第28次课职业性肿瘤课件

三. 职业性肿瘤 （一）概 念 职业性肿瘤： 在工作环境中长期接触职业性致癌因素，经 过较长的潜伏期而患某种特定肿瘤，称为职业性肿 瘤或职业癌。 职业性致癌因素： 指与职业有关的，在一定条件下能使正常细 胞转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病 因素。 法定职业病中8种职业性肿瘤： 1.石棉所致肺癌、间皮瘤 2.联苯胺所致膀胱癌 3.苯所致白血病 4.氯甲醚所致肺癌 5.砷所致肺癌、皮肤癌 6.氯乙烯所致肝血管肉瘤 7.焦炉逸散物所致肺癌 8.铬酸盐制造业所致肺癌 （二）职业性致癌因素作用特征 1.职业性肿瘤的病因： 职业性肿瘤病因明确，都可以找到明确的致癌 因素和致癌因素的接触史。 2.职业性肿瘤的潜伏期： u多数职业性肿瘤潜伏期1225年。 u职业性肿瘤潜伏期一般较非职业性同类肿瘤短， 发病年龄较非职业性的早1015年。 3.职业性肿瘤的剂量阈值： 多数学者认为致癌阈值是存在的，确定致癌阈 值是可能的。一些国家已依据此规定了“尽可能低 ”的职业性致癌物接触的技术参考值。 （二）职业性致癌因素作用特征 4.职业性肿瘤的好发部位： 职业性肿瘤一般都有比较固定的好发部位或 范围。多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的 部位发生。 5.职业性肿瘤的病理类型： 职业性肿瘤一般恶性程度高，多为未分化型 。职业性致癌因素不同，而各具有特定的病理类 型。 （二）职业性致癌因素作用特征 6.影响职业性致癌物作用的因素： （1）与接触职业性致癌因素的理化特性有关 （2）与进入人体的途径有关 （3）与接触剂量和时间，即与接触总剂量有关 （4）与个人习惯有关 (三)职业性致癌因素的识别与判定 1.临床观察： 通过肿瘤的临床诊断和认真观察，探索、 分析肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职业 性致癌因素的重要方法，可为肿瘤病因的探索 提供第一线索，但不能成为确定病因的依据。 (三)职业性致癌因素的识别与判定 2.实验研究： 用可疑致癌物做动物诱癌实验或体外试验， 观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有 致突变或诱导染色体损伤的能力，进而推断其致 癌性。 (三)职业性致癌因素的识别与判定 （1）动物实验： 在临床观察的基础上，用可疑致癌物进行 动物诱癌试验，观察能否诱发人类相似的肿瘤 ，这是研究职业致癌因素的首选方法。 缺点： l 耗资大、费时 l 结果外推到人尚存在种属差异 1 要用2种动动物（一般为为大鼠和小鼠），每组组雌雄各半 2 每个实验组实验组 和相应对应对 照组组要有足够动够动 物数，每种性 别别至少50只 3 投药药和观观察时间时间 必须须能够够超过该过该 种动动物期望寿命的 大部分（大鼠小鼠一般为为2年） 4 在实验组实验组 中，施加的剂剂量至少有2个，高剂剂量组组和低 剂剂量组组，高剂剂量组剂组剂 量应应接近最大耐受剂剂量；如条 件允许许最好设设3个剂剂量组组 5 结结果的确定要有足够够量的病理学检查检查 6 用适当的方法对资对资 料进进行统计统计 学分析 IARC对动物诱癌实验设计要求 (三)职业性致癌因素的识别与判定 （2）体外试验： 指用体外试验方法，不需要长期观察或随 访就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱 导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。 优点： l 快速、花费少 缺点： l 结果仅具有初筛意义，用以判断测试物对人 致癌性的权重较小 l 判断该化学物是否致癌尚需进一步用动物实 验加以证实，与动物实验结果一致性约为60% 试验试验 名称作用 Ames试验试验 （沙门门氏菌 回复突变试验变试验 ） 可检测检测 化学物质诱导质诱导 DNA突变变 DNA修复试验试验可用来证证明DNA暴露于一种化合物时时 发发生的损伤损伤 DNA加合物试验试验用以检测检测 和DNA共价结结合的化学物质质 染色体结结构畸变变分析可检测检测 化学物质对细质对细 胞染色体的损伤损伤 作用 姐妹染色单单体互换试验换试验用以判定化学物质对遗传质对遗传 物质质的影响 哺乳动动物细细胞恶恶性转转化 试验试验 用于判定加入培养液中的化学物质质是否 具有使培养的细细胞向恶恶性转转化的能力 常用体外短期试验 (三)职业性致癌因素的识别与判定 3.流行病学调查： （1）从群体的角度去探索肿瘤发生的职业原因 由因果：队列研究 由果因：病例对照研究 流行病学调查的作用： (三)职业性致癌因素的识别与判定 流行病学调查中出现以下情况，则提示可能 具有某种致癌因素存在的危险，可依据提供的线 索进行深入的研究： l 出现异常集群肿瘤病例 l 癌症高发年龄提前 l 肿瘤发病性别比例异常 l 肿瘤发病均与某一共同因素有关 l 存在的接触水平反应关系 l 出现罕见肿瘤高发现象 (三)职业性致癌因素的识别与判定 （2）作为职业性致癌因素的判断标准： l 因果关系强度：RR（相对危险度） l 因果关系的一致性：广度 l 接触水平反应关系 l 生物学合理性 l 时间依存性 确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因 果关系，应遵守下列判定标准： (三)职业性致癌因素的识别与判定 l 确认致癌物：流行病学调查已有明确证据。 l 可疑致癌物：动物实验证据充分，但人群流 行病学调查资料有限。动物致癌试验阳性，特 别是与人类血缘相近的灵长类动物中致癌试验阳 性，但缺少对人类致癌的流行病学证据。 l 潜在致癌物：在动物实验中呈阳性结果，但人 群中尚无资料表明对人有致癌性。 根据动物实验及流行病学研究结果，职业性 致癌物分为： (四)常见的职业性肿瘤 1.职业性呼吸道肿瘤：比例最高 包括：放射性物质、石棉、煤焦油、氯甲醚、芥 子气、异丙油、木屑尘、铬、砷、铍等。 2.职业性皮肤癌： 包括：煤焦油、沥青、蒽、木镏油、杂酚油、石 蜡、砷化物等。 (四)常见的职业性肿瘤 3.职业性膀胱癌 包括：芳香胺类，如萘