苦参系豆科槐属植物苦参

苦参系豆科槐属植物苦参 , 的干燥根 , 其主要成分是苦参碱与氧化苦参碱 , 具有抗肿瘤 、抗心率失常 、抗 炎及抗病毒等多种药理作用被广泛应用于临床。 尤其是在抗肿 瘤 , 促进肝功恢复和抑制乙肝病毒复制方面有一定效果 , 是近年 来药学领域研究开发的热门 课题之一 。 现就苦参碱在提取工艺 及制剂领域的研究开发进行综述及展望 。 提取工艺提取工艺 溶剂提取法 苦参碱的溶剂提取法 , 常用水 、 酸水及乙 醇等 作为提取溶媒 , 提取方法多为浸渍 、渗滚 、煎煮 、 回流等经典方法 。 孔令明等川 从酸水 回流提取 、 乙醇回流提取两大苦参总碱方法 的对 比中发现 , 乙醇回流法在保证较高的苦参碱得 率的情况下 , 出膏率相对较低 , 综合比较发现 , 乙 醇回流法对苦参总碱的提取 效果较 好 , 是一种 目前较为合适的苦参总碱溶剂提取方法 。 其最 佳工艺参数为 采用筛分 目 数 一 目的苦参粉 , 以 的乙 醇溶液 , 料液 比为 , 回流提取 次 。 谭桂莲 分别对水煎 法 、 乙醇回流法和渗滤法提取氧化苦参碱工艺进行优选研究 , 结果表 明 , 渗滤法所得 浸提物中 , 氧化苦参碱含量明显高于水煎法和 乙 醇回流法 , 故认为渗滤法为氧化苦参碱 的最佳提取方法 。 选择浸 泡时间 、 乙 醇浓度 、 溶剂用量 、 流速 个因素 , 每因 素 水平 , 用 肠 正交表进行实验设计 , 以氧化苦参碱的含量为考核指标 。 结果分析 根 据各因素的影响来看 , 其影响大小顺序是 乙 醇浓度 溶剂用量 浸泡时间 流速 。 因此 , 可推断最佳工艺为加 倍量 乙醇 , 浸泡 渗滤 , 流速为 表面活性剂有降低表面张力及增溶 作用 。 在提取剂中加人 表面活性剂 , 一方面相互聚集形成胶束 , 从而增加了提取剂对 药 材的浸提能力 另一方面可降低提取剂与药材间的界面张力 , 促 进润湿 , 在胶束作用 下有效成分易被解吸 、提取 。 应用表面活性 剂于苦参碱的提取 , 一般选用毒性相对较 小 , 对皮肤刺激性较低 的非离子型表面活性剂 吐 温类 。 鲁传华等 以 多种浓度的 乙 醇 、稀盐酸溶液 、胶束分散系及水为提取溶剂 , 常温浸渍法提取苦 参中苦参碱 , 考察 表面活性剂吐温 的水及醇溶液正 向胶束体 系提取苦参碱的效率 。 结果表明 , 含有表 面活性剂的提取剂能更 快地达到最大提取量 , 提高生产率。 李晓梅 在提取溶剂 水或 乙醇 中分别加人 吐温 或吐温 提取苦参碱 , 以苦参 碱含量为考核指标 , 考察非离子型 表面活性剂在苦参碱提取中的 实际应用价值 。 结果表明 , 在苦参碱提取中应用吐温 和 吐温 , 可 以降低药材与溶剂之间的表面张力 , 增加药材中细胞渗透 性 , 使溶剂最大限 度地溶解或增溶药材中有效成分 , 显著增加苦参碱提取率 , 降低成本 , 提高经济效益 。 离子交换法 利用生物碱盐通过强酸型阳离子交换树脂柱 , 使生物碱盐阳离子交换在树脂 上 , 而非生物碱化合物则流出柱 外 , 将交换后的树脂晾干 , 用氨水碱化 , 氯仿提取的原 理 。 高拴平 等图 研究了离子交换法提取分离苦参碱的工艺过程 , 技术路线 是 苦参粉、 甲醇回流提取。回收溶剂 粗提物、稀硫酸溶解 脱脂一水层 除揉一上 型阳离子交换树脂 一碱化树脂一抓 仿提取 回收溶剂叶脱水一丙酮一苦参碱结晶。 采用上述提取 分离方法 , 苦参碱的产率高 , 结晶质量好 。 张存莉等 采用不 同 浓度的乙醇和阳离子交换树脂对 苦参碱进行提取和纯化 , 并对不 同的苦参碱纯化工艺进行 比较和研究 。 结果表明 , 用 的乙 醇进行提取和用阳离子交换树脂进行纯化的工艺过程 , 生物碱收 率较高 , 生产成本 较低 , 工序较为简单 , 适宜工业化生产 。 树脂吸附法 吸附树脂是近十多年来发展起来 的一类有机 高分子聚合物 , 它具有物理化学稳定性高 、吸附选择性独特 、不受 无机物 存在的影响 、再生简便 、 解吸条件温和 、使用周期长 、 宜于 构成闭路循环 、节省 费用等诸多优点 。 因此 , 它被广泛应用 于 中 草药有效成分的提取分离 。 田成旺等 以大孔吸附树脂对苦参 碱溶液的吸附行为为研究对象 , 采用分光光度法进行苦参碱浓度 的测定 , 并由此用来研究苦参碱在 树脂上吸附平衡与吸附动 力学规律 , 为利用 大孔树 脂吸附苦参碱提供了可靠的实验数 据和操作经验 , 从而为大孔吸附树脂应用于苦参碱的 提取分离奠 定了基础 。 高红宁等 考察微滤 一 大孔树脂法精制苦参中氧化 苦参碱 、 苦参总黄酮的效果 , 并与水提醇沉法进行了比较 , 应用微 滤膜进行处理后 , 再上 一 大 孔吸附树脂柱 。 结果显示微滤 和大孔树脂吸附联用处理的氧化苦参碱 、苦参总黄酮的 保留率优 于醇沉法 微滤 一 大孔树脂法处理的固形物去除杂质效果优于醇 沉法 。 可见 微滤 一 大孔树脂法较醇沉法能更有效地保留有效成 分 、去除杂质 。 超临界流体苹取 技术 超临界流体萃取技术是近年来发展 起来的新型提取分离技术 , 目前在中药有效成分 方面的应用 日益 扩大 。 尽管超临界 流体萃取对生物碱类成分较难提取 , 或 提取率较 低 , 但通过优选适宜的夹带剂 , 即可解决难提取及提取 率低的问题 。 葛发欢等 对采用 超临界 流体提取苦参碱进 行大量的研究 , 探讨了超临界 流体提取中 , 非离子表面活性 剂吐温 、 司盘 的多元醇混合体系对萃取苦参碱的影响 。 采 用一次加料 , 一级萃取 , 二级分离 , 超临界 连续流动 , 萃取过 程按一定速率注人夹带剂 的方式 。 作者根据研 究结果推测非离 子表面活性剂的多元醇混合体系在超临界流体中可能形成类似 微乳体系 , 此微乳体系的形成与表面活性剂浓度 以及多元醇 、 比例等因素有直接关系 。 刘品等 对超临界 流体萃取 苦豆子中氧化苦参碱进行验证实验 。 选择氨水作为碱化剂 , 选 择 时珍国医国药 年第 卷第 期 为 的萃取压力 , 以乙醇为夹带剂 , 选取 种浓度的乙 脂质体 , 并对其稳定性进行了考察。 以磷酸盐缓冲液 的 醇溶液作为夹带剂分别进行实验 , 以 浓度的乙醇作为夹带 值 , 卵 磷脂与胆固醇的重量 比 , 苦参碱的量 , 水相溶剂的量 剂的提取率均高于以其他 种浓度 碱提取率。 结果表明 , 用该方 个因素 , 每个因素取 水平 , 以包封率为指标 , 选用 妈 刁 正交 法在选定条件下 , 氧化苦参碱的提取率为 一 , 其各项数值 实验进行处方筛选 , 最佳处方设计为 的 耐 , 卵磷 均优于传统的回流萃取法 , 充分显示 了超临界 流体萃取 的 脂与胆固醇的重量比为 , 苦参碱 。 同时采用不同工艺 先进性 。 制备脂质体 , 对逆 相蒸发法 、 薄膜分散法 、二次乳化法 、 方 药物制剂 法 、 梯度法 、硫酸按梯度不 同工艺制备的样品 , 测定包封率。 随着苦参碱 、氧化苦参碱大量的药理和临床研究 , 各 类制剂 结果逆相蒸发法的包封率最高 。 常明向等卿 为探究进一步提高 的研究开发已 被广泛用 于临床。 苦参碱在制剂学领域的开发研 苦参碱抗癌作用 , 将苦参碱制成多相 脂质体 , 并进行了抗肿瘤活 究是近年来药学领域的热门课题之一 。 性对比研究 。 抗 肿瘤实验结果表明 , 苦参碱制成脂质体后能明显 注射制剂 首先应用于临床的是肌注型苦 参碱注射液及以 地增强其抗肿瘤活性 , 这对苦参碱的进一步开发和利用 , 尤其是 氧化苦 参碱为主要成分的苦参素注射液 , 临床广泛应用于治疗慢 在抗肿瘤的应用方面将有十分 重要的意义 。 性肝炎。 研究数据显示苦参碱注射液对促进肝功恢复和抑制乙 纳米粒 应 用纳米技术将药物的有效成分运送到人体的 肝病毒复制均有一定效果 。 苦参素注射液被 广泛评价为治疗慢 病患部位 , 可 以降低其副作用 , 提高疗效 , 是抗癌药物的首选剂 性 乙 型肝炎安全 、有效的药物 , 疗效与干扰素相近 川 。 还有文献 型 。 张耕等川 以大豆磷脂为载体 , 采用薄膜超声分散法制备了 报道苦参碱联合应用茵桅黄治疗重度黄 疽型肝炎 。 研究报道 稳定性好 、亲和力强的苦参素大豆磷脂纳米粒 。 以制 剂的含量测 用含有经基喜树碱与吗特灵 苦参碱注射液 进行肝动脉灌注 , 定 、载药量 、包封率及粒径为主要评价指标 , 对其质量进行考察 。 有效降低原发性肝癌切除术后的 复发几率” 。 吗特灵联合化疗 陈江飞等 以乳化蒸发一低温固化法制备苦参碱固 体脂质纳米 对中晚期肿瘤具有减轻毒副反应 , 提高病人的生存质量 , 是一种 粒 , 采用 均匀设计优化处方工艺 , 处方为药物一硬脂酸 比 、 治疗中晚期恶性肿瘤的好方法 礴 。 为了避免肌注造成的局部疼 硬脂酸用量 、泊洛沙姆浓度 岁耐 、 乳化温度 、 搅 痛 , 现已研制出用于静脉滴注的苦参碱滴注液 斯巴特康 , 并有 拌速度 而 、乳剂一 分散相比 。 并用透射电镜观察外 苦参素的冻干粉针制剂研究完成 。 观形态 , 差示扫 描量热法和 一射线衍射分析法对优化得到的制 口 服制剂 将苦参碱开发成 口 服制剂 , 可达到减轻病人痛苦 品进行物相分析研究 。 和方便病人用药的 目的 。 药效学研究证 实 口 服苦参碱具有明显 徽球 毫微粒给药系统是近年来发展起来的新剂型 , 一定 的降 酶退黄作用 , 长期 口 服小剂量 一 的苦参碱 , 能保 粒径的毫微粒可靶向于肝 。 为了提高氧化苦参碱的治疗指数 , 将 护肝细胞免受损伤 , 延缓 诱发大鼠肝癌的发展 。 大量的 其包封于高分子材料中 , 制成毫微粒可使其半衰期延长 , 增强对肝 药理研究为苦参碱制成 口 服制剂提供了理论依据 。 现 已开发的 脏和淋巴系统的靶向 疗效 。 卢曼等 川 采用乳化聚合法研制苦参 口 服剂型主要用于治疗慢性乙型肝炎 , 有苦参碱片 、苦参碱胶囊 、 碱肝靶向毫微粒 。 以粒径 、包封率和载药量为综合评价 指标 , 通过 苦参素软胶囊 、苦参素分散片 、 苦参素葡萄糖胶囊 、 苦参碱肠溶 单因 素试验初选 、均匀设计法精选 , 优化处方和制备工艺 , 以高效 片 、苦参碱胶丸等 。 尹莉芳等 为延长苦参素的作用时间 , 降低 液相色谱法测定毫微粒中氧化苦参碱的含 量 。 确定了最佳处方及 肠道菌群的降解作用 , 制成苦参素 胃内滞 留缓释片 。 以 制 备工艺。 袁海龙等 采用乳化聚合法制备 , 以毫微粒的包封率 为骨架材料 , 十六醇为 助漂剂 , 碱式碳酸镁为产气剂 , 制备了胃内 作为考察指标 , 系统观察法优化最佳制备工 艺。 制备的氧化苦参 滞留型缓释片 , 并进行体外累积释放度测定 。 体外释药量与释药 碱聚氰基丙烯酸正丁醋毫微粒粒子均匀圆整 , 平均粒径在 时间具有 良好 的相 关性 , 且 起漂时 间不 超过 , 缓释效果 之间 , 包封率较高 , 平均为 肠 。 结论 该工艺稳定可 明显 。 行 , 可作为肝靶向氧化苦参碱毫微粒生产工艺的参考。 王静等仁圳 透皮制剂 将苦参碱制成透皮吸收制剂 , 既可降低毒副作 应用生物可降解材料聚乳酸为囊材 , 采用 乳化溶剂挥发法 , 制备了 用 , 获得更加持久稳定的血药浓度 , 又可为用药提供方便 。 苦参 苦参碱聚乳酸微球 , 采用正交实验设计 , 以包封率为评价指标 , 初 总碱贴片是研 究较早的外用透皮吸收制剂 , 用于治疗心律不齐 。 步筛选了最佳制备工艺。 用电子扫 描显微镜观察微球表面形态 , 王建明等” 应用 大鼠研究了苦参总碱贴片经皮给药后 的 紫外分光光度法测是微球的包封率 , 并用差热扫描分析法观察微 体内药物动力学 , 以 测定苦参总碱的血药浓度 , 计算药动学参数 。 球粒径分布。 结果显示 , 微球外观圆整 , 分散性好 , 平均粒径在 结果表明苦参总碱在体内为二室模型一级吸收过程 。 魏红等 巴 叩 左右 , 包封率在 以上 , 最佳制备工艺重现性 良好。 张艳 研制苦参碱经皮吸 收乳膏剂 , 建立家兔血清苦参碱的反相高效液 华川 等以壳聚糖为囊材 , 采用乳化化学 交联法制备苦参碱结肠靶 相色谱分析法 , 测定乳膏中苦参碱药动学参数和绝对生物利用 向给药微球 , 以微球的粒径分布百分数 、载药量及包封率为优化指 度 , 结果乳膏中苦参 碱以零级药动学透过皮肤 , 可提供比注射剂 标 , 对影响微球制备的主要因素用正交试验 设计优化制备条件 , 并 稳定的血药浓度 , 生物利用度为 。 此项研究表明苦参碱 对最佳 制备工艺制得的微球进行 种不同递质 人工 胃液 、人工肠 可制成透皮性能更好 , 生物 利用度更高的透皮吸收新剂型 。 谈宣 液及大鼠结肠液 中的体外释放度评价 。 苦参碱 壳聚糖微球几乎 忠等 , 采用高效液相色谱法和 扩展池法 以小 鼠皮为透过 不在上 消化道释药 , 而是在结肠靶向释药。 屏障测定了消瘤止痛巴布剂和消瘤止痛软膏中苦参 碱的体外经 展望 皮渗透性 , 结果表明消瘤止痛巴布剂中苦参碱能透过小 鼠皮肤 , 苦参 碱是传统中草药苦参 、苦豆子的主要活性成分 , 是一类 且巴布剂优于软膏剂 尸 。 具 有广泛应用前景和巨大开发价值的中药 , 目前 , 对苦参的研究 靶向制剂 有了一定基础 , 但在提取工艺和制剂研究方面 , 还处于较低水 脂质体 为了提高苦参碱对肝脏的靶向性 , 使药物进人体 平 , 苦参制剂品种较混乱 , 存在过多过杂的问题 。 需应用现代提 液后能 浓集于肝部 , 魏铭等侧 研制 了符合肝靶向要求的苦参碱 取分离技术 , 提高分离效果 并节约能源 , 对苦参碱的现有制剂进 时珍国医 国药 年第 卷第 期 癌复发的临床观察【 肿瘤防治研究 , , 施林花 , 裘友好 苦参碱加化疗治疗中晚期恶性肿 瘤的临床观察 肿瘤学杂志 , , 周 慧 , 辛顺妹 , 马竹卿 口 服苦参碱的降醉退黄药效 学研究【 中成药 , , 尹莉芳 , 张陆勇 , 贺敦伟 , 等 氧化苦参碱 胃内滞留缓释片的研制 【 中国天然药物 , , 王建明 , 全红 , 吴婉莹 , 等 苦参总碱贴片体内药物动力学研究 中国实验方剂学杂志 , , 魏 红 , 李中文 , 王 倩 , 等 苦参碱乳膏剂的动物药动学及生 物利 用度研究【 中国药学杂志 , , 谈宣忠 , 章仲璐 , 李俊松 消瘤止痛巴布剂中苦参碱 的体外透皮吸 收实验 中成药 , 旧 , 印 魏 铭 , 刘小平 , 李 惠 , 等 苦参碱脂质体 的制备工艺研究 中 国药物与临床 , 巧 , 常明向 , 陈科力 苦参碱脂质体的制备及抗 肿瘤活性【 中国医院 药学杂志 , , 张 耕 , 易以木 苦参素磷脂纳米粒的研制【 中国 医 院药学杂 志 , 创 , 陈江飞 , 张典瑞 , 张学顺 , 等 苦参碱固体脂质纳米粒的试制及 物相 分析 中国医药工业杂志 , , 卢 曼 , 朱家壁 , 石振艳 氧化苦参碱聚氛基丙烯酸正 丁醋毫微粒 制备工艺研究【 江苏药学与临床研究 , 以巧 , 袁海龙 , 赵艳玲 , 杨贤曹 , 等 肝靶向氧化苦参碱毫微粒制备工艺研 究 中药新药与临床药理 , , 巧 王 静 , 刘小 平 , 高凤岩 , 等 苦参碱聚乳酸微球制备工艺研究【 时珍国医 国药 , 以拓 , 张艳华 , 魏玉辉 , 刘志红 , 等 苦参碱壳聚糖微球的制备及体外释药 中国医院药学杂志 , 侧场 , 气 , 曰 咤 卫 且 叫 洲 、 , 户 尸 , 八, , , ,内 , , 、, , 卫 行现代化的改 良 , 进一步加大研究和开发力度 , 研制新型 的制剂 以适应各种疾病的需 要 , 提高其科技含量 , 将有助于提高其疗效 。 参考文献 孔令明 , 章臣桂 , 金兆祥 , 等 苦参总碱提取条件的优化研究 新班农业大学学报 , 仪岭 , 【 谭桂莲 , 秦邦才 中药苦参提取方法的 比较和工艺条件优化【 时珍国医国药 , 场 , 【 鲁传华 , 谢冬梅 , 邹爱峰 , 等 正向胶束法提取苦参总碱及 比较分析 研究 中医药学刊 , , 【 李晓梅 非离 子表面活性剂在苦参碱提取中的应用【 山西化工 , 仪卜 , 【 高拴平 , 原春兰 , 官晓成 , 等 从苦参中提取苦参碱的研究【 化学 工业与工程 , , 张存莉 , 马惠玲 , 张宏利 , 等 苦参生物碱工业生产新方法 的探究 西北林学院学 报 , 以 ”, 一 【 田成旺 , 秦学功 , 高瑞叔 , 等 大孔树脂吸附苦参碱过程的研 究【 离子交换与吸附 , , 【 高红宁 , 金万勤 , 郭立玮 微滤 一 大孔树脂法与醇沉法精 制苦参中 氧化苦参碱和苦参总黄酮 的 比较研究【 广西 中医 学 院学报 , , 【 葛发欢 , 黄星 , 谭晓华 , 等 非离子表面活性剂对超临界 从苦参 中萃取苦参碱类 有影响【 中药材 , 【 刘 品 , 缪 珊 , 王剑波 , 等 超临界 流体萃取苦豆子中氧化 苦 参碱及其含量测定【 中国新医药 , 阵 , 【川 王勤环 慢性病毒性肝炎药物治疗新研究【 医 学研究通讯 , , 【 张耀华 , 张月圆 , 关慧敏 茵桅黄与苦参碱联合应用治疗重度黄疽 型肝炎疗效观察 【 临床肝胆病杂志 , , 【 包乐群 , 彭义梅 , 袁宏银 经基喜树碱与吗特灵肝动脉灌注预 防肝 令合理用药与不 良反应令 注射用 七 叶皂昔钠 的不 良反应综合分析 玉顺子 延边大学附属 医院 , 吉林 延吉 侧 摘要 目的 探讨注射用七 叶皂普钠所致的不 良反应 。 方法 对 一 年文献报道进行归纳 分析 。 结果 七 叶皂等 钠 的不 良反应有静脉 炎 、 静脉血管姜缩 , 手指青紫及皮下 坏死 , 过敏反应 , 过敏性休克 , 肾损 害 , 肝损 害 , 心 动过缓 , 喉