2015asco进展(淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病多发性骨髓瘤)资料课件

2015 ASCO进展 淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤 淋巴瘤 8502： Obinutuzumab 联合苯达莫斯汀在iNHL 8505: Brentuximab Vedotin联合AVD在HL 8506：Brentuximab Vedotin联合RCHOP在DLBCL 8500：单药MOR208治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤 8501：Ublituximab,TGR-1202联合依鲁替尼(Ibrutinib)在复发 B细胞肿瘤 8507：年轻外周T细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一 线治疗 Obinutuzumab 联合苯达莫斯汀对比苯达莫斯汀 单药在对利妥昔单抗耐药的惰性非霍奇金淋巴瘤 ：III期GADOLIN研究的初步结果 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 Obinutuzumab(GA101)在NHL Obinutumab是糖基化 II型CD20单抗，在前期 I期复发难治NHL研究 中显示出疗效 Obinutumab联合苯达莫 斯汀较利妥昔单抗联合苯 达莫斯汀在异种移植淋巴 瘤模型显示出更好的疗效 增加直接细胞死亡 及较I型单抗能减少 补体活化 糖基化能增强 FcyRIIIa/b的亲和力 及增强相对于I型单 抗ADCC及ADCP能 力 1.Mossner E et al; Blood 2010,115;4393-402; 2.Golay J, et al. Blood 2013;122.3482-91; 3.Niederfellner G, et al. Blood 2011;118, 358-67 4.Ferrara C, et al.PNAS 2011;108:12669-74 5.Sehn LH, et al. Blood 2012;119-5118-25 6.Sales G, et al. Blood2012;119:5126-32 7.Herting F et al. Leuk Lymphoma 2014;55:2151-60 GADOLIN:研究设计 CT随访在诱导治疗后，然后每隔3月进行随访至2年，2年后每6月进行随访 利妥昔单抗耐药的 CD20+iNHL(包括 FL,MZL及SLL) (N=413） G+B Obinutumab 1000mg iv 第1周期：d 1,8 及15 第2-6周期：d1 苯达莫斯汀 90 mg/m2/d iv 第1-6周期：d1及2 （28天/周期） B 苯达莫斯汀 120 mg/m2/d iv 第1-6周期：d1及2 （28天/周期） G维持 Obinutumab 1000mg iv q2m X 2年 或直到PD 分层因素： NHL亚型（FL对比其他 ） 既往治疗（2 vs 2） 难治类型（R单药 vs R+化疗） 地理类型 主要终点：PFS（独立审 查） 次要终点：PFS(研究者） ， OS,BOR,DOR,EFS,DFS ，安全性，PK，药物经济 学，患者报告结果（ PROs) L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 基线(1) 类别类别G+B(n=194)B(n=202) 年龄，岁(范围）63(34-87)63(21-87) 男，%5758 FLIPI 评分，% 低危（0-1）2721 中危（2）3035 高危（3）3941 未知44 2微球蛋白，% 3.5mg/l7874 3.5mg/l2226 骨髓侵犯，%3237 髓外侵犯，%5549 巨块（6cm),%3435 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 基线(2) 类别类别G+B(n=194)B(n=202) 诊断至随机中位时间 ，年（范 围） 4.2（0.3-32）4.2（0.3-30） 中位既往治疗线 ，n(范围2（1-10）2（1-7） 至上次最后治疗中位，月（最长 ） 4.0（128.4）3.7（64.0） 对最后治疗耐药患者，%9293 对利妥昔单抗及蒽环类 双重耐 药的患者，% 7681 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 基线情况 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 药物暴露 接受所有剂量，n(%) 1次剂量减量的患者，n(%) 90%减少剂量的患者，n(%) 中位接受疗程数，(SD) 中位累积剂量，mg/m2(范围) 接受研究中所有维持剂量，n(%) 仍接受维持患者，n(%) 中位暴露持续时间，月(范围) L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 AEs L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 3-4级AEs 粒细胞减少 贫血 白细胞减少 血小板减少 发热性粒细胞减少 *多次在1例患者上发生相同AE仅计 数1次 呕吐 乏力 腹泻 食欲减少 恶心 发热 头痛 *多次在1例患者上发生相同AE仅计 数1次 * AE计数为所有级发 生15% * AEs发生在注射过程或者注射后24小时内均被考虑与药 物相关 血液AEs非血液AEs* L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 SAEs 发热性粒细胞减少 血小板减少 白细胞减少 粒细胞减少 贫血 *多次在1例患者上发生相同SAE仅计 数1次 血液AEs非血液AEs* 肺炎 脓毒血症 发热 *多次在1例患者上发生相同SAE仅计 数1次 *SAEs出现2.5% *SAEs发生在注射过程或者注射后24小时内均被考虑 与药物相关 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 缓解率 诱导诱导 治疗结疗结 束（IRF）12月最佳缓缓解率（IRF） 19例患者仍处处于诱导诱导 治疗阶疗阶 段 *排除正在进行诱导 治疗的患者，诱导 治疗最后疗程完成后60天数据丢失 *最佳缓解率排除正在进行治疗但是未能进行初次评估 IRF，独立放疗评 估机构 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 IRF评估的PFS L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 研究者评估 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 PFS亚组 滤泡性淋巴瘤 是 否 既往治疗 2 2 耐药情况 利妥昔单抗+化疗 利妥昔单抗单药 性别 男 女 巨块 是（6cm) 否（6cm) B症状 有 无 两次耐药 是 否 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 OS L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 总结 Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续Obinutuzumab维持方案 较苯达莫斯汀单药方案明显延长PFS IRF评估的中位PFS：G-B组未达到 vs B组14.9月 多数亚组结果一致 各治疗组缓解率没有差别 单药组苯达莫斯汀剂量要高 未发现新的安全性问题 Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续Obinutuzumab维持为复 发难治（利妥昔单抗耐药）的iNHL的有效方案 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 Brentuximab Vedotin联合AVD在非巨块限制期 经典型霍奇金淋巴瘤：II期研究 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 Brentuximab Vedotin Brentuximab vedotin是一个CD30-靶向抗 体通过一个酶-可裂解二肽连接物连接至 monomethylauristatin E (MMAE)，一种 强抗-微管剂。在与CD30结合后，ADC 被迅速内化和交流至溶酶体，在那里肽 连接物被选择性裂解。释放MMAE进入 细胞，与微管结合，和促使G2/M细胞周 期停止和凋亡。 前期在自体移植后复发难治cHL疗效： ORR 75% CRR 34% 中位DOR 20.5月 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 研究设计 主要终终点：CR率 次要终终点：FFS,OS，单药单药治疗时缓疗时缓 解 目标标人数：34 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 患者基线 中位年龄龄，岁岁（范围围） 女性，男性 组织组织 学类类型 结节结节 坏死型 混合细细胞型 淋巴细细胞为为主型 经经典型HL,NOS 危险险分组组 早期预预后好 早期预预后欠佳 分期 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 缓解率 单药单药 第2疗疗程 第4疗疗程（EOT ） *包括在前一次影像学评估为CR但目前仍未进行评估，因毒性脱离研究 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 PET CT的假阳性 治疗结束（EOT）影像学随访在结束最后治疗（+/- 7天）后4周 8例患者进行EOT PET评估为阳性 研究者认为其中7例患者为炎症反应 其中6例在后续无干预的随访的随访中确认为CR 其中1例给予增加2疗程AVD治疗确认为CR Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 PFS（随访14月） Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 OS（中位随访14月） Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 临床AEs (出现15%，或者出现3级1种AEs) Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 实验室AEs (出现15%，或者出现3级1种AEs) Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO 周围神经病变 25例患者出现周围神经病变 8例达3级，其余17例为1-2级 症状缓解中位时间为7月，2例患 者仍有3级AE 随访数据仍欠缺 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 总结 BV+AVD获得如此高的CRR使大多数患者可避免使用博来霉 素及放疗 周围神经病变及发热性白细胞减少较单用化疗要多，考虑与 BV与长春新碱毒性叠加相关 GCSF可减少发热性粒细胞减少的发生 治疗结束后1月进行影像学检查假阳性常见 下一项研究会排除长春新碱（BV+AD）治疗此类患者 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505 Brentuximab Vedotin联合RCHOP治疗中-高危/ 高危DLBCL：II期研究结果的更新 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 研究设计 筛查/基线 CT/PET 筛查 随机 1:1 治疗 6x 21d/疗程 1.2mg/kg； 1.8mg/kg BV+RCHOP 随访： Q4m至24月，后续 Q6m直至研究结束 入组： CD30未选择的中高危/高危初治DCBCL 中高危或者高危为： 标准IPI 分数 3-5（60岁）或者 年龄矫正IPI（aaIPI) 分数 2-3（60岁） ECOG PS 2 终点： 评估抗肿瘤疗效：治疗结束的CR，OR率及PFS,OS 评估安全性 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 2014年ASH会议报道结果 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 会议更新结果：治疗相关的AE事件（1-4级） Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 其他安全问题 1.2mg/kg(N=29)1.8mg/kg(N=22) 距离最后治疗30天内死亡1（GI出血）无 距离最后治疗超过30天内 死亡 1（呼吸衰竭）4（疾病相关） 因为AE中断治疗1（心肌病） 1（GI出血） 1（肠穿孔） 1（呼吸衰竭） 1（血小板减少） Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 剂量调整 1.2mg/kg 剂剂量降低 1.2mg/kg 剂剂量消除 1.8mg/kg 剂剂量降低 1.8mg/kg 剂剂量消除 BV41%17%36%27% 长春新碱31%28%27%27% 环磷酰胺28%3%14%0% 多柔比星31%3%14%0% Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 抗肿瘤活性 CR率:ABC亚亚型对对比GCB为为69% vs 65% Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 PFS Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 抗肿瘤活性：根据CD30表达 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 PFS：根据CD30表达 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 结论 BV联合RCHOP在中高危/高危初治DLBCL中有高的缓解率（ ORR,80%) 中期分析显示CD30阳性患者，相对于阴性的患者有更高的CR率（ 76% vs 61%) CD30阳性患者相对于阴性患者缓解持续时间更长 1.8mg/kg BV联合RCHOP较1.2mg/kg毒性高 研究目前正在进行1.8mg/kg组治疗 需要随机研究对比BV及RCHOP在CD30+DLBCL Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506 单药MOR208治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴 瘤：IIa研究 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 MOR208 MOR208为人源性CD19单抗通过 Fc段的改造明显增强ADCC,ADCP 作用，对肿瘤细胞有直接杀伤作用 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 研究设计 II期单臂非随机多中心研究 分两期设计 1期：10例4种NHL亚型患者入组（DLBCL,MCL,FL，其他Inhl) 2期：出现2次缓解（CR或者PR）将入组人群增加20例 主要终点：ORR；次要终点：DOR,安全性及耐受性，潜在免疫原性，PK/PD 复发难发难 治NHL (DLBCL,MCL,FL 其他Inhl) 第1周期第2周期第3周期维维持SDPR MOR208 12mg/kg iv D1,8,15,22 q28d/周期 MOR208 12mg/kg iv Q14/28d iv 直至PD或 不可耐受毒性 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 基线 年龄，岁 中位 性别 男 Ann Arbor 分期 I 既往曾接受几线治疗 1 距离最后一次 接受利妥昔单抗治疗6月 既往接受干细胞移植 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 治疗暴露（直到第3周期） DLBCL及FL队列 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 缓解率 完全缓缓解 局部缓缓解 疾病稳稳定 疾病进进展 未评评估 最佳缓缓解，n(%) W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 瘤块缩减 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 持续缓解情况 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 3级AE 2例患者出现现血液性毒性 任何 粒细细胞减少 贫贫血 血小板减少 2例患者出现现非血液性毒性 任何 腹泻 低血钾钾 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 总结 MOR208为Fc工程化的CD19单抗，在R-R NHL初步研究出令人鼓舞的疗 效 DLBCL及FL队列中ORR为26%，在iNHL为27% 每个队列均可见2例CR 最长缓解持续时间为67周（FL）及62周（DLBCL) MOR208有良好耐受性 10%患者出现输液反应，基本为1/2级 目前正在开展联合其他药物的研究 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500 Ublituximab,TGR-1202联合依鲁替尼(Ibrutinib) 在复发B细胞肿瘤 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501 Ublituximab 1型嵌合IgG1 单抗 与CD20结合有单独链接序列（见绿 箭头） 优势：糖基化增强ADCC，在CD20 低表达的细胞群仍存在抗肿瘤活性 既往研究证实在对利妥昔单抗耐药 的患者存在疗效 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501 B细胞受体通路 依鲁鲁替尼 TGR-1202 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501 研究设计 复发B-NHL 及CLL， 既往治疗次数不受限 ECOG PS 2 ANC500/PLT 30,000 患者有Richters转化 ，或者对其他PI3K 或者BTK抑制剂耐药 的患者仍可入组 Ublituximab 900mg 依鲁替尼 CLL：420mg NHL：560mg TGR-1202 400mg TGR-1202 600mg TGR-1202 800mg 第8周进行影像 学复查，然后 q12w进行随访 直至PD 主要终点：安全性， 次要终点：ORR,DOR,PFS Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501 基线 类别类别分布 接受安全性评估(n)16 接受疗效评估(n)13 中位年龄（范围）63（51-85） 男/女12/4 ECOG,0/1/25/8/3 既往接受方案次数，中位（范围）4（1-5） 组织学4CLL, 1SLL 4FL, 1MZL 3DLBCL 2MCL 1Richters转化 接受2次R-化疗方案，n13(81%) 对于既往治疗耐药，n8(50%) 100%CLL患者存在17p和/或11q缺失 4/5 FL/MZL患者接受4线治疗 1例依鲁替尼耐药 1例duvelisib耐药 2/3例DLBCL患者为ABC亚型并且接受4 线治疗 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501 安全性 AEs出现现1例患者 N=16 AEs 输输液反应应 腹泻 恶恶心 乏力 皮疹 贫贫血 中性粒细细胞减少 白细细胞减少 失眠 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501 抗肿瘤活性 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501 头8周及第20周临床缓解评估 在1例ibrutinib耐药的FL患者出现持续PR（9+月） Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501 年轻外周T细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植 作为一线治疗：AATT研究的中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 研究设计 18-60岁患者 ECOG 0-3 包括外周T细胞淋巴瘤瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性 鼻外NK/T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下覃样T细胞淋巴瘤 研究假设： 易基因移植能改善3年无事件生存（EFS）：从35%至60%（a=50%,效力 80%） 140例（4年，随访3年） 58例患者进行中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 基线 男性 年龄，中位（范围） 髓外侵犯1 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母T细胞淋巴瘤 间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性 其他 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 完成疗程及缓解率 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 EFS：中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 OS：中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 OS：更新的中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 ITT死亡原因 淋巴瘤 挽救治疗 挽救治疗后出血 研究方案中的治疗 PTLD Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 SCT后死亡原因 淋巴瘤 挽救治疗 NRM *包括1例PTLD Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 总结 58例患者的中期分析显示原始研究假设实现较低的可能性， 故导致此项研究的终止 研究中38%患者并不能进行自体或者异体干细胞移植 自体干细胞移植结果于其他研究结果相似（2年OS为58%） alloSCT 因为高的TRM所以GvL不平衡 两组治疗并无差异（患者人数少！） 104例患者最终结果将于2017报告 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507 慢性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤 7005：依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治 CLL/SLL 8508：来那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治疗难 治复发多发性骨髓瘤 8509：卡非佐米联合地塞米松 vs 硼替佐米联合地塞米松在难 治复发多发性骨髓瘤 依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治 CLL/SLL：3期临床研究 （HELIOS） Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 研究设计 BR:苯达莫斯汀 70mg/m2 iv 第1周期 d2-3; 第2-6周期， d1-2; 利妥昔单抗 375mg/m2 第1周期 d1; 第2-6周期 500mg/m2，d1 I:依鲁替尼 420mg qd 从第1周期第2天开始口服 进进展后交叉至I 复治 CLL/SLL I+BR （N=289） BR （N=289） I维维持 至PD或不可耐受 毒性 安慰剂剂 主要终点：PFS（独立评估，IRC） 次要终点：ORR（IRC）；OS；安全性； MRD阴性缓解率 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 基线 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 基线 （续） Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 剂量暴露 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 IRC评估PFS Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 亚组分析 所有患者 年龄（岁） 性别 诊断 Rai分期 对嘌呤类似物耐药 既往接受几线治疗 ECOG基线 巨块 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 ORR：IRC及研究者评估 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 OS Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 毒性事件（出现15%患者） 白细胞减少 恶心 腹泻 血小板减少 发热 贫血 乏力 咳嗽 便秘 皮疹 输液反应 上泌尿道感染 头痛 呕吐 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 其他安全性问题 感染，% 出血，% 主要出血*，% 房颤，% 肿瘤溶解综合征，% 所有级 3级 所有级 1-2级出血事件 血肿 擦伤 鼻出血 皮下瘀斑 出血点 所有级 3-4级 3-4级 *主要出血包括3级出血，颅内出血，或者任何及的严重出血 既往有房颤或者房扑病史的患者，IBR组为28%，BR组为9.1%在研究中出现房颤或者房扑 随访中发生其他恶性肿瘤率两组是相似的（IBR组8.4% vs BR组 8.0%) Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 总结 IBR对比BR 显著减少80%进展及的死亡 显著增加ORR IBR的安全范围跟已知的个体安全范围数据一致 这些结果显示IBR优于目前复治CLL/SLL的标准方案 HELIOS为第2项3期临床证实依鲁替尼能显著减缓复治 CLL/SLL的复发时间 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005 来那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治 疗难治复发多发性骨髓瘤：3期随机开放性研究 （ELOQUENT) Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 Elotuzumab SLAMF7为骨髓瘤细胞及NK细胞而非 正常组织中高表达的糖蛋白 Elotuzumab两项机制 直接激活：与SLAMF7结合激活NK 细胞但并激活骨髓瘤细胞 识别标记：其通过CD16激活NK细 胞，从而通过ADCC作用选择性杀 伤骨髓瘤细胞，但是对正常组织影 响小 1.Hsi ED et al. Clin Cancer Res 2008;14:2775-84 2.Collins SM et al. Cancer Immunol Immunother 2013; 62 1841-9 3.Guo H et al. Mol Cell Biol 2015;35 41-51 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 研究设计 复发难治多发性骨髓瘤 曾接受1-3线治疗 可允许10%既往曾接受来 那度胺治疗（非难治） Elo+LD(n=321) Elo(10mg/kg iv):第1、2周期，qw;第3周 qow Len(25mg po):d1-21 Dex:每周平均量：40mg LD(n=325) Len(25mg po):d1-21 Dex:40mg po d1,8,15,22 评估 肿瘤疗效评估：q4w 直至PD 生存评估：PD后 q12w 共同终点：PFS及ORR 其他终点：OS（未成熟），DOR，QOL，安全性 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 基线（1） 年龄（岁），中位（范围） 65岁 地区 欧洲 北美 其他地区 ISS分期，n(%) 未知 细胞遗传 学（FISH） Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 基线（2） 既往治疗疗方案数，中位（范围围） 既往方案，n(%) 硼替佐米 马马法兰兰 沙利度胺 来那度胺 对对最后一线线治疗疗的疗疗效，n(%) 难难治 硼替佐米耐药药 沙利度胺耐药药 复发发 既往干细细胞移植，n(%) Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 PFS E-Ld治疗疗的患者降低30%疾病进进展及死亡，1年及2年两组组存在差异分别别是11%及14% Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 ORR Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 根据肿瘤缓解情况的PFS E-Ld vs Ld 患者达到PR能显显出PFS延长长的优势优势 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 根据肿瘤缓解情况的PFS E-Ld vs Ld 患者达到PR能显显出PFS延长长的优势优势 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 PFS亚组分析 E-Ld 在各组组均能获获益 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 非del(17p)及t(4;14)异位的患者PFS Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 del(17p)及t(4;14)异位的患者PFS Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 根据年龄的PFS Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 30%患者出现的AE 常见见非血液性AEs 乏力 发热发热 腹泻 便秘 肌肉痉挛痉挛 咳嗽 常见见血液性AEs 淋巴细细胞减少 白细细胞减少 感染 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 输液反应 输输液反应应 发热发热 寒战战 高血压压 输液反应出现在10%患者 70%输液反应出现在第一次输注时候 无4或者5级输液反应 5%患者因为输液反应中断Elotuzumab输注（中位中断持续时间为25分钟） 1%患者因为输液反应停止治疗 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 总结 Elotuzumab是具有双重机制的新型免疫调节单抗 在难治复发患者，elotuzumab联合Len/Dex证实能明显延长 PFS及提高ORR 对比Len/Dex降低30%疾病进展或死亡 2年PFS差距更大 各主要亚组（包括老年及高危患者）PFS获益基本相似 Elotuzumab联合Len/Dex并不增加毒性事件的发生率 Elotuzumab是第一个在大型3期随机临床研究中证实单抗类药 物联合LenDex能使PFS获益 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508 卡非佐米联合地塞米松 vs 硼替佐米联合地塞米 松在难治复发多发性骨髓瘤：3期临床 ENDEAVOR的结果 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509 研究设计 主要终点：PFS 次要终点：OS,ORR,DOR,2级PN率，安全性 复发发MM 既往接受1-3线线治疗疗 PS0-2 既往接受硼替佐米或者 卡非佐米如满满足以下条 件也可入组组： 既往治疗疗PR 无治疗间疗间 歇6月 无因为为毒性停药药 LVEF40% 肌酐酐清除率15ml/min Kd 卡非佐米： 56mg/m2 iv d1,2,8.9.15.16 (第1疗疗程为为20mg/m2 d1,d2) 注射持续时间续时间 ：各剂剂量均为为30分钟钟 地塞米松： 20mg d1,2,8,9,15,16,22,23; q28d 直至PD或者不可耐受毒性 Vd 硼替佐米 1.3mg/m2 iv d1,4,8,11 地塞米松： 20mg d1,2,4,5,8,9,11,12; q21d 直至PD或者不可耐受毒性 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509 基线 类别类别Kd(n=464)Vd(n=465 中位