功能性胃肠病研究新进展PPT课件

功能性胃肠病研究新进展功能性胃肠病研究新进展 Rome III新点 发病机制研究进展 药物治疗进展 功能性胃肠病 Rome诊断标准的发展 Rome 1988 Rome II 1996-1999 Rome III 2003-2006 Gastroenterology 2006 Rome III 标准修正 时间设定 诊断前 6个月有症状，近 3个月病情 活动 分类种类 从 7类增加到 8类（ 28+17） 分类改变 FD（ 2个亚型） IBS（ 4个亚型） 标准更严 功能性胆囊和 OS病 A.功能性食管病（ 6） A1. 癔球感 A2. 反刍综合症 A3. 食管源性功能性胸痛 A4. 功能性烧心 A5. 功能性吞咽困难 A6. 非特异性食管疾病 B. 功能性胃十二指肠病 （ 3） B1. 功能性消化不良 B2. 吞气症 B3. 功能性呕吐 C. 功能性肠病 （ 5） C1. 肠易激综合征 C2. 功能性腹胀 C3. 功能性便秘 C4. 功能性腹泻 C5. 非特异性功能性肠病 D. 功能性腹痛 （ 2） D1.功能性腹痛综合征 D2.非特异性腹痛 E. 胰胆功能性病（ 2） E1. 胆囊功能障碍 E2. Oddi括约肌功能障碍 F. 功能性肛门直肠病（ 3） F1. 功能性大便失禁 F2. 功能性肛门直肠疼痛 F3. 盆底功能障碍 FGID罗马 II-1999 7类 G. 儿童的功能性胃肠病（ 13） A.功能性食管病（ 4） A1.功能性烧心 A2.功能性食管源性胸痛 A3.功能性吞咽困难 A4.癔球症 B. 功能性胃十二指肠病 （ 8） B1. 功能性消化不良 - 餐后、上腹痛 B2. 功能性嗳气症 - 吞气症 非特异性 B3. 功能性恶心和呕吐症 - 特发性、功能性、周期性 B4. 成人反刍综合征 C. 功能性肠病 （ 5） C1. 肠易激综合征 C2. 功能性腹胀 C3. 功能性便秘 C4. 功能性腹泻 C5. 非特异性功能性肠病 D.功能性腹痛综合征 （ 1） E. 胆囊和 SO功能障碍（ 3） E1. 胆囊功能障碍 E2. 胆道 SO功能障碍 E3. 胰管 SO功能障碍 F. 功能性肛门直肠病 （ 7） F1. 功能性大便失禁 F2. 功能性肛门直肠疼痛 F3. 功能性排便障碍 FGIDs新分类新分类 罗马罗马 III 2006 成人成人 6类类 ROME III 2006 DDW G.新生儿和婴幼儿功能性疾病（ 7） G1.婴儿反胃 G2.婴儿反刍综合征 G3.周期性呕吐综合征 G4.婴儿腹痛 G5.功能性腹泻 G6.婴儿排便困难 G7.功能性便秘 H. 儿童和青少年功能性疾病 （ 10） H1. 呕吐和吞气症 H1a. 青少年反刍综合征 H1b. 周期性呕吐综合征 H1c. 吞气症 H2. 功能性胃肠病相关的腹痛 H2a. 功能性消化不良 H2b. 肠易激综合征 H2c. 腹型偏头痛 H2d. 儿童功能性腹痛 H2d1.儿童功能性 腹痛 综合征 H3. 便秘和失禁 H3a. 功能性便秘 H3b. 非潴留性粪便失禁 FGIDs新分类新分类 罗马罗马 III 2006 （儿童（儿童 2类）类） ROME III 2006 DDW 0 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 长时间 餐后时间（分钟） 1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 饱满 嗳气 恶心 疼痛 灼热 胃胀 N=346 症状出现的时间 症状计分 shops et al, Gastroenterology 2004; 126(Suppl.2):Abstract M1646 符合以下一项或多项 餐后饱胀 早饱 上腹痛 上腹部烧灼感 无可能解释症状的器质性疾病证据 且过去 3个月内出现症状，且诊断之前症状应出 现至少 6个月 功能性消化不良 定义 Tack et al, Gastroenterology 2004; 136: 1466 罗马 III标准 Functional Dyspepsia FD lFD定义保持了临床实用性 PDS Postprandial Distress Syndrome EPS Epigastric Pain Syndrome lPDS和 EPS用于研究时应以因子分析和专家意见为基础 Rome 分型 Tack et al, Gastroenterology 2004; 136: 1466 标准 : 就诊前至少 6个月中症状至少持续 3月 ROME III 餐后不适综合征 (PDS) 的诊断标准 必须包括以下之一 餐后饱胀不适 进食普通餐量后 一周至少发作数次 或 过早饱足 影响正常进餐量 一周至少发作数次 上腹痛综合征 (EPS)诊断标准 必须包括以下条件： 疼痛或烧灼 间断性 上腹部，至少中等程度，至少一周 1次 并且无： 泛发性的或位 于其他腹部或 胸部等区域 排便或排气后 可缓解 符合胆结石或 Oddi括约肌功 能紊乱的标准 必须满足至少在 6个月中近 3个月症状持续的诊断标准 ROME 进食相关的胃功能 感觉 禁食 胃调节 排空 胃排空延迟 23% 胃扩张的高敏感性 35% 容受性舒张受损 40% 消化不良相关症状和进食 相 关病生理机制 伴恶心，呕吐及餐后饱胀感 伴腹痛，嗳气及体重下降 早饱，及体重下降 Tack et al,Gastroenterology 2004;127:1239 非进食相关功能性消化 不良的病 理 生理 ? Samsom et al, Gastroenterology 1999; 116: 515 Feinle et al, Gut 2001; 48: 347 Tack et al, Gastroenterology 2004; 127: 1239 Tack et al, Gut 2005; 2005: 54:1370 非酸性反流 非典型非糜烂性反流病 中枢神经系统功能异常 幽门螺杆菌感染 小肠动力异常 十二指肠对酸或脂质高敏感性 胃节律紊乱 ? 进食相关和非进食相关消化不 良的 GN3多态性 非进食相关 FD 进食相关 FD CC TT CC TT 337.2 91.1 P1 CSBM/周） 患者（ %） 安慰剂（ n=863） 替加色罗（ n=882） 单纯 CC CC+FD CC+GER CC+GER+FD *P0.01 *P0.0001 23%慢性便秘的患者重叠有 GERD或 NUD。 上消化道病史对慢性便秘患者中替加色罗的治疗效果没有影响 。 Lembo et al, Am J Gastroenterol 2005; 100(9 Suppl): S46 * * * Rome III标准新点 发病机制研究进展 药物治疗进展 从 FGID的病理生理到治疗 精神因素 内脏高敏 遗传因素 食 物 5-HT 动力改变 内脏高敏 感染或炎症胃肠道的 生理功能 5-HT能同时改善 内脏敏感性、动力和分泌 l 5-HT l 乙酰胆碱 l NO l SP l VIP l 缩胆囊素 Kim, et al. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2698. Grider et al, Gastroenterology 1998; 115: 370. After Wood. Gastroenterol Endosc News 2000; S1. Cooke. Ann N Y Acad Sci 2001; 915: 77. 3%: CNS 95%:胃肠道 90% ECs 10% 神经元 2%: PLT, etc. 内脏敏感性 : l 5-HT l 速激肽 l CGRP （降钙素基因相关肽） l 神经激肽 A l 脑啡肽 分泌 : l 5-HT l 乙酰胆碱 l VIP 动力 : 替加色罗治疗 IBS-C的双盲对照 多中心临床试验（ 2002） N= 510 符合罗马 II的 C-IBS诊断标准 为期 8 W 2W 基线期， 4W 替加色罗 6mg， 2/d或 安慰剂， 2W 停药随访 结果 对便秘的程度、粪便性状、排空感、腹部不 适、腹痛均有效 林三仁 周丽亚等 慢性便秘药物治疗有效性 及安全性的系统回顾 文献搜索 : 在 Medline和 Pubmed数据库里搜索从 1966年到 2004年的文献 选择标准 : 1)随机开放性研究，安慰剂对照研究，平行研 究或交叉研究；是与安慰剂进行比较，还是 两种药物之间进行比较以确定其有效性和安 全性 2)受试者为成人 3)以全文形式发表 Ramkumar D, Rao S.C. : Am J Gastroenterol 2005;100(4):936-971 结果 PEG 证据 级， 推荐意见 A级 乳果糖 证据 级， 推荐意见 B级 山梨醇 证据 级， 推荐意见 C级 刺激性泻剂 证据 级， 推荐意见 C级 甲基纤维素 证据 级， 推荐意见 C级 麦麸 证据 级， 推荐意见 C级 欧车前 证据 级， 推荐意见 B级 聚卡波非钙 证据 级， 推荐意见 C级 秋水仙素 证据 级， 推荐意见 C级 米索前列醇 证据 级， 推荐意见 C级 替加色罗 证据 级， 推荐意见 A级 没有有关草药治疗便秘的英文文献 Ramkumar D, Rao S.C. : Am J Gastroenterol 2005;100(4):936-971 治疗 FGID新药方向 5 HT激动剂与拮抗剂 肠道受体活化剂（便秘、腹泻） 中枢神经系统调控药 研发中的 IBS治疗药物 临床前期 期 期 期 FDA许可 投入市场 dextofisopam HT1A拮抗剂（ AZD7371） 5HT3拮抗剂 /5HT4激动剂（伦扎必利和 E-3