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文档简介

新生儿药物合理应用以及 抗生素应用原则 青海省妇女儿童医院 新生儿科 张立新 新生儿药物动力学特点新生儿药物动力学特点 体内过程 经口给药的吸收 胃粘膜发育不全 胃酸分泌少 胆汁分泌少 胃肠蠕动缓慢 主动转运机制弱 药物吸收的特点药物吸收的特点 4 新生儿静脉给药时应注意新生儿静脉给药时应注意 按规定速度给药; 有些药物渗出可引起组织坏死; 反复应用同一血管可产生血栓性静 脉炎,应变换注射部位; 避免用高浓度溶液。 * 药物分布的特点药物分布的特点 1.体液及细胞外液容量大 2.脂肪含量低 3.血浆蛋白结合率低 4.血脑屏障发育不完全 5.水盐代谢调节功能弱 药物排泄的特点药物排泄的特点 1.肾小球数量少 2.肾血流量少 3.肾小球滤过率低 4.尿液pH值低 5.对水盐调节能力差 6.以原形排泄的药物排出速度下降 药物在新生儿体内蓄积的因素 1) 新生儿血浆蛋白含量低,同时血浆蛋白与药 物的结合能力低,游离型药物比例高,表观表 观分布容积大。 2) 小儿脂肪含量少,体液比例高,水溶性药物 表观分布容积大。 3) 肝功能不健全,药物生物转化速度慢,t1/2 延长; 4) 肾小球滤过率低,药物排出速度慢,t1/2延 长; 8 1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首 次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基 呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚等可出现溶血反 应。 2其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷,影响药 物在体内灭活代谢,易致药物作用及毒性增强 。如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢;对位羟 化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。 遗传性疾病遗传性疾病 * 9 新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白, 6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染 。 此后缓慢地产生各种抗体,微生物感染对此 有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗 感染能力。 因此,小儿轻度感染加强护理即可促进其自 愈,以少用抗菌药物为宜。 免疫反应免疫反应 * 10 需检测血药浓度的药物需检测血药浓度的药物 庆大霉素 头孢噻肟钠 地高辛 苯巴比妥 氨茶碱 氯霉素 * 常用药物及注意事项常用药物及注意事项 抗菌药物: 氯霉素-灰婴综合征; 四环素类-四环素牙; 磺胺类-新生儿核黄疸; 氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害 氨基甙类致第八脑神经损害 抗癫痫药物: 中毒时发作增加 除卡马西平外,对认知功能的损伤 糖皮质激素:控制剂量,防止感染 二 药物导致溶血、黄疸 G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血 几率增加 母婴ABO血型不合(母O,婴A或B) 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位 利福平抑制肝细胞对胆红素的处理能力,使 血清胆红素水平上升 凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功 能的药物,使血清胆红素水平上升 新生儿核黄疸 胆红素脑病:新生儿血循环中胆红素过高, 导致脑神经细胞中毒,出现核黄染 血中胆红素过高,主要表现为重度黄疸,肌 张力过低或过高,嗜睡、拒奶、强直、角弓反张 、惊厥等。 本病多由于新生儿溶血病所致(母婴血型不 合最多,缺陷次之) 病死率高,后遗症智力低下 新生儿核黄疸的原因 1.胆红素产生相对过多 溶血、败血症等,红细胞大量破坏所致 2.肝脏发育不完全,摄取非结合胆红素 能力差 3.胆红素肠肝循环增加 4.胆红素与白蛋白结合不足 游离脂肪酸,氢离子,磺胺类,头孢 菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点 5.产程有窒息、产后受冻、饥饿 饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸 中毒时,竞争性分子(如游离脂肪酸和氢离 子) 升高 新生儿黄疸的药物治疗 1.酶诱导剂 苯巴比妥和尼克刹米 2.减少胆红素的吸收 活性炭;琼脂 3.抑制溶血 泼尼松、氢化可的松 4.减少胆红素形成 锡原卟啉(抑制 血红素加氧酶) 5.降低游离胆红素水平 输入白蛋白 三 高铁血红蛋白血症 1.新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足 2.亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白 3.高铁血红蛋白还原酶活性低 4.具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成( 磺胺类、对乙酰氨基酚) 治疗:低浓度亚甲蓝(1 mg2 mgkg) 19 新生儿常见疾病的合理用药新生儿常见疾病的合理用药 vv新生儿窒息新生儿窒息 vv新生儿惊厥新生儿惊厥 vv新生儿新生儿败败败败血症血症 vv新生儿呼吸窘迫新生儿呼吸窘迫综综综综合征合征 * 新生儿窒息 病因 胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其 他原因导致的缺氧时间过长 分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、 肺发育不良、心脏发育畸形等 新生儿窒息 新生儿窒息的药物治疗 v纠正酸中毒:5碳酸氢钠35 ml/kg加 25葡萄糖10 ml,5 min内脐静脉缓慢 注入 v强心剂:1肾上腺素心内注射纠正心 跳暂停 v吸氧、抗感染 新生儿窒息 22 新生儿败血症新生儿败血症 在病原菌未明前,在选用抗生素时,应兼顾 球菌和杆菌;出生日龄大于7d者,可考虑选 用阿米卡星加第三代头孢菌素,静脉给药。 新生儿的血脑屏障功能差,处理不当,易发 展为化脓性脑膜炎,其病死率高。 提高新生儿败血症的治疗效果,加强支持治 疗。 * 23 新生儿惊厥新生儿惊厥 常见原因 缺氧缺血性脑病,颅内出血及低血钙。 惊厥治疗 主要是积极治疗原发病,纠正生化代谢失调 和抗惊厥药物的应用。 * 24 新生儿惊厥的治疗新生儿惊厥的治疗 纠正生化代谢失调 1纠正低血糖 2纠正低血钙 3纠正低血镁 4 . 纠正维生素B6缺乏或依赖 抗惊厥药物的应用 苯巴比妥 、苯妥英钠 、地西泮 、水合 氯醛 * 抗生素在新生儿的合理应用 1、抗生素的应用原则 防治均应有明确的指征 只用1种 联用:病原未明,难以控制, 混合感染 在病原体培养和药敏的基础上选用 高效、低毒、价廉、方便 2、新生儿期禁用抗生素 磺胺类(SMZ Co例外) 四环素类 多粘菌素类 硝基呋喃类 耳毒性较大的氨基糖甙类 第1、2代喹诺酮类 其它:新生霉素、杆菌肽、乙胺丁 醇等 缺乏新生儿药动学资料的新抗生素 不宜使用 抗生素的合理联用 *指征: *目的:扩大抗菌范围、提高疗效、 减少耐药性 一般联用2种,罕需联用3种 须合理地联用 分类:按作用性质分4类 1、繁殖期杀菌剂:青霉素类、头 孢菌素类、氨曲南、亚胺培南、磷霉 素、万古霉素、利福平、氟喹诺酮类 2、静止期杀菌剂:氨基糖甙类 3、快速抑菌剂:大环内酯类、氯 霉素、克林霉素 4、慢速抑菌剂:复方新诺明 预防应用抗生素的指征: *羊膜炎、全身感染、感染征象的母亲分 娩的新生儿 *胎膜早破24小时 *产程中吸入羊水、胎粪、粘液、血液 *产房抢救多次插管 *旧法接生,分娩和断脐消毒不严 预防应用抗生素的指征: *无其它原因解释的“五不”表现 *某些特殊的非感染性

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