱血症 尿液：pH值为中性或偏碱性 适合于原醛病情轻、低血钾不明显者。 方法：每日摄钠240mmol/d (约等于NaCl 14.4g), 钾60mmol/d (约等于KCl 3.6g), 连续7天. 结果：原醛症血清钾降低, 尿钾增加, 血压增高, 症状及生化异常加重。 高钠试验 2 血、尿Ald增多且不能被抑制 n影响血浆Ald的因素很多，基础Ald测定的意义有限。 当Ald水平升高时，往往需要做抑制试验。 n抑制Ald分泌方法： 1） 生理盐水输注法：平衡餐试验基础上，卧位， 0.9%盐水2000ml，静脉点滴，4h内输完，输注前后测定 血浆Ald。 结果：正常人血浆Ald水平下降；原醛症时无变化。 2）Captopril抑制试验： 条件同上。 方法：口服Captopril 2550mg，卧位2h。 服药前后测血浆醛固酮、肾素活性。 结果：正常人血浆醛固酮下降，肾素活性升高。 原醛者无变化。Ald/PRA比值50有意义。 注意事项： 血钾 基础值 33%，升辐超过正常人)。 原因：对AngII敏感性增强。 APA和IHA的鉴别诊断 2). 非醛固酮所致盐皮质激素过多综合征 胆固醇 醛固酮 18-羟皮质酮 皮质醇 11-去氧皮质酮 （11-DOC） 雌二醇(E2) 雄烯二酮睾酮 雄烯二醇 脱羟表雄酮 17-羟孕烯醇酮 雌酮(E1） 皮质酮 皮质醇 21-去氧皮质醇11-去氧皮质醇 17-羟孕酮 孕酮 孕烯醇酮 21 21 21 11 11 17 17 17 11 11 18 低K+() (2). 11-羟化酶缺陷 雌激素合成受阻 糖皮质激素合成受阻 盐皮质激素前体合成亢进 肾上腺激素合成途径 3) Liddle综合征 又称假性醛固酮增多症, 常染色体显性遗传性疾病。有家族聚集 发病现象，人群中发病呈散发性。肾单位远端上皮细胞钠通道ENa+ C (endothelial Na+ Channel)处于异常激活状态, 钠重吸收过多、 容量扩张，血压升高。远端小管Na+-K+交换增加，K+排除过多，造成低钾 血症。细胞内钾外流，H+进入细胞内，形成代谢性碱中毒。低钾与低镁 常同时存在。容量扩张抑制肾小球旁器合成和释放肾素。血浆肾素水平 降低、低钾血症使肾小球皮质球状带分泌醛固酮减少。ENa+C对 Amiloride（氨氯吡咪）敏感。Amiloride 和Triamterene可以特异性阻 断ENa+C，使Na+的重吸收减少，过高血容量和血压下降。低钾血症得以纠 正。 （三）伴高血压、低血钾的继发性醛固酮增多症 1). 分泌肾素的肿瘤： （1）肾小球旁细胞瘤 （2）肾外肿瘤Wilms瘤，卵巢肿瘤 2). 继发性肾素增高所致继发性醛固酮增多 (1) 恶性高血压 (2) 肾动脉狭窄 (3) 一侧肾萎缩、结缔组织病 (一)手术治疗 1.APA：手术摘除醛固酮。术前低盐饮食，螺内酯准备。血钾在1周内 恢复。大多数的血压可以恢复恢复正常；术后BP 轻度升高，降压药 可控制；无改善者，可能EH或因为长期高血压致肾损害以及动脉硬化 。术前及后一周，氢化可的松100300mg/d，一周后停药。 2.原发性肾上腺增生者，肾上腺大部切除或单侧肾上腺切除术。 治 疗 (二) 药物治疗 （1）特发性增生型及不能手术的恶性肿瘤 Amiloride或氨苯蝶啶，阻断远曲小管钠通道，促进钠氯排泄。 用法：50mg tid （2）安体舒通（Antisterene）为醛固酮拮抗剂，螺内酯可与肾小 管细胞浆以及核内受体结合。 用法：120240mg/24h,血钾于12周、血压48周内恢复正常。 副作用：阻断睾酮合成 （3）钙离子阻断剂：调节Ald作