双倍剂量雷公藤多苷治疗老年人原发性肾病综合征36例疗效观察

【静康学术论文】双倍剂量雷公藤多苷治疗老年人原发性肾病综合征 36 例疗效观察 张新安 1 刘晓丽 1 邵德宾 2 1山东省青岛静康中医肾脏病医院，山东青岛 266000； 2中国中医科学院北京西苑医院 北京 100091 【摘要】目的：观察双倍剂量雷公藤多苷治疗老年人原发性肾病综合征(NSIE) 的疗效及安全性。方法：采用回顾性分析方法，用双倍剂量雷公藤多苷治疗 36 例患者，雷公藤多苷 40mg，rid，po，疗程均为 3 个月。观察患者在治疗前及 治疗后 14d、28d、56d、84d 的尿蛋白定量(24 小时)、血浆白蛋白(Alb)等生化 指标及副作用。结果：36 例患者治疗后完全缓解率 555，总缓解率 806。36 例患者从治疗第 2 周起蛋白尿有明显下降，由治疗前 (623262)g/d 降至治疗 12 周时(1924-267)g/d，P005)。治疗第 14 天起 Alb 显著上升，并且在第 56 天 达到正常水平(P0.2g/d 为全部缓解；经过对症治疗后入组人员尿蛋白定量1g/d 但是仍然比治疗前减少且50为明显缓解；经过治疗后入组人员尿 蛋白3g/d，但是定量减少50为部分缓解；经过治疗后患 者各项临床症状未减轻甚或加重为无效。 14 统计学分析 采用 SPSS110 软件进行数据结果的分析，数据结果采用(均数土标准差)表示， 采用 t 检验，P0.05)。治疗第 14 天起 Alb 显著上升，并且在第 56 天达到正常水平(P0.01)。TC 于治疗后 14 天起开 始出现明显下降，TG 在治疗后 24 周开始出现明显下降，治疗前后蛋白尿及生 化指标改变具体结果见表 1。 23 不良反应 胃肠道反应总共有 5 例，SGPT 升高有 4 例，经过相关肝保护药物对症治疗后有 所缓解，白细胞减少有 2 例，给予利血生等治疗后有所恢复。 3 讨论 老年人肾病综合征(NSIE)和儿童、成年人肾病综合征不一样，老年人由于 年龄原因，除了肾脏疾病以外经常合并或者极易引起高血压、高血脂、高血糖、 动脉粥样硬化、骨质疏松等疾病，且老年人肾病综合征因为有大量的非选择性 尿蛋白漏出，血 IsG 水平显著地降低，免疫力比较弱，如果长期大剂量采用糖 皮质激素或者免疫抑制剂非常容易导致感染、间质性肺炎、骨质疏松、无菌性 股骨头坏死等相关疾病。 雷公藤是卫茅科的植物，是到现在为止用在免疫抑制方面的最可靠的中药 之一。雷公藤多苷是当前临床使用比较多的非甾体类的免疫抑制类药物，对体 液免疫以及细胞免疫都有非常好的抑制作用 HJ，能够降低抗原抗体复合物所带 来的沉积，用以维持肾小球基底膜屏障完整性，从而来诱导细胞的凋亡以及细 胞增殖的抑制，进而抑制细胞核因子(NF)一 KB 和白细胞介素(IL)一 l，2，6 的 生成，控制细胞因子网络并且抑制肾小球系膜细胞增殖，有效延迟了肾小球硬 化和肾间质的纤维化疾病。 研究者从实践中获得了雷公藤的临床使用剂量，临床上如今使用的雷公藤 剂量逐年在增大，研究者发现疗效也逐年相应的在提高。范勇毅等 Ho 研究发现， 雷公藤对细胞免疫的抑制作用和雷公藤的使用剂量有明显关系。50ms/kg/d 雷 公藤可以明显地提高皮肤移植的存活时间。以上研究结果均可表明雷公藤的疗 效与剂量有着紧密的关系。 老年人肾病综合征患者常由于年龄比较大，身体情况比较差，并且伴有高 血压等多种因素，因此不能采用肾穿刺来明确病理的类型，施占琴等 bo 采用雷 公藤多苷联合小剂量泼尼松来治疗老年人原发性肾病综合征，全部缓解率达 581，总体缓解率达 839雷公藤多苷的常规剂量为 20mg，一日三次， 该研究采用标准为 40mg，一日三次，为双倍剂量，并且持续三个月。该入组的 患者雷公藤多苷治疗老年人肾病综合征全部缓解率达 555，总体缓解率达 806。并且并发症显著降低、毒副作用显著降低。该入组的患者在治疗第 14 天起蛋白尿有显著下降，直至第 84 天，和治疗前相比较均有统计学差异 (P001)。观察治疗期间 Scr 有下降态势，但是治疗前后没有发现统计学的差 异。治疗第 14 天起 Alb 显著地上升，第 56 天开始达到正常水平(P001)。治 疗第 14 天起 Tc 也显著地下降(P005)，治疗 84 天 TG 有显著下降(P005)。 该项研究取得了令人较为满意的成果，原因主要有以下两点：加大了雷公藤 多苷的剂量，它的免疫抑制作用也相应的增强；对入组人员采取抗凝治疗主 要通过防止肾小球内的凝血，抑制系膜细胞增殖和抗炎作用及细胞外基质的合 成，有效地提升了雷公藤多苷的临床疗效。总之，双倍剂量雷公藤多苷疗法给 老年人原发性肾病综合征的治疗开辟了新的途径，但是以后应该采用随机对照 多中心临床疗效评价的方法，从而证实采用双倍剂量雷公藤多苷给药方式治疗 原发性肾病综合征的有效性以及耐受性，并且研究者对用药剂量、治疗时间和 病理类型、适用病情的范围等相关问题撤了比较深入的探讨。对老年人肾病综 合征患者，医生应当更加重视老年患者的全身身体状况，在对患者进行治疗时 医生不能以完全消除蛋白尿作为目的，而应该以减少老年人肾病综合征患者蛋 白尿发生、并且防止并发症、重视药物不良反应、延缓和保护肾功能为主要目 的。 参考文献 1黎磊石，刘志红雷公藤在肾脏病领域应用的前景J肾脏病与透析肾移 植杂志，1997，6(3)：203-204 2纪玉莲老年人微小病变性肾病综合症的临床特征及长期随访J中华肾 脏病杂志，1997，13(2)：147 3孙文学，戴勇雷公藤多苷治疗肾小球肾炎的分子机制研究进展J医学 综述，2003，9(11)：702704