乳腺癌化疗进展（） powerpoint 课件

乳腺癌化疗进展 紫杉醇药物在乳腺癌中的应用 乳腺癌流行病学 发病率在逐年上升 张忠清 乳腺癌当前流行趋势分析 中国肿瘤 2000 9（10）：454 年份 全球 我国 新发例 数（万 ） 发病率 （1/10万） 新发例 数（万 ） 发病率 （1/10万） 197554.123.75.412.3 198057.225.83.16.4 198571.929.86.713.1 199079.530.36.111.0 乳腺癌流行病学 死亡率 国家死亡率 （1/10万） 国家死亡率 （1/10万） 国家死亡率 （1/10万） 丹麦26.4意大利20.7希腊15.9 荷兰25.3澳大利亚20.2保加利亚14.8 英国25.1法国19.7秘鲁14.2 瑞士22.6西班牙17.4哈萨克斯坦12.8 德国22.1葡萄牙17.4哥伦比亚9.1 奥地利21.8瑞典17.3墨西哥8.9 捷克21.6波兰16.3日本7.1 阿根廷21.2俄罗斯16.3中国城区6.2 加拿大20.9罗马 尼亚16.0 美国20.7匈牙利15.9 张忠清 乳腺癌当前流行趋势分析 中国肿瘤 2000 9（10）：454 死亡率下降的原因 l生活方式改变 l早期诊断率提高 l治疗方法改进 张忠清 乳腺癌当前流行趋势分析 中国肿瘤 2000 9（10）：454 乳腺癌在常见肿瘤中生存率最高 分期20年生存率（% ） 原位95.8 I 期96.8 II a75.4 II b 71.7 II c70.1 II d59.6 III 40.3 张忠清 乳腺癌当前流行趋势分析 中国肿瘤 2000 9（10）：454 预后和预测因素 l肿瘤大小 l分化程度 l组织侵犯情况 l淋巴结转移情况 l（淋巴）结外转移情况 l肿瘤倍增速率 lER lPgR lErb B-2 lEGRF Dr. Ann Thor The 2nd International Breast Cancer International Research Group Conference ER和PgR l对肿瘤复发有预示作用 lER(+)与()：5年内生存率差别较为显著 5-10年以后两者差别不大 Dr. Ann Thor The 2nd International Breast Cancer International Research Group Conference erbB-2 l对侵袭性导管癌的复发有预示作用 lerbB-2（+）高剂量化疗 敏感 （-）高剂量化疗 不敏感 lerbB-2（+）对含蒽环霉素的化疗方案疗效更好 lerbB-2（+）对CMF方案的受益有限 lerbB-2（+）+EGRF（+）预后不良 Dr. Ann Thor The 2nd International Breast Cancer International Research Group Conference 乳腺癌化疗进展 乳腺癌化疗回顾 l20世纪70年代：环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧 啶等非蒽环类药物为主 l20世纪80年代：阿霉素、表阿霉素等蒽环类联 合化疗为代表 l20世纪90年代：紫杉醇和多西紫杉醇等紫杉类 药物被称为肿瘤化疗的重大突破 江泽飞 紫杉类药物在乳腺癌化疗中的地位和临床研究进展 中国医学论坛报网络版866期 当代观点 l紫杉类蒽环类联合化疗是治疗乳腺癌的最有 效方案之一 江泽飞 紫杉类药物在乳腺癌化疗中的地位和临床研究进展 中国医学论坛报网络版866期 紫杉醇 vs CMFP l目的：比较紫杉醇单药治疗和非蒽环类联合方 案一线化疗对转移性乳腺癌的效果 lCMFP：环磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟脲嘧啶+三苯 氧胺 Bishop JF. Initial paclitaxel improves outcome compared with CMFP combination chemotherapy as front-line therapy in untreated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2355 试验设计 Bishop JF. Initial paclitaxel improves outcome compared with CMFP combination chemotherapy as front-line therapy in untreated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2355 结果 紫杉醇（ n=107） CMFP（ n=102） P值 有效率完全+部分29%35%0.37 肿瘤无进展 生存情况 估测中位生 存期(月) 5.36.40.25 1年肿瘤无进 展存活率 15%17% 2年肿瘤无进 展存活率 3%5% 总生存情况估测中位生 存期(月) 17.313.90.068 1年存活率6155 2年存活率3920 Bishop JF. Initial paclitaxel improves outcome compared with CMFP combination chemotherapy as front-line therapy in untreated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2355 估测生存曲线 Bishop JF. Initial paclitaxel improves outcome compared with CMFP combination chemotherapy as front-line therapy in untreated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2355 生活质量改变情况 Bishop JF. Initial paclitaxel improves outcome compared with CMFP combination chemotherapy as front-line therapy in untreated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2355 结论 紫杉醇 vs CMFP 生存期更长 化疗毒性更少 生活质量相似 控制肿瘤进展相似 Bishop JF. Initial paclitaxel improves outcome compared with CMFP combination chemotherapy as front-line therapy in untreated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2355 紫杉醇单药治疗乳腺癌与其它常用化疗方案 比较（荟萃分析） 方案对照结果 阿霉素+环 磷酰胺 (AC) CMFP恶心、呕吐、胃炎发生较 高 米托蒽醌CMFP对肿瘤控制欠佳 紫杉醇CMFP生存期更长，化疗毒性更 少 Stockler The 2nd International Breast CancerInternational Research Group Conference 阿霉素 vs 紫杉醇 vs 联合方案 l目的：比较阿霉素、紫杉醇及其联合方案（AT ）一线治疗转移性乳腺癌的效果 Sledge GW. Phase III trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193). J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):588 试验设计 l每三周重复一次，为一疗程。 阿霉素(A)紫杉醇(T)联合方案(A+T) 224人229人230人 60 mg/m2 175 mg/m2 A：50mg/m2 T：150mg/m2 Sledge GW. Phase III trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193). J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):588 治疗有效率（CR+PR） lA vs T P =0.84 lA vs AT P =0.07 lT vs AT P=0.04 Sledge GW. Phase III trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193). J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):588 肿瘤无进展生存时间 lA vs T p=0.68 lA vs AT p=0.03 lT vs AT p=0.09 Sledge GW. Phase III trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193). J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):588 中位生存期 lP=NS Sledge GW. Phase III trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193). J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):588 16周时生存质量（QOL）比较 P=NS 分组A(n=136)T(n=150)A+T(n=165 ) 治疗前 QOL 107.5110.3111.0 16周时 QOL 105.8107.4108.0 QOL改变-1.7-2.8-3.0 Sledge GW. Phase III trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193). J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):588 结论 l阿霉素与紫杉醇治疗活性相当 l联合化疗方案在总体有效率和肿瘤无进展时 间较好 l联合方案与单药序贯治疗的生存期和生活质 量相当 Sledge GW. Phase III trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193). J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):588 阿霉素+紫杉醇 l增加用药剂量是否会提高疗效？ lGianni： 有效率94% CR40% lSparano ： 有效率：53% 初治有效率：63% 缺点：充血性心衰 Dr. George Sledge The 2nd International Breast CancerInternational Research Group Conference 表阿霉素+紫杉醇 l有效率40%-80% l充血性心衰发生较少 Dr. George Sledge The 2nd International Breast CancerInternational Research Group Conference 多西紫杉醇 vs 阿霉素 l研究对象：接受过含烷化剂化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者 方案多西紫杉醇阿霉素p 治疗人数161165 剂量100mg/m275 g/m2 有效率47.8%33.3%0.008 肿瘤无进展时间26周21周NS 中位生存期15月14月NS Chan S. Prospective randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. The 303 Study Group. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2341 多西紫杉醇 vs 阿霉素 有效率优势比 Chan S. Prospective randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. The 303 Study Group. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2341 多西紫杉醇 vs 阿霉素 Kaplan-Meier治疗有效率曲线 Chan S. Prospective randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer. The 303 Study Group. J Clin Oncol. 1999 Aug;17(8):2341 多西紫杉醇 vs丝裂霉素+长春花碱(MV) l目的：比较多西紫杉醇与MV方案对经蒽环类 药物化疗的转移性乳腺癌的疗效 Nabholtz JM. Prospective randomized trial of docetaxel versus mitomycin plus vinblastine in patients with metastatic breast cancer progressing despite previous anthracycline-containing chemotherapy. 304 Study Group. J Clin Oncol. 1999 May;17(5):1413-24 化疗方案 多西紫杉醇MV 治疗人数203189 剂量100 mg/m2 (3周一次) M:12 mg/m2 (6周一次) V:6 mg/m2 (3周一次) 最大疗程：103周 Nabholtz JM. Prospective randomized trial of docetaxel versus mitomycin plus vinblastine in patients with metastatic breast cancer progressing despite previous anthracycline-containing chemotherapy. 304 Study Group. J Clin Oncol. 1999 May;17(5):1413-24 有效率 Nabholtz JM. Prospective randomized trial of docetaxel versus mitomycin plus vinblastine in patients with metastatic breast cancer progressing despite previous anthracycline-containing chemotherapy. 304 Study Group. J Clin Oncol. 1999 May;17(5):1413-24 多西紫杉醇 vs MV 有效率优势比 Nabholtz JM. Prospective randomized trial of docetaxel versus mitomycin plus vinblastine in patients with metastatic breast cancer progressing despite previous anthracycline-containing chemotherapy. 304 Study Group. J Clin Oncol. 1999 May;17(5):1413-24 多西紫杉醇 vs MV Kaplan-Meier生存率曲线 Nabholtz JM. Prospective randomized trial of docetaxel versus mitomycin plus vinblastine in patients with metastatic breast cancer progressing despite previous anthracycline-containing chemotherapy. 304 Study Group. J Clin Oncol. 1999 May;17(5):1413-24 多西紫杉醇联合化疗方案 (文献回顾) l有效率：57%-77% l中位肿瘤进展时间(TTP)：47-59周 l2年生存率：60%-67% l毒性反应： 以中性粒细胞减少症及发热为主 无致死性毒性反应报道 可与阿霉素同时使用而不增加发生充血性心衰 的危险 Dr. Nabholtz The 2nd International Breast CancerInternational Research Group Conference Trastuzumab l抗Her-2/neu人型单克隆抗体 l协同作用：铂剂、多西紫杉醇、放疗 l相加作用：阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺 l目前的研究表明最有效的联合治疗方案为 Weekly Paclitalx /carboplatin with Herceptin. Dr. Nabholtz The 2nd International Breast CancerInternational Research Group Conference 紫杉醇周剂量化疗方案 紫杉醇CR+PRCR+PR+ST 总体评价22%63% 一线治疗26%77% 二线治疗22%61% 三线治疗15%49% 有紫杉醇药物应用 史 16%38% 无紫杉醇药物应用 史 24%72%