肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用

肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用 90%的肿瘤经常规 HE 切片，通过光镜观察可以解决，仅留下少许病例，才采用免疫组化 鉴别，是癌，肉瘤，黑色素瘤，神经上皮肿瘤，还是淋巴瘤?这些病例往往是低分化、罕见 或来源不明的原发瘤或转移瘤，按形态上分为小圆形细胞肿瘤，梭形细胞肿瘤、上皮样细 胞肿瘤及多形细胞肿瘤，应用免疫组化诊断这类肿瘤，必须要根据肿瘤发生部位临床资料 ，大标本的观察，结合所见的肿瘤的组织结构和细胞形态寻找线索，选择适当的抗体，对 病变进行全面的估计，做出最后的明确诊断。 对其肿瘤标记物进行筛选，按组织来源分为上皮组织，间叶组织，淋巴造血组织，神经组 织及其肿瘤常用标记物，分别对癌，肉瘤，淋巴瘤，胶质瘤等进行标记予以鉴别。 1上皮性肿瘤标记物 (1)共同的标记物 角蛋白角蛋白*(cytokeratin/keratin, CK/KER) *共有 20 种亚型，高分子量角蛋白见于复层鳞状上皮，低分子量角蛋白见于腺上皮。 桥粒蛋白桥粒蛋白*(desmoplankin) *分布于上皮细胞间的连接部位，是一种很好的上皮细胞标记，此外，凡有细胞连接的非上 皮细胞也可以表达，如脑膜瘤、尤文肉瘤、颗粒细胞瘤、精原细胞瘤。 (2)存在于大部分上皮细胞内的标记物 上皮膜抗原上皮膜抗原(epithelial membranous antigen, EMA)*大多数上皮性肿瘤，常与角蛋白 联合应用 *腺上皮性肿瘤，浆细胞瘤，大细胞淋巴瘤，浆细胞骨髓瘤，脑膜瘤均有表达。 角蛋白多肽角蛋白多肽(Cytokeratin polypepide, CK19) 腺上皮性肿瘤 (3)选择性存在于某些上皮细胞内的标记物 癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)*是内胚层来源的上皮性肿瘤分化标记物， 见于腺癌及某些鳞癌，鉴别腺癌(+)与间皮瘤(-)。但血细胞来源的肿瘤(绿色瘤、髓细胞白 血病)、恶性纤维组织细胞瘤均呈阳性反应。 甲胎蛋白甲胎蛋白(-fetoprotein,AFP) 肝细胞癌，生殖细胞性肿瘤，如内胚窦瘤，睾丸胚胎癌有 交叉反应。 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen，PSA) 前列腺上皮及其来源的肿瘤，也 可从转移性肿瘤中鉴别出前列腺癌 结肠癌相关抗原结肠癌相关抗原(CA19-9) 胃肠道肿瘤，胰腺癌 卵巢癌抗原卵巢癌抗原(CA125) 卵巢、子宫、乳腺癌 2间叶源性肿瘤标记物 (1)间叶细胞及肿瘤共同标记物 波形蛋白波形蛋白*(vimentin, VIM) 间叶组织、良、恶性肿瘤 *缺乏特异性，配合其他更有鉴别力的标记物仍有价值。 (2)肌细胞，肌上皮及肿瘤标记物 结蛋白结蛋白(desmin，DM) 肌细胞及其肿瘤(横纹肌肉瘤/平滑肌肉瘤) 肌红蛋白肌红蛋白(myoglobin，MG) 横纹肌，心肌细胞及其肿瘤 肌球蛋白肌球蛋白(myosin) 横纹肌特异性标记物，但不敏感 肌肉特异性肌动蛋白肌肉特异性肌动蛋白(ms-actin,MSA,CMA,HHF35) 平滑肌，横纹肌、肌上皮，肌纤维 母细胞 平滑肌肌动蛋白平滑肌肌动蛋白(SM-actin/SMA) 对平滑肌较特异 (3)内皮细胞及肿瘤标记物 第第因子相关抗原因子相关抗原(factor -related antigen, FRAg) 血管内皮细胞及其肿瘤 荆豆凝集素荆豆凝集素(UEA-1) 血管源性肉瘤，比第因子更敏感。*上皮样肉瘤和癌亦可呈阳性反 应 CD31 血管肉瘤 上皮样血管内皮瘤特异性较强 CD34 内皮细胞，血管良恶性肿瘤，kapposi 肉瘤 *胃肠道间质肿瘤 70%病例为 CD34 阳性 *100%病例 CD117 阳性 (4)组织细胞标记物 CD68(Kp-1) 全组织细胞标记物，如恶性纤维组织细胞瘤 无明确特异性 因子因子 XIIIa(F13a)纤维素因子纤维素因子 作为良恶性纤维组织细胞瘤辅助诊断的标记物,亦可在纤维 肉瘤,平滑肌肉瘤,神经纤维瘤表达. -抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶(-antichymotrypsin AACT) 具有组织细胞分化的肿瘤，如恶纤组 -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(-antitrypsin,AAT)* 组织细胞及其肿瘤 *肝细胞癌，具有肝细胞癌分化的生殖细胞肿瘤，如内胚窦瘤，亦标记胶质细胞瘤 溶菌酶溶菌酶(lysazyme，lys) 组织细胞及其肿瘤，其特异性不如 AAT 3. 淋巴造血组织标记物 (1) 共同标记物 白细胞共同抗原白细胞共同抗原(leukocyte common antigen, LCA)CD45 全白细胞标记，血白细胞，单核细胞，肥大细胞，各种淋巴瘤；浆细胞及 R-S 细胞，不表 达 LCA (2) T 淋巴细胞标记物 CD45RO(UCHL-1)、CD3、CD43 (L60/Leu-27) T 细胞淋巴瘤 (3) B 淋巴细胞标记物 CD20(L26)、CDW75(LN1)、CD19 B 细胞淋巴瘤 (4) 霍奇金 R-S 细胞标记物 CD15+(Leu-M1)、CD30*(BerH2)+ 霍奇金淋巴瘤(非淋巴细胞为主型) CD20+、CDW75+、CD30-/+、CD15- EMA+ 霍奇金淋巴瘤(淋巴细胞为主型) *CD30 粒细胞、单核细胞、上皮细胞、R-S 细胞均有表达，某些未分化大细胞淋巴瘤(+) (5)组织细胞原性淋巴瘤标记物 CD68、MAC387、AAT、AACT + *CD 意为分化群(cluster of differentiation, CD)，是白细胞相关抗原的国际分类系统，现 已规定了 147 种白细胞抗原，由此也有相应抗体的命名。 4. 神经源性肿瘤标记物 (1)胶质细胞标记物 胶质纤维酸性蛋白胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillory acidic protein, GFAP) 星形细胞瘤，各种胶质瘤，室管膜瘤，可与脑膜瘤鉴别 (2)少突细胞与雪旺细胞标记物 人杀伤细胞共同抗原人杀伤细胞共同抗原 Leu7*（CD57） 神经鞘瘤 少枝胶质细胞瘤、神经内分泌肿瘤 *还对黑色素瘤，尤文肉瘤，肾母细胞瘤，软骨肉瘤表达。 髓鞘碱性蛋白髓鞘碱性蛋白(MBP) 神经鞘瘤 S-100 蛋白蛋白* 神经鞘瘤，少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤, 副节瘤 *S-100 还对黑痣、黑色素瘤、软骨性肿瘤、脂肪肿瘤呈阳性反应 (3)神经细胞及神经内分泌细胞标记 神经微丝神经微丝(neurofilament, NF) 神经细胞及其肿瘤，如神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤 神经特异性烯醇化酶神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)*嗜铬粒嗜铬粒(chromograninA,ChrA)突突 触素触素(synaptophysin,syn) NSE 是神经内分泌肿瘤首选的标记物，而 NSE、chr、syn 三者均是 APUDoma 标记物，见 于嗜铬细胞瘤，副节瘤、PNET/尤文肉瘤、类癌、Merkel 细胞瘤、甲状腺髓样癌、肺小细 胞癌等。NSE 还与某些乳腺癌、大细胞淋巴瘤呈阳性反应。 (4)黑色素细胞标记物 人类黑色素瘤抗体人类黑色素瘤抗体 HMB45 S-100 蛋白蛋白 黑色素瘤和透明细胞肉瘤呈阳性反应，HMB45 特异性强，但不及 S-100 敏感。 5内分泌肿瘤标记物 垂体激素 垂体细胞及其肿瘤，分泌性 APUD 肿瘤(“异位”激素) 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素、生长激素(GH)、泌乳素、泌乳素(LH)、促甲状腺激素、促甲状腺激素(TSH) 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白(TGB) 甲状腺上皮肿瘤 降钙素降钙素(CT) 甲状腺髓样癌及 C 细胞增生 胰岛细胞相关激素及胃肠道激素 胰岛细胞瘤、胃肠道神经内分泌肿瘤 胰岛素胰岛素(insulin)、胃泌素、胃泌素(gastrin)、生长抑素、生长抑素(somatostatin)、高血糖素、高血糖素(glucogen) 、胰多肽、胰多肽(pancreatic peptide)、蛙皮素、蛙皮素(bombsin)、小肠血管活性多肽、小肠血管活性多肽(vasoactive i ntestinal polypeptide, VIP)、P 物质物质 血清素血清素(seratonin) APUD 肿瘤 睾丸酮睾丸酮 睾丸及卵巢性索间质肿瘤 人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素(hCG)、人类胎盘泌乳素、人类胎盘泌乳素(hPL)： 滋养细胞肿瘤及具有滋养叶成分 的生殖细胞源性肿瘤 6细胞外基质标记物