胸腺细胞球蛋白

胸腺细胞球蛋白（ATG） 、抗淋巴细胞球蛋白 ALG、免疫性抑制剂 重型再生障碍性贫血是以骨髓造血功能衰竭和高病死率为特征的血液系统重症。近年来研 究发现 SAA 患者的髓样树突状细胞数量增多、Thl/Th2 比例失衡、Thl 细胞功能充进、具 有保护作用的 NK 细胞比例下降、造血负调控因子 IFN-Y、IL-2 等分泌增高、CTL 比例增 高,抗 T 细胞球蛋白(antithymocyte globulin/antilymphocyte globulin, ATG/ALG)联合环孢菌素 (ciclosporin A,CsA)的 1ST 可使近 70%的患者达完全缓解,进一步证实了 SAA 患者存在免疫 激活及免疫耐受机制的异常,导致造血细胞过度凋亡,进而引起自身免疫性骨髓衰竭。 重型再生障碍性贫血骨髓造血免疫损伤机制及其相关抗原的研究注：这是博士论文， 标题是英文 疫抑制治疗(15) 再障的免疫介导致病机制已成为国内外学者的一致共识,抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋 白(ATG/ALG)、环胞素 A、大剂量免疫球蛋白(HDIG)等目前的疗效比较确切。免疫抑制治 疗治疗 SAA 和 RAA 的有效率已达 60%,对患儿的长期生存率和生存质量所起作用明显。欧 洲骨髓移植协作组 E(BMT)曾报道 500 余例 SAA 分别应用骨髓移植和 ATG 治疗,其 5 年生 存率分别为 63%和 61%l4,难怪免疫抑制治疗一度被国外权威誉为骨髓移植的替代疗法 7l。 即便现在,推广免疫抑制治疗,临床上仍极具现实意义。 儿童再生障碍性贫血的临床诊断与治疗 近年来，间充质干细胞的免疫调节作用受到越来越多的关注，在控制骨髓移植引起的移植 物抗宿主病以及再生障碍性贫血等疾病方面，已经取得了初步疗效，有报道指出，将不同 来源的间充质干细胞加入混合的淋巴细胞反应中，或加入 PHA 刺激的淋巴细胞中，淋巴细 胞的增殖活性均下降，此外，间充质干细胞还可以调节体内 Th1/Th2 细胞的平衡。实验通 过建立人脂肪间充质干细胞与再生障碍性贫血-T 淋巴细胞共培养模型，研究人脂肪间充质 干细胞是否能够抑制再生障碍性贫血-T 淋巴细胞分泌负性细胞因子，改变其 Th1/Th2 分化 状态，并通过检测 T-bet 及 GATA-3 的表达，初步探讨人脂肪间充质干细胞对再生障碍性 贫血的影响机制，为临床应用提供理论依据。 结果证实人脂肪间充质干细胞对再生障碍性贫血有一定免疫调节作用，间充质干细胞可能 通过调控免疫细胞促进再生障碍性贫血小鼠骨髓的造血功能。经细胞因子的水平变化证实 出现 Th1/Th2 平衡向 Th2 方向分化的结果，这表明间充质干细胞可能是通过分泌可溶性因 子调节 Th1/Th2 反应平衡而发挥免疫调节作用的。此外，T-bet mRNA 和蛋白表达水平明 显减少，而 GATA-3 mRNA 和蛋白表达明显升高，提示间充质干细胞影响 Th1/Th2 分化状 态可能与影响转录因子 T-bet 和 GATA-3 的表达有关。 实验提示人脂肪间充质干细胞有可能成为治疗再生障碍性贫血一种有效可行的方法。但实 验仅限于在体外，临床应用时人脂肪间充质干细胞所需剂量以及在患者体内是否仍能达到 预期的效果需进一步研究。 人脂肪间充质干细胞与再生障碍性贫血患者 T 淋巴细胞的体外共培养 我们利用定时定量技术检测重度苯中毒(再障)患者细胞受体删除环 ()水平分析患者胸腺近期输出功能,发现重度苯中毒患者胸腺近期输出功能明显 降低7,从而证实苯可以抑制细胞的增殖5,细胞受损细胞免疫功能低下异常细胞 清除不力疾病发生,有着明确的关系。外周血4+/8+的比值是反映人体免疫系统 内环境稳定的一个主要指标,长期暴露在一定浓度苯环境可使8+百分比显著增加,从而 导致4+/8+的比值显著下降,本研究的检测结果(表 2)也进一步证实了4+/8+ 改变的情况。这无疑提示机体细胞免疫平衡失调和由此产生的部分细胞免疫抑制是苯致再 障的一个不可分割的重要环节。同时,我们分析影响苯致患者骨髓造血功能障碍、全血细胞 减少的各种因素,从单因素相关分析显示,4+是影响骨髓巨核细胞、骨髓增生程度、骨 髓非造血细胞和外周血的主要因素(均0.05)。在多因素逐步回归分析可见,辅助性 细胞(4+)受到苯毒性的抑制和损伤后,可表现为骨髓增生程度降低,取而代之的是以非 造血细胞(脂肪细胞)为主,外周血和明显