染色体病（一）1ppt课件

染色体病染色体病 染色体病染色体病 人类染色体人类染色体 人类染色体畸变人类染色体畸变 染色体畸变综合症染色体畸变综合症 本节重点 染色体的数目和分类染色体的数目和分类 LyonLyon假说假说 常用染色体显带方法常用染色体显带方法 三倍体的三倍体的形成形成机理机理 非整非整倍体的形成机理倍体的形成机理 常见染色体结构异常常见染色体结构异常 染色体病染色体病( (一一) ) 人类染色体人类染色体 一、人类染色体的数目、 结构和形态 二、人类染色体分组 三、染色体显带 四、染色体带型的识别 一、染色体的数目、一、染色体的数目、 结构和形态结构和形态 染色体的分子结构 人类染色体的数目 染色体的形态结构 染色体的分子结构染色体的分子结构 每条染色(单)体都是由一条 DNA双螺旋分子长链盘绕折叠 而成的 DNA双螺旋链核小体 筒状螺旋体超螺旋体染色 单体染色质（体） 纺锤丝 主缢痕 次缢痕 染色质 染色单体 核粒 DNA双螺旋 微管染色质纤丝 折叠蛋白 DNA 蛋白质 (组蛋白) 螺旋体 超螺旋体 着丝粒和纺锤体 微管的连接部位 CondenseCondense 7-10 7-10 Double helixDouble helix NucleosomesNucleosomes ScaffoldScaffold ( (Soleniod) ) 6 6 Loops of Loops of chromatin chromatin 4040 ChromatidsChromatids 5 5 染色体的结构和分类染色体的结构和分类 典型的染色体形态是指分裂中 期的染色体形态 染色体结构: 着丝粒； 长、短臂 端粒 常染色质和异染色质 染色体分类 根据着丝粒的位置分类 近中着丝粒染色体 亚中着丝粒染色体 （近）端着丝粒染色体 根据与性别的关系分类 常染色体：1-22 性染色体：X，Y 短臂 随体 着丝粒 长臂 中央着丝粒 染色体 亚中着丝粒 染色体 近端着丝粒 染色体 Metacentric (1, 3, 16, 19, 20) Submetacentric (2, 4-12, 17, 18, X) Acrocentric (13, 14, 15, 21, 22, Y) 人类染色体的数目人类染色体的数目 体细胞46条 生殖细胞23条 染色体组： 二倍体生物的每一正常配子中的全部染 色体，称为一个染色体组 常染色体（22对,44条） 性染色体（1对,2条） 女：XX； 男：XY 卵细胞（22+X） 精细胞(22+X)或(22+Y) 二、人类染色体分组二、人类染色体分组 核型（Karyotype）：指将一个细胞 内的全部染色体按其大小、形态 特征顺序排列所构成的图像。对 核型进行数目和形态分析，以确 定是否与正常核型一致，称核型 分析（Karyotype analysis） 人类染色体依次编为122号，并 分为7个组（A,B,C,D,E,F和G组） 人类染色体分组与人类染色体分组与 各组形态特征各组形态特征 A 13 最大 中央着丝粒 1常见 可鉴别 B 45 大 亚中着丝粒 不易鉴别 C 612，X 中等 亚中着丝粒 9常见 难鉴别 D 1315 中等 近端着丝粒 有 难鉴别 E 1618 较小 中央或亚中 16常见 可鉴别 着丝粒 F 1920 小 中央着丝粒 不易鉴别 G 2122,Y 最小 近端着丝粒 可有 可鉴别 组别 染色体 大小 着丝粒位置 副缢痕 随体 鉴别程度 编号 非显带染色体模式图非显带染色体模式图 三、染色体显三、染色体显带带 Q带： 1968 Caspersson 氮芥喹吖因 优点：方法稳定，显带效果好 缺点：荧光衰退快 G带：1971 Seabright用胰酶等预处理染 色体，再用Giemsa染色 优点：方法简单，带纹清晰，保存期长 ，省钱，省事 其它显带技术 G G 带带 模模 式式 图图 其它带型： R带：反G带 C带：特异性染色异染色质 N带：染核仁组织者区 T带：染色体末端 高分辨显带染色体：得到更长和带纹 更丰富的染色体，称高分辨染色体 最新进展： FISH ：间期细胞染色体病诊断 染色体涂染：染色体微小易位、插入 CGH和arrayCGH 人类染色体畸变人类染色体畸变 染色体畸变是指染色体数目 的增减或结构的改变，故分 为数目异常和结构畸变两类 染色体数目异常 染色体结构异常 染色体数目异常染色体数目异常 多倍体（polyploid） 异倍体或非整倍体 （aneuploidy） 多倍体多倍体 体细胞的染色体不是由两 个染色体组，而是三个、 四个染色体组组成时，称 多倍体 三倍体（triploid ）：其细胞中有 三个染色体组（3n=69） 是流产的重要原因之一 产生原因：为双雌受精或双精子 受精 三级 纺锤体 双雌受精 双雄受精 四倍体(tetraploid)：含四个染色体组（ 4n=92）,全身性罕见。 产生原因： 核内复制: 分裂前复制两次 核内有丝分裂: 因纺锤体的缺 陷，细胞不能 分裂所致 非整倍体非整倍体 体细胞中的染色体数不是染 色体组的整倍数，而是比二倍 体少或多一条或几条染色体， 如亚二倍体，超二倍体 是临床上最常见的染色体异常 三体型（trisomy） 某号染色体比正常增多一条 三体型多导致流产，但它是最常见的 染色体数目异常类型 单体型（monosomy） 某号染色体比正常减少一条 常染色体单体型是致死性的 非整倍体形成原因非整倍体形成原因 染色体不分离（nondisjunction）：指某 一对同源染色体或两条染色单体在分裂 的后期不能正常分开而同时进入某一子 细胞，这一过程称染色体不分离 减数分裂不分离 有丝分裂不分离 染色体丢失（chromosome loss）：分裂 后期染色单体的滞留导致染色体减少 随体联合 减数分裂不分离减数分裂不分离 减数分裂包括两次分裂， 两次分裂均可发生染色体 不分离，但发生染色体不 分离的时期不同，产生异 常配子的数目不同 减数分裂I不分离正常减数I分离 减数分裂II不分离正常减数II分离 减数分裂不分离 （初级不分离） N1N1 N 2N12N12N12N1 N1N1N1N1 2N2N2N12N1 NN NNN1N1 2N2N 减数分裂I不分离减数分裂不分离 减数分裂不分离 （次级不分离） N1N N 2N2N12N12N N1N1NN 2N+1 减数分裂不分离 （次级不分离） N N1N 2N12N12N2N N1N1NN 2N2N2N2N 2N NN NNNN 2N+1 有丝分裂不分离有丝分裂不分离 在受精卵发育的早期的细胞分 裂中，如果发生染色体不分离 ，将导致嵌合体（即同时存在 两种或两种以上细胞系的个体 ）的产生。其各细胞系的类型 和数目之比，取决于发生染色 体不分离的时期。 2N 2N 2N 2N 2N 2N1 2N1 2N 2N1 2N1 有丝分裂不分离 第一次卵裂 不分离 第二次卵裂 不分离 2N 2N 2N 2N 2N 2N1 2N 染色体丢失 2N 2N1 2N 第一次卵裂丢失 第二次卵裂丢失 染色体结构异常染色体结构异常： 染色体结构畸变的基础是染色体断裂及 断裂后的重接 染色体断裂的后果： 原位重接 异位重接 丢失 染色体型发生在G1期，影响2条单体 单体型发生在G2期，影响其中1条单体 修复 产生多种染色体结构异常 缺失 常见的染色体型结构异常常见的染色体型结构异常 缺失（deletion，del） 环状染色体（ring chromosome , r） 等臂染色体（isochromosome , i） 倒位（inversion , inv） 易位（translocation , t） 双着丝粒染色体（dicentric chromosome , dic） 插入（insertion , ins） 重复（duplication , dup） 缺失(deletion,del)： 染色体部分丢失称为缺失 末端缺失:染色体末端断 裂后无着丝粒片段丢失 简式描述:46,XY,del(5)(p14) 详式描述:46,XY,del(5)(qterp14:) 末端缺失 46,X,-X,+del(X)(pterq21.2:) 卵巢无性细胞瘤 46,X,-X,+del(X)(qterp11:) 原发闭经,身材矮小 中间缺失:两次断裂后的两 个断裂点之间片段丢失 简式描述:46,XY,del(4)(q27q31) 详式描述:46,XY,del(4) (pterq27:q31qter) 中间缺失 46,XY,del(15)(pterq11:q13qter),PWS 倒位（inversion）： 染色体发生两次断裂后形成三 个断片，其中间断片倒转180 度，然后重接 臂内倒位:两次断裂发生在染 色体同一臂的倒位 简式描述:46,XX,inv(6)(p11p21) 详式描述:46,XX,inv(6)(pterp21: p11p21:p11qter) 臂内倒位 46,XX,inv(7)(q22q31.2),死胎2次 臂间倒位:两次断裂发生在染 色体不同臂的倒位 简式描述:46,XY,inv(4)(p16q31) 详式描述:46,XY,inv(4)(pterp16: q31p16:q31qter) 臂间倒位 46,X,-X,+inv(X)(p21.2q13.1) 不良孕产史 易位（translocation）： 从某个染色体断下的片段连接到 另一染色体上 相互易位:两条染色体发生断裂 后形成的两个断片，相互交换， 形成两条新的衍生染色体 简式描述:46,XY,t(6;7)(q25;q22) 详式描述:46,XY,t(6;7)(6pter6q25 : 7q227qter;7pter7q22:6q256qter ) 相 互 易 位 46,XY,t(1;6)(p34;q25),妻流产史 罗式易位: 又称着丝粒融合，为相互易位的一种特殊形 式，指两条 在 处及 其附近断裂后形成 简式描述:45,XX,-14,-21,+t(14;21) (p11;q11) 详式描述: 45,XX,-14,-21,+t(14;21) (14qter14p11:21q1121qter) 近端着丝粒染色体着丝粒 两条衍生染色体 罗 式 易 位 45