微囊纳米粒脂质体课件

第十六章 制剂新技术 第四节 微囊与微球的制备技术 一、 概 述 （一）基本概念 微型包囊技术(microencapsulation)简称 微囊化，系利用天然的或合成的高分子材 料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membrane wall)，将固态药物或液态药物(称为囊心 物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质 中，形成骨架型(matrix type)的微小球状 实体则称微球(microsphere)。 微型包囊是近40年来应用于药物的新工艺 、新技术，其制备过程统称为微囊化（ microcapsulation）。 上市的微囊化商品有红霉素（美国）、胡 萝卜素（瑞士）等。 (二) 药物微囊化的目的（应用特点） (1) 掩盖药物的不良气味及口味 (2) 提高药物的稳定性 （3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激 性 (4) 使液态药物固态化便于应用与贮存 (5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 控制药物释放速率 (7) 使药物浓集于靶区 (8) 将活细胞、疫苗等生物活性物质包囊不 引起活性损失或变性 （二）药物微囊化的特点 掩盖药物的不良气味及口味：如鱼肝油、 生物碱及磺胺类等； 提高药物的稳定性：如易氧化的胡萝卜 素、对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油 类、薄荷脑等； 防止药物在胃内失活或减少对胃内的刺激 性：如尿激酶、红霉素、胰岛素等易在胃内 失活，氯化钾等刺激胃； 使液态药物固态化便于应用与贮存：如油 类、脂溶性维生素等； 减少复方药物的配伍变化：如阿司匹林与 扑尔敏配伍后可加速阿司匹林的水解，分别 包囊后得以改善； 可制备缓释或控释制剂： 使药物浓集于靶区域：如治疗指数低的药 物或细胞毒药物（抗癌）制成微囊型靶向制 剂，可使药物浓集于肺、肝等靶区域，提高 疗效，降低毒副作用； 可将生物药物包囊：如基因工程产品 二、囊心物与囊材 （一）囊心物 4 微囊的囊心物（core material）除主药 外还可以包括提高微囊化质量而加入的附加 剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的 阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂 等。 囊心物可以是固体、也可以是液体。 通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先 将主药单独微囊化，再加附加剂；若有多种 主药，可将其混匀再微囊化，亦可分别微囊 化后再混合。 （二）囊材 4 用于包囊所需的材料称为囊材（coating material）。对囊材的一般要求是： 性质稳定； 有适宜的释放速率； 无毒、无刺激性； 能与主药配伍，不影响药物的药理作用及 含量测定； 有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心 物； 具有具有符合要求的黏度、渗透性、亲水 性、溶解性等。 常用的囊材可分为三类： 1. 天然高分子囊材：天然高分子材料是最 常用的囊材，因其无毒、稳定、成膜性好。 明胶 因制备时水解方法的不同，酸水解 的明胶为A型明胶（等电点7-9），碱水解 的明胶为B型（等电点4.7-5）。成囊性无明 显差别。明胶可生物降解，几乎无抗原性。 通常可根据药物对酸碱性的要求选用A型或 B型 ； 常用量20-100g/L。 阿拉伯胶：一般常与明胶等量配合使用 ，作囊材的用量20-100g/L，也可与白蛋 白配合作复合材料。 海藻酸钠 壳聚糖：是由甲壳素脱乙酰化制得的一 种天然聚阳离子多糖，可溶于酸或酸性溶 液，无毒、无抗原，在体内能被溶酶菌等 酶解，具有优良的生物降解性和成膜性， 在体内可溶涨成水凝胶。 2. 半合成高分子囊材：作囊材的半合成高分 子材料多系纤维素衍生物，其特点是毒性小 、黏度大、成盐后溶解度增大。 羧甲基纤维素盐：CMC-Na 属阴离子型的 高分子电解质，常与明胶配合作为复合囊材 。 醋酸纤维素酞酸酯：醋酸纤维素酞酸酯（ CAP）在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的 水溶液。可单独作为囊材，一般用30g/L， 也可与明胶合用。可制备肠溶性微囊。 乙基纤维素（EC) ：稳定性好，适用于多种 药物的微囊化，不溶 于水、甘油、丙二醇， 可溶于乙醇，遇强酸易水解，故对强酸性药 物不适宜。 甲基纤维素（MC)： 可与明胶、 CMC-Na 、聚维酮(PVP) 等配合用作复合囊材。 羟丙甲纤维素(HPMC)： 3. 合成高分子囊材 有生物不降解的和生物降 解的两类。 近年来生物降解性材料用的较多； 聚乳酸（PLA)和丙交酯乙交酯共聚物 (PLGA)用的较多。 三、微囊的制备（微囊化的方法） 根据药物和囊材的性质、微囊要求的粒径 、释放性能以及靶向特点，可选择不同的微 囊化方法。目前可归纳为物理化学法、物理 机械法、化学法三大类。 （一）物理化学法 本法微囊化在液相中进行，囊心物与囊材 在一定条件下形成新相析出，故又称为相分 离法（phase separation）。 其微囊化步骤大体上可分为：囊心物的分 散、囊材的加入、囊材的沉积、囊材的固化 4步。 相分离法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶 剂-非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。 1单凝聚法： 4 单凝聚法（simple coacervation）是 相分离法中较常用的一种方法； 单凝聚法是在（一种）高分子囊材（如明胶 ）溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶 解度而凝聚成囊的方法。 （1）基本原理： 如 将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入 凝聚剂（可以是强亲水性电解质硫酸钠溶液 ，或强亲水性的非电解质乙醇），由于明胶 分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶 的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶 液中析出而凝聚形成囊。 这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝聚的条 件，如加水稀 释等，可发生解凝聚，使凝聚 囊很快消失。这种可逆性在制备过程中可加 以利用，经过几次凝聚与解凝聚，直到凝聚 囊形成满意的形状为止。 最后，再采取措施使凝聚后的囊壁加以交联 固化如加甲醛使之固化，使之成为不凝结、 不粘连、不可逆的球形微囊。 (2) 工艺流程：本法以明胶为囊材的工艺流 程如下： 加10醋酸溶 液 囊心物（药物）+囊材(3%5明胶溶液)混悬液(或乳状液) 调至pH 3.53.8 于50 稀释液 pH 89、15以下 凝聚囊沉降囊交联固化 囊 加入60Na2S04溶液 加37甲醛溶液 水洗至无甲醛 微囊制剂 (3) 成囊条件 凝聚系统的组成：单凝聚法可以用 三元相图来寻找成囊系统产生凝聚的组 成范围 明胶溶液的浓度与温度： 药物及凝聚相的性质：要求药物在水中极微 溶解，但也不能很疏水。微囊化的难易取决 于明胶同药物的亲和力，亲和力强的易被微 囊化。 凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力 ：为了得到良好的球形微囊，凝聚囊应有一 定的流动性。 交联固化：欲得不可逆的微囊，必须加入 交联剂固化，同时还要求微囊的粘连愈少愈 好。 常用甲醛作交联剂，通过胺醛缩合反应使明 胶分子互相交联而固化。 (4) 影响成囊的因素 凝聚剂的种类和pH值： 药物吸附明胶的量： 增塑剂的影响： 成囊材料的浓度、凝聚剂的种类和pH值 、增塑剂的种类等影响微囊的质量。 2. 复凝聚法（complex coacervation） 4 复凝聚法：系指使用两种带相反电荷的高 分子材料作为复合囊材，在一定条件下交 联且与囊心物凝聚成囊的方法。 4 该法适合于难溶性药物的微囊化 可作为复合材料的有明胶与阿拉伯胶（或 CMC或CAP等多糖）、海藻酸盐与壳聚糖 、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等 。 4 复凝聚法的基本原理： 以明胶与阿拉伯胶为例，将明胶溶液的pH 值调至等电点以下使之带正电（pH4.0-4.5 ），而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相 吸引，交联形成正、负离子的络合物，溶 解度降低而凝聚成囊，加水稀释，加入甲 醛交联固化，洗去甲醛，即得。 复凝聚法是经典的微囊化方法，它操作简 便、易于掌握，适合于难溶性药物的微囊 化。 固体或液体药物 5%明胶与5%阿拉伯胶 混悬液或乳状液 50-55 5%醋酸溶液 凝聚囊 35的水，用量为成囊系统的1-3倍 沉降囊 10以下 37%甲醛溶液（用20%NaOH 调pH8- 9） 固化囊 水洗至无甲醛 微囊 制剂 4 明胶与阿拉伯胶发生复凝聚时，除 pH值为主要条件外，浓度、温度也是很重 要的条件。 4 复凝聚法与单凝聚法对固态或液态的 难溶性药物均能得到较为满意的微囊。但 药物表面都必须被囊材凝聚相所润湿，因 此，可根据药物的性质适当加入润湿剂。 此外，还应当使凝聚相保持一定的流动性 ，如控制温度或加水稀释，这是保证囊形 良好的必要条件。 3溶剂 非溶剂法 4 溶剂 非溶剂法（solvent-nonsolvent） 是囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂 （非溶剂），引起相分离，而将药物包裹 成囊的方法。 4 常用囊材、溶剂与非溶剂：乙基纤维素/ 四氯化碳/石油醚等。 4 药物可以是固态或液态，但必须对溶剂和 非溶剂均不溶解，也不起反应。 4改变温度法 本法不加凝聚剂，而通过控制温度成囊。 EC作囊材时，可先在高温下溶解，后降温 成囊。 5液中干燥法 从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备 成微囊的方法称为液中干燥法（in-liquid drying），也称为溶剂挥发法。 （二）物理机械法 1喷雾干燥法（spray drying）又称为液滴 喷雾干燥法。 4 原理：将囊心物分散在囊材的溶液中， 再将此混合液用喷雾干燥机干燥，当液体以 雾状喷出时（干燥机内专用装置），同时喷 出的惰性热气流使液滴收缩成球，进而干燥 固化。 喷雾干燥法的工艺影响因素包括：混合液的 黏度、均匀性、药物与囊材的浓度、喷雾的 速率、进、出口温度等。 2喷雾凝结法 3空气悬浮法 4多孔离心法 5锅包衣法 （三）化学法 4 利用在溶液中单体或高分子通过 聚合反应或缩合反应，产生囊膜，制成 微囊，这种微囊化的方法称为化学法。 本法的特点：不加凝聚剂，常先制备成 W/O型乳浊液，再利用化学反应交联固 化。 1界面缩聚法 也称界面聚合法，是在分散相（水相）与 连续相（有机相）的界面上发生单体的缩 聚反应。 4 常用水相中含药物、1，6-己二胺和碱 ，有机相含有对苯二甲酰氯的环己烷、氯 仿溶液，将上述两相混合搅拌，在水滴界 面上发生缩聚反应，生成聚酰胺（成为囊 材）。 2辐射交联法 该法将明胶在乳化状态下，经60Co射线 照射发生交联，再处理制得粉末状微囊 。 特点是；工艺简单，不在明胶中引入其 它成分。 四、 微 球 微球(microspheres)系药物与高分子材料制成的球 形或类球形骨架实体，药物溶解或分散于实体中， 其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为 1250m。 特点： 1. 缓慢释放延长药效； 2. 保护多肽蛋白类药物避免酶的破坏; 3. 控制微球粒径，吸入给药可降低剂量提高 疗效，或静注给药被肺毛细血管机械截留， 使药物浓集于肺，降低全身毒副作用； 4. 可直接注射于癌变部位或动脉栓塞部位提 高疗效；亦可利用磁性达到定位释放等。 五、影响微囊粒径的因素 1. 囊心物的大小 2. 囊材的用量 3. 制备方法 4. 制备温度 5. 制备时的搅拌速率 6. 附加剂的浓度 7. 囊材相的黏度 1微囊的形态、结构与粒径 4 理想的微囊应为大小均匀的球形，囊与囊 之间不粘连，分散性好，便于制成制剂。 4 微囊本身应具有一定的可塑性、弹性，通 常加入丙二醇、甘油等增塑剂改善可塑性。 4 粒径：口服粒径小于200 m ，在口腔即 无异物感。 2影响微囊粒径的因素 4 囊心物大小：通常要求微囊的粒径小于10 m ，囊心物粒径应为1-2 m ，如要求微囊 粒径小于50 m ，则囊心物的粒径应为6 m以下。 囊材的用量：一般药物粒子越小，表面积 越大，要制成囊壁厚度相同的微囊，所需 囊材越多。 4 制备方法：不同的制备方法影响微囊的 粒径。 4 制备温度： 4 制备时的搅拌速度：速度越高，粒径越 小；无限制的提高速度，又可能使微囊合 并，转而使粒径增大。 六、微囊中药物的释放机制 （一） 微囊中药物释放的机制通常有以下三 种： 1. 扩散 2. 囊壁的溶解 3. 囊壁的消化与降解 微囊中药物的释放 1. 透过囊壁扩散 当囊壁较厚时，药物的释放可以分为4个阶 段： 初期的突释，来自微囊表面的药物 ； 慢速释放，来自逐渐溶解的药物扩散透 过囊壁； 较快速的稳态扩散释放，来自药物饱和 溶液，维持时间最长 最后较缓慢的释放，来自药物的残留不 饱和溶液，这时已不足以维持所需的浓度梯 度。 2. 囊壁的溶解 3. 囊壁的消化降解 当微囊进入体内后， 囊壁可受胃蛋白酶或其它酶的消化降解成 为体内的代谢产物，其第一阶段可以仅表 现为囊壁材料分子量变小，而微囊的外形 无变化，囊材仍保持不溶性，进一步的降 解使囊材开始溶解，微囊的外形也开始变 化。这两个阶段都可以提高药物释放的速 率。 （二）影响微囊药物释放速度的因素 粒径：粒径越小，表面积越大，释放越快 。 囊壁的厚度：囊壁越厚，释放越慢。 囊壁的理化性质：常用几种囊材的释药速 率大小顺序： 明胶 乙基纤维素 苯乙烯-马来酐共聚物 聚酰胺 药物的性质：溶解度大药物易释放； 附加剂的影响：为了延缓药物的释放，可加 入疏水性物质 如 硬脂酸、蜂蜡、十六醇、巴西棕榈蜡。 工艺条件与剂型： pH值与溶出介质的影响：在不同pH条件下 微囊的释药速率不同。 七、微囊质量的评价 1微囊的囊形与粒径 可采 用光学显微镜、电镜观察形态并提供 照片。形态应为圆圆整球形，或椭圆椭圆 形的封 闭囊状物。 不同微囊制剂对其粒径要求不同：注射用 微囊的粒径参照注射用混悬剂的规定； 用于静脉注射起靶向作用时，应符合静脉注 射要求。 2药物的含量 3微囊中药物的载药量与包封率 载药量 = （微囊中的药量/微囊的总重量 ）100% 包封率 = 微囊内的药量 /（微囊内的药 量+介质中的药量） 100% 4微囊中药物释放速率 可采用浆法测定 可采用转蓝法，将微囊装入薄膜透析管后 ，置入转蓝。 第五节 纳米囊与纳米球的制备技术 一、概 述 有关概念与术语： 将纳米技术应用于药学领域产生了纳米给药 系统。 用适当材料制成的大小在纳米数量级的粒子 被称为纳米载体，包括纳米粒、纳米脂质体 、纳米乳剂、纳米凝胶等。其中比较常见的 是纳米粒。 在药剂学领域，一般将纳米粒的粒径大小界 定在 1nm 1000nm。 纳米粒（nanoparticles）是由高分子物质 组成的骨架实体，药物可以溶解、包裹于其 中或吸附在实体上。纳米粒可分为骨架实体 型的纳米球（nanospheres）和膜壳药库型 的纳米囊（nanocapsules）。 载药方式： 纳米球是药物被包裹或吸附于基质中； 纳米囊是药物（即囊心物）被包裹于壳内 ，一般在囊内含有油性液体。 外形： 纳米球是无外壳的球实体 ； 纳米囊像胶囊有外壳 。 作为药物载体的纳米粒，即纳米球与纳米囊 的统称，是粒径大小介于1-1000nm的固态胶 体颗粒。 一般将药物本身（如化学原料药和中药）制 备成的纳米数量级的粒子称为纳米药物； 纳米载体（含药）与纳米药物都属于纳米分 散系，还不是最终应用的形式，还需要进一 步制备成适当的剂型，如注射剂、口服制剂 、黏膜用制剂等。 二、 纳米囊（球）的应 用 作为抗肿瘤药物的载体，提高药效，降低毒 副作用； 机理：药物与纳米载体结合后，大多都可改 变药物的体内过程，使药物在体内的滞留时 间延长，消除减慢，明显提高了对肿瘤的抑 制率； 另一方面，纳米囊（球）对肝、脾或骨髓等 部位具有靶向性。纳米粒直径小于100nm， 能够达到肝薄壁细胞组织，能从肿瘤有隙漏 的内皮组织血管中逸出而滞留在肿瘤内，肿 瘤的血管壁对纳米粒有生物粘附性，； 提高抗生素和抗真菌、抗病毒药物治疗细 胞内细菌感染的功效； 作为口服制剂，纳米粒载体可防止多肽、 疫苗类和一些药物在消化道的失活，提高生 物利用度；可提高药物口服稳定性； 作为粘膜给药的载体，纳米粒滴眼剂会粘 附在结膜和角膜上，可大大延长作用时间。 还可制成鼻黏膜、经皮吸收等各种给药途径 的制剂，均可延长或提高药效。 三、纳米粒的一般制备方法 20世纪70年代后期,开始使用非生物降解以 及可生物降解聚合物材料制备纳米粒。 制备纳米粒，骨架材料及制备方法是关键 。 制备方法有：乳化聚合法、天然高分子凝 聚法、液中干燥法、自动乳化法等。 制备纳米载体药物的骨架材料主要有：聚 乳酸、聚乙醇酸、聚乙烯醇、甲壳素、聚 丙烯酸酯类以及它们的共聚物等。 形成了纳米载体药物，然后制备成适宜 剂型的口服制剂如混悬剂、静脉注射剂 或输液剂给药。 第六节 脂质体的制备技术 一、脂质体概述 脂质体的简史： 1965年，英国科学家将磷脂分散在水中进 行电镜观察发现，磷脂分散在水中时自然 形成多层囊泡，每一层均为脂质双分子层 ；囊泡中央和各层之间被水相隔开，后来 将这种由脂质双分子层组成，内部为水相 的闭合囊泡称为脂质体（Liposomes）。由 于脂质体的结构类似生物膜，故又称人工 生物膜。 1969年Huang CH应用超声法制得了脂质体 。1971年英国Rymen等人首先将脂质体作 为药物载体应用。 近20年来，研制出的脂质体应用于各种领域 ，其中在抗肿瘤领域的应用最为引人注目。 脂质体的粒径一般介于100-200nm之间，由 于脂质体纳米体系在人体内表现出一定的靶 向性，故又被视为脂质体纳米靶向性载体给 药系统。 脂质体（Liposomes）定义：是将药物 包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间 所得的超微型球状载体。 在脂质体的水相和膜内可以包裹多种物 质。 脂质体的结构：分为 单层的封闭双层结构 单室脂质体 多层的封闭双层结构 多室脂质体 脂质体的结构示意图 (1) 脂质体的结构示意图 (2) Water insoluble drug carried in hydrophobic region Water soluble drug carried in hydrophilic region Protein bonded onto surface can target the liposome 分类：脂质体根据其结构中所包含的类脂质 双分子层的层数不同可分为单室脂质体和多 室脂质体。 单室脂质体：由一层类脂质双分子层构成者 ； 小单室脂质体：一般粒径小于200nm， 大单室脂质体：粒径在2001000nm之间， 多室脂质体：由多层类脂质双分子层构成者 ， 粒径：在1m5m之间。 单室脂质体中水溶性药物的溶液只被一层类 脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于 双分子层中。 （一）脂质体的组成与结构 脂质体的组成成分是磷脂（为膜材）及附加 剂，常用的附加剂是胆固醇。 磷脂由一个亲水的头部和两个疏水的尾部组 成，为两亲性物质。 胆固醇亦属于两亲性物质，其结构中具有疏 水与亲水两种基团，但疏水性较亲水性强。 用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先 将二者溶于有机溶剂，在器壁上形成均匀的 类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合 分子相互间隔定向排列的双分子层组成。如 图16-14 磷脂分子的极性端与胆固醇分子的极性基团 相结合，故亲水基团上接有两个疏水链，其 中之一是磷脂分子的两个烃基，另一个是胆 固醇的疏水链。 磷脂分子形成脂质体时，有两条疏水链指向 内部，亲水基在膜的内外两个表面上，磷脂 双层构成一个封闭小室，内部包含水溶液， 小室中水溶液被磷脂双层包围而独立，磷脂 双层形成囊泡又被水相介质分开。 脂质体可以是单层的封闭双层结构，也可以 是多层的封闭双层结构。 在电镜下脂质体常见的是球形或类球形。 脂质体的结构示意图 (1) 脂质体的结构示意图 (2) Water insoluble drug carried in hydrophobic region Water soluble drug carried in hydrophilic region Protein bonded onto surface can target the liposome （三）脂质体的特点 脂质体是一种新型的药物载体，由于其特 殊结构，具有包裹脂溶性药物或水溶性药 物的特性。 药物被脂质体包裹后称为载药脂质体。应 用于药剂时有以下突出特点（即药学上的 应用）。 1.靶向性 2.缓释性 3.降低药物毒性 4.提高药物稳定性 脂质体的靶向性 靶向性是脂质体作为药物载体最突出的特征 。靶向性包括被动靶向与主动靶向。 （1）被动（天然）靶向性：这是脂质体静脉给 药时的基本特征，是由于脂质体进入体内即 被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向产 生的靶向性。 被动靶向性主要表现在脂质体的淋巴系统靶 向性如向肝、脾浓集； （2）主动靶向性：主要表现在脂质体向预 定的病灶或病变区域的靶向选择性。 靶向性一方面可提高疗效，降低毒副作用 ，另一方面可通过脂质体的靶向选择性达 到特殊治疗目的，如通过脂质体与细胞融 合机制使难达到细胞内的药物进入细胞内 。 缓释性（脂质体的长效作用） 脂质体可增加药物在靶组织滞留时间和滞留量。 一些抗肿瘤药物的非选择性杀伤性强，在杀伤肿 瘤细胞的同时，对正常组织损伤较大，并且，这 些药物的血浆半衰期通常都较短(以分钟计)每次 给药后，很快被代谢，多次重复给药或大剂量冲 击治疗毒性大。 脂质体可延长血浆半衰期，同时在靶区的聚集与 缓慢释放有利了肿瘤细胞的杀灭与抑制。 脂质体降低毒副作用与提高疗效 由于脂质体有靶向性与组织选择性的特点，非靶 区正常组织受到的损伤相应减小。 如阿霉素脂质体给药后心脏毒性明显降低，两性 霉素B脂质体的肾脏毒性大为降低。同化合物单体 相比较，脂质体药物由于其毒性降低：加大剂 量使用，从而提高疗效；同剂量情况下由于生 物体内分布改变，体内循环时间延长，提高了疗 效；减少剂量，可达与单体同样的疗效。 脂质体能保护被包封的药物，提高药物 稳定性 不稳定的药物被脂质体包封后受到脂质 体双层膜的保护，可提高药物稳定性。 如青霉素G 或V的钾盐 二、 制备脂质体的材料 脂质体的膜材主要由磷脂与胆固醇构成，这 两种成分是形成脂质双分子层的基础物质， 由它们形成的“人工生物膜”易被机体消化分 解。 1. 磷脂类：包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂 以及其他合成磷脂，如合成二棕榈酰-DL- 磷脂酰胆碱、合成磷脂酰丝氨酸 等。 2. 胆固醇类： 胆固醇是自然界中的另一类重要的组成成分 ，它在各类动物细胞的质膜中含量较高，而 在植物细胞质膜中含量较少。 胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体 的基础物质。胆固醇具有膜流动性的作用 ，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。 三、脂质体的制