口服固体制剂全自动GMP生产车间建设项目可行性研究报告.ppt

中华人民共和国国家发展计划委员会工程编号：21118 工程咨询资格证书编号：工咨乙 1032915005 广东太安堂药业股份有限公司 口服固体制剂全自动 gmp 生产 车间建设项目 可行性研究报告 安徽省四方综合设计研究有限公司 二 o 一一年六月 1 目录 1、总论 2、需求预测 3、产品方案及生产规模 4、工艺技术方案 5、原材料、燃料及公用系统的供应 6、厂区建设条件和方案 7、工程设计方案 8、环境保护 9、职业安全卫生 10、消防 11、能源消耗与节约能源 12、企业组织和劳动定员 13、项目实施规划 14、投资估算 15、资金筹措 16、财务评价 17、评价结论 2 住 。 、 、 、 、 1总论 1.1 概述 1.1.1 项目名称、主办单位及负责人 项目名称：口服固体制剂全自动 gmp 生产车间建设项目 建设单位：广东太安堂药业股份有限公司 可行性研究报告编制单位：安徽省四方综合设计研究有限公司 1.1.2 项目承担单位情况 公司名称：广东太安堂药业股份有限公司 注册资本：10000 万元 法定代表人：柯少彬 所：广东省汕头市金园工业区 11r2-2 片区第 1，2 座 广东太安堂药业股份有限公司始源于 1567 年明朝隆庆年间柯文绍 （玉井公）携御赐万氏医贯创建的中华百年老字号“太安堂” 公 司董事长柯树泉先生秉承“太安堂”堂训“秉德济世，为而不争”，于 2000 年 3 月 25 日发起成立了广东皮宝制药有限公司（2007 年 6 月改名 为广东皮宝制药股份有限公司），2010 年 9 月经广东省工商行政管理部 门批准，公司更名广东太安堂药业股份有限公司。 该公司成立以来，立志弘扬中医药文化，继承和发展中医药国粹， 以“皮宝制药，专做皮肤药”为利基战略，以“做中国最好的皮肤药， 做世界最好的中成药”为奋斗目标，坚持走中医现代化、中药产业化之 路，根据柯氏祖传太医院秘方万氏医贯，逐步研发生产“消炎癣湿 膏”“肤特灵”“麒麟丸”“心宝丸”“祛痹舒肩丸”等高疗效的中医 3 ， 、 药产品。目前已在国内中药皮肤药、心血管药、不孕不育药等领域取得 了较好的成绩，2010 年 6 月公司成功上市发行股票（代码：002433）。 目前该公司拥有包括乳膏剂、软膏剂、乳膏剂、片剂、胶囊剂、 丸剂、溶液剂（外用）等 20 个剂型，拥有药品批准文号 140 余个。该 公司经国家认定为“高新技术企业”“广东省民营科技企业”“广东省 医药行业先进企业”，“广东省著名商标”企业等，公司的中药外用药 产品铍宝消炎癣湿药膏被评为“广东省名牌产品”，荣获“中国皮 肤科用药十大影响力品牌”、国家权威机构颁发的“烧伤外科发展贡献 奖”和“皮肤科发展贡献奖”等数十项荣誉称号。经上级主管部门批 准，企业设立了“广东省中药皮肤药工程技术研究开发中心”“博士后 科研工作站”，分别与中国中药协会和中华中医药学会合作，组建“中 国中药协会嗣寿法.皮肤药研究中心”和“中华中医药学会皮肤病药物 研究中心”等多个国家级药物创新研究平台。公司属下有三家全资子公 司：上海金皮宝制药有限公司、广东皮宝药品有限公司、上海太安堂医 药药材有限公司。 该公司建立有一支由博士、硕士、高级工程师等科技精英组成的 研发团队，高端结盟全国各大院校皮肤科、烧伤科一流权威专家和教授， 配备先进精密仪器和成套自动化设备，大胆探索、积极运用凝胶速释技 术、超微粉碎、油性凝胶、指纹图谱、脂质体、透皮技术、生物等前沿 制药技术，取得了多项中药皮肤药现代化课题的技术突破，逐步形成特 效中药产品大格局体系。 公司建立了科学严谨的产品质量控制管理体系，严格控制药材原料 的采购，严格按照国家 gmp 认证标准组织生产，保证产品出厂合格率达 到 100%，保障广大客户的生命安全，共同维护社会和谐。公司全部生产 车间均已通过国家药品 gmp 认证 4 公司建立了强大的营销网络，在华南、华东、西南、华中和华北等 地区的全国 16 个省和直辖市建立分支机构，依靠公司产品质量优势和 公司诚信的服务，逐步树立了优秀的企业形象及产品形象。 1.1.3 项目提出的背景、投资的必要性和经济意义 该公司拥有解热消炎胶囊、复方胆通片、复方胆通胶囊等近 30 余 个中药片剂、胶囊剂品种，2011 年 5 月经广东省食品药品监督管理局批 准，“冠心康片等 45 个品种”全部转入该公司，该公司口服固体制剂品 种数量增多。由际受场地限制，该公司原 gmp 认证的口服固体制剂车 间面积较小，生产设备以半自动设备为主，年生产能力仅为胶囊剂 1 亿 粒，片剂 1 亿片，远远不能满足原有品种和新增品种的生产需要。过去 两年来，随着公司在呼吸科用药品市场推广力度加大，该公司解热消炎 胶囊产品销量实现了快速增长，产品销售规模不断扩大，原有车间生产 能力已不能满足公司市场对上述产品的需求，给该公司现有固体生产车 间的生产带来较大的压力，因此扩大公司口服固体制剂生产车间的生产 规模正成为该公司的必要措施。 2010 年 9 月该公司通过竞拍方式，获得了与公司相邻的土地（50 亩）使用权，并获得上盖物，建筑面积约 40000 平方米的厂房，为该公 司扩大主营业务的产能规模奠定了硬件基础，经过前期投资已按照药 品生产质量管理规范和医药工业洁净厂房设计规范要求进行改造 建设，基本满足本项目建设的需要，缩短了项目建设周期。 从产品来看，解热消炎胶囊是根据外感风热的病因、症候以及治 法，采用清热解毒、镇惊安神的中药材为主，辅以解表的中药材，用于 5 外感热邪，邪入心包引起的发烧，高热不退，神昏谵语等证（即西医的 外感发烧，咽喉肿痛，扁桃腺炎，咽炎等症）；经广西中医学院第一附 属医院等 4 家医疗单位临床验证，临床疗效确切，安全、有效，副作用 小。 复方胆通胶囊、复方胆通片具有清热利胆，解痉止痛。用于急、慢 性胆囊炎，胆管炎，胆囊、胆道结石合并感染，胆囊手术后综合症，胆 道功能性疾病。 该公司经过两年的市场推广培育，其口服固体制剂产品尤其是呼吸 疾病用药品种，已成为公司又一新的经济增长点，上述品种作为毒副作 用低的中成药“绿色药品”，在未来的中药市场具有巨大的消费市场潜 力。 1.2 编制的依据和原则 1.2.1 编制依据 （1）广东太安堂药业股份有限公司提供的有关技术资料。 （2）化工建设项目可行性研究报告内容和深度的规定（修订本） 2006 年 12 月； （3）安徽省四方综合设计研究有限公司与该公司签订的可研编制 协议； （4）广东太安堂药业股份有限公司提供的口服固体制剂全自动 gmp 生产车间建设项目总体规划图。 1.2.2 编制原则 （1）广东太安堂药业股份有限公司提供的该项目相关资料为原则； 6 （2）遵循国家经济建设方针，认真贯彻国家的相关政策和设计规 范。 （3）工艺生产技术选用国内目前先进技术和先进设备； （4）严格按照国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管 理规范（2010 年版）和医药工业洁净厂房设计规范gb50547-2008 的要求进行设计。 （5）贯彻现行的消防、环保及劳动保护等法规，坚持“三同时”的原 则。 1.3 项目建设范围与内容 (1)本建设项目位于新购进厂房内，占用面积 1600 平方米； (2)改造建设综合仓库（包括原料库和成品库）；建设面积 3000 平方 米，本项目分摊 1000 平方米。 (3) 按照制药工艺要求，改造建设地下给排水系统；（分摊） (4) 按照制药工艺要求，改造建设厂区绿化环境；（分摊） 1.4 可行性研究工作概况 编制可行性研究过程中，市场调研、设备的考察、询价等工作紧紧 依靠建设单位。我院对该项目的原料供应、工艺技术方案、建厂条件、 公用工程、环保、消防、劳动安全、投资估算和经济评价等方面进行全 面论证，为有关管理部门进行项目审批提供参考依据，为建设单位提供 决策服务。 1.5 研究简要结论 （1）本项目口服固体制剂全自动 gmp 生产车间的实施将加速呼吸 7 疾病用药、胆道用药类中药的规模化生产，以更安全有效的中药服务于 患者，服务于社会，将可促进企业以至带动呼吸疾病用药、胆道用药类 中药行业的技术升级，对中药现代化发展具有积极的示范作用。 （2）本工程所确定的产品结构和生产规模是切合实际的，其选择 的产品疗效确切、原料充足、价格便宜，毒副作用小，是市场前景看好 的产品。 （3）该公司技术力量较强，市场销售网络健全，经营管理水平较 高，机制运转灵活。工程实施后，将会使公司产品上档次，上水平，质 量大幅提高，且能取得良好的经济效益。 （4）本着经济实用与先进性相结合的原则，所选用的设备达到国 内同类型药厂先进水平。 （5）工程实施后，生产厂房、生产环境、生产设备等设施符合 gmp 要求，有利于提高产品质量。 （6）新建口服固体制剂全自动 gmp 生产车间建设项目厂区位于汕 头市月浦工业区，工业区内水电等公用设施配套齐全。周围无污染工业， 适合中药制药企业的生产。 （7）项目所选代表产品是解热消炎胶囊、复方胆通片、复方胆通 胶囊，产品工艺成熟，从生产工艺、工艺设备选择看，项目是可行的。 （8）经济分析表明，该项目投资利润率较高，投资回收期较短， 并且具有较 强 的抗风险能力，因此，该项目在财务上是可行的。 1.5.2主要技术经济指标（表 1-1） 8 3 4 8 序号指 标 名 称单位数量备注 1设计规模 （1） 解热消炎胶囊 （2） 复方胆通片 （3） 复方胆通胶囊 粒/年 片/年 粒/年 3 亿 3 亿 2 亿 2年工作日 主要原材料用量 主要辅材料用量 天 吨/年 吨/年 250 1113.5 110 公用系统消耗量 水 蒸汽 电 吨/年 吨/年 万度/年 3000 2000 20 5 6 7 年运输量 运进 运出 年定员 （1）生产工人 （2）辅助工人 （3）管理及技术 改造建筑面积 吨/年 吨/年 吨/年 人 人 人 人 m2 4500 2300 2200 68 36 26 6 2600 改造工程三大材用量 （1）钢材 （2）水泥 （3）成材 9 吨 吨 m3 150 230 20 9 10 项目总投资 建设投资 铺底流动资金 销售收入 万元 万元 万元 万元 3000 2619 381 11880 11 12 13 14 15 内部收益率 投资利润率 投资利税率 投资回收期（全部） 盈亏平衡点 % % % 年 % 26.65 27.32 46.94 5.04 52.09 所得税后 含建设期 2需求预测 2.1 国内外现状和发展趋势 2.1.1 呼吸系统用药的现状 咳嗽是呼吸系统主要症候之一。医宗必读咳嗽篇说：“咳虽 伤肺，五脏六肺皆能致之总其纲领，不过内伤外感而已”，“肺为 五脏六腑之华盖”，外邪或从口鼻而入，或从皮毛而入，肺部受邪，肺 气郁闭不得宣通则咳嗽；外邪犯肺，肺气受遏，津液不布或中焦虚寒， 脾失健运，聚湿生痰；相火旺盛或虚火上炎，炼津成疾：“肺为贮痰之 器”，痰湿内停，肺失宣降，则咯痰、咳嗽、气喘。统计资料表明，我 国呼吸系统疾病的患病率约为 6.94，即全国每年有 8000 多万人患呼 吸系统疾病，其中咳嗽患者多达 5000 多万人。在疾病构成上，急性鼻 咽炎、流行性感冒、扁桃体炎、气管炎与慢性支气管炎这四大常见疾病 占整个呼吸系统疾病的 80。儿童和老年人机体的免疫功能较差，这两 10 个年龄段是呼吸系统疾病的高发年龄段。据调查，每 10 个中国儿童中 就有个患有咳嗽疾病。对比较化学药自身的耐药性、不良反应、肝肾 毒性、胃肠道副作用等缺陷，中药类产品具有更为广阔的市场空间，特 别是儿童和老年患者用药市场，中药类止咳用药更具有其发展优势，被 称为“绿色品种”，整个呼吸疾病用药的市场容量巨大。 经过数十年的市场培育，公司的解热消炎胶囊和白绒止咳糖浆等两 大呼吸科产品，已在中药类止咳药、呼吸道用药市场占据了一定的市场 份额，产品已在全国各大药房销售，2010 年实现销售收入近 6000 万元， 随着公司营销队伍的壮大，市场推广力度加强，公司的中药呼吸科用药 品种有望获得较大的增长。 2.1.2 胆道疾病用药的现状 在国内市场中，肝胆用药占有重要地位。按照 atc 分类，肝胆疾 病治疗药属于消化系统及代谢系统用药，包括胆疾病治疗药和肝疾病辅 助治疗药两类。胆疾病治疗药主要用于胆结石、急慢性胆囊炎等胆道疾 病的治疗以及急慢性肝炎的辅助治疗。由于胆疾病易反复发作，治疗周 期偏长，故多年来在治疗中，胆结石、急慢性胆囊炎等多采用手术方式。 近年来，随着对健康和生活质量要求的不断提高，人们越来越倾向于用 非手术方法治疗胆道疾病，胆疾病治疗临床用药金额稳步上升。 2009 年肝胆病治疗药市场达到 70 亿元左右，2010 年前三季度同 比增加 29%。2010 年前三季度用药金额最高的天晴甘美，占据肝胆治 疗药 6.7%左右市场份额；2010 年前三季度用药规模同比增加 6.7%。 11 中药也是当今治疗肝胆疾病的主要药物，其中不少药材已开发成 为复方药物制剂，部分中药有效成分经分离或合成，制成单体成分，广 泛用于临床，取得了确切的疗效，比如羟甲基香豆素（俗名胆通）。中 药溪黄草类的溪黄草、茵陈等均是我国民间的习用抗肝胆用药，现国内 已开发出 10 多种溪黄草制剂，但至今尚未有一只单一成分溪黄草制剂 获得国家药品批文；估计目前溪黄草制剂的销量约在 1 亿2 亿元。 该公司近年来的市场推广也证明，中药在呼吸系统疾病、胆道疾病 用领域具有较大的市场份额，产品获得广大消费者的好评。 2.2 市场分析与趋势预测 2.2.1 呼吸系统疾病药物 冬季是呼吸系统疾病的高发期，因此也是类药品的销售旺季；在疾 病构成上，急性鼻咽炎、流行性感冒、扁桃体炎、气管炎与慢性支气管 炎这四大常见疾病占整个呼吸系统疾病的 80，市场容量巨大，感冒、 咳嗽严重困扰人类健康，并由此产生一个年产值 270 亿元的庞大市场。 感冒药市场具有以下几个特征： 具有非常明显的季节波动性。感冒 引发的原因是着凉或流感病毒传染，而这两方面的原因都具有显著的季 节性。冬春季节天气寒冷，容易着凉，春季由于气候湿润、温度适宜又 是流感肆虐的季节。所以感冒药的销售量往往是温度较低的冬春季节较 多，而温度较高的夏秋季节比较少。 在感冒药的产品市场销售排行 中，含西药成分的品牌占主导地位，其次是中西药结合，最后才是纯中 药制剂。 在感冒药生产企业所占的市场份额中，合资、外资企业生 产的感冒药占中国感冒药市场份额的 65%，而国内企业则占 35%。本 12 项目选择品种“解热消炎胶囊”采用多组分组方，配方与“清开灵”处 方相似，具有清热解毒，镇惊安神功能，临床已广泛用于外感风热引起 的发烧，咽喉肿痛，扁桃腺炎，咽炎等症的治疗，具有较广阔的市场应 用前景。 2.2.2 胆道疾病用药的市场分析与趋势预测 数据统计表明，2009 年肝胆病治疗药市场达到 70 亿元左右，2010 年前三季度同比增加 29%。2010 年前三季度用药金额最高的天晴甘美， 占据肝胆治疗药 6.7%左右市场份额；2010 年前三季度用药规模同比增 加 6.7%。 中药在治疗肝胆疾病过程中发挥不可替代的作用，其中不少药材 已开发成为复方药物制剂，部分中药有效成分经分离或合成，制成单体 成分，广泛用于临床，取得了确切的疗效，比如羟甲基香豆素（俗名胆 通）。中药溪黄草类的溪黄草、茵陈等均是我国民间的习用抗肝胆用药， 现国内已开发出 10 多种溪黄草制剂，但至今尚未有一只单一成分溪黄 草制剂获得国家药品批文；估计目前溪黄草制剂的销量约在 1 亿2 亿 元。 业内人士曾提出“化学药物的毒害性和对人体的副作用已越来越 引起人们的关注和重视，人们对植物药，也就是中药在治疗疾病、预防 疾病的效果和优点越来越肯定了，不管是在中国还是国外，中药市场的 前景非常看好。在此条件下，国内制药企业应该大力开发和研制以中药 为主的治疗药物。” 13 3 因此，利用该公司已建立的遍及全国的销售网络及该系列产品 的市场知名度，只要加大新产品市场推广力度，就能保证该系列产品的 市场和销量。总之，项目确定的产品方案是合理的。所选产品疗效确切， 市场前景十分看好，不但企业经济效益很好，而且也有很好的社会效益。 产品方案及生产规模 3.1 产品方案及生产规模的比选与论证 3.1.1 从市场需求分析初定产品方案 该公司根据自身的发展要求，结合产品在市场上的销售情况，考虑 到工程项目的投资额度，确定以公司生产所需和汕头本地产道地药材为 主要加工对象进行产品确认，以解热消炎胶囊、复方胆通片、复方胆通 胶囊等三个品种为代表品种。 3.1.2 从原料、能源分析 广东太安堂药业股份有限公司有着广泛的采购渠道，项目所需原料 均能市购或国内集中招标采购。 3.2提出产品方案和建设规模 表 3-1 序号代 表 产 品规格 建设规模 （年） 产品方案 （年） 备注 1 解热消炎胶囊 2 复方胆通片 3 复方胆通胶囊 0.3g/粒 0.5g/片 0.3g/粒 3 亿粒/a 3 亿片/a 2 亿粒/a 1250 万盒 24 粒/盒 625 万盒 48 片/盒 800 万盒 24 片/盒 3.3 质量标准 执行国家、部颁药品标准和企业内控质量标准项下的有关要求。 14 4工艺技术方案 4.1 解热消炎胶囊、复方胆通片、复方胆通胶囊工艺技术方案 4.1.1 工艺技术概况 按中国药典 2010 年版一部附录药材炮制通则进行净制、切制或炮 制，制成一定规格的口服固体制剂，以适应医疗要求及调配、制剂的需 要，保证用药安全。 （1）解热消炎胶囊：主要成分为胆酸，猪去氧胆酸，水牛角浓缩粉， 黄芩甙，栀子，金银花，板蓝根，郁金，广藿香、石菖蒲等原料。 （2）复方胆通片：主要药材为大黄、穿心莲、茵陈、溪黄草、羟甲基 香豆素等为原料制备。 （3）复方胆通胶囊：主要药材同复方胆通片。 该项目所选解热消炎胶囊为国内独家生产品种，复方胆通片、复方 胆通胶囊为国内胆道常用药物品种，工艺成熟、技术先进。 4.1.2 工艺技术特点 (1)原料路线选择的说明。该项目所选代表产品的原料，均可由外购 和自产解决。 (2)工艺技术方案的比选 项目所选代表产品均为国内先进技术、可靠。 4.2 工艺流程 4.2.1 通用工艺流程说明 生产技术部编制工艺规程，按工艺要求将原药材、辅料称配后，送 前处理、提取、粉碎、加工成中间体产品送往制剂车间。 由前处理、提取车间送来的中间体产品，经检验，合格后，交由制 15 5 2 3 6 剂车间，按工艺操作规程，配制、分装，加工成成品药，再次检验合格 后，入库。 4.2.2 工艺流程简述（详见图 7-1） (a) 胶囊剂生产工艺流程 (b) 片剂生产工艺流程 4.3 主要设备的比选 4.3.1 选择原则 (1)制剂生产线是以满足生产工艺要求和以产品质量为前提，选用 高效、节能的先进设备。主要设备为国产设备。 (2)凡与药物直接接触的设备材料为 316l。 4.3.2 选择方案 胶囊剂、片剂生产线选择国内先进设备，分装生产线与联动线为主， 实现自动化生产。 原材料、燃料及公用系统的供应 5.1 主要原料、辅助材料、燃料的品种、规格、年需用量、来源 表 5.1、解热消炎胶囊 序号材料名称用量(t/a)来源 1胆酸2.0市购或国内集中招标采购 猪去氧胆酸 水牛角浓缩粉 2.5 15.0 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 4 5 黄芩苷 栀子 金银花 3.0 9.0 27.0 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 16 8 1 3 4 6 1 3 4 6 7板兰根 其他材料 90 60 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 表 5.2、复方胆通胶囊 序号材料名称用量(t/a)来源 羟甲香豆素20.0市购或国内集中招标采购 2 5 大黄 穿心莲 溪黄草 茵陈 其他材料 6.0 60.0 180.0 120.0 20.0 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 表 5.3、复方胆通片 序号材料名称用量(t/a)来源 羟甲香豆素30.0市购或国内集中招标采购 2 5 大黄 穿心莲 溪黄草 茵陈 其他材料 9.0 90.0 270.0 180.0 30 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 市购或国内集中招标采购 表 5.4、其他 序号名称及规格 数量 单位来源 ( /年) 一包装物 1 2 3 4 纸箱（240 盒/箱） 箱垫 纸盒 pvc 12.5 25.0 3000 90 万只 万只 万只 吨 外购 外购 外购 外购 17 6 7 5 6 铝箔 说明书 60 3000 吨 万张 外购 外购 二燃料动力 1 2 3 水 蒸汽 电 t t 万kwh 3000 2000 20 5.2 公用系统的供应 5.2.1 全年用汽 蒸汽主要来源于工业区蒸汽管网直接供汽，外管引入。 5.2.2 压缩空气 本项目按工艺增加安装空压机组 1 套，压缩空气 5m3/min。 5.2.3 纯化水和饮用水 本项目按工艺增加安装纯化水机组 1 套，纯化水供应量 2.0m3/h， 本项目饮用水量约 12m3/天，由自来水公司统一供给。 5.2.4 电 本项目新增装机容量约 300 kw，由电力公司统一供给。 建设条件和厂址方案 本项目厂址位于汕头市潮汕路月浦工业区，与该公司原厂址相邻 （距离约 50 米），该厂区地势平坦，厂区内生产、生活设施条件好。项 目厂房配套有货梯三部，建筑间距、层高等均符合要求，公用工程、水、 电、汽、通讯均已完善，接通即可使用，因此项目所选厂址的周围环境 非常适合医药企业的发展。 工程设计方案 7.1 项目范围 18 1 4 1 2 3 新建主要建筑物及其辅助配套设施： (1)本建设项目占用厂房面积 1600 平方米； (2)改造建设综合仓库（包括原料库和成品库）；建设面积 3000 平方 米，本项目分摊 1000 平方米。 (3) 按照制药工艺要求，改造建设地下给排水系统；（分摊） (4) 按照制药工艺要求，改造建设厂区绿化环境；（分摊） 主要建设项目一览表表 7-1 序号 2 3 建设项目名称 厂房 仓库 地下给排水系统改造 绿化改造项目 建筑面积 本项目占 1600m2 本项目分摊 1000m2 单项 3500 m2 （注：其中 3，4 项本项目分摊 1/4） 7.2 工艺 7.2.1 产品表 7-2 序号剂型代表产品生产规模备注 胶囊剂 片剂 胶囊剂 解热消炎胶囊 复方胆通片 复方胆通胶囊 3 亿粒/a 3 亿片/a 2 亿粒/a 24 粒/盒 48 片/盒 24 片/盒 7.2.2.1 主要代表产品工艺流程 一、 胶囊剂、片剂生产工艺流程简述 前处理、提取车间生产来得原药粉、干膏粉、浸膏，外购中药提取 物、中间体等，经过混合、干燥、整粒、过筛，得到中间体，送质量检 19 验中心检验，合格后，填充或压片、内包装，外包装、检验，合格后入 库，得到包装好的成品。见图 7-1、图 7-2。 二、生产工艺流程简图 (a) 图 7-1 胶囊剂工艺流程图 备 料 原辅材料清洁，脱外包 人员. 脱外衣 传递窗 洗手 原辅料暂存 复 核 混 合 缓冲手消毒 换洁净衣 中转 站 按标准检查 空心胶囊 填充、抛光 中转 站按标准检查 暂存间铝塑包装 传递窗 待包装品贮存 按标准检查 清洁、拆外包 外包 装脱外包、暂贮 内包装材料成品待检 外包装材料 20 成品入库 虚线框内为 d 级洁净区域 (b) 图 7-2 片剂工艺流程图 备 料 原辅材料清洁，脱外包 人员. 脱外衣 传递窗 洗手 原辅料暂存 复 核 混 合 缓冲手消毒 换洁净衣 中转 站 按标准检查 压片、包衣 中转 站按标准检查 暂存间分装、内包装 传递窗 待包装品贮存 按标准检查 清洁、拆外包 外包 装脱外包、暂贮 内包装材料成品待检 外包装材料 成品入库 21 1 2 3 5 7 8 9 10 虚线框内为 d 级洁净区域 7.2.3主要设备选型选型 该项目口服固体制剂车间考虑胶囊剂、片剂生产线，生产能力为： 胶囊剂 5 亿粒/年、片剂 3 亿片/年，所有设备可选用国产设备。 主要工艺设备一览表表 4-6 序号 4 6 设备名称 二维运动混合机 高效混合制粒机 高效沸腾干燥床 热风循环烘箱 全自动胶囊填充机 压片剂 薄膜包衣机 糖衣机 型号/能力 2000 型 500 型 gf600 型 iv 型 njp1200 型 py36 be-150 by-1000 数量(台套) 1 台 1 台 1 台 2 套 2 台 2 台 1 台 6 台 流水线：铝塑包装 板装生产线挑选打批号装盒 喷印批号联线 流水线：铝铝包装 1 条 10板装生产线挑选打批号装盒1 条 喷印批号联线 流水线：理瓶数粒 瓶包装线（数粒） 拧盖铝箔封口 贴标打批号装盒 喷印批号联线 1 条 11 12 13 捆扎机 喷码机 液压叉车 华展 自动 自动 4 台 4 台 2 台 22 7.2.4 原辅材耗量 （1）原辅材耗量（见表 5-1，5-2，5-3） （2）包装材料耗量（见表 5-4） 7.2.5 车间布置 胶囊剂、片剂生产线占用面积约 1600m2；车间采用框架结构，内 部为轻质隔断，层高 4 米，净化车间采用彩钢板吊顶。 人流、物流严格区分，人流由北面进出、物流由东南面进出。入 楼后统一换鞋，进入各生产线内均按换鞋脱衣洗手、穿衣、手消毒顺 序洁净后入生产线。 车间按照 gmp 规范的 d 级洁净区进行设计。 7.3 总图运输 7.3.1 总平面布置 （1）总平面布置原则 在尽量满足药品生产工艺、运输、卫生及安全要求的前提下，根 据地形、地质条件尽可能按生产性质、建设顺序最大限度地合并单项 建筑、合理利用土地，并使建筑群具有较高的艺术质量。此外，方便 生产联系和管理，尽量减少人流、货流交叉干扰，以确保生产运输和 安全。 （2）总平面布置 根据厂区各建构筑物的性质及生产工艺使用时的洁净度要求 高低，并结合该风向等自然因素的影响，将洁净度要求高的制剂车间 尽量造近厂区上风向，这样，既满足了工艺生产要求，方便了运输， 又减少了厂区内各建筑物之间相互污染和影响。 为了工厂安全和洁净，将厂区人流物流的出入口分开设置。人、 物分流，避免交叉干扰，便于原料、成品等的运输。 23 工厂围绕整个生产区以及在各主要生产厂房四周设置运输和 消防共用的环形道路，结合绿化美化厂区，使工厂成为一个洁净、幽 美的花园式厂。 7.3.2 厂区防护与绿化方案 广东太安堂药业股份有限公司作为一个现代化的制药企业，厂区 的防护与绿化是相辅相成的，绿化在防止污染、保护和改善环境方面 起着重要的作用。它具有较好的调温、调湿、吸尘、净化空气、减弱 噪声和改善小气候的功能。 绿化区应按制药要求，宜铺植草坪，种植不产生花絮、绒毛的树 木，不宜种植观赏花草，以防花粉污染。 7.3.3 交通运输 厂区运输量包括制剂楼生产线上所需原、辅料；包装材料的运进 和成品的运出；全年运输量为 4500 吨，其中年运进量 2300 吨；年运 出量 2200 吨。 7.4 贮运设施 (1)本项目厂房建设 1000m2 综合仓库，作为原、辅材料库及成品 库、包装材料库。 (2)原、辅料贮存期一般为 6 个月，不同性质的原、辅料贮存期限 也不同，应分别对待。仓库发料应先进先出。主要原、辅料必要时应 按规定留样。包装材料贮存期一般为 12 个月。 7.5 给排水 本项目饮用水量约 12m3/天， 厂区水源来自工业区内上水总管，用 水可靠。厂区污水经下水管网汇入厂内污水处理站，处理后排入工业区 污水处理厂，雨水及清净下水直接排入工业区下水干管。 综合制剂楼内设有 2 吨/h 制水装置，制水系统均采用二级反渗透 +混床的配置，出水电阻率0.5m.cm/25，再经深度灭菌后达到纯化 24 水使用要求。生产过程中纯化水通过循环管道依次送经各用水点，末 端回水返回灭菌后重复使用。 7.6 污水处理 (1)全厂污水排放量及水质： 本项目污水排放量为：8.7m3/天。进入污水处理站的污水主要有害 物质 codcr=20002500mg/l，bod=200300mg/l，ss=100150mg/l。 (2)污水处理方案选择及说明： 本污水拟采用碱性灭活加深度厌氧好氧活性污泥法进行处理， 达标后外排。剩余废弃物主要为浓缩污泥，晒干后外运。 7.7 供电 7.7.1 供电电源及负荷等级 a、本工程供电电源 10kv，引自工业区 10kv 变电所。由高压电缆直 埋引入，厂区内已建有低压变电所一座，本工程和另外项目共用。 b、本工程各车间动力、照明电源分别由厂区内变电所通过电缆直 埋送至车间的总配电室，电源电压 380/220v，频率 50hz。动力、照明 分开供电：分开计量。 c、全厂生产负荷等级为三级。 7.7.2 供电方式 车间内部供电方式采用放射与链式相结合方式供电。 7.7.3 计算负荷 本项目新增装机容量为 300kw，常用负荷 100kw。 7.7.4 用电计量 厂区用电量在变电所高压侧设置总计量，低压侧设置动力、照明分 开计量，低压馈出各回路装设有功电能表。 7.7.5 供热设计 (1)设计依据 25 工艺、空调专业提出的用汽条件。 遵守国家及有关部门制定的规范、规定。 (2)因地制宜，符合环保要求。 蒸汽来源及用量： 本项目工艺生产耗用蒸汽约 1.0t/h，由工业园区内汕头万丰热电 有限公司供热管网供给，以满足本项目新增用汽要求。 8环境保护 8.1 基本情况 8.1.1 厂区地址环境现状 项目厂址位于汕头市潮汕路月浦工业区，厂区地势平坦，厂区内生 产、生活设施条件好。周边环境良好，宜建制药企业。 8.1.2 设计采用的环境保护标准 (1)中华人民共和国环境保护法 (2)中华人民共和国水污染防治法 (3)中华人民共和国大气污染防治法 (4)建筑项目环境保护设计规范国环字第 002 号 8.1.3 设计采用的环境质量标准 (1)水环境执行地表水环境质量标准（gb3838-2002）第类标 准。 (2)环境空气执行环境空气质量标准（gb3095-1996）二级标准。 8.1.4 设计采用的排放标准 (1)污水排放执行水污染物排放限值（db44/26-2001）第二时段 第二类污染物最高允许排放浓度的二级标准。 (2)工艺废气排放执行大气污染物排放限值（db44/276-2001） 第二时段工艺废气大气污染物排放限值的二级标准。 26 。 (3)恶臭排放执行恶臭污染物排放标准（gb14554-93）中新扩建 厂界标准限值的二级标准。 (4) 工程厂界噪声执行工业企业厂界环境噪声排放标准 （gb12348-2008）中的 3 类标准。施工期场界噪声限值执行建筑施工 场界噪声限值（gb12523-90）。 8.2 污染物情况 8.2.1 污染物的种类、主要有害成份、排放量 本项目生产所用原料由外购或自产，主要污染物有生产中产生的废 水及少量的包材废弃物。 (1)废水 废水来自固体制剂生产线的冲洗设备废水，约 6.2 m3/天，及生活废 水，约 2.5 m3/天。 (2)固体废弃物 主要是固体制剂生产中有少量包装废弃物。 (3)烟尘、粉尘 本项目无烟尘、粉尘。 (4)噪声 生产线上的噪声源来自空调机组（布局在各生产车间内） 8.2.2 排放方式和方向 本项目污水排放量为：8.7m3/天。经处理达标后的废水可作二次用 水（如绿化、洗车等用水）。厂区废水排放总方向为厂区前污水总管。 8.3 综合利用与治理方案 8.3.1 综合利用与回收方案 (1) 各车间生产中产生排放的废水需经预处理后方可送污水处理站 处理，达标后可作二次用水。生活污水经化粪池后送污水处理站处理。 本项目污水和其它中药项目污水一起拟采用碱性灭活加深度厌氧 27 9 ； 好氧活性污泥法进行处理，达标后外排。剩余废弃物主要为浓缩污泥， 晒干后外运。 (2)废渣。包装等固体废弃物作垃圾处理，由市环卫统一处理。 (3)噪声控制。对空调机组、风机等噪声大的设备单独隔开设置并相 应采取减振、隔声、吸声措施，使其达到国家有关标准。 8.3.2 预期达到的效果 由于本工程生产中产生的废水、废气、废渣、噪声都应就地预处理， 经检测无药物残留物后方可排放。通过相应的治理措施能达到预期效 果。 8.4 环保监测设施方案 由公司统一建立一套环保监测设施，分别对排放的水质、粉尘、噪 声等进行监控。 8.5 环保投资 污水处理站改造投资约 40 万元；污水管网 2 万元。 噪声防治、固体废弃物处理 20 万元（含在专业投资估算内）； 绿化 10 万元（含在各专业投资估算内） 环保投资合计 72 万元。 职业安全卫生 9.1 基本情况 9.1.1 厂区自然条件 厂区地处汕头市潮汕路月浦工业区内，自然条件适中，气候湿润。 9.1.2 厂区四邻情况 厂区周围无建筑物，环境良好，宜建制药企业。 9.2 工程建设的安全卫生要求 9.2.1 工程中主要危害的分析与防护要求 28 本工程在整个生产过程中，无化学反应，均为物理过程，生产过程 中主要危害性为： (1) 口服固体制剂生产车间生产线全过程均按生产要求控制各工艺 过程，以确保人员的安全。 (2) 口服固体制剂车间部分工序易产湿热点（含较高温度），对工作 环境有一点影响。 (3)某些设备噪声较大。 9.2.2 国家和地方颁布的有关安全、卫生的规范、规定、标准。 (1)劳字（1998）48 号文关于生产性建设工程项目职业安全卫生 检查的暂行规定的通知。 (2) 医药工业洁净厂房设计规范gb50457-2008 (3)建筑设计防火规范gb50016-2006 (4) 工业企业设计卫生标准(gbz1-2010) (5) 工业企业厂界环境噪声排放标准（gb12348-2008） (6)化工企业爆炸和火灾危险环境电力设计技术规程hgj21-89。 (7)建筑防雷设计规范gb50057-94 (8)化工企业静电接电设计技术规程gbj28-90 9.2.3 本工程产品的卫生标准与要求 本工程生产的产品质量标准符合中国药典 2010 年版及卫生部颁布 的药品卫生标准中有关的各项规定。 9.3 职业安全 9.3.1 本工程中主要危险、危害因素的分析、预测、防护措施 (1)自然条件和厂区四邻方面：工程中应设置相应的避雷排水措施。 厂区四邻无任何不安全因素。 (2)生产过程中 (a)噪声。选低噪声设备，对噪声较大的诸如冷水机组、空调机组、 29 。 风机等应单设工房，分开设置，并采取消声、隔音、减震等措施。 (b)防湿热。对湿热工序等均应设置相应的排湿热装置。 (c)个人防护。车间内按要求设置更衣室、卫生间。生产人员按规定 穿戴工作鞋、帽、口罩进工房，并定期进行体检。 严格区分洁净区与一般区人员的通道。 (d)安全疏散事故处理的保护措施。车间内设置安全通道出口、安全 门、楼梯，设置应急及诱导照明疏散指示灯，以利于安全疏散和处理应 急事故。 (e)凡库区均应设置足够通风设施，并有防潮、防霉、防虫、防鼠、 防火设施。 9.3.2 企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，药品生 产人员应有健康档案。 9.4 职业卫生及为保证产品卫生标准采取的措施 9.4.1 工艺、建筑及配套公用工程均应严格按 gmp 要求设计，以保证 产品卫生标准要求。 9.4.2 严格洁净工房人员的进入，并按要求换鞋、更衣、洗手消毒，确 保操作人员的卫生要求，从而保证产品卫生要求。 9.4.3 严格操作规程，确保产品质量。 9.5 职业安全、卫生机构的设置和人员配备情况 9.5.1 车间职业安全、卫生机构归口全厂统一设置，配职业卫生管理人 员（可兼职） 9.5.2 设备维修保养、监测检验 设备维修全厂统一安排，在车间内设置相应维修间，设备保养工作 由操作工负责。监测检验由车间技术管理人员和厂部共同承担。 9.5.3 劳动保护教育设施及人员 在全厂统一领导下，由专门领导负责劳动保护教育工作，车间领导 30 及有关人员负责实施。 9.6 职业安全卫生的综合评价 本工程口服固体制剂生产车间项目，建设生产车间及其辅助工程均 应按国家有关规范及制药行业的 gmp 规范设计。 只要在实施过程中加强管理，加强安全卫生教育，制定严格操作规 程，切实执行国家有关职业安全卫生方面的规范，生产操作中产生的造 成职业安全卫生方面的危害就能得到控制，从而确保工人在一个安全卫 生环境中进行生产，会生产出合格产品。 10消防 10.1 基本情况 （1）本工程中制剂厂房及其辅助工程在汕头市月浦工业区内，四 周建筑物间距满足消防要求，厂区内主次干道均满足消防规范要求。 （2）本工程中生产贮存的物料为中药材等原、辅料及包装材料、 成品等，其生产厂房火灾危险性类别为二级耐火等级。改建厂房生产类 别均为丙类工业建筑。 （3）从总图可知厂区建筑物间距均能符合防火规范中的防火间距 要求，满足消防道路要求。 10.2 消防设施规划 10.2.1 建筑 本项目改建厂房为丙类，建筑耐火等级为二级，按照建筑设计防火 规范的要求，建筑物间保持一定的防火间距，消防通道；在建筑用材上， 按国家有关标准和规定，对防火、防爆建筑物采用相应的防火材料。外 层为一防火分区，设有四个安全出口，建筑物内各室距楼梯间的距离满 足疏散要求，洁净区内走廊按要求设置了安全楼梯、安全门及安全疏散 通道。 31 本项目厂房建有四部封闭楼梯位于其四角，满足其疏散距离小于 50 米的要求。同时，在净化车间内设计了多处安全门，以备紧急疏散使用， 建筑物内使用的建筑材料（墙体、梁、柱、吊顶等）能达到规范对建筑 耐火等级二级的有关要求。整个建筑设计，满足我国现行规范有关消防 设计方面的要求。 10.2.2 给水消防 消防给水设计依据 建筑设计防火规范（gb50016-2006） 医药工业洁净厂房设计规范(gb50457-2008) 本新建工程采用的消防制度为临时高压制，车间内设有消火栓消防 系统，厂区已设置一套独立消防水系统，专供室内消火栓使用，满足最 大单体两小时室内外消防用水量要求。车间内依据建筑灭火器配置设 计规范（gb50140-2005）配置干粉式 co2 灭火器若干。 厂房外设置消防泵接合器。厂区道路室外消火栓间距小于 120 米， 各单体位于消火栓交叉保护范围之内。最大单体室内消防用水量为 10l/s，室外消防用水量 25l/s，室内外消防用水总量为 35l/s。 车间室内消火栓系统采用两路进水，沿单体户外主管道环形布置， 外接两组水泵接合器。室内消火栓系统除接自泵房的专用供水管外，并 且采用两根 dn100 管与厂区生产生活供水主管相连通。 室内消火栓采用国标图集 87s163，16-2 单栓和 87s163，16-3 双栓 消火栓，型号 sn65，水带长 25 米，其中单栓消火栓箱内带水喉。本工 程有关消防的设备、仪表、管材、阀门等产品应通过市消防建审部门认 可。 10.2.3 电气消防 （1）本新建工程所用电负荷均为三级，对供电无特殊要求。 消防用电设备按二级负荷供电，采用单独的供电回路。厂方防雷按 32 建筑二类设计，屋面设不大于 1010m 的避雷网格。利用建筑物结构钢 筋防雷接地装置。建筑物内的主要金属设备、管道和构架等接至电气设 备的保护接地装置。在入户端将电缆金属外皮，金属管线接地。防直击 雷，防雷电感应，电气设备等接地装置共用，采用等电位联结，接地电 阻小于 1 欧姆。 配电线路采用阻燃铜蕊电缆，装设短路、过载保护；插座回路装设 漏电保护。 （2）火灾自动报警 在各生产厂内设置火灾自动报警及联动系统。消防控制室设在动力 中心消防值班室内，其电源由厂变电所消防电源盘专线供给。负责接受 全厂各车间的火灾报警，发出火灾的声光信号和安全疏散指令。并关闭 通风空调系统、关闭防火阀，切断非消防电源。 消防控制室值班人员在确认火警后通过内部电话通知人员疏散和 组织人员灭火，并可通过消防控制室的外线电话直接与城市消防部门联 系，及时采取灭火措施，以达到将火灾损失减少到最小目的。 10.2.4 暖通、空调消防 （1）对产生湿、热设备或产生粉尘设备所在工房及库区应设置排 风和除尘设施。 （2）净化空调风管，通风除尘均采用无机不燃型风管，风管保温 材料采用自熄性材料；空调机房送风管上均设置防火阀，防火阀应与送 风机联锁控制。 （3）控制室、制水间均设事故排风风机，以便事故发生时作应急 排风用。 10.2.5 工艺 （1）工艺生产中需用易燃物质存放量应按 gmp 规定，严加控制。 （2）严格按 gmp 要求人、物分流，所有工作服不得有衣袋，以防 33 明火火源进入车间。 （3）成品库内物品贮存严格区分工房并设置足够的人工通风设施。 11 .能源消耗与节约能源 能源是企业生产不可缺少的资源，它不仅贯穿于企业的各个环节， 而且也存在于企业的各发展阶段，节约能源提高效益是企业一项重要的 基础性工作。面对煤、电、油、运、水、农产品等各种原辅材料、动力 价格一直居高不下，进一步加强能源管理，节能减排和资源综合利用， 将成为医药企业苦练内功的首选。企业如能制定措施，明确目标，依靠 技术进步节能降耗，降低产品成本，努力增加效益。该项目要消耗标煤 317.2 吨/年（当量计），由能源消耗所带来的能源成本占该项目生产成 本的一部分。所以节约能源，降低消耗是该项目一个重要的降本增效途 径。 本项目严格执行国家产业政策；本项目严格执行中国节能技术政策 大纲和化工节能设计规范；本项目严格执行国家明令推广或淘汰的设 备、产品目录。 11.1 项目综合能耗指标 表 11-1 为该项目分品种能耗指标和折标煤的能耗指标，从表中可以 看出该项目综合能耗（折标煤）为 832.16 吨/年。 表 11-1 项 目 能耗种类 水(吨/年) 蒸汽(吨/年) 电(千瓦时/ 年) 耗量 折标煤（吨/年） 3000 8.4 2000 228 20 万 80.8 34 项目综合能耗（折标煤）317.2 吨/年 说明：表中数据含非生产性耗量。 11.2 节能措施综述 1. 主要工艺采用节能的新技术、新工艺和工艺设备 在生产工艺中，选用联动线，不但产品质量好，同时在能耗上优于老 式工艺，且生产过程无污染。凡有混合、制粒工艺工序，将二个工序合 而为一，选混合制粒设备为一体的一步制粒，使物料在密闭容器内完成， 不但产品质量好，同时在能耗上优于老式工艺，且生产过程无粉尘外扬。 2.热能利用及节能措施 保温材料应选取导热系数低、操作方便的保温材料，如干法岩棉、 海绵等。 3.给排水采取的节能措施：选用节水器具，空调系统、冷却水循环使用， 从而节约了生产