瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征(acs)合并心律失常患者炎症和凋亡反应的作用分析2

瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)合并心律失常患者炎症合并心律失常患者炎症 和凋亡反应的作用分析和凋亡反应的作用分析 摘要摘要目的目的 探讨瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)合并心律失常患者炎症和凋亡反 应的作用。方法方法 选择于我院诊断的 50 例单纯性 ACS 患者与 50 例 ACS 合并心律失常患者 作为研究对象，两组患者均于每晚睡前服用 10mg 瑞舒伐他汀进行治疗。对两组治疗前后 血脂指标、谷草转氨酶（AST） 、谷丙转氨酶（ALT） 、同工酶（CK） 、血浆 vWF（%） ，治 疗前后炎症因子（ sVCAM-1） 、白介素-1（IL-1） 、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP） 、肿瘤 坏死因子-（TNF-） 、白介素-18（IL-18）进行比较，以及对 ACS 合并心律失常组治疗 前后室性早搏 Lown 分级与炎症因子的相关性进行分析。结果结果（1）除 LDL-C 外，两组治 疗前后其他血脂指标、AST、ALT、CK、血浆 vWF 水平相比，差异均具有统计学意义 （P0.05） ；（2）ACS 合并心律失常组治疗前各炎症因子水平均显著高于单纯 ACS 组治 疗前各炎症因子水平（P0.05） ，且两组治疗前后炎症因子水平差异均具有统计学意义 （P0.05） ；（3）ACS 合并心律失常患者组治疗前后炎症因子水平随着室性早搏 Lown 分 级的递增而增大。结论结论 ACS 合并心律失常与炎症因子存在正相关性，表明炎症因子可能 是 ACS 患者并发心律失常的重要原因；瑞舒伐他汀具有抗炎以及抗凋亡的作用，将其用于 治疗 ACS 合并心律失常的效果显著，值得在临床上加以推广并应用。 关键词关键词瑞舒伐他汀；ACS 合并心律失常；炎症因子；凋亡反应；室性早搏 Lown 分级 Analysis of rosuvastatin for acute coronary syndrome (ACS) patients with arrhythmia response induced inflammation and apoptosis Abstract Objective To investigate the rosuvastatin for acute coronary syndrome (ACS) patients with arrhythmia response induced inflammation and apoptosis. Methods To select 50 cases of simple ACS and 50 cases of ACS combined with arrhythmia diagnosed in our hospital as the researching objects, and they were given 10mg rosuvastatin for treatment at bedtime. Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), isoenzyme (CK), plasma vWF (%),inflammatory factors (sVCAM-1), interleukin-1 (IL-1), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor- (TNF-), interleukin -18 (IL-18) are compared, as well as ACS premature ventricular arrhythmia before and after treatment were compared, and the relationship between Lown classification and inflammatory cytokines correlation was analyzed. Results (1) Except for LDL-C, there were statistical differences of the other lipid parameters, AST, ALT, CK, plasma vWF levels before and after treatment (P 0.05). (2) The inflammatory cytokines of ACS arrhythmia group were significantly higher than those of the ACS group before treatment (P 0.05), and the levels of inflammatory cytokines were statistically significant differences before and after treatment (P 0.05). (3) ACS merger arrhythmia patients with inflammatory cytokines premature ventricular contractions Lown grade increment increases. Conclusion ACS arrhythmia and inflammatory factors positively correlated before and after treatment, which suggested that inflammatory factors in patients with ACS arrhythmia might be an important reason; rosuvastatin has anti-inflammatory and anti-apoptotic role, will be for the treatment of ACS arrhythmia the effect is significant, it is worth to be promoted in clinical and applied. Key words rosuvastatin; ACS arrhythmia; inflammatory factor; apoptotic response; PVCs Lown classification 急性冠状动脉综合征（ACS）合并心律失常时，极易导致患者的死亡，是心内科需要 紧急处理的一种较为常见的疾病1。近年来，越来越多的专家学者开始注重对该病进行研 究，绝大多数均停留于该病临床治疗方法的选择及其疗效上，而对药物治疗 ACS 合并心律 失常的机制研究则相对较少2。有研究表明，瑞舒伐他汀对 ACS 合并心律失常具有较好的 疗效，但对该药物治疗 ACS 合并心律失常患者炎症与凋亡反应的具体作用则未进行深入讨 论3。本研究在炎症瑞舒伐他汀治疗 ACS 合并心律失常疗效的同时，深入探讨了 ACS 患 者并发心律失常的可能发生原因以及瑞舒伐他汀的抗炎、抗凋亡反应的作用。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 选择2009年5月至2013年5月于我院确诊的50例单纯性ACS患者与50例 ACS合并心律失常患者作为研究对象，均符合美国心脏病学会（AHA）/美国心脏病协会 （ACC）指南的ACS临床诊断标准。单纯性ACS组：男29例，女21例；年龄5982岁，平均 （71.035.90）岁。ACS合并心律失常组：男30例，女20例；年龄5880岁，平均 （69.876.02）岁；NYHA心功能I级19例，心功能级12级，心功能级8例，心功能IV级 11例；类型：快速型心房纤颤14例，频发室性早搏10例，多源性早搏11例，阵发性心动过 速8例，连续室性早搏7例；不稳定型心绞痛19例，急性非ST段抬高型心肌梗死17例，急性 ST段抬高型心肌梗死14例。 1.2 治疗方法 本组所有患者均于入院空腹 12h 后采集静脉血 3mL，采血之后给予瑞舒 伐他汀 10mg/d 进行治疗，且同时给予阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转移酶抑制剂、 -阻滞剂以及硝酸酯类等药物进行辅助治疗。 1.3 标本采集及处理 两组患者入院空腹后 12h 及治疗 1 周后抽取肘静脉血各为 3mL。 使用乙二胺四酸二钠进行抗凝处理，于 3000rpm 的转速条件下离心 10min，将提取的上层 血浆于-70温度条件下进行保存待测。 1.4 检测方法 （1）血浆 vWF（%）水平测定：采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理 对其进行定量测定、分析，其操作均严格地按照试剂盒上的说明书进行。 （2） AST、ALT、CK、TC、TG、LDL-C 及 HDL-C 水平测定：均采用美国 Beckmann LX-20 全 自动生化分析仪进行定量检测4。 （3）IL-18 测定：采用酶联免疫吸附法进行测定，操作规 范按照试剂盒上的说明进行规范操作，仪器为美国 BIO-BAD450 型酶联免疫检测仪。 （4） sVCAM-1、IL-1、hs-CRP、TNF- 测定：均采用双抗体 ELISA 法进行测定、分析，具 体操作均按试剂盒上的说明进行规范操作5。 1.5 观察指标 对两组治疗前后血脂指标、谷草转氨酶（AST） 、谷丙转氨酶（ALT） 、 同工酶（CK） 、血浆 vWF（%） ，治疗前后炎症因子（ sVCAM-1） 、白介素-1（IL-1） 、 高敏 C 反应蛋白（hs-CRP） 、肿瘤坏死因子-（TNF-） 、白介素-18（IL-18）进行比较， 以及对 ACS 合并心律失常组治疗前后室性早搏 Lown 分级与炎症因子的相关性进行分析。 1.6 统计学处理 采用统计学软件 SPSS13.0 对本文数据进行统计及分析，计量资料以 “xs”的形式表示，采用 t 检验；计数资料以“n（%） ”的形式表示，采用检验；以 2 P0.05 表示组间存在统计学差异。 2 结果 2.1 两组治疗前后各指标变化对比 见表 1。由下表可知，除 LDL-C 外，两组治疗前 后其他指标均出现显著性变化（P0.05） 。 表 1 两组治疗前后各指标变化比较（xs） 组别例数（n）时间TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L） ACS 合并心律失常50治疗前 5.391.052.460.593.051.021.080.28 组 治疗后 3.920.821.750.432.290.871.110.29 t 值4.2774.0283.5340.523 P 值0.050.050.050.05 单纯 ACS 组50治疗前 5.311.022.490.623.081.091.100.22 治疗后 3.980.891.830.382.320.9010.90.21 t 值3.9573.8233.6360.093 P 值0.050.050.050.05 （续表） 组别例数（n）时间AST（U/L）ALT（U/L）CK（U/L）血浆 vWF（%） ACS 合并心律失常 组 50治疗前 18.953.2531.927.7354.2710.13172.3529.79 治疗后 16.022.5928.546.5545.9810.02153.8526.58 t 值3.8323.5664.0025.293 P 值0.050.050.050.05 单纯 ACS 组50治疗前 19.023.4332.038.1753.9510.01171.8127.98 治疗后 16.383.4327.596.6344.729.53152.7722.11 t 值4.5234.0113.2995.088 P 值0.050.050.050.05 2.2 两组治疗前后炎症因子变化情况对比 见表 2。由下表可知，ACS 合并心律失常 组治疗前炎症因子水平均显著大于单纯 ACS 组治疗前（P0.05） ，且两组治疗前后各炎症 因子变化显著（P0.05） 。 表 2 两组治疗前后炎症因子变化情况比较（xs） 组别例数（n）时间sVCAM-1（g/L） IL-1（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-（ng/mL） IL-18（ng/L） ACS 合并心律失常组治疗前 677.3285.380.650.1511.522.691.050.24116.7315.28 治疗后 419.7371.710.270.094.110.520.560.1774.278.58 t 值4.9985.7298.9095.2247.798 P 值0.050.050.050.050.05 单纯 ACS 组治疗前 588.5277.27*0.520.11*7.701.95*0.800.19*100.5512.12* 治疗后 422.2455.260.330.094.680.730.520.1282.569.02 t 值3.9275.2834.0223.9783.776 P 值0.050.050.050.050.05 （注：ACS 合并心律失常组治疗前相比，*P0.05） 2.3 ACS 合并心律失常入院及治疗后室性早搏 Lown 分级与炎症因子的相关关系 见表 34。由下两表可知，随着室性早搏 Lown 分级的递增，炎症因子水平也随之而上升，由此 可推测，ACS 患者心律失常的发生可能与炎症因子存在一定的关系。 表 3 ACS 合并心律失常入院时室性早搏 Lown 分级与炎症因子的相关关系（xs） Lown 分级例数（n）sVCAM-1（g/L） IL-1（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-（ng/mL） IL-18（ng/L） 013 602.3255.710.500.129.591.020.780.1999.3915.56 19 623.7854.750.560.1410.011.380.820.23109.3817.89 211 659.7866.910.580.1910.371.430.870.26115.2819.25 36 675.9072.710.600.2410.961.860.930.31119.9022.04 47 691.1280.280.670.3811.572.321.050.38123.5625.24 54 715.3882.970.730.4111.792.861.140.42126.7329.34 表 4 ACS 合并心律失常治疗后室性早搏 Lown 分级与炎症因子的相关关系（xs） Lown 分级例数（n）sVCAM-1（g/L） IL-1（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-（ng/mL） IL-18（ng/L） 028 355.7233.270.150.023.331.020.400.1762.178.96 110 389.5842.790.190.043.681.110.490.2167.599.28 26 3.951.340.230.073.951.340.530.2372.3313.34 33 4.161.510.280.084.161.510.580.2775.7515.02 43 4.591.630.340.104.591.630.660.3180.2716.09 50 3 讨论 心律失常是 ACS 患者发生猝死的一个十分重要的原因，ACS 合并心律失常的机制包 括如下两个方面68：（1）心肌损伤、缺血以及坏死均会导致心肌细胞不稳定性电位的显 著增大，血液循环中儿茶酚胺与脂肪酸水平显著增加，会影响心肌的自律性以及应激性等； （2）心肌缺血或者梗死之后，心脏交感神经与迷走神经关系失去原有的平衡，肾素、血管 紧张素以及醛固酮系统活性异常等方面的因素均会改变心肌的电生理特性，从而导致心电 活动不稳定性增大，从而诱发心律失常的发生。目前，相关研究表明，他汀类药物具有抗 心律失常的功能，能够显著降低 ACS 死亡率。本研究主要使用了瑞舒伐他汀对两组患者进 行治疗，首先患者的常规指标，包括血脂指标、AST、ALT、CK 及血浆 vWF（%）在用 药后，均出现显著性降低。此外，瑞舒伐他汀还具有抗炎性与抗凋亡的作用，其机制可能 为：瑞舒伐他汀直接与淋巴细胞功能性抗原 1 相结合，然后对淋巴细胞与细胞间黏附分子 1 之间的作用、白介素 所诱导的参与 T 淋巴细胞活化的型组织相容复合分子的表达产 生一定的抑制作用，从而降低 sVCAM-1、IL-1、hs-CRP、TNF-、IL-18 等炎性因子的 含量，从而最终降低 ACS 的发生率9。VCAM-1 与 sVCAM-1 介导血管内皮细胞与单核细 胞之间发生黏附作用，表达一种诱导促凝血因子即淋巴因子且能够特异地对凝血过程产生 激活作用。活化巨噬细胞能够分泌 IL-18、IL-1 等细胞因子强有力地对平滑肌细胞增殖 与诱导肝细胞产生大量的急性反应蛋白，在这些急性反应蛋白中，最常见的为 CRP10。 本研究还将炎症因子与室性心律失常之间的相关关系进行探讨，究其原因，可能包括 如下几个方面1112：（1）炎症因子 TNF- 能够通过 PLA2/AA 途径对心肌细胞 Ca2+内流 具有一定的调节作用，从而影响心肌细胞的动作电位的平台期，进而诱发心肌细胞复极速 度的加快，最终诱发心律失常的产生。 （2）ACS 会引起心肌细胞缺血以及缺氧症状，使得 无氧代谢的速度显著增大，无氧代谢产物浓度的增加，如乳酸及磷酸盐等物质含量的增大， 从而引起心肌细胞 pH 值的变化，影响着细胞内外的离子分布，那么就会使得心肌细胞的 内外活动电位出现变化，可诱发心律失常的发生。 （3）急性冠脉综合征患者交感神经和副 交感神经递质释放，使缺血区域内儿茶酚胺聚集。导致 受体密度增加，可引起正性肌力 和正性传导作用，也可诱发室性早搏等心律失常。 综上所述，ACS 合并心律失常与炎症因子存在正相关性，表明炎症因子可能是 ACS 患者并发心律失常的重要原因；瑞舒伐他汀具有抗炎以及抗凋亡的作用，将其用于治疗 ACS 合并心律失常的效果显著，值得在临床上加以推广并应用。 参考文献： 1 苏丹，牛小麟，宋安齐. 中药抗心律失常的现状及展望J.现代中西医结合杂志， 2011，20（25）：3246-3248. 2 刘薇. 瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血浆IL-18、CRP的影响J.四川医学， 2010,31（3）：331-334. 3 WENGER N K，LEWIS S J, WELTY F K，et a1Beneficial effects of aggressive low- density lipoprotein cholesterol lowering in women with stable coronary heart disease in the Trearing to Ntw Targets(TNT)studyJHeart，2008，94(4)：434-439 4 那润萍，孙俊平，朱红岩.瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征伴高脂血症及炎性因子的 影响J.中国医药，2011,6（7）：772-774. 5 罗仙亮，白怀生.步长稳心颗粒治疗慢性充血性心力衰竭合并室性早搏46例J陕西中 医，2009，30(2)：139-140. 6 佟浩，孙晓，张曼. 瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征合并心律失常患者炎性因子变化 的影响J.上海