肿瘤骨转移幻灯ppt课件

伊班膦酸钠注射液 Sodium Ibandronate Injection 强效、安全抑制转移性骨痛的理想药物 目录 u双膦酸盐类药物简介 u伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用 u双膦酸盐药物的不良反应 u总结 目录 u双膦酸盐类药物简介 u伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用 u双膦酸盐药物的不良反应 u总结 双膦酸盐类药物的结构特点 u BPs属焦盐的类似物，但又不同于焦 膦酸盐 u 焦膦酸盐中连接两个膦酸基团的氧原 子被碳原子取代，形成了BPs特征型 结构，即P-C-P结构 u P-C-P结构的特点 稳定，体内还没有能够将其水解的酶 类，耐高温、对许多化学物质稳定 与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力，并 能与钙、铁等金属离子积和，形成可 溶性或不可溶性复合物 焦膦酸盐 双膦酸盐 三代双膦酸盐类药物的上市情况 1977年 一代 依替膦酸钠 口服 1979年 1997年 1991年 1995年 1998年 2001年 2003年 2006年 一代 氯屈膦酸钠 口服、静脉 二代 替鲁膦酸钠 口服 二代 帕米膦酸钠 静脉 二代 阿伦膦酸钠 口服 三代 利塞膦酸钠 口服 三代 唑来膦酸钠 静脉 三代 伊班膦酸钠 口服 三代 伊班膦酸钠 静脉 伊班膦酸钠含氮的双膦酸盐药物 双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较 代别双膦酸盐相对作用强度 依替膦酸 Etidronate1 氯屈膦酸Clodronate 10 帕米膦酸 Pamidronate100 利塞膦酸 Risedronate 1000 阿仑膦酸 Alendronate 10000 伊班膦酸Ibandronate50000 唑来膦酸Zoledronate100000 数据来源于美国癌症协会 双膦酸盐的作用机制 目录 u双膦酸盐类药物简介 u伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用 u双膦酸盐药物的不良反应 u总结 恶性肿瘤中骨转移很常见 肿瘤中骨转 移的发生率2 中位生存时 间 月2-4 骨髓瘤14470-956-54 肾癌48020-2512 黑色素瘤53314-456 膀胱癌1000406-9 甲状腺癌4756048 肺癌139430-406-7 乳腺癌386065-7519-25 前列腺癌155565-7512-53 溶骨性增多溶骨性增多 硬化性增多硬化性增多 1. Ferlay J, et al. IARC Globocon 2000. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence. 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80:1588-1594. 4. Zekri J et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382. 5-year world prevalence, thousands1 伊班膦酸钠对恶性肿瘤的高钙血症有效 u 伊班膦酸钠显著降低CSC水平 伊班膦酸钠组:0.670.40mmol/l 帕米膦酸钠组:0.540.32mmol/l u 伊班膦酸钠显著延长血钙再次升高 的时间 伊班膦酸钠组: 14天 帕米膦酸钠组: 4天 CSC：albumin corrected serum calcium，白蛋白校正钙浓度 Support Care Cancer. 2003; 11(8):539-47 伊班膦酸钠对重度高钙血症患者疗效优于帕 米膦酸钠 u 重度高钙血症(CSC3.5mmol/l) 患者中，伊班膦酸组CSC下降更明 显 u 第四天和第0天相比，CSC的平均 变化值 伊班膦酸钠组:1.480.37mmol/l 帕米膦酸钠组:0.700.33mmol/l CSC：albumin corrected serum calcium，白蛋白校正钙浓度 Support Care Cancer. 2003; 11(8):539-47 伊班膦酸钠降低乳腺患者骨骼事件 u在150例（148女/ 2男）乳腺癌骨转移患者的治疗 使用伊 班膦酸钠6mg超过15分钟静滴，每4周一次，共24个月。 伊班膦酸显著改善患者骨不良事件发生率和延长第一次骨相 关事件发生时间。多事件分析表明，伊班膦酸钠降低了32% 的SRE发生。P0.05)。 Oncologist 2006;11(Suppl 1):27-33 两组患者血清I型胶原蛋白C端肽(S-CTX)的改变 伊班膦酸钠显著减少乳腺癌骨转移患者骨骼 事件的发生率 所有新骨骼 事件 脊椎骨折 非脊椎骨折 需要放疗的 事件 需要手术的 事件 p=0.004 p=0.023 p=0.396 p=0.011 p=0.075 平均SMPR SMPR：1.48 vs 1.19， p=0.004 SMPR：Skeletal morbidity period rate.一段时间内人均发生骨骼相关事件的次数 Annals of Oncology 2003；14: 13991405, 伊班膦酸钠显著延长乳腺癌患者第一次发生 骨骼事件的时间 Annals of Oncology 2003；14: 13991405, 第一次发生新骨骼事件的时间 伊班膦酸钠6mg组： 50.6周 伊班膦酸钠2mg组： 44.6周 安慰剂组：33.1周 伊班膦酸钠有效预防结直肠癌骨转移患者 骨骼事件的发生 73例结肠癌患者，随机接受伊班膦酸钠6mg或安慰剂静滴治疗（15分钟）, 每4周一次，观察期9个月。结果：伊班膦酸钠可有效降低骨骼患病几率，减少 骨骼事件发生，延长发生第一次骨骼事件的时间。 安慰剂 伊班膦酸钠 P-值 骨骼事件发生率 78% 39% P=0.019 骨骼事件/年 3.14 2.36 P=0.018 第一次骨骼事件发生时间 93天 279天 P=0.009 发生骨损害时间 81天 214天 P=0.018 Eur J Cancer Care (Engl). 2007;16(6):539-42. 伊班膦酸钠有效预防结直肠癌骨转移患者 骨骼事件的发生 Eur J Cancer Care.2007;16(6):539-42. 伊班膦酸钠显著减轻乳腺癌患者的骨痛 Annals of Oncology 2003；14: 13991405, 伊班膦酸钠显著减轻乳腺癌患者的骨痛 Ann Ocol 2003,14(9):1399-1405 Semin Oncol 2004，31:67-72 伊班膦酸钠联合放疗显著减轻患者的骨痛 1. Clin Exp Metastasis.2007;24:169-78 u 70例实体瘤骨转移患者接受放疗和伊班 膦酸钠联合治疗 在3、6、10个月进行临床和放射学评估 3、6、10个月时分别有52、34和30例 患者接受评估 u 伊班膦酸钠联合放疗显著减少阿片类物 质的使用 在第10个月时，只有溶骨性骨转移组有 14.3%的患者需要阿片类药物 伊班膦酸钠联合放疗显著增加骨密度 1. Clin Exp Metastasis.2007;24:169-78 伊班膦酸钠联合放疗改善患者生活质量 1. Clin Exp Metastasis.2007;24:169-78 u 伊班膦酸钠联合放疗显著改善患者的生活质量 生活质量评分(QLQ-C30评分)显著提高 体力状态(KPS评分)显著提高 艾本联合放疗显著缓解恶性肿瘤患者骨痛 80例恶性肿瘤（乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、直肠癌、前列 腺癌）患者，随机分为伊班膦酸钠+局部放疗治疗组（n=40）和单纯 局部放疗对照组（n=40），观察期一年 3-5天疼痛缓解患者百分率 疼痛缓解率 中国肿瘤临床. 2004;31(7):398-401. 艾本联合放疗减少骨转移的发生 80例恶性肿瘤局限性骨转移患者随机分为治疗组(艾本静脉滴 注加局部放疗，n= 40)和对照组(局部放疗组，n=40) 中国肿瘤临床. 2004;31(7):398-401. 治疗后再钙化有效率 出现第二部位骨转移患者百分率 伊班膦酸钠与放疗结合治疗各种骨转移 52例骨转移患者，其中22例为溶骨性、16例为混合性、14例为成骨 性。给予放疗和伊班膦酸钠6mg静滴治疗10个月。 Clin Exp Metastasis. 2007;24(3):169-78. 骨痛 止痛药 骨密度 体能状态 混合组 溶骨组 成骨组 生活质量 艾本与化疗联合治疗恶性肿瘤骨转移 80例恶性肿瘤患者（肺癌24例，乳腺癌18例，鼻咽癌14例，食管癌10例， 大肠癌8例，前列腺癌6例），随机分为联合治疗组(艾本4mg +化疗 每4周重 复1次，艾本在化疗前或化疗间歇期应用, n=40)和单纯化疗组(n=40) 治疗2个周期后: 联合组化疗组P值 止痛总有效率82.555.0P60 帕米膦膦酸 钠钠 不推荐延长输长输 注时间时间 90mg 2-4h 唑唑来膦膦酸不推荐3.0-3.5mg4mg 15min 伊班膦膦酸 钠钠 2mg 1h4 mg 1h 6mg 15min Ann Oncol ，2009，20 (8): 1303- 1317 The Oncologist, 2005 ,Vol. 10,. supp